13.外科抗感染治疗进展和共识新

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脓毒症=感染(确证或高度怀疑)+下列某些参数
[Intensive Care Med, 2003,29:530-538]
项目 一般表现
脓毒症诊断参数


发热(>38.8℃)或低温(<36.0℃);心率>90/min;呼吸频率 >.30/min;意识状态改变
炎症参数
白细胞计数>12.0109/L,或<4.0109/L,或白细胞计 数相对正常但幼稚细胞比例>0.10;C-反应蛋白升高 (正常上限5mg/L);降钙素原(precalcitonin)升高 (正常上限0.5ng/ml)
100
(%)
80

药 率
60
40
21.3
20
25.3
28.8
29.9
32.3
33.2
39.7
0
头孢哌酮/ 头孢
舒巴坦
吡肟
环丙 沙星
头孢 他啶
哌拉西林/ 亚胺 他唑巴坦 培南
左氧 沙星
7613株鲍曼不动杆菌的耐药率
2006-2007年度全国细菌耐药监测(Mohnarin)结果
100
(%)
80

药 率
例>0.10
实践证明: ★ SIRS诊断标准过于宽松,缺乏特异性 ★脓毒症诊断(SIRS感染)过于简单、笼统
事实上,迄今没有诊断脓毒症的共同标准
有鉴于此,美国、欧洲5个有关学会(ACCP、 SCCM、ESICM、ATS、SIS)于2001年底联合 召开会议,决定不再强调原有的SIRS诊断标准, 并制订了脓毒症的详尽诊断标准
大肠埃希菌的
ESBLs(+)(n=3138)
ESBLs检出率为51.7%
ESBLs(-)(n=2934)
80
75.9
耐 60 药 率 40 (%)
20
0
46.5
0.3 0.3
0.2 0.1
9.1 2.2
4.9 3
27.5 3.1
10.1 4.8
18.7 3.8
亚胺培南 美罗培南 头孢哌酮- 哌拉西林- 头孢吡肟 阿米卡星 头孢他啶 环丙沙星 舒巴坦 三唑巴坦
40
29.5 32
19.3
20
15
8.6
0.7
0
亚胺 头孢哌酮/哌拉西林/ 头孢 左氧 环丙 培南 舒巴坦 他唑巴坦 吡肟 沙星 沙星
50.3 40.9 45.4 45.9
头孢 氨苄西林/ 头孢 头孢 曲松 舒巴坦 呋辛 唑啉
4157株阴沟肠杆菌的耐药率
2006-2007年度全国细菌耐药监测(Mohnarin)
经强有力的治疗感染病情得到控制后, 可以进行降阶梯治疗(De-escalation Therapy)
降阶梯治疗是指:
★在严重感染,尤其在病原菌未明时,要立即 给予有足够覆盖面和力度的起始治疗
100
(%)
80

药 率
60
40
20
5.9 0.8 1.5 1.9
0
亚胺 头孢哌酮/ 哌拉西林/ 头孢 培南 舒巴坦 他唑巴坦 吡肟
24.2 28.9 15.4 10.3
头孢 氨苄西林/ 头孢 头孢 曲松 舒巴坦 呋辛 唑啉
30.5
左氧 沙星
36.3
环丙 沙星
13720株铜绿假单胞菌的耐药率
2006-2007年度全国细菌耐药监测(Mohnarin)结果
血流动力 学参数
低血压(收缩压<90mmHg或下降>40mmHg) ,平 均动脉压<70mmHg);心排指数增加 (>3.5L/min/m2);氧摄取率下降(混合静脉血氧 饱和度>70%)
组织灌注 毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑;尿量减少; 参数 高乳酸血症(>3mmol/L)
代谢参数 高糖血症(血糖>7.7mmol/L而无糖尿病史)
以腹腔感染为例,最常见的病原菌:
★基本上是G-杆菌,包括需氧菌和专性厌氧 菌
★需氧菌中,大部分是肠杆菌科细菌(大肠埃 希菌,克雷伯菌属、肠杆菌属等)
★厌氧菌中,大部分是脆弱类杆菌 ★非发酵菌(铜绿假单胞菌,不动杆菌)占
有重要地位
2006年中国CHINET
6072株大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药率
100
器官功能 障碍参数
低氧血症(PaCO2/FiO2<300);急性少尿(< 0.5ml/h 超过 2 h);血小板计数下降(<100 109/L);凝血异常(APTT>60s);高胆红素血症 (总胆红素>70mmol/L);腹胀、无肠鸣音
★以上各项,哪一项都没有特异性诊断意义,但 综合分析有助于医生判断病人是否进入了“脓 毒状态”
100
结果
(%)
80

药 率
60
80.1
61.4 64.3 49
40
20.6 25.1 29.3
20
15.2
9.8
0.5
0
亚胺 头孢哌酮/ 哌拉西林/ 头孢 培南 舒巴坦 他唑巴坦 吡肟
环丙 沙星
左氧 头孢 头孢 氨苄西林 头孢 沙星 曲松 呋辛 /舒巴坦 唑啉
853株弗劳地枸橼酸菌的耐药率
2006-2007年度全国细菌耐药监测(Mohnarin)结果
恰当起始治疗的标准
★培养出来的所有病原细菌,至少对一种所用抗菌 药物敏感
★没有细菌学资料的病例,所用抗菌药物应能同时 覆盖前3种最常见的病原菌(例如G-肠道杆菌、同 绿假单胞菌和厌氧类杆菌)
★用药时机、用药剂量应恰当(符合外科感染学会指 南﹡要求) 不符合上述条件的,属于不恰当起始治疗
﹡Arch Surg,1992,127:83-89
60
40
59.7
48.8
50
54.2
45.8
20 13.4
23.4
0
头孢哌酮/ 亚胺
舒巴坦
培南
左氧 沙星
哌拉西林/ 头孢 他唑巴坦 吡肟
头孢 他啶
环丙 沙星
腹腔感染抗生素选择策略—
2006亚洲指南推荐
治疗类型 单药治疗方案 联合治疗方案
感染程度
轻-中度
重度
氨苄西林/舒巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 厄他培南
外科抗感染治疗的进展 和共识
解放军总医院第一附属医院 黎沾良
恰当的抗生素起始治疗 和降阶梯
起始经验治疗是
根据病人的具体感染情况,推断可能 的致病菌,参考本地区本医院的细 菌耐药监测数据以及既往的治疗经 验,选用合适的抗生素,制定合理 的治疗方案
传统的起始经验治疗观念
一步一步走 还是…?
ICU的经验性抗生素治疗中, 可能有22%-73%为抗生素选择不当
恰当的抗生素治疗除了合理选择药物以外,还包 括剂量要足够;对于肾功能正常的病人,足够的 静滴剂量是:
★哌拉西林-三唑巴坦——4.5g q6h ★头孢他啶——2g q8h ★头孢吡肟——2g q8~12h
◆Am J Respit Crit Care Med,2005,17(4):388-416
★庆大霉素——7mg/kg/d ★妥布霉素——7mg/kg/d ★亚胺培南——0.5g q6h或1.0g q8h ★美罗培南——1.0g q8h ★环丙沙星——400mg q8h ★左氧氟沙星——750mg qd ★万古霉素——15mg/kg q12h ★利奈唑胺——15mg/kg q12h
100
结果
92.5
80

药 率
60
76.9 68.3
53.9
(%)
40
33.4 34.2
22.2 24.2
20
13.7
1.1
0
亚胺 头孢哌酮/ 哌拉西林/ 头孢 培南 舒巴坦 他唑巴坦 吡肟
环丙 沙星
左氧 沙星
头孢 头孢 氨苄西林 头孢 曲松 呋辛 /舒巴坦 唑啉
912株产气肠杆菌耐药率
2006-2007年度全国细菌耐药监测(Mohnarin)
52 60
73 80
带来的问题
★严重的病人导致治疗时机延误,甚至死亡 ★由于效果不佳,可能经常要调换抗生素 ★反复转换同类抗生素治疗(如在三代头孢中循
环),易导致耐药菌出现。
抗生素使用不当的情况并不少见
脓毒症(sepsis,全身性感染)是指由病原微生物(细 菌、真菌……)引发的全身性炎症
按照1991年ACCP/SCCM会议达成的共识,诊断脓 毒症必须具备2个条件:
第三代头孢菌素+ 甲硝唑
哌拉西林/他唑巴坦 亚胺培南 美罗培南
第三代头孢菌素+甲硝 唑±氨基糖苷类 氨曲南+甲硝唑
Po-Ren Hsueh, Peter Michael Hawkey. Consensus statement on antimicrobial therapy of intra-abdominal infections in Asia. International Journal of Antimicrobial Agents 30 (2007) 129–133.
汪复. 2006年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(1): 1-9.
20987株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率
2006-2007年度全国细菌耐药监测(Mohnarin)结果
100
(%)
80

药 率
60
62.3 63.1 67.2 71.3 55.3 56.3
40
VAP: 经验性选择抗生素
Heyland 99 Rello 97
Alvarez-L 96 Luna 97
22 27 34
Kollef 98
0
20
40
不当率(%)
Dr. Jordi Rello Professor of Critical Care ,University Rovira & virgili Tarragona, Spain
★感染性低血压(septic hypotension)特指全身性 感染引起的低血压现象,即收缩压<90mmHg 或较原来水平低40mmHg以上
★感染性休克(septic shock)是指脓毒症患者经恰 当的液体复苏治疗低血压依然存在,或应用血 管活性药物或正性肌力药物后血压虽然回升, 却仍然存在灌注不足或器官功能障碍的情况
一项针对荷兰175例继发性腹腔感染患者的回顾性队列研究显示,
严重腹腔感染患者起始不恰当治疗可导致更高的临 床治疗失败率,从而延长住院时间
Sturkenboom MC, Goettsch WG, Picelli G, et al. Inappropriate initial treatment of secondary intra-abdominal infections leads to increased risk of clinical failure and costs. Br J Clin Pharmacol. 2005 Oct;60(4):438-43.
★有活跃的细菌感染的确实证据(血培养不一定阳 性)
★有全身炎症的临床表现,即全身性炎症反应综合 征(SIRS)
SIRS诊断标准(具备2项即可诊断)
★体温>38℃或<36 ℃ ★心率>90/min ★呼吸频率>20/min或有过度通气致
PaCO2<4.3kPa(32mmHg) ★白细胞计数>12109/L或<4109/L,或幼稚细胞比
2
亚胺 头孢哌酮 哌拉西林/头孢 氨苄西林 头孢 头孢 头孢 左氧 环丙 培南 /舒巴坦 他唑巴坦 吡肟 /舒巴坦 曲松 呋辛 唑啉 沙星 沙星
10533株肺炎克雷伯菌的耐药率
2006-2007年度全国细菌耐药监测(Mohnarin)结果
100
(%)
80

药 率
60
★排除性诊断十分重要
★怀疑脓毒症,应立即开始抗菌药物治疗,不可 犹豫观望
★起始治疗的及时性与恰当性同样重要,对预后 影响极大
★严重脓毒症(severe sepsis,严重全身性感染) 是指脓毒症伴有某些器官功能障碍、灌注不足 (少尿、乳酸血症等),或低血压等,实际上 其含义与感染性低血压和感染性休克十分接近
对严重感染(感染伴有明显脓毒症状、尤 其是血流动力学不稳定或器官功能障碍者) 更要强调恰当的起始抗菌药物治疗,贯彻 “全面覆盖,重拳出击,一步到位”的方 针;不宜常规逐步升级
一项针对西班牙425例社区获得性腹腔感染患者的前瞻性研究显示,
起始恰当治疗可显著提高临床治疗成功率
Tellado JM, Sen SS, Caloto MT, et al. Consequences of inappropriate initial empiric parenteral antibiotic therapy among patients with community-acquired intra-abdominal infections in Spain. Scand J Infect Dis. 2007;39(11-12):947-55.
100
80

药 率
60
79.1
61 62.8 51.8
(%)
40
31 34.4
20
17.9 19.2
7.9 1.4
0
亚胺 头孢哌酮/哌拉西林/ 头孢 环丙 左氧 培南 舒巴坦 他唑巴坦 吡肟 沙星 沙星
头孢 头孢 氨苄西林/ 头孢 曲松 呋辛 舒巴坦 唑啉
1362株奇异变形菌对的耐药率
2006-2007年度全国细菌耐药监测(Mohnarin)结果
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