急性脑梗死患者血清cxcl16水平与颈动脉粥样硬化的相关性及临床分析

·论　著·急性脑梗死患者血清CXCL16水平与颈动脉
粥样硬化的相关性及临床分析
李树花　吉宇霞　楚振荣　张建明
【摘要】　目的　探讨急性脑梗死（ACI）患者血清CXCL16水平与颈动脉粥样硬化的相关性及其临床
价值。

方法 选取2018年1月-2018年12月东南大学附属中大医院收治的ACI患者92例，作为研究组；
同时选取来本院行健康体检的健康人群50例，作为对照组。

两组均使用同样的方式来检测血清样本当中
CXCL16水平。

观察比较两组的一般资料；两组的血清CXCLl6水平差异；将研究组患者通过不同的斑块稳
定性进行分组，观察无斑块组、斑块不稳定组、斑块稳定组3组间的血清CXCLl6水平差异；血清CXCLl6
水平与颈动脉超声检查相关临床指标间的相关性。

结果 研究组与对照组在性别分布、平均年龄、吸烟史、
饮酒史及糖尿病史方面无显著差异（P＞0.05）；研究组当中高血压史比率显著高于对照组（P＜0.05）。

研
究组血清CXCLl6水平为（2.7±1.5）ng·mL-1，显著高于对照组血清CXCLl6水平（2.1±0.2）ng·mL-1（P
＜0.05）。

斑块不稳定组的血清CXCLl6水平显著高于无斑块组及斑块稳定组（P＜0.05），无斑块组的血清
CXCLl6水平与斑块稳定组的血清CXCLl6水平无显著差异（P＞0.05）。

Spearman相关分析结果提示，血清
CXCLl6水平与IMT、CPA/cm2及斑块稳定性之间存在正相关性（P＜0.05）。

结论与健康人群相比，ACI
患者的血清CXCLl6水平显著升高；血清CXCLl6水平与IMT、CPA/cm2及斑块稳定性之间存在正相关性。

【关键词】　急性脑梗死；血清CXCLl6水平；颈动脉超声；粥样硬化；相关性
中图分类号：R743.32 文献标识码：A 文章编号：1006-351X（2020）01-0041-04
Correlation of serum CXCL16 level with carotid atherosclerosis in patients with acute cerebral infarction
and its clinical value
Li Shuhua, Ji Yuxia, Chu Zhenrong, Zhang Jianming .Department of Rehabilitation,the Zhongda Hospital Southeast
University , Jiangsu 210014,China
Corresponding author Li Shuhua Email752506588@
【Abstract】　Objective　Objective to investigate the correlation between serum CXCL16 level and carotid
atherosclerosis in patients with acute cerebral infarction（ACI） and its clinical value. Methods 92 patients with ACI
admitted to Zhongda Hospital Southeast University from January 2018 to December 2018 were selected as the study group.
At the same time, 50 healthy people who came to our hospital for physical examination were selected as the control group.
Both groups used the same method to detect CXCL16 levels in serum samples. To observe and compare the general data
of the two groups; Serum CXCLl6 levels of the two groups were different. The patients in the study group were divided into
groups by different plaque stability, and the differences of serum CXCLl6 levels were observed among the three groups: the
non-plaque group, the plaque unstable group and the plaque stable group. Correlation between serum CXCLl6 level and
carotid artery ultrasonography. Results there was no significant difference in gender distribution, average age, smoking
history, drinking history and diabetes history between the study group and the control group （P > 0.05）. The ratio of
hypertension history in the study group was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）. The serum
CXCLl6 level of the study group was （2.7±1.5） ng·mL-1, significantly higher than that of the control group （2.1±0.2
ng·mL-1）（P < 0.05）. Serum CXCLl6 level of the plaque unstable group was significantly higher than that of the non-
plaque group and the plaque stable group （P < 0.05）, and there was no significant difference between the serum CXCLl6
level of the non-plaque group and the serum CXCLl6 level of the plaque stable group （P > 0.05）. Spearman correlation
analysis indicated that there was a positive correlation between serum CXCLl6 level and IMT, CPA/cm2 and plaque stability
（P < 0.05）. Conclusion Compared with healthy people, the serum CXCLl6 level of ACI patients was significantly
作者单位：210014 江苏，东南大学附属中大医院康复医学科（李树花、吉宇霞），中医科（楚振荣），神经内科（张建明）
increased. There was a positive correlation between serum CXCLl6 level and IMT, CPA/cm2 and plaque stability.
【Keywords】 Acute cerebral infarction; Serum CXCLl6 level; Carotid ultrasound; Atherosclerosis; The correlation
急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是临床神经内科中较为常见的一种疾病[1]。

动脉粥样硬化与炎症反应之间的联系枢纽是趋化因子；而近年来在动脉粥样硬化受损位置新发现的趋化因子之一就是CXC趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）[2]。

ACI患者发生动脉粥样硬化时，受累及的血管主要为颈动脉、中动脉、体循环大动脉及中动脉；在临床中对ACI患者进行诊断时的主要参考依据就是颈动脉超声检查，相关指标为：颈动脉内膜中层厚度、是否存在斑块及斑块的稳定情况等，都能够作为早期对ACI的诊断评估指征[3]。

本研究选取2016年1月-2019年3月本院收治的ACI患者92例，探讨其血液样本中的CXCL16水平，并探讨CXCL16水平跟动脉粥样硬化之间的相关性。

资料与方法
1.一般资料
选取2018年1月-2018年12月本院收治的ACI 患者92例，作为研究组。

纳入标准：①符合临床中对ACI诊断标准[4]；
②首次发生ACI的患者，且发病时间＜7d；③年龄范围：50岁~75岁；④患者与家属知晓签署同意书，并经本院伦理委员会认证通过。

排除标准：①合并心脏类疾病者；②合并肿瘤者；③合并免疫系统疾病者；④合并脑出血者；⑤合并发病前半个月既往服用可能对本次研究结果产生影响的药物者。

同时选取来本院行健康体检的健康人群50例，作为对照组。

纳入标准：①年龄范围：50岁~75岁；
②既往未合并出现过脑梗死史者。

排除标准：①最近14d内合并感染者；②近期使用过抗感染及抗血小板凝集类药物者；③合并严重的脏器功能障碍者。

对照组50例，年龄50岁~75岁，平均年龄（56.8±2.4）岁，其中男性26例，女性24例；研究组92例，年龄50岁~75岁，平均年龄（57.2±1.9）岁，其中患者48例，女性44例。

观察并比较两组的一般资料，有可比性，不存在显著差异（P＞0.05）。

2.实验室检测
血液样本的采集：两组均抽取12h空腹静脉样本血液约3ml，常规离心取血清（规格参数：2500r·min-1），冷冻待检。

血清CXCLl6水平的检测：应用酶联免疫法进行检测，试剂盒厂家：美国R&D公司，进行检测时严格依据试剂盒当中的步骤说明书进行检测。

3.颈动脉超声
指导研究组患者呈仰卧位，在患者颈部下方垫上一个薄垫枕，将患者的头部偏向至检查的相对侧，将颈部充分暴露在检查视野当中，对患者的两侧颈部动脉进行依次检查，记录相关的超声检查指标，观察患者的颈动脉血管内膜情况，包括：回声特点、斑块大小、斑块部位、是否增厚及是否光滑等。

测量指标：包括颈动脉内膜中层厚度、斑块稳定性及CPA。

斑块的稳定性评估标准：具体标准判定方法见参考文献[5]。

4.统计学方法
数据使用SPSS20.0进行分析，计数资料用（%）表示，行χ2检验检测；计量资料用（x-±s）表示，行t检验检测，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果
1.两组的一般资料比较（表1）
表1 两组的一般资料
组别n 性别分布（n，％）平均年龄（岁，相关危险因素（n，％）
男性女性±s）吸烟饮酒高血压糖尿病
对照组5026（52.0）24（48.0）56.8±2.431（62.0）18（36.0）11（22.0）10（20.0）
研究组9248（52.2）44（47.8）57.2±1.955（59.8）35（38.0）63（68.5）19（20.7）t/ 1.641 1.0290.561 1.152 6.6960.842
P/＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05
研究组与对照组在性别分布、平均年龄、吸烟史、饮酒史及糖尿病史方面无显著差异（P＞0.05）；研究
组当中高血压史比率显著高于对照组（P＜0.05）。

2．两组的血清CXCLl6水平比较（表2）表2 两组的血清CXCLl6水平差异（ng·mL-1，±s）组别n血清CXCLl6水平
对照组50 2.1±0.2
研究组92 2.7±1.5
t/16.842
P/＜0.05研究组血清CXCLl6水平为（2.7±1.5）ng·mL-1，显著高于对照组血清CXCLl6水平（2.1±0.2）ng·mL-1（P＜0.05）。

3.无斑块组、斑块不稳定组、斑块稳定组三组间的血清CXCLl6水平比较（表3）
表3 无斑块组、斑块不稳定组、斑块稳定组三组间的血清
CXCLl6水平比较（ng·mL-1，±s）
组别n血清CXCLl6水平
无斑块组22 2.2±0.4
斑块稳定组29 2.1±0.5
斑块不稳定组41 2.7±0.8
F/16.842
P/＜0.05 92例研究组患者依据其颈部动脉的超声检查结果提示，无斑块组：22例，斑块稳定组：29例，斑块不稳定组：41例。

斑块不稳定组的血清CXCLl6水平显著高于无斑块组及斑块稳定组（P＜0.05），无斑块组的血清CXCLl6水平与斑块稳定组的血清CXCLl6水平无显著差异（P＞0.05）。

4．血清CXCLl6水平与颈动脉超声检查相关临床指标间的相关性
表4 血清CXCLl6水平与颈动脉超声检查相关
临床指标间的相关性
因素
IMT CPA/cm2斑块稳定性r值P值r值P值r值P值
血清CXCLl6水平 2.594＜0.05 3.462＜0.05 5.158＜0.05
Spearman 相关分析结果提示，血清CXCLl6水平与IMT、CPA/cm2及斑块稳定性之间存在正相关性（P ＜0.05）。

讨 论
CXCLl6是趋化因子CXC家族当中的一员，是一种最近几年研究在动脉血管粥样硬化患者病灶位置的巨噬细胞内新发现的趋化因子，研究证实，其与血管内膜的炎症反应及动脉血管的粥样硬化斑块稳定性之间都存在着一定的相关性[6-7]。

CXCLl6主要包括结构域四个，分别为：胞质结构域、跨膜结构域、黏蛋白样结构域及趋化结构域。

CXCLl6主要以跨膜蛋白及可溶性蛋白这两种形式存在在细胞表面中，这两种形式的比例是相当的[8]。

CXCLl6的不同表现形式拥有不同的生物学作用，但是同时又是互相联系的。

可溶性的CXCLl6可以对机体内的浆细胞、自然杀伤细胞及T淋巴细胞产生趋化及活化作用，在机体的免疫应答及炎症反应当中有所参与并发挥作用。

膜结合型的CXCLl6在机体内是清道夫受体，主要在抗原递呈及组织细胞中表达，在巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白的过程中有所参与。

除此之外，CXCLl6还能够当作黏附分子在T淋巴细胞、内皮细胞的黏附与识别过程中有所参与[9]。

本次研究中应用酶联免疫法检测研究组与对照组血液样本当中的CXCLl6水平，结果提示，研究组血清CXCLl6水平为（2.7±1.5）ng·mL-1，显著高于对照组血清CXCLl6水平（2.1±0.2）ng·mL-1（P ＜0.05），这一研究结果充分提示，在ACI的整个发生及发病过程中，血清CXCLl6参与其中并发挥作用，近期出现过ACI患者的血清CXCLl6水平显著高于健康对照组及既往未出现过ACI病史的患者[10]。

将所有92例分成三组：无斑块组、斑块不稳定组、斑块稳定组。

结果提示，斑块不稳定组的血清CXCLl6水平显著高于无斑块组及斑块稳定组（P＜0.05）。

将患有心血管疾病的患者与健康人群进行CXCLl6单核苷酸对照研究，结果提示，CXCLl6多态性与心血管疾病之间具有相关性，充分提示血清CXCLl6水平在机体血管重塑及动脉血管粥样硬化的形成过程当中都有所参与且发挥作用[11]。

本文，血清CXCLl6水平与IMT、CPA/cm2及斑块稳定性之间存在正相关性（P＜0.05）。

血清CXCLl6是如何在动脉血管粥样硬化的形成过程当中发挥作用的，分析其机制包括以下几方面：①可溶性的CXCLl6起到化学诱导剂的作用，能对及体内的浆细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞产生趋化作用，促使其向病灶及炎症位置发生聚集；膜结合型的CXCLl6能够作为黏附分子发挥作用，在血管内皮细胞及T淋巴细胞的黏附及识别过程中有所参与并起到活化作用[12]；②能够对血管平滑肌的细胞增殖产生促进作用；③在参与巨噬细胞对OxLDL的吞噬过程中有所参与，巨噬细胞在持续吞噬OxLDL的过程中会产生泡沫细胞。

同时OxLDL还可以对单核细胞产生吸引作用，使其在血管壁当中黏附，对内皮细胞产生毒性作用，进而对动脉血液的粥样硬化斑块形成产生促进作用[13]；④CXCLl6能够作为一种血管源性因子，对血管的生成产生诱导作用，使得斑块的不稳定性显著增加，导致斑块发生出血及破裂。

⑤可溶性的CXCLl6能够对炎症反应细胞产生趋化作用，促使其迁移至动脉血管粥样硬
化斑块，促使机体合成并分泌前炎症反应因子[14]。

而前炎症因子之一的干扰素-γ是最为有效的一种CXCLl6诱导剂，增加CXCLl6和CXCLl6受体的表达，最终导致斑块的稳定性降低[15-16]。

综上所述，与健康人群相比，ACI患者的血清CXCLl6水平显著升高；血清CXCLl6水平与IMT、CPA/cm2及斑块稳定性之间存在正相关性。

参 考 文 献
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（收稿日期：2019-09-29）。