医学入门课程-药物与毒物PPT课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
医学入门课程-药物与毒物
Outline
Basic concept of Drugs and Poisons History of Drug Development New Drugs and Basic Research
Concept & Mission: 药理学的定义和任务 Pharmacology:研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科
反应停事件
20世纪十大科学错误之一 反应停(沙利度胺 Thalidomide )N-(2,6- 二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺 1956年在欧洲上市,镇静和止吐药 治疗妇女妊娠反应,成为“孕妇的理想选择” 联邦德国有近100万人服用过“反应停” 1998年“起死回生”:免疫调节功能－FDA批准用于治疗红斑结节性麻风,但禁用于怀孕的妇女 2006年批准与地塞米松合用用于治疗多发性骨髓瘤 类似化合物──来那度胺(Lenalidomide)
基础研究－新药研发的基石 基因的发现－基因治疗 蛋白组学－细胞因子,抗体治疗
Dr. Watson got trouble!!!
有关政治、性别及种族问题的言论 1997年,沃森在接受采访时表示,如果一位怀孕女性在检查中发现,她的孩子长大后将会成为同性恋的话,她应该有权利在胎儿未出生前将其流产 2007年在接受英国《星期日泰晤士报》采访时宣称对“非洲的前景始终保持悲观”,理由是“非洲人与西方人的智力并不相同” 2007年 10月18日 Cold Spring Harbor Laboratory 宣布暂停他的职务,随后退休。
青霉素的发现: 马大哈的重要贡献 1928年亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)发现青霉素 1935年确定青霉素的医疗价值 牛津大学的霍华德·弗洛里(Howard Florey)和恩斯特·钱恩(Ernst Chain) 1945年 三人共同获得诺贝尔医学和生理学奖
New Drugs and Basic Research
Nature in 1953
Watson Genotype Viewer On Line June 23, 2007
沃森将自己的DNA捐赠给休斯顿的贝勒医学院Baylor College of Medicine和“ Life Sciences Corporation ” 项目历时两个月,花费100万美元,将基因数据公布在因特网上 沃森的基因组包含有多个已经变异的染色体,一直在和皮肤癌作斗争 拒绝透露他的基因组成是否包含患阿尔茨海默氏病的染色体 To encourage the development of an era of personalized medicine
磷脂酶A2
脂氧酶
环氧酶 cox
5脂氧酶
15脂氧酶
TXA2合成酶
前列腺素合成酶
前列腺素的代谢
膜磷脂
花生四烯酸
血小板活化因子PAF
12HETE 12羟二十碳 四烯酸
LIPOXIN 脂氧素
环内过氧化物
5HPETE
PGI2
PGF2
PGD2
PGE2
LTA4(白三烯)
LTB4
LTL4
TXA2(血栓素)
甾体激素类药物
1962年诺贝尔奖获得者,DNA双螺旋结构的发现者之一
Cold Spring Harbor Laboratory
Gene: Past Present and Future
Delbruck Building
Inside of Grace Auditorium
Outside of Grace Auditorium
药物的作用和作用机制(药效)
机体对药物的处置代谢(药代)
天然药物:有机,无机 化学合成:提取物,人工合成和半合成,基因工程药物
机体
药物
Basic concept of Drugs and Poisons
引起机体不良反应的物质! 药物的反应: 治疗效果(Therapeutic effect) :简称疗效 是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病变过程,使患病的机体恢复正常。 不良反应(Adverse Drug Reactions): 凡不符合用药目的,并为病人带来痛苦或不适的反应统称不良反应。 药:三分毒! 药与毒药的界限?
牛黄解毒
用药不当引起中毒 含有牛黄,雄黄,石膏,大黄,桔梗冰片,甘草,等 雄黄的主要成分:硫化砷, 分解氧化 三氧化二砷(砒霜) 药物的合用和药物的相互作用 药物的相互作用 协同 (synergism):两种或两种以上的药物合用,使原有的效应增强。 拮抗 (antagonism):两种或两种以上的药物合用,使原有的效应减弱。
中药有毒副作用吗?－答案是肯定的!
中药关木通,广防己 1993年比利时报道服用减肥丸导致肾病,10000人中有110人患肾衰竭,66人进行移植肾 马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性 主要病变部位是肾小管上皮细胞凋亡;肾间质纤维形成;发病机制不明;肾小球病变不明显
有毒的中药:乌头、附子、砒霜
Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1993
RNA splicing or split genes
M. Wigler
Ras Oncogen In 1993, M Wigler and Nikolai Lisitsyn developed a powerful and versatile gene discovery method called Representational Difference Analysis (RDA). PTEN and DBC2 (tumor suppressor genes frequently missing from or inactive in a large proportion of breast and other cancers) The new method, ROMA, is essentially "RDA on a chip." Combining RDA and DNA microarray analysis with the third "pillar" of the method
McClintock Laboratory
Delbrück
Nobel Prize in Physiology or Medicine,1969
Hershey
Nobel Prize in Physiology or Medicine,1969 Shared with Max Delbruck, Salvador Luria
反应停事件
澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀The Lancet》杂志上报告“反应停”能致婴儿畸形 出现短肢畸形婴儿,形同海豹,称“海豹肢畸形” 1961年被证实是孕妇服用“反应停”所导致 随后被禁用,受影响的婴儿已多达1.2万名
新药上市前研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响吗? 大鼠和人不一样,体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶,不会引起畸胎 “反应停”的副作用则发生于怀孕初期(怀孕前三个月),即婴儿四肢形成的时期,制药公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。
中药的毒性问题
2003年国内媒体报道因服用龙胆泻肝丸(含马兜铃酸)造成肾损害的事件 龙胆泻肝丸及含有马兜铃酸成分的中成药(如冠心苏合丸、八正散、分清止淋丸、排石丸、耳聋丸、清血内消丸、甘露消毒丸、百消丸等)均被停止使用。 2003年排毒养颜胶囊引发的官司:大黄与芒硝是主要成份 中药的安全性受到了质疑,中药的危机? 对中药的毒性必须有一个正确的认识,既不能任意夸大中药的毒性,也不能认为中药是安全无毒。 中药走向世界的主要障碍之一－毒性!
中药的毒性问题
凡药皆有毒”－－中医最早对中药毒性的认识。 “医师掌医之政令,聚毒药以供医事”－－“毒药”是一切药物的总称,指药物的偏性(寒、热、温、凉) “药补不如食补”－－如《神农本草经》把人参列为上品,但若使用不当,轻则导致人参综合征,在儿童则可出现“性早熟”,重则会导致死亡 文献上认为无毒的药物,若过量或不合理应用,都可出现毒副反应。甘草无毒,但过量服用可引起水肿、高血压。 中药安全无毒,有病治病,无病强身－－不科学!
Barbara McClintock
Her first public presentation of transposable elements was at the 1951 Cold Spring Harbor Symposium.
Barbara McClintock
1983, Nobel Prize in Physiology or Medicine
Cold Spring Harbor Lab
CSHL Knockout Center
Library of Cold Spring Harbor
DNA Learning Center
DNA in 2003
DNA in 1953
James Watson
Winners of the 1962甾体类抗炎药
5脂氧酶抑制剂
PG拮抗剂
LT抑制剂
TXA2合成酶抑制剂
磷脂酶A2
脂氧酶
环氧酶cox
5脂氧酶
15脂氧酶
TXA2合成酶
前列腺素合成酶
不良反应: 1 胃肠道反应:直接刺激胃粘膜;影响PG的合成 2 凝血障碍: 抑制前列腺素的生物合成: (1) 解热镇痛药对内热原引起的发热有解热作用,但对直接注射PG引起的发热则无效; (2) 环氧酶活性抑制程度的大小与作用强弱相一致。解热镇痛药可抑制COX,减少PG的合成而发挥作用; (3) 使发热者体温下降,对正常体温没有影响。 PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌,抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复
去氧孕烯－凝血!
2007年媒体呼吁禁止销售低剂量口服避孕药 原因:避孕药含有雌激素和孕激素导致凝血, 新的避孕药中含有－去氧孕烯,导致凝血 第一代避孕药的副作用 每10万名使用者中有30人发生凝血 1995年英国药物监管机构已经发出过警告。
阿司匹林
非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 解热镇痛、抗炎抗风湿 解热: 感冒发热 镇痛: 用于慢性钝痛 抗炎和抗风湿: 对Cox1 和 Cox2无选择性 抑制血小板聚集 抑制TXA2的合成,抑制血小板的聚集
治疗糖尿病的药物???
饮食控制: 控制进食的总热量, 适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物 运动疗法: 适当的运动,控制体重 药物疗法:遵医嘱, 教育:学习糖尿病相关的知识 监测血糖水平:
增加剂量? 延长疗程?
治疗疾病
用药剂量个体化!
History of Drug Development
M. Wigler
Bruce Stillman
DNA 50’
本文档下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。
前列腺素的代谢
膜磷脂
花生四烯酸
血小板活化因子PAF
12HETE 12羟二十碳 四烯酸
LIPOXIN 脂氧素
环内过氧化物
5HPETE
PGI2
PGF2
PGD2
PGE2
LTA4(白三烯)
LTB4
LTL4
TXA2(血栓素)
甾体激素类药物
PAF拮抗剂
NSAIDs
5脂氧酶抑制剂
PG拮抗剂
LT抑制剂
TXA2合成酶抑制剂
Outline
Basic concept of Drugs and Poisons History of Drug Development New Drugs and Basic Research
Concept & Mission: 药理学的定义和任务 Pharmacology:研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科
反应停事件
20世纪十大科学错误之一 反应停(沙利度胺 Thalidomide )N-(2,6- 二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺 1956年在欧洲上市,镇静和止吐药 治疗妇女妊娠反应,成为“孕妇的理想选择” 联邦德国有近100万人服用过“反应停” 1998年“起死回生”:免疫调节功能－FDA批准用于治疗红斑结节性麻风,但禁用于怀孕的妇女 2006年批准与地塞米松合用用于治疗多发性骨髓瘤 类似化合物──来那度胺(Lenalidomide)
基础研究－新药研发的基石 基因的发现－基因治疗 蛋白组学－细胞因子,抗体治疗
Dr. Watson got trouble!!!
有关政治、性别及种族问题的言论 1997年,沃森在接受采访时表示,如果一位怀孕女性在检查中发现,她的孩子长大后将会成为同性恋的话,她应该有权利在胎儿未出生前将其流产 2007年在接受英国《星期日泰晤士报》采访时宣称对“非洲的前景始终保持悲观”,理由是“非洲人与西方人的智力并不相同” 2007年 10月18日 Cold Spring Harbor Laboratory 宣布暂停他的职务,随后退休。
青霉素的发现: 马大哈的重要贡献 1928年亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)发现青霉素 1935年确定青霉素的医疗价值 牛津大学的霍华德·弗洛里(Howard Florey)和恩斯特·钱恩(Ernst Chain) 1945年 三人共同获得诺贝尔医学和生理学奖
New Drugs and Basic Research
Nature in 1953
Watson Genotype Viewer On Line June 23, 2007
沃森将自己的DNA捐赠给休斯顿的贝勒医学院Baylor College of Medicine和“ Life Sciences Corporation ” 项目历时两个月,花费100万美元,将基因数据公布在因特网上 沃森的基因组包含有多个已经变异的染色体,一直在和皮肤癌作斗争 拒绝透露他的基因组成是否包含患阿尔茨海默氏病的染色体 To encourage the development of an era of personalized medicine
磷脂酶A2
脂氧酶
环氧酶 cox
5脂氧酶
15脂氧酶
TXA2合成酶
前列腺素合成酶
前列腺素的代谢
膜磷脂
花生四烯酸
血小板活化因子PAF
12HETE 12羟二十碳 四烯酸
LIPOXIN 脂氧素
环内过氧化物
5HPETE
PGI2
PGF2
PGD2
PGE2
LTA4(白三烯)
LTB4
LTL4
TXA2(血栓素)
甾体激素类药物
1962年诺贝尔奖获得者,DNA双螺旋结构的发现者之一
Cold Spring Harbor Laboratory
Gene: Past Present and Future
Delbruck Building
Inside of Grace Auditorium
Outside of Grace Auditorium
药物的作用和作用机制(药效)
机体对药物的处置代谢(药代)
天然药物:有机,无机 化学合成:提取物,人工合成和半合成,基因工程药物
机体
药物
Basic concept of Drugs and Poisons
引起机体不良反应的物质! 药物的反应: 治疗效果(Therapeutic effect) :简称疗效 是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病变过程,使患病的机体恢复正常。 不良反应(Adverse Drug Reactions): 凡不符合用药目的,并为病人带来痛苦或不适的反应统称不良反应。 药:三分毒! 药与毒药的界限?
牛黄解毒
用药不当引起中毒 含有牛黄,雄黄,石膏,大黄,桔梗冰片,甘草,等 雄黄的主要成分:硫化砷, 分解氧化 三氧化二砷(砒霜) 药物的合用和药物的相互作用 药物的相互作用 协同 (synergism):两种或两种以上的药物合用,使原有的效应增强。 拮抗 (antagonism):两种或两种以上的药物合用,使原有的效应减弱。
中药有毒副作用吗?－答案是肯定的!
中药关木通,广防己 1993年比利时报道服用减肥丸导致肾病,10000人中有110人患肾衰竭,66人进行移植肾 马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性 主要病变部位是肾小管上皮细胞凋亡;肾间质纤维形成;发病机制不明;肾小球病变不明显
有毒的中药:乌头、附子、砒霜
Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1993
RNA splicing or split genes
M. Wigler
Ras Oncogen In 1993, M Wigler and Nikolai Lisitsyn developed a powerful and versatile gene discovery method called Representational Difference Analysis (RDA). PTEN and DBC2 (tumor suppressor genes frequently missing from or inactive in a large proportion of breast and other cancers) The new method, ROMA, is essentially "RDA on a chip." Combining RDA and DNA microarray analysis with the third "pillar" of the method
McClintock Laboratory
Delbrück
Nobel Prize in Physiology or Medicine,1969
Hershey
Nobel Prize in Physiology or Medicine,1969 Shared with Max Delbruck, Salvador Luria
反应停事件
澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀The Lancet》杂志上报告“反应停”能致婴儿畸形 出现短肢畸形婴儿,形同海豹,称“海豹肢畸形” 1961年被证实是孕妇服用“反应停”所导致 随后被禁用,受影响的婴儿已多达1.2万名
新药上市前研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响吗? 大鼠和人不一样,体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶,不会引起畸胎 “反应停”的副作用则发生于怀孕初期(怀孕前三个月),即婴儿四肢形成的时期,制药公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。
中药的毒性问题
2003年国内媒体报道因服用龙胆泻肝丸(含马兜铃酸)造成肾损害的事件 龙胆泻肝丸及含有马兜铃酸成分的中成药(如冠心苏合丸、八正散、分清止淋丸、排石丸、耳聋丸、清血内消丸、甘露消毒丸、百消丸等)均被停止使用。 2003年排毒养颜胶囊引发的官司:大黄与芒硝是主要成份 中药的安全性受到了质疑,中药的危机? 对中药的毒性必须有一个正确的认识,既不能任意夸大中药的毒性,也不能认为中药是安全无毒。 中药走向世界的主要障碍之一－毒性!
中药的毒性问题
凡药皆有毒”－－中医最早对中药毒性的认识。 “医师掌医之政令,聚毒药以供医事”－－“毒药”是一切药物的总称,指药物的偏性(寒、热、温、凉) “药补不如食补”－－如《神农本草经》把人参列为上品,但若使用不当,轻则导致人参综合征,在儿童则可出现“性早熟”,重则会导致死亡 文献上认为无毒的药物,若过量或不合理应用,都可出现毒副反应。甘草无毒,但过量服用可引起水肿、高血压。 中药安全无毒,有病治病,无病强身－－不科学!
Barbara McClintock
Her first public presentation of transposable elements was at the 1951 Cold Spring Harbor Symposium.
Barbara McClintock
1983, Nobel Prize in Physiology or Medicine
Cold Spring Harbor Lab
CSHL Knockout Center
Library of Cold Spring Harbor
DNA Learning Center
DNA in 2003
DNA in 1953
James Watson
Winners of the 1962甾体类抗炎药
5脂氧酶抑制剂
PG拮抗剂
LT抑制剂
TXA2合成酶抑制剂
磷脂酶A2
脂氧酶
环氧酶cox
5脂氧酶
15脂氧酶
TXA2合成酶
前列腺素合成酶
不良反应: 1 胃肠道反应:直接刺激胃粘膜;影响PG的合成 2 凝血障碍: 抑制前列腺素的生物合成: (1) 解热镇痛药对内热原引起的发热有解热作用,但对直接注射PG引起的发热则无效; (2) 环氧酶活性抑制程度的大小与作用强弱相一致。解热镇痛药可抑制COX,减少PG的合成而发挥作用; (3) 使发热者体温下降,对正常体温没有影响。 PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌,抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复
去氧孕烯－凝血!
2007年媒体呼吁禁止销售低剂量口服避孕药 原因:避孕药含有雌激素和孕激素导致凝血, 新的避孕药中含有－去氧孕烯,导致凝血 第一代避孕药的副作用 每10万名使用者中有30人发生凝血 1995年英国药物监管机构已经发出过警告。
阿司匹林
非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 解热镇痛、抗炎抗风湿 解热: 感冒发热 镇痛: 用于慢性钝痛 抗炎和抗风湿: 对Cox1 和 Cox2无选择性 抑制血小板聚集 抑制TXA2的合成,抑制血小板的聚集
治疗糖尿病的药物???
饮食控制: 控制进食的总热量, 适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物 运动疗法: 适当的运动,控制体重 药物疗法:遵医嘱, 教育:学习糖尿病相关的知识 监测血糖水平:
增加剂量? 延长疗程?
治疗疾病
用药剂量个体化!
History of Drug Development
M. Wigler
Bruce Stillman
DNA 50’
本文档下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。
前列腺素的代谢
膜磷脂
花生四烯酸
血小板活化因子PAF
12HETE 12羟二十碳 四烯酸
LIPOXIN 脂氧素
环内过氧化物
5HPETE
PGI2
PGF2
PGD2
PGE2
LTA4(白三烯)
LTB4
LTL4
TXA2(血栓素)
甾体激素类药物
PAF拮抗剂
NSAIDs
5脂氧酶抑制剂
PG拮抗剂
LT抑制剂
TXA2合成酶抑制剂