循证医学辩论：GLP-1能否替代磺脲类药物？

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２０年 ０８
第５ 卷
第１ 期
少有发 生低血 糖 的不 良反应 。
分泌 ，而 协 同作 用时分 泌 量 更多 。ｄ ｅ等研 究提 ｅＨｅｒ
基 于 ＧＬ －的 治疗 在 未 来 地位 可 能 如 何 呢 ？其 示使 用 甲苯磺 丁脲 ￣Ｇ Ｐ１ Ｐ１ Ｄ Ｌ －较单 独 使用ＧＬ ． 岛素 Ｐ１ 胰 临床 效 果和 其 他 口服 药相 似 ，而且 在 与 基 础胰 岛素 分 泌量 增 多 ，但临 床 使 用磺 脲 类 可 以 引起 低 血 糖 ， 结合 使 用 的前 景 中 显示 了额 外 的效 益 ，关 键在 于 如 Ｇ Ｐ １ 活 剂 也 因为其 不 良反 应 而在 应用 时 受 到限 Ｌ －激 何维 持其耐 受性 和 更大程 度地 保护 Ｂ 胞功 能 。近 来 制 ，然 而 谨 慎 小 心地 使 用这 两 种 药 可 以延 缓 胰 岛素 Ｎ
Ｉ ＿ 五十 多年 的 历史 ，其 降糖效 果非 常肯 定 ， Ｉ
已获 公认 。近几 年 来 开 发的 新 的降 糖 药胰 高 血 糖 素 生 物活性稳 定 ，是ＧＬ ・受体全激 动剂 。２０பைடு நூலகம்年Ａ Ａ Ｐｌ ０７ Ｄ
多肽（ Ｌ ．） Ｉ Ｇ Ｐ１ｌ为具有许多优势，在 国外已经用于糖 会上Ｂ ｓ ￣ ｕｅ 等报道了二甲双胍和／ 或磺脲类不能达到血糖 尿病的临床治疗中，并被越来越多的人接受 ，那么 控制目标的２７ ２ Ｍ患者合用ｅｅｄ 对血糖（ ｂ 。 １例Ｔ Ｄ ｘｎ ｉ ｎ Ｈ Ａ。 它能否替代经典的磺脲类降糖药呢？在２０年Ｅ Ｄ 和空腹血糖） ０ ７ ＡＳ 、体重、Ｈ ＭＡ Ｄ Ｏ － 的影响以及它的安全 会上丹麦哥本哈根大学Ｉ ｓ ｕ ｌ ｏｓ ｅ ｕ Ｈ ｉ教授和牛津大学 性和耐受性。Ｈ Ａ ｎＪ ｔ ｂ。 降低 Ｙ（±０１ １ ． ％，体重逐渐下降 ）
分泌 的 促胰 素 ，其生 理 作 用 相 当广 泛 。能 促 进 葡萄 准在 美 国和 欧洲 上市 ，用于 糖 尿病 的治 疗（ 商品 名 ： 糖介 导 的胰 岛素 分 泌 ，加 强胰 岛素 生物 合 成 ，抑制 Ｂ ｅｔ ，已证实 ｌ ２次皮 下注射 ｌ ｇＢ ｅｔ ｙｔ） ａ 天 ０ ｙ ｔ 可使 ａ
量 的ＧＬ ・ 能 完全 保 存 葡萄 糖 诱 导 的胰 岛素 分 泌功 最接 近于临 床 的合成物是 ｖｌ ａ ｌ ｔ 和 ｓｔｇｉｔｎ Ｐｌ ｉ ｇ ｉ ｉ ｉ ｌ ｉ。 ｄ ｐｎ ａ ｐ
能，它不仅可以使初治的Ｔ ＤＭ患者血糖正常 ，而且 ｓ ａ ｌ ｔ 目前 已经在美国和欧洲上市 ，口服可以增 ２ ｉ ｇｉ ｉ ｔ ｐｎ
对磺 脲类药物 治疗 失效者 也有 降血 糖作用 。 加 血 中 肠 道 激 素 的 浓 度 ，适 合 于 早 期 糖 尿 病 的 治
ＧＬ ．在体内很快被二肽酶（ Ｐ ．） Ｐ１ Ｄ Ｐ４灭活 ，半衰 疗 ，然而 ，它 们对 减轻 体重 没 有 明显 的 作 用 ，但 降
期很短 ，大 约 ｌ ． ～１ 分钟 ，因此 ，一 直在 寻 找稳定 的 低Ｈ Ａ。 ５ ｂ 。 的作用是持久的（ 报道称可持续２ 年以上） ，很
Ａ． 大 ％，在可 评 价 的人 胰 高 血糖 素 的分 泌 ，减 弱 胃肠蠕 动 、延缓 胃排空 （ 降 口服 降糖 药患 者 Ｈｂ 约 降低 ｌ
低 餐后血 糖） ，降低 食欲 和 食物 摄入 ，促 进胰 岛细胞 群 中这 种效 果可持 续二年 余 ，此外 ，Ｂ ｅｔ 稳步 降 ｙｔ可 ａ 的增 殖 、再生 ，抑制 胰 岛细 胞 的凋 亡 ，改 善 胰 岛素 低患者体重及心血管危险因素 ；Ｂ ｅ ａ ｙ ｔ 的最大不良反 ｔ
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循证 医学辩论 ：Ｇ Ｐ １ Ｌ － 能否替代磺脲类药物？
沈晓霞，李宏亮，李光伟 （ 卫生部 中日友好医院内分泌科，北京 １０ ２ ） ０ ０ ９ ［ 关键词］Ｇ Ｐ ； Ｌ 一１磺脲类药物 【 中图分类号］Ｒ ８ ：４ ３ ５７ １Ｒ ５ 【 文献标识码］Ａ
胞对ＧＬ ．敏 感性 下降 ，故ＧＬ ．分 泌减 少被 认为是 天 １ 注 射 ，单 独使 用可 使Ｈｂ 低 １ ％ ，与 二 甲 Ｐ１ Ｐ１ 次 Ａ。 降 ． ７
胰 岛Ｂ 细胞 功能 减 退的 重要 因素 ，恢 复Ｇ Ｐｌ Ｌ ・的作 用 双胍 、噻唑 烷二 酮合用效 果 更为 明显 。 有助于 改善 糖耐量 。Ｔ ＤＭ患 者服 用与磺 脲类 相当剂 ２ 另外一 个 途 径是 ＤＰ ．酶抑 制 剂 的发 展 ，两个 Ｐ４
【 文章编号］１７ —２ ０ （０ ８ １ ０ ２—０ ２ ８ ９ ２ ０ ）０ — ０ ６ ３ ６
批
脲类药物应用于临床治疗糖尿病 已经有 Ｇ Ｐｌ Ｌ・ 受体激动剂 ，ｅｅｄｎ４ ｘｎｉ 是从蜥蜴体内提取的，
与 哺乳动 物ＧＬ ・具 有５ ％的 同源 性 氨基酸 序列 ，其 Ｐｌ ３
敏感性 ，增加葡萄糖的利用 ，保护心脏和心血管系 应是 恶 心 ，如何 使 患者 能 更 久地 耐 受 这些 不 良反应
Ｌ ．类似物 统，ＧＬ ．可改善Ｔ ＤＭ伴冠心病患者的血管内皮异 也在研 究之 中 ，例 如诺华 公 司生产 的人Ｇ Ｐ １ Ｐ１ ２ 常功 能 。Ｔ ＤＭ患 者 餐后 肠促胰 岛素分 泌较 少 ，Ｂ ２ 细 （７ ９％同源性） ｒｇｕｉｅ ｌ ａ ｌｔ ，半衰 期长达 ｌｓ 时 ，适 合 ｌ ｉ ｄ ３ ｂ
１％，表 明ｅ ｅ ｄ ￣ ７ ｘ ｎ ｍＭ维持血糖控 制 、改善Ｂ 细胞 功能
ｌ ｏｔ ｉ教授认为Ｇ Ｐ１ Ｈ ｓ Ｌ ．能替代磺脲类药 物
ＧＬ ． 上 世纪 ８年 代发现 的一 种 由肠道 Ｌ Ｐ１ 是 ０ 细胞
及减轻体 重 ，并有很好 的耐 受性 。
人工 合 成的 多肽 艾 塞那 肽（ ｘ ｎ ｔｄ ） ｅ ｅ ａ ｉｅ 已经 被批