伏立康唑安全性研究进展
伏立康唑静脉向口服转换在免疫缺陷青少年和健康成人中的药动学和安全性比较
计算主要药动学参数 （ Ｃ …， Ｔ …， Ｃ … 和 ＡＵＣ ） ， 并 与 给 予
相 同 剂 量 的健 康 成 人 的 药 动 学参 数 进 行 比较 。结 果 显 示 ， 青
少年受试者首剂饱和量后 、 静 脉 给 药 达 稳 态 后 和 口服 给 药 达
稳态后的平均 Ａ ＵＣ 。 分别为 ９ ． １ ４ 、 ２ ２ ． ４和 １ ６ ． ７ ｍｇ・ ｈ ／ ｉ ， 均 低 于成 年 人 组 的 ＡＵ Ｃ Ｉ ． ． ． 值（ １ ３ ． ９ 、 ３ ４ ． ９和 ３ ４ ． ０ ｍ ｇ・ ｈ ／ Ｌ ） 。
ｍｉ ｃ ｒ ｏｂ Ａｇ ｅ ｎ ｔ ｓ Ｃｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ，２ ０１ １ ， ５ ５（ １ ２） ， ５ ７ ８ ０ — ５ ７ ８ ９ ．
曹钰 然摘 译 张
菁 审校
青 少 年 组 的个 体 间变 异 较 大 ， 体 重 较 轻 的低 龄 青 少 年 伏 立 康
收稿 日期 ： ２ ０ １ ２ — ０ ８ ２ ４
中国感染与化疗杂志 ２ ０ １ ３年 １月 ２ ０日第 １ ３卷第 １ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ， Ｊ ａ ｎ ．２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ．１ ３ ，Ｎ ｏ ．１
４７
・
信 息交 流 ・
伏 立 康 唑静 脉 向 口服 转 换 在 免 疫 缺 陷 青 少 年 和 健 康 成 人 中 的药 动 学 和 安 全 性 比较
ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｋ ｉ ｎｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｖ ｏ ｒ ｉ ｃ ｏ ｎ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ — — ｔ ｏ — — ｏ ｒ ａ ｌ ｓ ｗｉ ｔ ｃ ｈ ｉ ｎ ｉ ｍｍｕ ｎｏ ｃ ｏ ｍｐ ｒ ｏ ｍｉ ｓ ｅ ｄ ａ ｄ ｏ ｌ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｙ ａ ｄ ｕ ｌ ｔ ｓ ，Ａｎ ｔ ｉ
伏立康唑的不良反应研究进展
伏立康 唑的不 良反应研究进展
吴荞 玲 浙江 省 东阳市 人 民医 院巍 山分 院 浙 江 东 阳
３ ２ ２ １ ０ ９
摘要 ： 目的：探讨伏立康唑 的不 良反应 。方法：选取 ２ ０ １ ３年 ４月． ２ ０ １ ４年 １ １ 月我 院记 录的伏立康 唑的不 良反应 案例作 为研 究对 象，对 伏立康 唑不 良反应案 例进行整理和分析 。结果 ：伏立康 唑不 良反应 的发 生与联合 用药 、药物辅料 、疾病、过敏反 应以及不 明因素等有 关。 结论： 在应 用伏立康 唑药物的过程 中 要根 据患者不 同个体的基 因结构进行个体化的用药 ， 并且要指
３ 讨 论
伏立康唑在 临床上使用 的概 率要 高于传统抗真菌药物 ， 此种药物主要用于 曲霉属 以及镰刀菌属等 引起 的感染 ， 其药 物的主要特点为抗菌谱广 、生物利用度 高且等特 点ｕ Ｊ 。伏立 康唑药物在为 患者治疗 的过程 中具有 良好 的耐 受性 ， Ｉ 临床上 最为常见 的不 良反应为神经功 能、视觉 、肝功能、肾功能等 障碍 。因此 ，本文选取 ２ ０ １ ３年 ４月． ２ ０ １ ４年 １ １ 月我院记录 的伏立康唑 的不 良反应案例作为研究对象 ， 对伏 立康 唑不 良 反应案例进行整理和分析 ， 旨在为 日后临床 安全 用药进行指 导和参考 。现将具体研究 内容整理报 告如下 。 １资料与方法 １ ． １一般资料 选取 ２ ０ １ ３年 ４月． ２ ０ １ ４年 １ １月我院记录的伏立康唑的 不 良反应案例作为研究对象 １ ． ２一般方法 总结伏立康唑不 良反应案例 ， 然后对这些数据进 行统计 和分析，探讨如何安全用药 。 ２结果 ２ ． １ 联 合 用 药 ． 根据 相 关研 究表 明 ，伏立康 唑除 了属于 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ 、 Ｃ ＹＰ ２ Ｃ９以及 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４的酶底物 外，也是抑制剂 。 在 患者 体 内大多数 的药物均是 由这几种酶代谢 ， 或 是酶 的抑制剂 。因 此， 患者使用伏立康 唑的过程 中将 会与很多药物 之间存在相 互作用。 伏立康唑与胰 岛素合用 的过程中将会导致患者发生低血 糖，这说 明伏立康唑会在一定程度上一直胰岛素代谢酶 的活 性， 使得胰岛素灭活减少［ ２ ］ 。 血药物浓度升高后将会造成患者 的血糖浓度下降，最终导致患者 出现低血糖 。除此之外，伏立 康唑与埃索美拉唑联合使用可能会造成患者出现全身乏力， 损 伤患者的肝功能以及肌 肉酸痛等。 在老年患者应用莫西沙星 的 同时连用伏立康 唑可能会出现心衰等不 良反应 ， 这是由于此种 药物本身对患者具有心脏毒性 ，造成患者 的心率过快，容易导 致老年患者 出现心血管系统的不 良反应。 ２ ． ２药物辅料 患者采用伏立康唑 的给药途径为静脉用药 时， 发生的肾 小管性酸 中毒不 良反应可能会药物辅料相 关， 同时可能会 导 致患者 的肾小球功 能损伤 。 原因可能在于伏立康唑中可能含 有糊精钠 ， 患者体 内蓄积糊精 钠将会使 得患者出现肾毒性 以 及溶血性 ，导致患者的 肾小管 出现病变 。除此之外 ，使用伏 立 康 唑 药 物 本 身 会 造 成 患者 出现 急性 肾衰 竭 ，因此 ，在 临 床 上静 脉使用伏立 康唑 的过 程 中要重 视患者 出现 肾损伤 或者 肾 小 管 酸 中毒 。 ２ ． ３ 疾 病 相 关 患者 出现不 良反应多 是 由于伏 立康唑药物 应用过程 中 的禁忌症或者慎用制证 ， 比如患有 心脏 病史的老年患者在使 用伏立康唑药物后 出现心功 能不全等不 良反应 。 结合伏立康 唑使用说 明书 中明确指 出如下情况下 需要慎用 ： ①患者伴有 心律失常 ；②老年人 ；③心功能不全 ，或者存在多种并发症 患者 。 因此 ， 在应用伏立康 唑的过 程中要密切关注患者是否 存 在 不 良反 应 ， 及 时处 理不 良反 应症 状 ，防 止 患 者 出现 严 重
伏立康唑进展
肾移植术后侵袭性肺部真菌感染的诊治
12
3
4 2
伏立康唑（氟康唑无效） 伊曲康唑
2
伏立康唑联合卡泊芬净
2
死亡
氟康唑
伏立康唑
白色念珠菌是临床分离到最多的菌种（9/25），但随着耐氟康唑菌株的增多，特 别是拟诊病人在经验性选择氟康唑3天无效后，考虑选择其他抗真菌药物，如伏 立康唑等。
刘德忠、钱叶勇等 解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心，北京100091 中华医院 感染学杂志2009年第19卷第9期
陈纯波 曾红科 胡北 广东省人民医院ICU 广东医学2008年7月第29卷第7期GuangdongMed ica l Journa l Jul. 2008, Vol. 29, No. 7
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效（一）
用药选择分布情况 系列1, 氟康唑治疗4-56d 15
10 5 疗效不佳 （39.29%）, 11 系列1, 伊曲康唑治疗320d疗效不佳 （21.42%）, 6 系列1, 首选伏立康唑用药 （39.29%）, 11
李双燕,温江丽,武淑萍 北京解放军总医院呼吸内科 人民军医2010 年10 月1 日 第53 卷 第10 期 Surgeon ,Vol153 ,No110 ,October ,2010 People′s Military
汇邦灵治疗恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染的临床观察
77.30%
68.20%
治愈率
总有效率
无需调整剂量，监测肝功能进一步升高
慢性肝脏受损
药物暴露量增加 轻、中度肝硬化患者维持剂量减半，负荷剂量不变 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据
肾脏受损
不影响伏立康唑的暴露量
伏立康唑安全性研究进展
严重不良反应
➢ Cardiovascular: Cardiac arrest, Cardiac dysrhythmia, Prolonged QT interval (Less than 2% ), Sudden cardiac death, Torsades de pointes (Less than 2% )
需调整剂量、药物相互作用 ➢ 对念珠菌、霉菌均具有抗菌活性
➢ 主要用于治疗侵袭性真菌感染
第三页，共24页。
伏立 康唑 的药 物间 相互 作用
抗心律失常药 他汀类 口服降糖药 抗肿瘤药 胃酸调节剂 长效巴比妥类 精神治疗药物
类固醇药物 /免疫抑制剂
抗HIV药物
伏立康唑
影响
奎尼丁↑ 他汀类↑ 磺脲类↑ 长春新碱↑ 长春花碱↑ 西沙必利↑
➢ 已知的三种代谢类型为：纯合子弱代谢型、杂合子强代 谢型和纯合子强代谢型。
➢ 其中弱代谢型会严重导致血药浓度升高。具有弱代谢型显性 基因的患者已被证实其伏立康唑的血药浓度比强代谢型 的患者要高4~5倍。
第五页，共24页。
伏立康唑常见不良反应
➢ Cardiovascular: Peripheral edema (Less than 2% )
➢ Other: Fever (5.7% )
第六页，共24页。
视觉异常发生的特点
在临床试验中，约有30%的患者经历了视觉障碍： 视力改变/增强
视力模糊 色觉改变
畏光
视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或用药剂量有关
症状一般出现在初始用药一周内
随着改变用法用量，症状可逐渐减轻或消失 联用氟喹诺酮时，更易发生
第七页，共24页。
精神症状发生的特点
伏立康唑抗致病真菌的研究进展
司 医学 皮 肤件 病 学 分 册 ２ ０ 外 ０ ２年 第 ２ ８器 第 ４ 期
２ ０５
·
综述 ·
伏 立 康 唑抗 致 病 真 菌 的研 究 进 展
王 英
摘要
顾 军
伏立康唑是第 二代合成ຫໍສະໝຸດ 的氟康 唑 衍生 物 ， 该文对 其抗 真 菌机理 进行 了介 绍 ， 并就 其与
其他抗 真菌剂对念珠 菌属及念珠菌属 以外的其他 真菌的体外 活性试 验的 比较结果 ， 以及 临床应用 和与其他抗真菌剂 的协 同作用作 一综 述 ， 为临床治疗 真菌病推荐 了一种 新的有效药物 。
关键 词 伏立康唑 真菌病
伏 立 康唑 （ｏ ｃｎｚｌ） ｖｒ ｏ ａｏ 是一 种 三 唑类 药 物 ， ｉ ｅ 为第 起 目前 的抗 真 菌 药 具 有 更 广 的抗 菌 谱 和 更 强 的 功
二 代合 成 的氟 康 唑衍 生 物 ， 其化 学 式 为 ２［ ，一 氟 效 。 一２４二
苯基 ］ 一５氟 嘧 啶一一 ］１［ ， ， 一 唑．一 ］ 一一 ． ［一 ３ ４基 ．一 １２ ４ 三 １ 基 苯 ２
‘ 二 、 外 试 验研 究 体
醇 。作 为一 种新 型 的抗 真 菌药 ， 有抗 菌谱 广 ， 菌 具 抗 效力 强 的特 点 ， 主要 用 于抑 制或 杀 死 隐球 菌属 、 曲霉 属及 念珠 菌 属 （ 包括 那些 耐 氟康 唑 的克 柔念 珠菌 、 近
啶基取 代 一个 三 唑环 的一 部 分 。这 些 改 变 对 于氟 康 唑 活性 的影 响是显 著 的 ｌ 。氟康 唑 对 烟 曲霉 的靶 酶 １ ］
（４ １ａ固醇 去 甲基 酶 ） 有 微 弱 的亲 和 力 ， Ｉ （ 具 其 Ｃ 抑
伏立康唑治疗隐球菌感染的研究进展(全文)
伏立康唑治疗隐球菌感染的研究进展（全文）伏立康唑(C16H14N5OF3)是一种新型三唑类抗真菌药，其具有广谱、强效、耐受性较好等优点，作为氟康唑的衍生物，它用氟嘧啶基取代了氟康唑的三唑环部分，并增加了一个甲基。
结构上的改变使得伏立康唑能高度选择性抑制多种真菌细胞膜的麦角甾醇的生物合成，比氟康唑抗菌谱更广，杀菌效力更强，其可杀伤包括曲霉菌在内的多种真菌。
此外，伏立康唑还能调节免疫，诱导单核细胞内的Toll样受体2、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、核因子κB 的表达[1]。
因此，伏立康唑在临床中应用广泛，现将就其药理作用、基础研究及其在隐球菌感染中的治疗作如下综述。
1 伏立康唑的药理作用伏立康唑主要由肝微粒体中细胞色素P450异构酶CYP2C19、CYP2C9及CYP3A4催化通过氟嘧啶环的N-氧化、氟嘧啶的羟基化和甲基羟基化途径来代谢清除[2]。
同时，它又是CYP2C19和CYP2C9的强抑制剂，CYP3A4的中度抑制剂，故其可影响很多经肝药酶代谢的其他药物在体内的代谢[3]，适当地调整药物剂量、监测血药浓度及不良反应便显得尤为重要。
伏立康唑具有较短的抗生素后效应[4]，其半衰期随血浆浓度而变，在标准剂量给药下其半衰期平均为6 h，为达到有效血药浓度，一般需要每日2次给药。
其可口服或注射给药，口服吸收快而完全，且不受胃内酸碱度影响，生物利用度超过其他三唑类抗真菌药(>85%～90%)，给药后1～2 h便可迅速达到较高的血药浓度[1]。
不管通过哪种途径给药，给药48 h后伏立康唑几乎可以清除殆尽，仅剩下不到5%的原型药物经肾排出[1]。
伏立康唑的药代动力学有较大的变异性，尤其是CYP2C19基因多态性对于伏立康唑的药代动力学具有重要影响，据统计，约1/5的亚洲人属于伏立康唑慢代谢型[5,6]。
伏立康唑的治疗窗较窄，血药浓度过高容易诱发不良反应，而过低则会影响疗效[1]，所以监测血药浓度对于药物治疗的有效性至关重要。
伏立康唑个体化给药研究进展
伏立康唑个体化给药研究进展王晓晨1 王思箭1 刘林夕1 刘其风2 邹东娜3,*(1 枣庄矿业集团中心医院，枣庄 277000；2 东营胜利胜采医院，东营 257051；3 山东大学附属省立医院，济南 250000)摘要：伏立康唑是目前临床用于治疗一些真菌感染的首选药物，其药动学复杂多变且受多种因素的影响。
本文阐述了影响伏立康唑代谢的重要因素，包括药物相互作用、CYP2C19的基因多态性、炎症状态；总结了各国指南中对伏立康唑TDM 指征、有效浓度范围、剂量调整等方面的推荐；并对不同人群中伏立康唑应用的研究进行了探讨。
本文旨在推进伏立康唑个体化给药。
关键词：伏立康唑；药动学；TDM ；血药浓度；个体化中图分类号：R978.5；R969.3 文献标志码：AAdvances in individualized administration of voriconazoleWang Xiao-chen 1, Wang Si-jian 1, Liu Lin-xi 1, Liu Qi-feng 2 and Zou Dong-na 3(1 Central Hospital of Zaozhuang Mining Group , Zaozhuang 277000; 2 Dongying Shengli Shengcai Hospital, Dongying 257051; 3Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Ji'nan 250000)Abstract In clinical, voriconazole is the first choice for the treatment of some fungal infections, and its pharmacokinetics is complex and variable and affected by many factors. In this paper, important factors affecting the metabolism of voriconazole, including drug drug interactions, gene polymorphism of CYP2C19 and inflammatory state, were described. The recommendations on the indications of TDM, effective concentration range, and dose adjustment of voriconazole in different guidelines were summarized. The application of voriconazole in different populations was also discussed. This paper aims to promote individualized administration of voriconazole.Key words V oriconazole; Pharmacokinetics; TDM; Blood drug concentration; Individualization收稿日期：2019-01-17基金项目：山东省药学会临床药学奥赛中青年科研资助项目(No. Sdpa-ask -2011-01)作者简介：王晓晨，女，生于1990年，硕士，药师，主要从事临床药学工作，E-mail: wangxiaochenzz1016@*通讯作者，E-mail: zoudn0412@伏立康唑(voriconazole)属于第二代三唑类抗真菌药物，具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点，对曲霉菌、念珠菌、隐球菌及一些不常见的霉菌都有较好的抗菌活性，目前已经成为血液系统疾病、免疫功能低下、器官移植患者治疗或预防用药的首选[1]。
伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的疗效与安全性
１ ． ２病例纳入标准：①患者年龄在１ ８ － ８ ０ 岁之间ｌ②血液疾病确诊患
者 ，③语言 表达能力正 常 ，可 以与 患者医师和护 士进行正常 交流 ，④
排 除合并 患有其他感染 类疾病 的可 能 ，⑤体温 明显升高 ，白细胞水平
存 在明显异常 ，⑥患者 同意参见本次研究 。
１ ． ３病例 排 除标 准 ：①患 者年龄不 足 ｌ ８ 岁 ，或超过８ ０ 岁 ；②与血液疾
范 围的不断拓宽 ，血液病患者罹患侵袭性真菌感染 的概率 明显增高… 。
碍 ，不能与 医师和护士进 行正常交 流 ；④合并患有 其他感染类疾 病 ；
⑤ 白细胞水平 并无明显 异常 ，或体 温没有 明显升 高表 现 ，⑥患者 不愿
参 与本次研究 。
而 目前临床对该 类疾病进行诊 断的手段相对 匮乏 ，病情 的进展速度 较 快 ，患者 的 临床病 死率较高 ，且传统抗真 菌药物在实 际应用过程 中常 会导 致出现不 良反应 ，已成 为对恶性血 液病患者 长期 生存造成 不 良影
感 染疾 病 的患 者随 机 分 为对照 组和 治 疗组 ，平 均每 组 ４ １ 例 。 采 用常规 抗真 茵感 染方 案对 对照 组 患者 实施 治疗 ；在 常规抗 真 菌药 物 基础 上
加 用伏立 康 唑对 治 疗 组患者 实施 治 疗 。结 果 治疗 组 患者侵 袭性 真 菌感 染病 情 治疗 效果 明显 优 于对 照 组 ；感染 症状 表现彻 底 消 失时 间、真
次 ，从 第２ 天开始每 次静 脉滴注剂量 控制 标准为４ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ，每天２ 次，
康唑治疗 的效果进行研究 。报道 如下。 １ 资料 与方 法 １ ． １一般 资料 ：选择２ ０ １ １ 年６ 月至２ ０ １ ３ 年６ 月 我院收治 的８ ２ 例患有 侵袭 性真 菌感染疾病 的患者 ，随机分为对 照组和治疗组 ，平均每组４ １ 例。
伏立康唑的安全性探讨20111219
2 伏立康唑血药浓度监测的实验室数据
3 伏立康唑的临床副作用表现
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
1 影响伏立康唑血药浓度的重要因素
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
影响伏立康唑血药浓度的因素较多，不易监测
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
相应地，临床上大多药物与伏立康唑产生的相互作用，都 是因为这些药物是这几种酶有效的诱导剂、抑制剂或底物， 而这些药物会分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
肝脏毒性概率 8 9 10 11
CYP2C19 WT/WT CYP2C19 non-WT
1.0 0.8
0.6 0.4 0.2 0
0
0 1 2 3 4 5 6 7 VRC 每日剂量 (mg/kg/day)
0
1
2 3 4 5 6 7 VRC 谷浓度(µ g/mL)
8中非野生基因型占60~70% • 由于伏立康唑的非线性药代学过程，CYP2C19野生基因型(WT/WT, wild type)患者的起始伏立浓度应该 为7.2~8.9mg/kg/d，非野生基因型(Non-WT)为4.4~6.5mg/kg/d。 • 伏立康唑的治疗(谷)浓度应该维持在2~4µg/mL，一旦高于4 µg/mL出现肝脏毒性概率将显著增加。 • 34.5%（10/29）患者中观察到肝脏毒性，其伏立康唑血谷浓度≥3.9µg/mL
抗真菌药伏立康唑的临床药代动力学研究进展_陈江飞
4 特殊人群中的药代动力学
伏立康唑voriconazole是在氟康唑结构基础上改造而成为第2代合成的三唑类广谱抗真菌药具有抗菌谱广抗菌活性强的特点对曲霉菌属念珠菌属足放线病菌属等均有较好疗效临床上主要用于侵袭性曲霉病非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染包括克柔念珠菌以及患有进展性可能威胁生命的感染
伏立康唑治疗肺部侵袭性真菌感染的有效性与安全性分析
北方药学 ２ ０ １ ６年第 １ ３卷第 １ ２期
伏 立康 唑治疗玲 （ 河南省开封市第二 ： 人民医院呼吸科 开封 ４ ７ ５ ０ ０ ０ ）
摘要： 目的 ： 探讨伏立康唑 治疗肺部侵袭性真菌感 染的有效性与安全性 。方法 ： 选取 ２ ０ １ ４年 ８月￣ ２ ０ １ ６年 １ １月我 院接收 的 ８ ２ 例 肺部侵 袭性 真菌感染 患者 ， 所有 患者 实施伏 立康唑 治疗 ， 观察 临床疗效 、 不良反应 、 安全性及体征状况并进行 分析 。结果 ： 经治疗 ， 伏立康唑对肺部侵袭性真 菌感染的清除率为 ８ ５ ． ３ ７ ％、 痊愈率 为 ４ ７ ． ５ ６ ％， 有 效率为 ７ ３ ． １ ７ ％； 不 良反应发生率为 ９ ． ７ ６ ％（ ８ ／ ８ ２ ） ， 且 经 治疗均恢复 正常 ； 治疗后 患者谷丙转氨 酶 、 谷草转氨酶 水平 明显低 于治疗前 ， 总胆红素、 尿素 氮明显高于治疗前 ， 差异有统计学意 义（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 结论 ： 伏 立康唑应用于肺部侵 袭性真 茵感染治疗效果显著、 安全性高。 关键词 ： 伏 立康唑 肺部侵 袭性真 菌感染 有效性 安全性
中 图分 类 号 ： Ｒ ５ １ ９ 文 献标 识码 ： Ｂ 文 章编 号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ６） １ ２ — ０ １ ４ ８ 一 Ｏ ２
肺部侵袭性真菌感染是 由于真菌侵袭肺部 和支气管 ，导致 不变 ： 临床症状 、 影像学 、 体征均无 明显变化 ； 好转 ： 病情好转 ， 病
支气管肺部真菌感染 ， 引发肺部炎症芽肿 和气道黏膜炎症 ， 起病 原学 、 影像学 、 体 征、 临床症状有一项未变 ； 痊愈 ： 临床症状 、 病原 急、 病情发展快 ， 常伴有流涕 、 发热、 咳嗽 、 寒战、 盗汗等症状 ， 严 学等均恢复正常 ， 有效率＝ （ 痊愈＋ 好转 ） ／ ８ ２ ｘ １ ０ ０ ％。安全性评 定 重者引发坏死性肺炎 ， 对患 者生命 安全造成极大威胁 】 。研究 标准 ： 依据患者表现 、 持续 时问 、 转 归及有无毒副作用进行观 察 表明｝ 引 ， 伏立康唑治疗肺部侵袭性 真菌感 染 ， 可有效提高患者生 统计 。 对不 良反应进行统计记录 ， 并计算不 良反应发生率 。 真菌 存率 ， 安全性高。我院对接收的 ８ ２ 例肺部侵袭性真菌感染患 者 学评价分为清除 、 未清除 、 替换 ， 症状消失为清除 ， 症状未消失为 进行分析研 究 ， 现将结果报道如下 。 １资料与方法 未清除 ， 病灶转移 为替换Ｈ 。 １ ． ４统计学方 法 ： 通过 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ９ ． ０对数 据进行分 析 ， 以（ ｘ ± ８ ） 表 示
伏立康唑与伊曲康唑序贯治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染的疗效及安全性评价
ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ Ｃ Ｔ ’ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ｗａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｍ ｉ ｒ ｎ ｅ ｄ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔｈ ｅ ｒ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ８ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｎ ， ２ ６ ｐ ｒ ｏ ｂ ａ ｂ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ３ １
ｈ ｅ ｍａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ｎｃ ａ ｙ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｓ ｉ ｘ ｔ ｙ — ｉ ｆ ｖ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｅ ｍａ ｔｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｍａ ｌ ｉ ｎａ ｇ ｎ ｃ ｅ ｓ ｗｈ ｏ ｈ ａ ｄ ｓ ｕ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｆ ｕ ｎ ｇ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｅ ｄ ， ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ． Ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｖ ｏ ｒ ｉ ｃ ｏ ｎ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ｗａ ｓ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ ｏ ｒ ａ ｌ ｉ ｔ ｒ ａ ｃ ｏ ｎ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ａ ｄ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ— ｕ ｐ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ． Ａｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ 液治疗 ，根据患者临床表现和肺部影像学变化判 断其疗 效。结果
本组患
者 中确诊为血源感染 ８ 例 （ 确 诊组 ），临床诊 断２ ６ 例 （ 临床诊 断组 ）、拟诊３ １ 例 （ 拟诊组 ）均 为肺部 感 染，确诊 、临床诊 断、拟诊 此３ 组 患者 的治疗 有效率分别为２ ５ ． ０ ０ ％、７ ６ ． ９ ２ ％和７ ７ ． ４ ２ ％，确诊组有效 率低于临床诊断与拟诊组 （ Ｐ 分别 为０ ． ０ １ ３ 和０ ． ０ １ ），治疗 总有效率为７ ０ ． ７ ７ ％；有 效组患者治疗疗程为 （ ２ ３ ． ６ ５± ３ ． ３ ０ ）ｄ ，无效组疗程为 （ １ ３ ． １ ６± ２ ． ７ ７ ）ｄ ，差异具有统计 学意义 （ ｔ ＝１ ２ ． １ ８ ，Ｐ＝０ ． ｏ ｏ ｏ ）； 抢先／ 经验 治疗组 有效 率为８ １ ． １ ３ ％，高 于 目标／ 挽 救治疗 组 （ ２ ５ ． ０ ０ ％），差异具有 统计 学意义 （ ＝ ｌ ２ － ３ １ ３ ，Ｐ＝０ ． ０ ０ ０ ）；粒细胞缺乏 ≥ １ ０ ｄ 为治疗失败的危 险因素 。 结论 伏立康唑静脉注射 后序 贯伊
伏立康唑原研药与仿制药的有效性、安全性及经济性评价
伏立康唑原研药与仿制药的有效性、安全性及经济性评价Δ唐甘翎＊，谢祥威，罗鲜丹，陆艳丽，蒋慧娴，李静怡，黄肖曼，张宏亮 #（广西医科大学第一附属医院药学部，南宁 530021）中图分类号 R 978.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）07-0831-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.11摘要 目的 评价伏立康唑仿制药与原研药的有效性、安全性和经济性。
方法 收集本院使用集采中选伏立康唑仿制药（仿制药组）或非中选原研药（原研药组）治疗真菌感染的患者信息。
采用倾向性得分匹配消除偏倚。
通过临床疗效、影像学表现和微生物试验评估综合疗效，根据感染真菌菌种、基础疾病等对不同人群进行分层并评估不同分层的疗效；使用药物不良反应发生情况评价安全性；采用总费用和药品的用药频度、日均费用等评估经济性。
结果 有436例患者被纳入，经匹配后，两组各有190例。
在有效性方面，伏立康唑仿制药和原研药的有效率分别为62.63%和59.47%（P ＝0.528）。
在安全性方面，伏立康唑仿制药和原研药的不良反应发生率分别为13.68%和7.89%（P ＝0.069）。
在经济性方面，伏立康唑仿制药平均总费用4 636.26元，原研药平均总费用 8 613.20元（P ＜0.001）；仿制药在集采实施后药品替换率上升至87.30%，日均费用下降59.08%。
结论 伏立康唑仿制药在治疗真菌感染的有效性和安全性与原研药相似，且在治疗成本方面经济性更佳。
关键词 伏立康唑；国家药品集中采购；倾向性得分匹配；真实世界Efficacy ， safety and cost -effectiveness evaluation of voriconazole original and generic drugsTANG Ganling ，XIE Xiangwei ，LUO Xiandan ，LU Yanli ，JIANG Huixian ，LI Jingyi ，HUANG Xiaoman ，ZHANG Hongliang （Dept. of Pharmacy ， the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University ， Nanning 530021， China ）ABSTRACTOBJECTIVE To evaluate the efficacy ， safety and cost-effectiveness of generic drugs and original drugs ofvoriconazole. METHODS The information of patients who used voriconazole generic drugs selected in National Centralized Drug Procurement （generic drug group ） or non-selected original drugs （original drug group ） in the treatment of fungal infection was collected from the our hospital. The propensity score matching was carried out to eliminate bias. The comprehensive efficacy was evaluated according to clinical efficacy ， image findings and microbiological test ， and stratified analysis of different populations was conducted based on fungal species ， underlying diseases ， etc.， the efficacy of different stratifications was evaluated. Evaluation of safety was performed by using the incidence of adverse reactions. The total cost ， defined daily doses （DDDs ） and defined daily dose cost （DDDc ） were used to evaluate the cost-effectiveness. RESULTS A total of 436 patients were included ， and there were 190 patients in each group after matching. In terms of efficacy ， the effective rates of voriconazole generic drugs and original drugs were 62.63% and 59.47% （P ＝0.528）； in terms of safety ， the incidence of adverse reactions caused by generic drugs and original drugs of voriconazole was 13.68% and 7.89%， respectively （P ＝0.069）. In terms of cost-effectiveness ， the average total cost of generic drugs was 4 636.26 yuan ， and that of original drugs was 8 613.20 yuan （P ＜0.001）. After the implementation of National Centralized Drug Procurement ， replacement rate of generic drugs increased to 87.30%， and DDDc decreased by 59.08%. CONCLUSIONS The efficacy and safety of voriconazole generic drugs are similar to those of original drugs in the treatment of fungal infection ， and it is more cost-effective in terms of treatment cost.KEYWORDSvoriconazole ； National Centralized Drug Procurement ； propensity score matching ； real-world2019年初，“4+7”城市根据国务院办公厅印发的《国家组织药品集中采购和使用试点方案》开展了药品采购试点工作。
伏立康唑研究报告
伏立康唑研究报告
《伏立康唑研究报告》是一份对伏立康唑（Fluconazole）进行研究的报告。
伏立康唑是一种抗真菌药物，常用于治疗各种真菌感染疾病，包括念珠菌感染、肺部真菌感染、皮肤真菌感染等。
该研究报告包含了对伏立康唑的药理学特性、药代动力学、药物相互作用、适应症和疗效评估等方面的研究内容。
首先，报告对伏立康唑的药理学特性进行了详细介绍。
伏立康唑作为一种抑制真菌细胞色素P450酶系统的药物，能够抑制真菌细胞膜的构建，从而阻止真菌的生长和繁殖。
然后，报告对伏立康唑的药代动力学进行了研究。
伏立康唑的口服吸收良好，广泛分布于组织和体液中，同时在肝脏中被代谢，经尿液和粪便排出体外。
此外，报告还探讨了伏立康唑与其他药物的相互作用。
伏立康唑可以增加一些药物的血药浓度，如环孢素、菌素B等。
因此，在联合使用这些药物时需要进行剂量调整或监测。
最后，报告对伏立康唑在临床上的适应症和疗效进行了评估。
伏立康唑广泛用于念珠菌感染、肺部真菌感染、皮肤真菌感染等各种真菌感染疾病的治疗，并取得了良好的疗效。
总之，该研究报告提供了对伏立康唑进行全面研究的内容，对其在真菌感染疾病的治疗中的应用具有重要的参考价值。
一例伏立康唑诱发精神异常的病例分析
一例伏立康唑诱发精神异常的病例分析伏立康唑是新型的三唑类广谱抗真菌药，2016年版《曲霉菌感染临床诊疗指南》中指出，伏立康唑是肺曲霉菌的一线治疗用药，在真菌临床治疗中具有重要地位[1]，随之而来其不良反应也越来越受到临床的关注。
伏立康唑常见的不良反应有皮疹（≥10%）、肝功能异常（≥10%）、视觉损害（≥10%）、心率失常（10%-1%）、精神异常（10%-1%）等，其中精神系统症状以幻觉、烦躁、谵妄等为主。
本文拟通过一例伏立康唑致患者出现精神异常的病例，从患者病理生理、联合用药及遗传基因型三个方面进行多因素分析，总结伏立康唑的用药经验，保障患者用药安全。
1.病例介绍患者，男，57岁，主诉“间断发热20天”入院。
20天前因感冒受凉后发热，最高38.6℃，伴四肢酸痛。
血常规：WBC（白细胞计数）13 ×109/L，N%（中性粒细胞比值）86.6%，RBC（红细胞计数）3.87×109/L；CRP（C反应蛋白）213 mg/L；电子计算机断层扫描（CT）：肺气肿，左肺空洞。
近3日痰中带血；活动后气喘加重。
头孢曲松、阿奇霉素治疗无效，遂转入我院进行进一步治疗。
20余年前曾有车祸，行“脑出血”手术；否认高血压、糖尿病、冠心病史；否认肝炎、结核等传染病史；否认药物食物过敏史；否认饮酒史，吸烟史：30年×7300年支（已戒烟20天）。
入院查体T:36.8℃；P:78次/分；R:20次/分；BP:108/70mmHg；BMI 1.61m2；神志清楚，发育正常，营养良好；双肺呼吸音清，左肺可闻及少许干湿啰音，无胸膜摩擦音；余查体未见明显异常。
入院诊断：肺部感染。
2.治疗经过入院第1天生化常规：CHE（胆碱酯酶）3039U/L，余未见明显异常；涂片找结核（－）；小三阳。
暂以莫西沙星（0.4givgttqd）抗感染治疗，氨溴索化痰。
治疗期间患者咳黄脓痰，间断高热，体温最高为39.2℃，于第六日加用甲波尼龙琥珀酸钠（20mgivgttq12h）控制体温。
伏立康唑的不良反应研究进展
用研 究［ Ｊ ］ ． 中国中西 医结合杂志 ， ２ ０ ０ ４， ２ ４ （ １ ） ： ３ ２ ７ 蔡咏玉 ， 蒋 联章 ， 许惠玲 ．参 附注射液治疗特发 性直立性低血压综 合征临床观察［ Ｊ ］ ．河北 中医 ， ２ ０ ０ ３ ， ２ ５ （ ３ ）： ２ ２ ８ ８ 张玉红．血管性痴呆 中医药治疗进展 ［ Ｊ ］ ．天津药学 ， ２ ０ １ ２， ２ ４ （ ３ ） ：
观察 ［ Ｊ ］ ．吉林医学 ， ２ ０ ０ ７， ２ ８ （ ５ ） ： ６ ７ ８ １ ４ 夏永庆 ， 苏建宏 ， 余 成敏 ， 等． 参附 注射液治 疗休克 ６ ０例疗 效观察 ［ Ｊ ］ ． 现代中西医结合 杂志 ， ２ ０ ０ ４， １ ３ （ ６ ） ： ７ ８ ２ １ ５ 刘小花 ， 胡昌盛 ， 季乃 军 ， 等． 参 附注射液对 老年慢性充 血性心力 衰 竭患者血清脑钠肽水平的影响［ Ｊ ］ ． 中国药业 ， ２ ０ １ ０ ， １ ９ （ １ ）： ｌ ２
上 加用 参 附注射 液 ５ ０ ｍ ｌ 稀释于 ５ ％葡 萄糖 注射 液 ２ ０ ０ ｍ ｌ 中静滴 ，１次／ ｄ 。结 果 ， 两组 血 压 回升情 况 ： 治疗 组 总有 效 率 为 ８ ７ ％， 对 照 组 总有 效率 为 ７ ０ ％ 。两 组 总有 效率 有 显著 性 差 异 。血 压 复 常 情 况 ： 治 疗 组 血 压 恢 复 正 常者 占 ５ ４ ％， 对 照组 血压 恢 复 正常 者 占 ２ ９ ％ 。治 疗 组优 于 对 照组 。观 察 指 标 的 变 化 ： 治 疗 组 治 疗 后 尿 量
增 加心 肌血 供 ， 增加 冠状 动 脉血 流量 ， 增 加组 织 血 氧供 应， 解 除微 血管 痉挛 ， 并且 具 有抗 毒 素 、 抗炎 、 保 护 血管 内皮细 胞及 稳定 溶 酶体膜 等 作用 ， 且 其 价格 低 廉 ， 无 明
伏立康唑项目可行性研究报告模板
伏立康唑项目可行性研究报告模板一、项目背景伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，用于治疗各种真菌感染症。
目前，市场上已存在多种伏立康唑产品，但国内还没有自主研发的伏立康唑原料药。
鉴于我国医药市场对伏立康唑的需求量大，自主研发伏立康唑原料药具有较高的市场前景。
二、项目概述本项目旨在自主研发伏立康唑原料药，并建立相应的生产线，满足国内市场对伏立康唑的需求。
项目包括以下几个主要步骤：1.原料药研发：通过实验室试验和临床验证，研发出安全高效的伏立康唑原料药。
2.生产线建设：根据研发成果，建设伏立康唑原料药的生产线，实现规模化生产。
3.质量控制体系建立：建立完善的质量控制体系，确保产品的质量安全和稳定性。
4.上市推广：通过市场调研，制定合适的市场推广策略，将产品推广到医药市场。
三、市场分析1.市场需求：随着人们生活水平和医疗服务意识的提高，真菌感染症的发病率逐年增加，对伏立康唑等抗真菌药物的需求也在不断上升。
2.市场竞争：目前国内市场上已有多个品牌的伏立康唑产品，但大部分依赖进口原料药，国内自主研发的产品较少，市场空间较大。
3.市场前景：随着国内医药产业的发展，自主研发伏立康唑原料药在市场上具有较高的竞争力和经济效益。
四、技术可行性分析1.研发条件：我国有较为完善的科研机构和实验室设备，拥有自主研发抗真菌药物的技术实力。
2.技术路线：根据已有的研发经验和相关文献，可以确定合适的技术路线，进行原料药的研发。
3.技术风险：由于伏立康唑的研发已有较为成熟的经验，技术风险较低。
五、经济可行性分析1.投资规模：根据生产线的规模和设备需求，初步估计项目总投资约为XXX万元。
2.投资回报周期：根据市场需求和产品定价，初步预计项目回本期为X年。
3.盈利能力：根据市场容量和产品价格，预计项目年净利润约为XXX 万元。
六、风险分析1.市场风险：受国内外政策法规和市场竞争的影响，市场风险存在一定不确定性。
2.技术风险：虽然伏立康唑的研发技术较为成熟，但仍存在一定的技术风险，包括制造工艺、产品质量等方面的问题。
儿童能用福丽康欣伏立康唑吗？应该注意些什么？
儿童能用伏立康唑吗？应该注意些什么？伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药物，也是侵袭性曲霉病的一线治疗药物。
目前伏立康唑主要用于治疗进展性或潜在危及生命的真菌感染患者，或者接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者用于预防侵袭性真菌感染。
之前为大家详细介绍过伏立康唑成人使用时应该注意些什么，那么儿童使用时又有哪些需要注意的呢？下面让我们来一起了解一下：儿童使用伏立康唑应注意进行药物监测（ＴＤＭ）多项研究表明，伏立康唑的药物监测可改善儿科患者的疗效和安全性。
伏立康唑血药浓度有较大的个体差异,联合用药、基因多态性和口服生物利用度均会导致不可预知的剂量效应关系。
然而，大多数已发表的研究多在成人患者进行，考虑儿童患者的研究甚少，且多为欧美的研究，亚洲儿童伏立康唑的TDM研究更是少之又少。
伏立康唑片（福丽康欣）用法用量是先给予负荷剂量（第1个24小时）患者体重≥40kg：每12小时给药1次，每次400mg(适用于第1个24小时)；患者体重<40kg：每12小时给药1次，每次200mg(适用于第1个24小时)。
然后给予维持剂量（开始用药24小时以后）患者体重≥40kg：每日给药2次，每次200mg；患者体重<40kg：每日给药2次，每次100mg。
事实上，很多药物如果服用不正确的话，是会产生副作用的。
伏立康唑片（福丽康欣）也不例外，所以，是不推荐２岁以下儿童使用的，但是既往有报道,临床上在出现危及生命的系统性真菌感染和耐药真菌感染时，给予0~2岁患儿伏立康唑对临床结局有较好的改善。
2岁以下患儿如权衡利弊后仍需使用时,为达到更好的疗效,可能需要更高的伏立康唑给药剂量,应在使用期间监测血药浓度,目前给药方案仍属于探讨阶段。
为了避免用药对其身心发育造成影响，应该要在专业的医师或药师的指导下用药。
伏立康唑用药方案及临床疗效监测的研究进展
伏立康唑用药方案及临床疗效监测的研究进展姚鸣;代会;费爱华【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2018(031)010【总页数】4页(P102-105)【关键词】伏立康唑;临床方案;药代动力学;药物监测;综述【作者】姚鸣;代会;费爱华【作者单位】200091 上海,上海交通大学医学院附属新华医院急诊科;200091 上海,上海交通大学医学院附属新华医院急诊科;200091 上海,上海交通大学医学院附属新华医院急诊科【正文语种】中文【中图分类】R927伏立康唑是新型的第二代三唑类广谱抗真菌药物，化学结构与氟康唑类似，主要是通过抑制真菌麦角甾醇的生物合成，从而对多种致病真菌起杀伤作用。
目前伏立康唑已被广泛应用于临床预防和移植术后侵袭性真菌感染。
但伏立康唑体内代谢呈非线性药代动力学特征，个体差异性大，浓度较高时易发生各种不良反应，浓度较低时疗效会降低，故使用时监测其血药浓度尤为必要。
故笔者复习相关文献并结合临床实际，总结伏立康唑的药学特点、给药方案对于药效的影响和血药浓度监测对疗效及安全性的影响，现综述如下。
1 药学特点伏立康唑是20世纪80年代末发现的一种抑制真菌麦角甾醇生物合成的三唑类广谱抗真菌药物[1]，能通过抑制真菌细胞色素P450依赖性14-a-甾醇去甲基酶活性，使羊毛甾醇不能转化成14-a-去甲基羊毛甾醇，阻止麦角甾醇合成，使真菌细胞膜合成受阻，致真菌细胞破裂死亡[2]。
伏立康唑常见不良反应为肝损伤、神经毒性、视觉异常、发热、恶心、皮疹、呕吐和发冷等[3]。
伏立康唑具有非线性药代动力学特征，其剂量-反应关系表现出广泛的患者间变异性。
当探索药代动力学参数与体内活性之间的关系时，必须要考虑到游离药物浓度[4]。
伏立康唑的平均消除半衰期约为6 h[5]，治疗指数窄，随着剂量增加暴露量的比例也会升高[6]。
伏立康唑口服剂量从200 mg每日两次增加到300 mg每日两次会导致其血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)增加2.5倍。
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视在临觉床异试验常中，发约有生30的%的特患者点经历了视觉障碍：
视力改变/增强 视力模糊 色觉改变 畏光 视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或用药剂量有关 症状一般出现在初始用药一周内 随着改变用法用量，症状可逐渐减轻或消失 联用氟喹诺酮时，更易发生
Eiden C, Peyri ère H, Cociglio M,
CYP2C19基因多态性影响伏立康唑
CYP2C19酶在伏立康唑药物代谢的过程中发挥了非常 重要的作用。 CYP2C19酶活性存在显著的个体差异及 种族差异，它的不确定性严重影响了临床疗效和用药安 全，而基因多态性是产生这种差异的重要原因。
已知的三种代谢类型为：纯合子弱代谢型、杂合子强代 谢型和纯合子强代谢型。
-Pascual A, Calandra T, Bolay S,et al. ) Voriconazole therapeutic drug monitoring
严重不良反应
Cardiovascular: Cardiac arrest, Cardiac dysrhythmia, Prolonged QT interval (Less than 2% ), Sudden cardiac death, Torsades de pointes (Less than 2% )
利托那韦↓
华法令↑ห้องสมุดไป่ตู้
香豆素类↑
其他
特非那定↑ 阿司咪唑↑
麦角生物碱↑
)
美沙酮↑
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
卡马西平↓ 利福平↓ 圣约翰草↓
相互影响
奥美拉唑↑↑
安泼那韦↑↑ 奈非那韦↑↑ 沙奎那韦↑↑ 地拉韦啶↑↑ 依法韦伦↓↑ 奈韦拉平↓↑ 苯妥英↓↑ 利福布汀↓↑
)
肝毒性
使用伏立康唑的患者在没有其他风险因素的情况下会 发生一过性肝脏反应（例如黄疸、高肝酶水平）。
伏立康唑停药后，肝功能一般恢复正常。 有严重基础疾病的个别患者出现肝功能衰竭等严重不
良反应事件 伏立康唑的剂量与患者的肝功能受损直接相关，具体
表现在伏立康唑的剂量增加后ALT、AST、碱性磷酸 酶和胆红素值的升高。
其中弱代谢型会严重导致血药浓度升高。具有弱代谢型 显性基因的患者已被证实其伏立康唑的血药浓度比强代 谢型的患者要高4~5倍。
)
伏立康唑常见不良反应
Cardiovascular: Peripheral edema (Less than 2% ) Dermatologic: Rash (7% ) Gastrointestinal: Diarrhea (less than 2% ), Nausea
)
大纲
伏立康唑特点与临床应用 常见不良反应 严重不良反应 关于伏立康唑的药物警戒信息
)
伏立康唑
)
氟康唑
伏立康唑的临床药学
口服生物利用度高 非线性药代动力学： 可观察到体内药物暴露量升
高的比例超过给药剂量增加的比例 主要通过肝脏细胞色素P450同工酶代谢：肝功能
不全需调整剂量、药物相互作用 对念珠菌、霉菌均具有抗菌活性 主要用于治疗侵袭性真菌感染
Dermatologic: Erythema multiforme (Less than 2% ), Malignant melanoma (Less than 2% ), Squamous cell carcinoma (Less than 2% ), Stevens-Johnson syndrome (Less than 2% ), Toxic epidermal necrolysis (Less than 2% .)
(5.4% ), Vomiting (4.4% ) Neurologic: Headache (3% ) Ophthalmic: Visual disturbance (21% ) Psychiatric: Hallucinations (2.4% to 16.6% ) Other: Fever (5.7% )
Gastrointestinal: Pancreatitis (less than 2% )
)
严重不良反应 Hepatic: Cholestasis, Fulminant hepatic failure (Less than 2% ), Hepatitis (Less than 2% ), Hyperbilirubinemia (0.5% to 1.1% ), Increased bilirubin level (0.5% to 1.1% ), Increased liver function test (1.8% to 2.4% ), Jaundice (Less than 2% ), Liver function tests abnormal (2.7% to 12.4% ) Immunologic: Anaphylactoid reaction (less than 2% ) Neurologic: Toxic encephalopathy Ophthalmic: Optic disc edema, Optic neuritis Renal: Renal failure
)
伏立 康唑 的药 物间 相互 作用
抗心律失常药 他汀类 口服降糖药 抗肿瘤药 胃酸调节剂 长效巴比妥类 精神治疗药物
类固醇药物 /免疫抑制剂
抗HIV药物
伏立康唑
影响
奎尼丁↑ 他汀类↑ 磺脲类↑ 长春新碱↑ 长春花碱↑
被影响
西沙必利↑
苯二氮卓类↑ 匹莫齐特↑ 环孢素↑ 西罗莫司↑ 他克莫司↑
西咪替丁↑ 苯巴比妥↓
)
精神症状发生的特点
临床表现以谵妄状态、幻视幻听、情感亢奋多见 国内不良反应文献分析，平均在用药（3±2）d 后
出现，停药（2±1）d后症状完全消失。 伏立康唑能通过血 - 脑脊液屏障，直接提高脑脊
液的药物浓度，当血药谷浓度≥ 5.5mg·L-1 时出现 精神障碍的概率达 30% 以上。