成骨生长肽(OGP(10-14))改性聚乳酸仿生骨修复材料的制备及细胞相容性研究毕业论文

成骨生长肽（OGP(10-14)）改性聚乳酸仿生骨修复材料的制备及细胞相容性研究
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摘要
聚乳酸材料作为一种具有较好生物相容性的可降解材料，在组织工程领域具有广泛的应用前景。

然而聚乳酸要真正应用于生物医学工程领域,还需要克服诸多缺陷,如亲水性\生物活性低,仿生改性使克服这些缺限的有效途径。

聚乳酸和聚乳酸仿生改性材料在理化性能及其生物相容性等方面的差异使聚乳酸仿生改性材料在组织工程领域的仿生骨修复研究更有价值。

本研究是将成骨生长肽OGP(10-14)通过酰胺反应共价接枝到马来酸酐改性聚乳酸的支链上，制备得到一种新型聚乳酸基仿生骨修复材料OGP(10-14)-MPLA，提高材料的成骨活性。

采用X 射线光电子能谱仪（XPS）、傅立叶变换红外光谱仪（FTIR）、元素分析仪（EA）、氨基酸分析仪（AAA）、和差示扫描量热仪（DSC）等分析仪器对合成材料进行结构表征。

通过对合成材料的吸水率和静态水接触角检测研究其亲水性，模拟体内环境测定材料的体外降解性能，最后通过研究成骨细胞在合成材料上的生长和分化并评价其细胞相容性。

主要研究内容和结论如下：
1. OGP(10-14)-MPLA的制备和表征
以1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）为缩合剂，将成骨生长肽OGP(10-14)中的氨基与马来酸酐改性聚乳酸材料（MPLA）中的酸酐通过酰胺反应，将OGP(10-14)接枝到MPLA侧链上。

通过对材料样品的红外光谱分析、元素分析、氨基酸分析和X射线分析，其结果表明：活性多肽OGP(10-14)已成功接枝到马来酸酐改性聚乳酸支链上，得到新
-MPLA，并通过数据分析得出OGP(10-14)在型聚乳酸仿生基质材料OGP
（10-14）
OGP（10-14）-MPLA 材料中的平均含量约为 2.46 μmol/g，接枝效率为12.40%；DSC对材料检测结果表明，OGP(10-14)-MPLA的玻璃化转变峰值温度（Tg）为68.50℃，略高于MPLA的玻璃化转变峰值温度。

2. OGP（10-14）-MPLA的基本理化性能
通过对MPLA和OGP(10-14)-MPLA材料的吸水率、静态水接触角进行检测，实验结果表明：与MPLA相比，OGP(10-14)-MPLA的静态水接触角较小、吸水率较高，因此改性后的聚乳酸材料提高了材料的亲水性。

通过对OGP OGP(10-14)-MPLA和MPLA材料进行体外模拟降解实验测定其所溶介质的pH值结果表明：与MPLA材料相比，OGP(10-14)-MPLA材料在降解过程中介质的pH 值始终高于MPLA ，酸致自催化降解的程度减少，pH值变化速率也相对稳定。

由于多肽OGP(10-14)的引入使材料的降解体系发生了变化，使OGP(10-14)-MPLA具有可控的降解性能。

3. OGP(10-14)-MPLA的细胞相容性研究
将大鼠乳鼠的成骨细胞与MPLA和OGP(10-14)-MPLA聚合物材料在体外共培养，从细胞粘附形态、增殖、分化和矿化等几个方面考察了两种改性聚乳酸材料的生物相容性。

结果表明：与在MPLA材料上培养的细胞相比，成骨细胞在OGP(10-14)-MPLA材料上的粘附比例更高，细胞形态更好，其增殖能力、分化能力和矿化能力都显著提高，成骨生长肽OGP(10-14)引入聚乳酸材料中，促进了材料的促成骨生物活性。

关键词：聚乳酸，成骨生长肽，成骨细胞，生物相容性，骨修复
ABSTRACT
Polylactic acid（PLA），a biodegradable and renewable material, has a broad market prospect in the field of biomedical materials. The modified PLA has an advantage over the PLA in terms of physical and chemical properties and biological compatibility, etc. Thus, so modified polylactic acid has become popular in the study of bone tissue engineering. In this study , osteogenesis growth peptide (OGP (10-14) ) was grafted into the side chain of the maleic anhydride modified PDLLA (MPLA) via a stable covalent amide bond, using 1-ethyl-3-(3-dimethyllaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (EDC) and N-Hydroxysuccinimide(NHS) as the condensing agent to produce biomimetic MPLA materials (OGP（10-14）-MPLA). The characterization of the biomimetic biomaterials was by means of the Fourier transform infrared spectrometry (FTIR), Amino acid analyzer (AAA), Elementary analysis (EA), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) and Differential scanning calorimeter (DSC) were used to estimate the structures and the properties of the biomimetic biomaterials, The hydrophilic, in vitro biodegradation and biocompatibility of the synthetic biomaterials were researched. The main works and conclusions are as follows:
1.The preparation and characterization of modified polylactic acid materials
The OGP (10-14) was grafted into the side chain of MPLA by amidation reaction with MPLA as the raw materials. The FTIR, AAA ,EA, XPS and DSC analyses revealed that OGP (10-14)was successfully modified into MPLA and the average contents of OGP (10-14)in OGP (10-14)-MPLA materials was 2.46 μmol/g and the coupling efficiency was 12.40%. The DSC results showed that the glass transition
temperature of OGP (10-14)-MPLA was 68.50℃, and the glass transition temperature of OGP (10-14)-MPLA was higher than the glass transition temperature of MPLA.
2.The basic physical and chemical properties of the modified PDLLA
The basic physical and chemical properties of MPLA and OGP (10-14)-MPLA materials were characterized by the molecular weight, water absorption rate and static
water contact angle. The experiment results showed that the molecular weight of OGP -MPLA was higher than that of MPLA; the static water contact angle of OGP (10-14)
-MPLA was lower than MPLA; the water absorption rate of OGP (10-14) -MPLA (10-14)
was higher than MPLA; so the hydrophilicity of modified polylactic acid materials was improved. The results about the pH of degradation medium by OGP (10-14)–MPLA and MPLA obtained from hydrolytic degradation indicated that the pH of degradation medium of OGP (10-14)-MPLA was higher than MPLA and the acid induced auto-catalysis of OGP (10-14)-MPLA was weaker than MPLA. This shows that the in vitro degradation stability of OGP (10-14)-MPLA was higher than MPLA, because due to the polypeptides OGP (10-14) was grafted into the MPLA.
3.The cytocompatibility of the modified PDLLA
Rat calvarial osteoblasts were seeded on the polymer films of OGP (10-14)-MPLA and MPLA materials in vitro culture, respectively, The cytocompatibility was evlauted based on the results of cell adhesion, spreading, proliferation, differentiation and mineralization. The results indicated that OGP (10-14)–MPLA, as compared to MPLA materials, had significantly promoted osteoblasts adhesion , proliferation, differentiation and mineralization. The OGP (10-14)grafted into MPLA, which promoted bioactivity of materials.
Keywords：Polylactic acid（PLA）, osteogenesis growth peptide, osteogenesis, cytocompatibility, bone repair
目录
摘要 (2)
ABSTRACT (3)
目录 (4)
主要缩略词 (7)
1 绪论 (8)
1.1课题研究的目的、意义 (8)
1.2国内外研究现状、水平和发展趋势 (11)
1.2.1 聚乳酸及其改性聚乳酸材料的研究 (11)
1.2.2 成骨生长肽的研究 (12)
1.3研究的基本思路及主要内容 (13)
1.3.1研究的基本思路 (13)
1.3.2 研究内容 (14)
1.4本论文的创新点 (15)
2成骨生长肽改性聚乳酸材料的合成和表征 (15)
2.1前言 (15)
2.2实验部分 (16)
2.2.1 主要材料和设备 (16)
2.2.2 成骨生长肽OGP（10-14）改性聚乳酸的制备 (16)
2.2.3 OGP（10-14）-MPLA的结构表征 (17)
2.3结果与讨论 (18)
2.3.1实验合成的改性聚乳酸材料 (18)
2.3.2 OGP（10-14）-MPLA红外吸收光谱 (19)
2.3.3 OGP（10-14）-MPLA 的元素分析 (20)
2.3.4 OGP（10-14）-MPLA的氨基酸分析 (22)
2.3.5 OGP（10-14）-MPLA的热性能分析 (23)
2.3.6 OGP（10-14）-MPLA 的X射线光电子能谱分析 (24)
2.3 讨论 (26)
2.4本章小结 (26)
3成骨生长肽改性聚乳酸的理化性能研究 (27)
3.1前言 (27)
3.2实验部分 (27)
3.2.1 主要材料和设备 (27)
3.2.2 分子量和分子量分布的测定 (28)
3.2.3 改性聚乳酸的吸水率检测 (28)
3.2.4 静态水接触角分析 (28)
3.2.5 降解性能测定 (28)
3.3 实验结果 (29)
3.3.1 材料亲/疏水性的测定结果 (29)
3.3.2 改性聚乳酸材料降解性能的测定结果 (29)
3.3讨论 (30)
3.3.1 聚乳酸改性材料的亲/疏水性能 (30)
3.3.2 聚乳酸改性材料的体外生物降解性能 (31)
3.4 本章小结 (32)
4 成骨生长肽OGP（10-14）改性聚乳酸材料的生物相容性研究 32 4.1 前言 (32)
4.2 实验部分 (33)
4.2.1 主要材料和设备 (33)
4.2.2 功能聚乳酸材料薄膜的制备 (34)
4.2.3 成骨细胞的培养 (34)
4.2.4 成骨细胞在改性聚乳酸材料上的形态学观察 (34)
4.2.5成骨细胞在改性聚乳酸材料上的粘附和铺展 (34)
4.2.6成骨细胞在改性聚乳酸材料上的增殖能力 (35)
4.2.7 成骨细胞在改性聚乳酸材料上的分化能力 (35)
4.2.8 成骨细胞在聚乳酸改性材料膜上的矿化能力 (36)
4.2.9统计分析 (36)
4.3 实验结果 (36)
4.3.1改性聚乳酸材料膜对成骨细胞形态、粘附和铺展的影响 (36)
4.3.2改性聚乳酸材料对成骨细胞增殖的影响 (38)
4.3.3改性聚乳酸材料对成骨细胞分化的影响 (39)
4.3.4改性聚乳酸材料对成骨细胞矿化的影响 (41)
4.3 讨论 (43)
4.4 小结 (44)
5结论与展望 (45)
5.1 结论 (45)
5.2 后续工作展望 (46)
致谢 ........................................................... 错误！未定义书签。

参考文献 (46)
附录 ........................................................... 错误！未定义书签。

A.作者在攻读硕士学位期间科研及发表的论文情况 .................. 错误！未定义书签。

B.作者在攻读硕士学位期间取得的科研成果目录 ...................... 错误！未定义书签。

主要缩略词
英文缩写英文全称中文名称
PDLLA Poly (D,L-lactide) D,L-聚乳酸
OGP Osteogenesis growth peptide 成骨生长肽
MPLA Maleic anhydride modified PDLLA 马来酸酐改性聚乳酸OGP (10-14)-MPLA MPLA modified with OGP (10-14)成骨生长肽OGP
(10-14) 和马来酸酐改
性聚乳酸
DA Dinmine 二胺
MGF-Ct24E The C-terminal 24 amio acids
peptide in the E domain of MGF 力生长因子E结构域羧基端24肽
ECM Extracellular matrix 细胞外基质
EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethyllaminopropyl)
carbodiimide hydrochloride 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐
NHS N-Hydroxysuccinimide N-羟基琥珀酰亚胺
FTIR Fourier Transform Infrared
Spectrometry 傅立叶变换红外光谱仪
AAA amino acid analysis 氨基酸分析仪
EA Elementary analysis 元素分析仪
DSC Differential Scanning Calorimeter 差示扫描量热计
BPO Benzoyl peroxide 过氧化二苯甲酰DPLA Dinmine Modified PLA 二胺改性聚乳酸
RGD Arg-Gly-Asp 精氨酸-甘氨酸-天冬氨
酸
MALLS Multi-Angle Laser Light Scattering 多角度激光光散射仪XPS X-ray photoelectron spectroscopy X 射线光电子能谱仪Mw Weight-Average Molecular Weight 重均分子量
CCK-8 Cell Counting Kit-8 CCk-8 试剂盒
ALP Alkaline Phosphatase 碱性磷酸酶
BMP Bone morphogenetic protein 骨形态发生蛋白
DAPI 4',6-diamidino-2-phenylindole 4',6-二脒基-2-苯基吲哚
1绪论
骨组织工程材料主要研究一种可以引导骨组织和细胞移植或骨再生的天然生物可降解材料或人工合成的生物可降解材料来替代骨组织工程中的细胞外基质(ECM)。

细胞的形态、粘附、迁移、增殖、分化和矿化功能等都与细胞外基质有着密切的联系，所以，细胞外基质在骨修复过程的促成骨功能中起着重要作用。

生物体仿生细胞外基质的生物材料是生物医学材料中理想的骨组织再生和修复材料[i]。

良好生物相容性、骨诱导能力和可控的生物降解性以及可起到一定支撑作用的机械强度是理想的仿生细胞外基质材料必须具备的条件[ii,iii]。

近年来，关于利用材料仿生对胞外基质的功能进行模拟一直是骨组织工程的研究重点，选择和制备优良的仿生基质材料成为骨组织工程中十分重要的任务。

1.1课题研究的目的、意义
骨是一种有机-无机复合生物材料，当生物体内骨组织或细胞由于各种原因出现损伤，对其进行处理后，会造成体内骨组织的缺损，这种情况下，仅依靠生物体自身的骨修复能力很难愈合，需要通过骨移植手术。

中国因骨科疾病、交通事故和自然灾害等导致严重的骨组织损伤或功能丧失，每年有几百万人需要进行骨移植手术，在骨修复过程中需要大量的骨移植材料。

临床上进行骨移植的方法主要包括自体骨移植，同种异体骨移植和高分子聚合物等人工骨替代材料移植三种。

目前，临床上常使用的骨移植治疗方法是将患者自身其他部位的骨通过手术取出部分后再移植到待修复部位以促进该部位骨的修复和再生，即自体骨移植，但是自体骨移植在手术过程中会对患者身体造成二次损伤，易引炎症反应，且体内其他部位骨组织可取的量较少[iv]。

同种异体骨移植材料能避免二次手术，同时还具有自体骨的一些优点，但因免疫排斥反应等生物安全性问题，影响了该骨移植治疗方法对体内缺损骨的治愈效果。

由于自体骨移植和同种异体骨移植对骨组织损伤或缺失等修复和其功能重建仍存在许多不足，目前关于人工骨修复材料研究成为热点，其具有广阔的发展潜力和应用前景。

随着生物医学和骨组织工程的发展，研究者通过调控高分子材料的组成、化学结构等以模仿天然骨的促成骨活性因子和内部结构，有望得到具有天然骨功能的新型仿生骨修复材料。

骨组织工程主要是把细胞生物学与工程学相结合，将具有成骨潜力的种子细胞种植到天然
或人工合成的支架材料上，支架材料作为种子细胞的载体将种子细胞植入到骨损伤部位，在植入支架材料不断降解的同时，种子细胞增殖分化为新生骨组织，从而实现体内骨受损部位的修复和再生[v,vi]。

骨组织工程研究的三个关键要素包括具有骨支撑作用的材料、具备成骨潜能的种子细胞、能够促进骨生长的活性因子。

骨修复支架材料为生物体细胞提供黏附和生长代谢的场所，支架材料具备的内部结构和性能直接影响黏附和生长在其上的组织细胞的形态和功能。

在骨组织工程中，所选择的理想骨组织工程支架材料必须具备如下几点特性：（1）良好的生物相容性。

材料本身及其降解产物不能对机体产生毒副作用和炎症反应，且组织细胞在材料上易于粘附和生长即要对细胞的黏附、增殖和分化等起促进作用；（2）良好的生物降解性。

支架材料作为种子细胞载体，同时也对植入部位组织起到支撑作用，其可控的降解性可通过自身降解避免对生物体再进行手术取出。

支架材料的降解速度需要与组织细胞的生长速度保持动态平衡，当组织细胞的生长和修复完成的同时其植入体内支架材料应能被完全降解并吸收；（3）良好的材料-细胞界面。

植入体内的骨组织支架材料直接与细胞接触，骨修复材料要促进组织和细胞的正常生长和表达，则需具备利于细胞黏附、铺展和增殖的界面；（4）可塑性和一定的机械强度。

骨组织材料要求能利用本身结构和性能的可塑性根据骨损伤区域组织细胞的形态进行重塑以适应组织周围环境，能够为新生骨组织提供一定的支撑，以维护骨组织生长的空间环境，直到新生骨组织自身具备支撑能力，因此也要求支架材料具有一定的机械支撑能力[vii]；（5）具有一定的促进骨生长的生物活性。

骨修复材料携带一定的生物活性因子，能诱导细胞分化，起到加速受损骨组织愈合；（6）材料易保存和灭菌。

材料通过杀菌消毒后，其自身化学结构和功能不能被破坏[viii,ix]。

综上可知，现阶段研究的仿生骨组织修复材料仍很难达到理想骨组织工程支架材料的要求，其中高分子生物材料在骨组织仿生修复材料中对骨组织的修复具有较大的优势。

生物材料中高分子材料作为仿生生物材料的重要组成部分，包括合成高分子材料和天然高分子材料，其种类繁多，在仿生组织工程领域应用广泛。

其中聚合物高分子材料（如聚乳酸、聚羟基戊酸、聚羟基丁酸、聚羟基乙酸等），可通过调控其分子结构、分子量等来控制其理化性能可以更好的促进材料的仿生功能[x]。

由于聚羟基丁酸的力学性能和亲水性较差，有研究通过将羟基丁酸和乙二醇嵌段通过化学合成反应得到聚合物，改善其在仿生材料中存在的这些问题[xi]。

聚合物仿生骨修复材料具有促进细胞黏附、增殖和分化等功能；可控的降解能力和力学性能；具有良好的可塑性，可以通过设计及改进合成方法来改变材料的表面特性和分子结构，使其更有利于引入和携带具有生物活性的因子。

在众多高分子材料中，聚乳酸材料具备以上优点，研究和利用聚乳酸基仿生骨修复材料
是骨组织工程领域的热点。

但是聚乳酸作为骨修复材料仍存在一些问题，主要表现为：（1）降解速度可控性差。

聚乳酸材料在体内环境中，受到各种因素的影响其结构很容易被破坏，无法控制材料的降解速度，从而导致其在体内所起的支撑时间无法控制；(2)机械强度低。

材料由于内部结构和分子量的差别，导致其抗压能力差；(3)容易引起炎症反应。

材料在体内降解会产生大量的酸性物质，从而促进材料的酸自催化现象，酸性物质的增加会对生物体内组织和细胞产生影响；(4)亲水性差。

材料的亲水性影响了细胞相容性，从而降低了细胞在材料上的粘附和生长，在其上生物活性表达能力差[xii, xiii, xiv]。

为克服聚乳酸材料存在的缺点，能达到材料在组织工程领域的骨修复材料的基本要求，从理想的骨组织工程修复材料出发，寻找一种兼有聚乳酸材料良好生物相容性和生物降解性，同时具备优良力学性能和亲水性的聚合物材料并引入某些生物活性因子，提高聚乳酸材料的生物活性，使其促进骨组织修复和骨再生。

随着对聚乳酸材料的仿生作用优化研究的不断深入，将具有生物活性的胶原蛋白和多肽等引入到聚乳酸材料中，利用活性因子与体内细胞的特异性结合，以促进改性聚乳酸材料上粘附细胞的生长。

聚乳酸仿生修饰主要包括化学改性和物理改性两种方法[xv,xvi]，其中由于物理方法改性聚乳酸依靠的是材料的吸附特点，这样得到的改性材料所含活性因子不均匀或不稳定。

因此，聚乳酸仿生改性多采用化学改性，其主要是通过共聚法或侧链接枝方法将活性因子接枝到聚乳酸材料上。

国内外已有大量关于将生物活性因子通过化学改性方法共价接枝到聚乳酸等生物材料的研究。

Cook[xvii] 和Chen R[xviii]等，利用共价接枝方法将可调控成骨细胞在细胞外基质上的粘附性的活性多肽RGD引入到改性聚乳酸材料上，并通过实验研究证明该新型聚乳酸基仿生材料可促进细胞在材料表面的粘附，可诱导细胞在支架材料上的迁移和增殖。

但经研究发现，多肽RGD引入到聚乳酸材料中，使聚乳酸材料的降解性能、分子量和力学性能降低，且引入的RGD多肽促进成骨细胞分化能力差，导致其促成骨效果差。

刘磊力等[xix]通过将胶原蛋白活性因子引入到聚乳酸材料中，并证明该改性材料具有生物特异性，有利用于提高聚乳酸材料亲水性，但胶原改性聚乳酸仍不能控制其在生物体内的降解速率，所具有的生物活性较弱。

理想的仿生骨修复材料应具备良好的生物相容性，可控的降解性能以及能为新生骨提供一定的支架作用，同时应具有促成骨生物活性。

寻找理想的仿生骨修复材料一直是骨组织工程领域的研究热点，为更好的解决骨修复和再生有着重要的价值。

为此需找到一种具有明确促进骨生长的活性因子，并能通过化学改性方法接枝到聚乳酸材料中，以提高聚乳酸材料促进骨生长的能力，从而扩大其在骨组织工程领域的应用范围。

1.2国内外研究现状、水平和发展趋势
1.2.1 聚乳酸及其改性聚乳酸材料的研究
聚乳酸（PLA）属于生物可降解脂肪族聚酯，其降解的最终产物为水和二氧化碳，具有良好的生物相容性、无毒、无刺激、可塑性好等优点属于绿色环保型材料，被广泛用于组织工程支架、骨缺损部位填充剂、药物缓释材料、聚乳酸塑料等[xx,xxi,xxii,xxiii]。

聚乳酸具有旋光性，主要包括聚（L-乳酸）（PLLA）、聚（D-乳酸）（PDLA）和聚（D，L-乳酸）（PDLLA）等几种不同的旋光异构体，由于乳酸旋光性的影响，这三种聚乳酸材料的物理性能也存在着差异，在聚乳酸支架材料改性研究中使用的旋光性聚乳主要为PLLA和PDLLA[xxiv]。

在骨组织工程中，聚乳酸仿生骨修复材料主要作用是为体内组织细胞提供生长空间并促进骨细胞增殖和分化为组织或器官，并利用高分子材料的降解性能在体内缓慢降解最终被生物体吸收，使材料能在生物体内对骨的愈合作用达到较好效果。

目前聚乳酸材料在对骨、神经、皮肤、血管等组织和器官的培养研究已取得很大进步[xxv]，并在研究过程中不断总结经验和改进，以扩展聚乳酸在组织工程材料领域中的应用范围。

随着聚乳酸材料应用的不断广泛，关于聚乳酸材料的研究也在不断发展，但聚乳酸仍存在亲水性差、材料酸性降解不可控和生物活性较低等问题。

近年来，针对聚乳酸存在的这些问题，出现了大量关于聚乳酸仿生改性的研究[xxvi,xxvii,xxviii]。

聚乳酸通过化学方法改性后得到的改性聚乳酸材料具有分子量可控、仿生目的性强、处理效果好等优点。

骨修复材料中的仿生改性是将某些有利于细胞生长的活性多肽、胶原、生长因子等生物活性因子通过化学改性的方法引入到生物支架材料中制得仿生细胞外基质材料。

由于单纯聚乳酸材料上的活性位点少，与生物活性因子结合效果差，经过进一步改性研究发现，将某些活性基团（如聚赖氨酸、马来酸酐等）接枝改性到聚乳酸材料上，不仅提高了聚乳酸的理化性能，还增加了聚乳酸材料上的活性位点，有利用于聚乳酸材料与生物活性因子结合。

Barrera[xxix] 和Yu[xxx]等将聚赖氨酸与聚乳酸共聚反应，得到了一种聚赖氨酸-聚乳酸改性材料，使聚赖氨酸的侧链上含有氨基，再将RGD 等粘附多肽共价接枝到改性聚乳酸材料上，获得了由生物活性因子改性的聚乳酸材料，可促进细胞在材料表面的黏附，迁移和增殖。

牛旭峰[xxxi]等将聚乳酸与马来酸酐通过共聚反应得到马来酸酐改性聚乳酸（MPLA），并利用改性材料上存在的活性位点进一步与二胺（DA）和粘附肽（RGDS）进行化学改性使其活性位点与多肽结合得到二胺改性聚乳酸材料（DPLA）和粘附肽改性聚乳酸材料（BPLA），马来酸酐改性聚乳酸材料上具有。