CYP2C19＊2及GPⅢa基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，可用于预防心脏和脑血管疾病。
然而，一些患者对氯吡格雷不敏感或抵抗，导致治疗效果不佳。
研究表明，CYP2C19基因的多态性可能与氯吡格雷抵抗有关。
CYP2C19基因是编码CYP2C19酶的基因。
CYP2C19酶是一种存在于肝脏中的酶，负责代谢氯吡格雷。
CYP2C19基因存在多个亚型，其中CYP2C19*1为正常型，其他亚型则被认为是突变型。
一些研究表明，CYP2C19*2、*3、*4、*8等突变型可导致CYP2C19酶代谢氯吡格雷的能力降低。
因此，携带CYP2C19突变型的患者可能需要比正常患者更高的氯吡格雷剂量才能达到治疗效果。
而不同地区和人群中CYP2C19突变型分布的不同，会导致氯吡格雷的生物利用度和药效产生显著差异。
一些临床研究已经证实了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关联。
例如，在一项针对中国冠心病患者的研究中，携带CYP2C19*2或*3突变型的患者接受氯吡格雷治疗后，其心血管事件的发生率明显高于未携带突变型的患者。
因此，个体化的氯吡格雷治疗方案应该考虑患者的CYP2C19基因型。
针对携带突变型的患者，应该调整氯吡格雷剂量或选择其他抗血小板药物进行治疗。
此外，对于需要长期使用氯吡格雷的患者，应该定期检测其CYP2C19基因型，以便及时调整治疗方案。
总之，CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷治疗效果的一个重要因素。
了解患者的基因型，选择个体化的治疗方案，可以显著提高氯吡格雷治疗的安全性和有效性。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于预防和治疗心脑血管疾病。
氯吡格雷的疗效在不同个体间存在很大差异，其中一个重要因素是CYP2C19基因的多态性。
CYP2C19是一种脂类药物代谢酶，主要在肝脏中发挥作用，对氯吡格雷进行代谢和活化。
CYP2C19基因存在多种等位基因，包括正常代谢型（wild-type）和变异型（allelic variants）。
这些变异型可引起CYP2C19酶功能的改变，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性之间的关联已被广泛研究。
研究表明，CYP2C19等位基因的多态性可导致药物的代谢速率改变，进而影响氯吡格雷的疗效。
具体来说，携带变异型等位基因的个体，其CYP2C19酶活性较低，导致氯吡格雷的代谢和活化减少，因此会出现较高的抗血小板聚集反应和较低的疗效。
在亚洲人群中，CYP2C19基因多态性的频率较高，这也解释了为何亚洲人在接受氯吡格雷治疗时更容易出现抗药性。
根据一些研究，携带CYP2C19变异型等位基因的亚洲人患者，其血小板聚集抑制效果较差，与正常代谢型相比，出血并发症的风险增加。
在个体化用药中，了解患者的CYP2C19基因型信息，尤其是对于亚洲人群，可以对氯吡格雷治疗的疗效和安全性进行评估。
根据美国食品药品监督管理局（FDA）的建议，对于存在CYP2C19变异型基因的患者，建议减少氯吡格雷的剂量或考虑替代药物。
一些研究还发现，与CYP2C19等位基因的多态性相结合，其他基因的多态性也可能参与氯吡格雷抗药性的发生。
P2Y12受体基因（P2Y12 receptor gene）和ABCB1基因（ATP 结合盒子转运体B1基因）等，这些基因参与氯吡格雷的药物传输和信号通路。
多基因分析在个体化用药中也具有重要的意义。
CYP2C19基因的多态性是导致氯吡格雷抵抗的一个重要因素。
患者的基因型信息可以为个体化用药提供指导，从而提高氯吡格雷的疗效和安全性。
冠心病患者中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及预后相关性研究进展
医 药
Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｔ ｔ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ６ Ｏ ｃ ｔ ， ２ ０ （ １ ０ ）
・ １ ８ １ ７・
冠心病患者 中 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因多态性 与氯 吡格雷抵抗 及预后相关性研 究进展
ｍ ｏ ｓ ｔ ｉ ｍ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｌ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｊ ｏ ｒ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ ａ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ． Ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
雷在临床个体化 给药 方案提供一定的相关参考依据 。 关键词 ： Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因多态性 ； 氯吡格雷抵抗 ； 个体 化给药
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９— ６ ４ ６ ９ ． ２ ０ １ ６ ， １ Ｏ ０ ０ ２
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ＣＹＰ２ Ｃ１ ９ ｇ ｅ ｎｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｏ ｐ ｉ ｄ ｏ ｇ ｒ ｅ ｌ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ
CYP2C19基因检测对冠心病患者氯吡格雷药物治疗的临床意义
CYP2C19基因检测对冠心病患者氯吡格雷药物治疗的临床意义CYP2C19基因检测对冠心病患者氯吡格雷药物治疗的临床意义【引言】冠心病是一种常见的心脏疾病，其主要原因是冠状动脉斑块形成导致血流供应不足。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于预防血栓形成和心肌梗死的再发。
然而，有研究表明个体差异的存在，即便在规范用药的情况下也有患者反应不佳。
CYP2C19基因检测是一种用于评估患者在氯吡格雷治疗中的个人化药物反应的方法，并可以指导医生进行适当的药物调整。
【CYP2C19基因与氯吡格雷代谢】CYP2C19基因编码一种细胞色素P450酶，主要在肝脏中表达，参与氯吡格雷的代谢。
该药物的代谢经过两个主要途径，CYP2C19酶介导的代谢途径与其他几个细胞色素P450相关酶共同作用。
根据CYP2C19基因型的不同，个体可以被分为偶合子和纯合子，分别对药物代谢产生不同程度的影响。
【CYP2C19基因对药物反应的影响】研究发现，CYP2C19基因变异在氯吡格雷药物治疗中的个人化反应中起着关键的作用。
其中，CYP2C19*2和CYP2C19*3是最常见的突变类型，被认为是减低药物代谢能力的主要突变。
患有这些突变的患者，血浆中氯吡格雷的激活程度较低，因此，他们相对于无突变的患者来说，需要更高剂量的氯吡格雷才能达到相同的抗血小板效果。
【CYP2C19基因检测在临床中的应用】基于CYP2C19基因的检测结果，可以为冠心病患者个体化地调整氯吡格雷的用药策略，以达到最佳的治疗效果。
对于CYP2C19*2和CYP2C19*3的纯合子患者，应慎用氯吡格雷或选择其他合适的抗血小板药物。
而对于CYP2C19基因型为偶合子的患者，可以考虑增加药物剂量或联合使用其他可增强抗血小板效果的药物。
【临床意义】通过CYP2C19基因检测，医生可以根据患者的基因型，进行个体化的氯吡格雷治疗方案。
这种个体化的治疗策略有助于提高药物治疗的安全性和有效性，避免了患者因药物无效而面临血栓形成和心肌梗死的风险。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言氯吡格雷（Clopidogrel）是一种常用的抗血小板药物，用于预防心脏血管疾病患者发生心脏事件。
一些临床研究显示，部分患者对氯吡格雷存在抵抗现象，即便在标准剂量下也无法取得预期的治疗效果。
这种抵抗现象可能与患者的遗传变异有关，而CYP2C19基因多态性是目前研究最深入的遗传变异之一。
本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，以期为临床治疗提供更为准确有效的指导。
CYP2C19基因多态性CYP2C19是编码细胞色素P450酶家族成员之一的基因，该酶主要参与药物代谢的过程。
CYP2C19基因具有多态性，即存在多种不同的等位基因类型，导致不同的表型特征。
根据不同的基因型，个体对氯吡格雷的代谢速率和药效可能存在显著差异。
CYP2C19基因型与氯吡格雷代谢研究表明，CYP2C19基因型与氯吡格雷的代谢速率密切相关。
目前，已经明确CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17等基因型与氯吡格雷代谢速率及药效的关系。
CYP2C19*2和CYP2C19*3等等位基因型被确认为大大降低了CYP2C19酶的活性，导致氯吡格雷的代谢过程受阻，从而影响了药物的疗效。
而CYP2C19*17等位基因型则会增加CYP2C19酶的活性，使氯吡格雷代谢加速，减少药物的疗效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗临床研究发现，患者的CYP2C19基因型与氯吡格雷抵抗的发生率呈现一定的关联性。
针对CYP2C19*2等位基因型携带者的患者进行的研究显示，这部分患者存在显著增加的氯吡格雷抵抗风险。
相比之下，CYP2C19*17等位基因型携带者的患者则具有较低的氯吡格雷抵抗风险。
这一发现提示，CYP2C19基因多态性可以作为判断患者氯吡格雷抵抗风险的一个重要参考指标。
个体化治疗策略针对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，个体化治疗策略日益受到重视。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言：氯吡格雷是一种广泛应用于临床的抗血小板药物，用于预防心血管疾病患者的血栓形成。
有研究表明，部分患者对氯吡格雷的疗效存在明显差异，部分患者对氯吡格雷的抵抗性较强。
研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性较为密切。
CYP2C19基因多态性是指该基因在人群中存在不同的等位基因，导致不同个体对药物代谢的能力存在差异。
本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的相关性，为临床合理使用氯吡格雷提供依据。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢：CYP2C19是一种编码酶蛋白的基因，其主要存在于肝脏细胞内，参与多种药物的代谢。
CYP2C19的基因多态性是指在人群中存在不同等位基因型，主要包括正常代谢型（wild type, *1/*1），缓慢代谢型（poor metabolizer, *2/*2，*2/*3，*3/*3），快速代谢型（ultra-rapid metabolizer，*1/*17）等。
不同基因型的个体对氯吡格雷药物在体内代谢和清除能力不同，从而导致对药物的反应存在差异。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究：早在2010年，就有研究发现CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关联。
在一项对4587名急性冠脉综合征患者进行的研究中发现，CYP2C19*2和*3等位基因型患者在服用氯吡格雷后的抗血小板疗效明显低于CYP2C19*1/**1基因型患者。
这些患者在服用氯吡格雷后的心血管事件风险明显增加，包括再发心肌梗死、死亡等。
一项对亚洲人群进行的研究也发现，CYP2C19*2等位基因型患者的抗血小板疗效较差，对氯吡格雷的抵抗性较强。
一些临床研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢相关酶活性之间存在相关性。
一项对107名急性冠状动脉综合征患者进行的研究中发现，CYP2C19*2等位基因型患者的氯吡格雷代谢能力明显降低，其血浆中氯吡格雷活性代谢产物的浓度明显降低。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性CYP2C19基因多态性是指人类中存在不同的CYP2C19基因型，影响了CYP2C19酶的功能和表达水平。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，主要用于防治冠状动脉疾病和短期抗血小板治疗。
多项研究显示，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在显著的相关性。
具体而言，CYP2C19酶催化氯吡格雷的代谢产生活性代谢物，这些代谢物可以抑制血小板聚集。
CYP2C19基因多态性导致不同个体的CYP2C19酶活性差异，进而影响氯吡格雷的代谢过程和疗效。
在CYP2C19酶研究中，最常见的酶活性变异是CYP2C19*2和CYP2C19*3等突变。
CYP2C19*2是一种非功能性突变，可导致CYP2C19酶活性降低约30-35%。
CYP2C19*3则是一种非功能性变体，表现出更为显著的酶活性降低。
这些突变型基因在不同人群中的频率存在差异，例如亚洲人群中CYP2C19*2的携带率较高。
不同基因型的个体在氯吡格雷治疗中可能表现出不同的药物代谢和疗效。
研究表明，CYP2C19*2和CYP2C19*3的携带者在使用氯吡格雷时有较高的抵抗力和较低的药物反应性。
这意味着这些个体使用标准剂量的氯吡格雷可能不会达到预期的抗血小板效果，增加了心血管事件的风险。
一些研究还发现，CYP2C19基因多态性携带者在发生急性冠状动脉综合征后的治疗中，使用氯吡格雷可能与较高的血小板反应性和抗血小板效果不佳有关。
CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的抗血小板疗效具有重要的影响。
在临床实践中，了解患者的CYP2C19基因型可以帮助个体化氯吡格雷治疗，指导药物剂量调整和对基因型携带者采取个体化治疗方案，以最大程度地提高治疗的安全性和疗效。
针对CYP2C19酶催代谢氯吡格雷的药物代谢途径，正在开发CYP2C19酶抑制剂和选择性激动剂，以优化氯吡格雷的疗效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在明显的相关性。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效作者：赵丽艳付青姐来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第11期【摘要】氯吡格雷是目前临床预防和治疗ACS等心血管疾病血栓事件的双联抗血小板治疗的首选药物之一，它需经过CYP450酶代谢成活性产物来发挥其抗血小板作用，而其中CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷临床疗效的重要因素，本文综述了这一领域的最新进展，以期为临床评估氯吡格雷的个体化用药提供帮助。
【关键词】氯吡格雷；细胞色素氧化酶；CYP2C19；基因多态性；急性冠状动脉综合征【中图分类号】R968 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0130—02急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Syndromes， ACS）是由于冠脉血管壁动脉粥样硬化的不稳定斑块破裂，引起血栓源性阻塞所致严重心肌缺血综合征，包括不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris， UAP）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）等一系列进展性临床急症。
ACS因其发病急、病情变化快及死亡率高，已成为人类健康和生存的严重威胁。
本文综述了这一领域的最新进展，以期为临床评估氯吡格雷的个体化用药提供帮助。
1 细胞色素P450酶与CYP2C19细胞色素P450酶（Cytochrome P450，简称CYP450），是一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质。
CYP450是含有亚铁血红素的单加氧酶，属于细胞色素B族，为相对分子质量在46kDa～60kDa的一族蛋白质。
目前，在人体内已发现CYP450的1、2、3、4、5、7、8、11、17、19、20、21、24、26、27、39、46、51等共18个家族、42个亚族，超过200多种同工酶，其中与药物代谢相关的，主要是CYP1、2、3家族中的1A、2A、2B、2C、2D、2E、3A，共 7个亚型。
CYP2C19_2_3基因多态性_省略_氯吡格雷临床疗效相关性的系统评价_杨莉萍
CYP2C19_2_3基因多态性_省略_氯吡格雷临床疗效相关性的系统评价_杨莉萍CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的代谢有着重要影响，因此对于这种基因多态性与氯吡格雷临床疗效之间的关联进行系统评价是很有必要的。
本文旨在系统评价CYP2C19_2_3基因多态性与氯吡格雷临床疗效之间的相关性。
首先，我们需要了解CYP2C19基因多态性对氯吡格雷代谢的影响。
CYP2C19是一种酶，它在体内负责氯吡格雷的代谢。
CYP2C19基因有多种多态性，其中CYP2C19*2和CYP2C19*3是最常见的突变型。
这些突变会导致CYP2C19酶活性降低。
因此，携带CYP2C19*2和CYP2C19*3突变型的患者，其体内对氯吡格雷的代谢能力较弱，可能会导致氯吡格雷的临床疗效受到影响。
在系统评价中，我们需要收集相关的临床研究，检查CYP2C19_2_3基因多态性与氯吡格雷临床疗效之间的相关性。
我们需要包括患者的基因型信息以及氯吡格雷的疗效数据。
然后，我们可以将这些数据进行统计学分析来评估CYP2C19_2_3基因多态性与氯吡格雷临床疗效之间的关联。
在分析数据时，我们需要注意一些潜在的偏倚因素。
例如，不同的临床研究可能使用不同的剂量方案、治疗时长和评估方法等，这些因素可能会对研究结果造成影响。
因此，我们需要对这些因素进行统计学调整，以确保结果的可靠性和准确性。
最后，我们可以根据分析结果得出结论。
如果CYP2C19_2_3基因多态性与氯吡格雷临床疗效相关性较强，那么我们可以根据患者的基因型信息来调整氯吡格雷的剂量，从而提高疗效和减少不良反应的发生。
而如果相关性较弱或不存在，那么基于CYP2C19基因多态性来调整氯吡格雷的剂量可能并不必要。
总之，通过对CYP2C19_2_3基因多态性与氯吡格雷临床疗效相关性的系统评价，我们可以更加全面地了解这两者之间的关联，为临床治疗提供科学依据和指导。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言：氯吡格雷是一种广泛用于预防心血管疾病的药物，它能有效抑制血小板聚集，从而预防血栓形成。
一些患者对氯吡格雷的治疗效果不佳，即出现抵抗。
研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在一定的相关性。
本文将探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗所起的影响，以及如何通过基因检测来指导氯吡格雷的治疗。
CYP2C19基因：CYP2C19基因编码的酶在体内主要参与药物的代谢和清除过程。
CYP2C19基因存在多态性，包括正常代谢型（EM）、慢代谢型（PM）、中间代谢型（IM）等。
这些不同类型的基因多态性会导致个体对于氯吡格雷的代谢速度和血药浓度产生差异，从而影响氯吡格雷的治疗效果。
CYP2C19多态性与氯吡格雷代谢：研究发现，CYP2C19基因的不同多态性对氯吡格雷的代谢速度有着显著影响。
慢代谢型患者（PM）的CYP2C19酶活性较低，代谢氯吡格雷的速度慢，血药浓度升高，因此需要更低的剂量来达到相同的治疗效果；而正常代谢型患者（EM）的CYP2C19酶活性正常，对氯吡格雷的代谢速度和血药浓度处于正常范围。
PM型患者在接受标准剂量的氯吡格雷治疗时，可能无法达到足够的抗血小板聚集效果，从而出现抵抗现象。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性：大量临床研究已证实，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在着密切的相关性。
一项发布于《新英格兰医学杂志》的研究发现，患者中每多携带一个PM型基因，就会增加22%的心血管事件风险。
另一项发表于《心脏杂志》的研究显示，PM型患者在接受氯吡格雷治疗后的血小板抑制效果明显低于EM 型患者。
这些研究结果表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间确实存在显著的相关性。
基因检测在氯吡格雷治疗中的应用：考虑到CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗效果的影响，基因检测已被提出用来指导氯吡格雷的治疗。
通过基因检测可以快速准确地确定患者的CYP2C19基因型，进而根据其代谢能力来调整氯吡格雷的剂量。
CYP2C19基因检测与氯吡格雷用药的关系
其他抗血小板药物
抗血小板药主要通过不同的途径抑制血小板黏附、聚集和释放反应，防止血栓形成和 发展。 1、抑制血小板花生四烯酸代谢。 1）环氧化酶抑制剂:是目前应用最广泛的抗血小板聚集药物，通过选择性抑制 TXA2合成，阻止血管收缩和血小板聚集，如阿司匹林、磺吡酮等。 2）血栓素A2（TXA2）受体阻断合成酶抑制剂:如利多格雷、匹可托安等。 2、血小板膜受体拮抗剂。 1）血小板ADP受体拮抗剂:如噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、替格瑞 洛。 2）血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂:如阿昔单抗、替罗非班等。 3）血小板GPⅠb受体拮抗剂、血小板血清素受体拮抗剂及血小板凝血酶受体拮抗 剂等，目前尚未在临床上广泛应用。 3、增加血小板内环腺苷酸（cAMP）的药物如前列环素（PGI2）、前列腺素E1及衍生物、 双嘧达莫、西洛他唑等。
新型ADP受体拮抗剂——普拉格雷和替格瑞洛
普拉格雷是一种不可逆的新型P2Y12抑制剂， 普拉格雷可经肝脏细胞色素P450和 血浆酯酶两条途径代谢为活性产物,无需CYP2C19基因调控其生物活化。普拉格雷起效 迅速，约30min可达到最大血药浓度而发挥抗血小板作用。YIMI-38研究证实，与氯吡 格雷相比，普拉格雷可减少心血管事件的发生，但增加了主要出血事件。PLATO试验 表明，与氯吡格雷相比，普拉格雷可减少支架内血栓形成以及首次和再发心血管事件 ，而两者在出血事件上并无显著差异。 替格瑞洛经肠道吸收后无需经肝脏代谢激活，即可高度特异并可逆地与P2Y12受 体结合，产生抗血小板作用起效迅速，抑制血小板作用更强。无论是否携带CYP2C19 功能缺失的等位基因，替格瑞洛预防心血管性死亡、心肌梗死和卒中的疗效以及主要 出血事件的发生率均不受影响。这为不同基因型的患者提供了一致的临床获益，被认 为是最有应用前景的抗血小板药物。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药效的相关性研究
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药效的相关性研究王彬;薛玉生;倪四峰;范博渊;于亮;王洪涛;刘雄涛【期刊名称】《西北国防医学杂志》【年(卷),期】2016(0)8【摘要】目的:探讨服用氯吡格雷的急性冠脉综合征介入治疗患者CYP2C19基因多态性及其与氯吡格雷药效的关系.方法:选择我院急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采集静脉血提取基因组DNA,根据患者是否存在CYP2C19功能丧失性等位基因(*2或*3)将其分为非携带组与携带组,比较两组PCI 术后6个月服用氯吡格雷后主要心血管不良事件(心源性死亡、心肌梗死、支架内血栓形成、脑卒中)发生率是否存在差异.结果:418例PCI患者中,CYP2C19功能丧失性等位基因非携带组180例(43.1％),携带组238例(56.9％),其中172例(41.2％)为野生型基因与突变基因杂合子组(CYP2C19* 1/*2和CYP2C19* 1/*3),66例(15.7％)为突变基因纯合子或杂合子组(CYP2C19* 2/*2、CYP2C19*3/*3和CYP2C19* 2/*3).两组PCI术后6个月主要心血管不良事件发生率分别为8.3％和14.2％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:携带CYP2C19功能丧失性等位基因可导致氯吡格雷抗血小板作用减弱,增加急性冠脉综合征患者PCI术后6个月的主要心血管不良事件发生率.【总页数】4页(P531-534)【作者】王彬;薛玉生;倪四峰;范博渊;于亮;王洪涛;刘雄涛【作者单位】第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038【正文语种】中文【中图分类】R543.3【相关文献】1.CYP2C19*2及GPⅢa 基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响 [J], 何咏聪;李爱群;刘本荣;靳丽君;区文超2.替格瑞洛与氯吡格雷的药效观察及与CYP2C19基因多态性的关系 [J], 王彬;薛玉生;倪四峰;于亮;尚福军3.黑龙江满族人群氯吡格雷药效相关CYP2C19基因多态性研究 [J], 郭静4.广东佛山地区人群CYP2C19基因多态性及氯吡格雷药效反应的影响因素分析[J],5.CYP2C19*2基因多态性影响氯吡格雷药效的Meta分析 [J], 陈娟;唐瑞;石萍;陈相潘;蒋学华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究现状_杨佳
２０１２，２８临床心血管病杂志（３）：１６３－１６５Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ（Ｃｈｉｎａ）·综述·ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究现状杨佳１ 羊镇宇１△ ［提要］ 氯吡格雷是目前治疗急性冠状动脉综合征的一种经典抗血小板药物，能降低冠心病患者尤其是支架术后患者的主要不良心血管事件的风险。
但是部分患者存在氯吡格雷抵抗。
研究认为，氯吡格雷抵抗受多因素影响，ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性是最重要的内部因素。
ＣＹＰ２Ｃ１９＊２和ＣＹＰ２Ｃ１９＊３是亚洲人群最常见类型，ＣＹＰ２Ｃ１９基因变异者，氯吡格雷抗血小板效应减弱，不良心血管事件增加。
因此，常规检测ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性可指导临床上氯吡格雷个性化用药。
［关键词］ ＣＹＰ２Ｃ１９；基因多态性；氯吡格雷；氯吡格雷抵抗；血小板聚集 ［中图分类号］ Ｒ５４１．４ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００１－１４３９（２０１２）０３－０１６３－０３Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｎ ＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍＹＡＮＧ Ｊｉａ ＹＡＮＧ Ｚｈｅｎｙｕ（Ｈｅａｒｔ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ｗｕｘｉ Ｃｉｔｙ，Ａｆｆｉｔｉａｔｅｄ ｔｏ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｘｉ，Ｊｉａｎｇｓｕ，２１４０２３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧ Ｚｈｅｎｙｕ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｚｈｅｎｙｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ Ｓｕｍｍａｒｙ ｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｉｓ ａ ｃｌａｓｓｉｃ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｄｒｕｇ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄ ｃｏｕｌｄ ｒｅｄｕｃｅｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ａｆｔｅｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｐｈｅｎｏｍ－ｅｎｏｎ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｅｘｉｓｔｓ ｉｎ ｓｏｍｅ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｍａｎｙ ｐｏｓｓｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ ＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ＣＹＰ２Ｃ１９＊２ａｎｄＣＹＰ２Ｃ１９＊３ａｒｅ ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ Ａｓｉａｎ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ．Ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ，ｃａｒｒｉｅｒｓ ｏｆ ａｒｅｄｕｃｅｄ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ ＣＹＰ２Ｃ１９ａｌｌｅｌｅ ｈａｖｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ａ ｈｉｇｈｅｒ ｒａｔｅ ｏｆ ｍａｊｏｒａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ．Ｔｈｕｓ，ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｍａｙ ｈｅｌｐ ｔｏ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅａｎｄ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ＣＹＰ２Ｃ１９；ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ；ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ１南京医科大学附属无锡市人民医院心脏中心（江苏无锡，２１４０２３）△审校者通信作者：羊镇宇，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｚｈｅｎｙｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ 氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗已经被证实能够显著降低急性冠状动脉综合征（ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ），尤其是冠状动脉支架术后患者的主要不良心血管事件（ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ，ＭＡＣＥ），包括支架内血栓发生的风险，故被广泛应用于ＡＣＳ及行经皮冠状动脉介入治疗（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＰＣＩ）。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着科技的不断进步和人们对基因的认识越来越深入，研究基因多态性与药物治疗效果的关系已经成为临床医学中的一个重要课题。
氯吡格雷是一种广泛应用于心血管疾病患者的抗血小板聚集药，对于预防心脑血管疾病的重要性已经得到广泛认可。
然而，近年来研究发现，一部分患者服用氯吡格雷后出现抗药性，严重影响药效。
而CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系备受关注。
CYP2C19基因编码细胞色素P450 2C19酶，是氯吡格雷主要代谢酶之一。
人群中存在一些CYP2C19突变型别，如*2、*3、*4、*5、*6、*7、*8等，导致酶活性差异，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
据研究表明，CYP2C19*2、*3和*17等突变型别与氯吡格雷抗药性最为相关。
其中，CYP2C19*2和*3是最常见的突变型别，对酶活性的影响最为显著。
一项荟萃分析研究发现，CYP2C19*2杂合子与氯吡格雷抗药性的风险显著增加，而CYP2C19*3则与抗药性风险无关。
此外，CYP2C19基因多态性还存在种族差异。
亚洲人群中CYP2C19*2和*3的携带率较高，而非洲人群中则极少见。
因此，在亚洲患者中，CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗药性的影响更为显著。
对于CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系，临床一般采用基因检测来进行个体化药物治疗。
对于携带CYP2C19突变型别的患者，可以根据基因表型选择用药方案，以提高药物治疗效果和减少不良反应。
目前已有多项研究证实，采用个体化药物治疗方案可以显著减少氯吡格雷抗药性发生率，提高药物疗效。
总之，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系在临床医学中备受关注。
通过基因检测和个体化药物治疗，可以有效避免氯吡格雷抗药性带来的不良影响，提高药物治疗效果，为心脑血管疾病患者带来更好的治疗效果。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系研究
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着基因技术的不断发展，人们对于药物代谢的基因多态性与临床应用的关系越来越关注。
CYP2C19基因多态性是其中一个被广泛研究的基因，它在氯吡格雷抵抗等药物应用中的临床应用价值也得到了广泛的关注。
CYP2C19是一种酶，可参与多种药物的代谢过程，包括氯吡格雷。
临床上已经有很多报告指出，CYP2C19基因有多态性，个体差异会直接影响药代动力学，从而影响药效和不良反应的产生。
CYP2C19基因存在几种常见的多态性，其中最常见的有CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17等。
这些CYP2C19基因多态性导致的代谢能力的不同，直接影响药物代谢速度、药品在体内的浓度和代谢产物的生成。
根据国内外研究，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了一定的证实。
在我们的实际临床工作中，CYP2C19基因型检测已经成为了个性化用药的重要手段。
一些研究指出，CYP2C19*2等常见多态性与氯吡格雷抵抗的发生率存在一定的相关性。
例如，一个多中心研究报道了患者中CYP2C19*2等多态性的携带率，在氯吡格雷治疗期间出现抗血小板治疗反应的发生率相对较高。
此外，一些其他研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗性和心血管事件风险增加之间的关联度非常密切。
在欧洲、美洲和亚洲等地区的多项研究结果都成了这种相关性的证实。
针对以上研究结果，一些文献中提出了个性化用药建议。
比如，在氯吡格雷累积剂量较大时，建议对CYP2C19基因进行检测，判断患者的基因多态性类型，并根据多态性结果来调整药物剂量，以达到更为有效的治疗效果。
此外，对于那些携带了CYP2C19*2等多态性的患者，建议使用其他抗血小板药物来替代氯吡格雷，以防止产生药物抵抗性和药品不良反应。
总的来说，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了广泛的研究和关注。
前沿的基因检测技术，使得我们能够更好的了解个体的CYP2C19基因多态性，以及这些基因多态性与药物代谢和临床效果的关系。
GPⅢa基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗力的相关性研究
CYP2C19^＊2基因多态性影响氯吡格雷药效的Meta分析
h t t p ://X B Y Z ．c b pt ．c n k i ．n e t 窗口或柜台发药,抗菌药物品种品规数均符合国家标准.但人才梯队建设和自动发药机㊁静配中心等仪器设备建设仍需加强,提高药学专业技术人员的地位和待遇也显得尤为迫切.参考文献:[１]㊀徐丹凤．药师为临床提供药学服务的途径探讨[J ]．中医药管理杂志,２０１７,２５(１):７９Ｇ８０．[２]㊀胡晋红,兰芬．基于文献分析药学服务２０年的发展及未来思考[J ]．药学服务与研究,２０１７,１７(４):２４５Ｇ２４９．[３]㊀李丹滢,李俐,葛卫红,等．药品零加成政策是医院药学转型发展的机遇与挑战[J ]．中国医院药学杂志,２０１７,３７(２３):２３１５Ｇ２３１７．[４]㊀任超,陈曦,杨蒙蒙,等．临床药师对美罗培南致药源性血小板减少患者的药学监护[J ]．西北药学杂志,２０１７,３２(３):３７０Ｇ３７２．[５]㊀国家卫生和计划生育委员会．卫生部关于印发二㊁三级综合医院药学部门标准(试行)的通知[E B /O L ]．卫医政发[２０１０]９９号[２０１０Ｇ１２Ｇ０３]．h t t p ://w w w．m o h ．go v ．c n /m o h yz s /s ３５５７/２０１１０３/５０８４４．s h t m l ．[６]㊀卫生部,国家中医药管理局,总后勤卫生部．关于印发«医疗机构药事管理规定»的通知[E B /O L ]．卫医政发 ２０１１ １１号[２０１１Ｇ０１Ｇ３０]．h t t p ://w w w．n h f p c ．go v ．c n /m o h yz s /s ３５８６/２０１１０２/５０５８１．s h t m l ．[７]㊀国家食品药品监督管理局．中华人民共和国药品管理法[２０１５Ｇ０４Ｇ２４]．h t t p ://w w w ．s d a ．go v ．c n /W S ０１/C L ０７８４/１２４９８０．h t m l ．[８]㊀谢正海,陈宇,李锋,等．武汉市医院药剂科发展现状调查分析[J ]．中国药师,２０１６,１９(１):７７Ｇ８１．[９]㊀苏湲淇,龙波,邓庆华,等．重庆市部分基层医疗卫生机构药学人才队伍现状调查分析[J ]．中国药房,２０１６,２７(９):１１６０Ｇ１１６２．[１０]罗宏丽,张成斌,肖顺林．川南地区３５家医院药学部门基本情况调查[J ]．中国药房,２０１６,２７(１２):１５９３Ｇ１５９５．[１１]刘东,张程亮,桂玲．湖北省二级以上临床药学服务开展现状调查[J ]．药物流行病学杂志,２０１１,２０(４):１８６Ｇ１８８．[１２]汤松,张万智,程志．医院药占比控制效果分析[J ]．中国执业药师,２０１６,１３(２):１９Ｇ２０,２８．[１３]吴珠明,杨天才,袁海玲．临床药师在降低药占比中的药学实践及效果评价[J ]．实用药物与临床,２０１７,２０(１０):１１９３Ｇ１１９６．[１４]侯继秋,王冬雪,黄玉鑫,等．探讨临床药师在降低药占比中的药学服务模式及效果评价[J ]．中国医院药学杂志,２０１６,３６(２３):２１１９Ｇ２１２２．[１５]张莉,舒鹤,赵稳华,等．医院临床药师的培养模式探索[J ]．西北药学杂志,２０１５,３０(２):２０８Ｇ２１０．[１６]郭丹丹,张洪峰,王乐平,等．光照和温度在药品储存中的现状及分析[J ]．中国医药指南,２０１３,１１(１５):３８１Ｇ３８２．[１７]李卓,毕津莲,李湘斌．某地区医疗机构药品储存条件的现状调查[J ]．中国药房,２０１１,２２(４):２９６Ｇ２９９．[１８]陈宇,丁玉峰．湖北省医疗机构药事管理工作现状和政策建议[J ]．中国药师,２０１３,１６(１２):１８９９Ｇ１９０１．[１９]杨长英．医院药品管理存在问题分析及对策[J ]．临床医学研究与实践,２０１６,１(１１):１７１,１７４．[２０]李晓平,姚梅．药房自动化设备[J ]．医疗装备,２０１６,２９(５):４２Ｇ４４．[２１]杨伟权,谈咏梅,陈巧明．住院药房自动包药机应用的调查与评价[J ]．中国处方药,２０１５,１３(５):４Ｇ５．[２２]杨通林,项巧．基层医疗机构药事管理与合理用药现状分析及应对[J ]．医药卫生管理,２０１５,(２７):１５７Ｇ１５８．(收稿日期:２０１８Ｇ０１Ｇ０６)作者简介:陈娟,女,硕士研究生,药师∗通信作者:蒋学华,男,教授,博士生导师C Y P ２C １９＊２基因多态性影响氯吡格雷药效的M e t a 分析陈㊀娟１,唐㊀瑞２,石㊀萍１,陈相潘１,蒋学华２∗(１．重庆市人民医院,重庆市心血管外科学临床医学研究中心,重庆㊀４０００１３;２．四川大学华西药学院,成都㊀６１００４１)摘要:目的㊀采用循证医学的方法,对C Y P ２C １９＊２基因多态性影响氯吡格雷的有效性和安全性进行M e t a 分析.方法㊀系统检索数据库M e d l i n e ㊁E m b a s e ㊁C E N T R A L ㊁C o c h r a n eD a t a b a s e o f S y s t e m a t i cR e v i e w s ㊁C N K I ㊁W a n f a n g 和VI P .采用N O S 量表进行文献质量评价,采用S t a t a １２．０软件进行数据合并分析.结果㊀纳入４２篇文献,受试者２２９３５例.C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者相比,主要心血管不良事件的发生风险升高[R R＝１．６４,９５％C I (１．４８,１．８２),P ＜０．０００１];支架内血栓的发生风险更高[R R＝２．１７,９５％C I (１．７０,２．７６),P ＜０．００００１];抵抗发生风险更高[R R＝１．３５,９５％C I (１．２８,１．４３),P ＜０．００００１];抗血小板能力更弱;出血事件发生风险差异无统计学意义[R R＝０．７９,９５％C I (０．４４,１．３９),P ＝０．４１２].结论㊀C Y P ２C １９＊２基因携带者的氯吡格雷临床有效性优于非携带者,安全性指标差异无统计学意义.关键词:氯吡格雷;C Y P ２C １９＊２;基因多态性;M e t a 分析D O I :１０．３９６９/j ．i s s n ．１００４Ｇ２４０７．２０１８．０４．０３４中图分类号:R ９７２㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:１００４Ｇ２４０７(２０１８)０４Ｇ０５５５Ｇ０８５５５西北药学杂志㊀２０１８年７月㊀第３３卷㊀第４期M e t aＧa n a l y s i s o f t h e i n f l u e n c e o f C Y P２C１９＊２p o l y m o r p h i s mo n t h e e f f e c t i v e n e s s o f c l o p i d o g r e lC H E NJ u a n１,T A N G R u i２,S H IP i n g１,C H E N X i a n g p a n１,J I A N G X u e h u a２∗(１．C h o n g q i n g G e n e r a lH o s p i t a l,C h o n g q i n g C l i n i c a l R e s e a r c hC e n t e r f o rC a r d i o v a s c u l a rS u r g e r y,C h o n g q i n g４０００１３,C h i n a;２．W e s tC h i n aS c h o o lo fP h a r m a c y,S i c h u a n U n i v e r s i t y, C h e n g d u６１００４１,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o s t u d y t h e i n f l u e n c e o f C Y P２C１９＊２p o l y m o r p h i s mo n t h e e f f e c t i v e n e s s o f c l o p i d o g r e l b y e v i d e n c eＧb a s e dM eＧt aＧa n a l y s i s．M e t h o d s T h e d a t a b a s e s o fM e d l i n e,E m b a s e,C E N T R A L,C o c h r a n eD a t a b a s eo fS y s t e m a t i cR e v i e w s,C N K I,W a n f a n g, V I Pw e r e s y s t e m i c a l l y s e a r c h e d．T h eN O S s c a l ew a s u s e d t o e v a l u a t e t h e q u a l i t y o f t h e l i t e r a t u r e s,S t a t a１２．０s o f t w a r ew a s u s e d t o a n a l y z e t h e d a t a．R e s u l t s４２s t u d i e s a n d２２９３５s u b j e c t sw e r e i n c l u d e d．C o m p a r e dw i t hC Y P２C１９＊２n o nＧc a r r i e r s,C Y P２C１９＊２c a rＧr i e r sᶄr i s ko fm a j o r a d v e r s e c a r d i o v a s c u l a r e v e n t sw e r e h i g h e r[R R＝１．６４,９５％C I(１．４８,１．８２),P＜０．０００１];r i s ko f s t e n t t h r o mＧb o s i sw a s e v e nh i g h e r[R R＝２．１７,９５％C I(１．７０,２．７６),P＜０．００００１];r i s ko f r e s i s t a n c ew a sh i g h e r[R R＝１．３５,９５％C I(１．２８,１ ４３),P＜０．００００１];a n t iＧp l a t e l e t a b i l i t y w a s l o w e r;s a f e t y o u t c o m e t h er i s ko fb l e e d i n g w a sn o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t[R R＝０ ７９,９５％C I(０．４４,１ ３９),P＝０．４１２]．C o n c l u s i o n I n p a t i e n t s t a k i n g c l o p i d o g r e l,t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o fC Y P２C１９＊２c a r r i e r sw a s s u p e r i o r t o t h a t o f n o nＧc a r r i e r s,a n d t h e s a f e t y o u t c o m ew a sn o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t．K e y w o r d s:c l o p i d o g r e l;C Y P２C１９＊２;p o l y m o r p h i s m;M e t aＧa n a l y s i s㊀㊀氯吡格雷为无活性的前体药物,在人体内只有１５％被活化为具有活性的代谢产物,发挥抗血小板药理作用[１].不同患者对氯吡格雷的反应不同,有些患者在应用氯吡格雷时不能达到抑制血小板的良好效果,仍有急性及亚急性支架内血栓形成等主要心血管事件发生.据报道,基因多态性尤其是C Y P２C１９＊２位点的缺失是造成氯吡格雷抵抗的重要原因[２].系统评价报道了C Y P２C１９＊２基因携带者发生主要心血管事件和支架内血栓的风险显著高于非携带者[３];C Y P２C１９＊２基因携带者发生抵抗的风险高于非携带者[４].本研究系统评价氯吡格雷有效性和安全性指标,为临床氯吡格雷的合理使用提供参考.１㊀资料与方法１．１㊀检索方法㊀计算机检索M e d l i n e㊁E m b a s e㊁T h e C o c h r a n eL i b r a r y㊁C N K I㊁维普和万方数据库,检索时间均从建库至２０１７年６月.英文检索词为:C l o p iＧd o g r e l,P２Y１２,C y t o c h r o m ePＧ４５０E n z y m eS y s t e m, G e n o t y p e,P o l y m o r p h i s m,m e t a b o l i z e r p h e n o t y p e, c a r d i o v＊和v a s c u l a r;中文检索词为:氯吡格雷㊁波立维㊁基因多态性㊁代谢酶㊁C Y P和细胞色素＊.１．２㊀文献纳入与排除标准㊀纳入标准:(１)研究类型为队列研究.(２)研究对象为１８岁以上的冠心病或急性冠脉综合征患者.(３)按照患者C Y P２C１９基因型检测结果,将受试人群分为C Y P２C１９＊２基因携带者(基因型:C Y P２C１９＊１/C Y P２C１９＊２㊁C Y P２C１９＊２/ C Y P２C１９＊２)和C Y P２C１９＊２基因非携带者(基因型: C Y P２C１９＊１/C Y P２C１９＊１).(４)主要结局指标为主要心血管不良事件(M A C E)和支架内血栓,前者包含了死亡㊁心肌梗死㊁血运重建㊁缺血性脑卒中和心绞痛.次要结局指标为氯吡格雷抵抗和血小板凝集率.安全性指标为出血事件.排除标准:会议摘要㊁综述㊁中英文以外其他语言㊁重复研究及资料不完整的文献.１．３㊀文献筛选、数据提取与质量评价㊀由２名研究者按照预先制定的标准独立筛选文献,按照预先设计的资料提取表独立提取资料,交叉复核结果.若结果不同,通过讨论达成共识.采用纽卡斯尔Ｇ渥太华量表(t h e N e w c a s t l eＧO t t a w aS c a l e,N O S)标准来评价纳入研究的方法学质量,ȡ５分的研究均可被纳入M e t a分析.１．４㊀统计方法㊀采用S t a t a１２．０软件进行M e t a分析.以相对危险度(r e l a t i v e r i s k,R R)或加权均数差(w e i g h t e dm e a nd i f f e r e n c e,WM D)为结局指标合并统计量,结果以９５％C I表示.统计学同质性的研究(Pȡ０ １)采用固定效应模型进行数据合并分析,反之采用随机效应模型.对存在临床异质性和方法学异质性的研究进行亚组分析.对纳入研究进行敏感性分析,若排除某个研究后结果差别较大甚至截然相反结论,说明敏感性较高,提示存在偏倚因素;反之则敏感性较低,研究结果较稳健.２㊀结果２．１㊀检索结果㊀检索获得文献５３７１篇,剔除重复文献３３１篇,阅读题目㊁摘要和全文,最终纳入４４篇文献[５Ｇ４８],受试者２２９３５例,各纳入研究的基本情况见表１.２．２㊀纳入文献质量㊀根据N O S量表评价标准,进行队列研究的方法学质量评价,４２个研究均符合纳入排除标准,N O S得分均ȡ５分,结果见表１.６５５西北药学杂志㊀２０１８年７月㊀第３３卷㊀第４期h t t p://X B Y Z．c b p t．c n k i．n e th t t p ://X B Y Z ．c b pt ．c n k i ．n e t 表１㊀纳入M e t a 分析文献的基本特征T a b ．１M a i n c h a r a c t e r i s t i c s o f a l l t h e s t u d i e s i n c l u d e d i n t h eM e t a Ｇa n a l y s i s 纳入研究例数/人国家男性/例(％)平均年龄/岁B M I ʃS D/k g m －２疾病负担氯吡格雷[L DңM D ]N O SA n u t e b e hV e r d oZ 等[５],２０１２１７３８中国１１６４(６７．０)７０．８ʃ９．５２５．８ʃ４．２C H D＋P C I ３００ң７５８T a n g XF 等[６],２０１３５７７中国４４４(７６．９)５９．０ʃ１１．４３２．２ʃ９．９A C S ＋P C I ３００ң７５８赵清等[７],２０１２１３６中国１５１(５５．７)５９．７ʃ８．０N R C H D６００８孙硕等[８],２０１４４７８中国３９９(８３．５)６３．３１ʃ１１．２６N R A C S ＋P C I ７５９何咏聪等[９],２０１５１４６中国９６(６５．８)６８．９ʃ１１．３２３．５ʃ３．０C H D ７５７唐晓芳等[１０],２０１１２６７中国２１５(８０．５)５８．０ʃ１０．５２６．１ʃ４．５C H D＋P C I３００ң７５８李韶南等[１１],２０１３４６２中国２６２(５６．７)５９．５ʃ６．０２５．４ʃ３．１A C S ６００ң７５８李海蓬[１２],２０１３１２０中国８０(６６．７)６１．８８ʃ８．１５２６．４８ʃ４．５３C H D＋P C I３００ң７５９吴鸿谊[１３],２０１２４４７中国３５８(８０．１)６３．０ʃ１０．０２４．８ʃ１．６A C S ３００ң７５９王辰[１４],２０１４１０７中国６５(６０．７)６７．０ʃ１０．４２４．４ʃ３．５A C S ＋P C I３００ң７５９吴红霞[１５],２０１１２５９中国２０２(７８．０)６４．４ʃ１０．７４２４．７ʃ２．８C H D＋P C I ３００ң７５９T o u s o u l i sD 等[１６],２０１３３５３希腊３１９(９０．４)６１．０ʃ８．０N RC H D＋P C I ７５８Z h a n g L 等[１７],２０１３５００中国３２９(６５．８)６３．９ʃ１１．７２５．３ʃ３．３A C S ３００ң７５８K a n g Y H 等[１８],２０１３５３８中国４４９(８３．５)６３．３５ʃ１２．０N R C H D＋P C I ３００ң７５８A l ＧA z z a mS 等[１９],２０１２２４０约旦１６８(７０．０)５９．８ʃ１０．８２８．４ʃ５．２C HD ７５７P e n g Y 等[２０],２０１３５０６中国４１７(８２．４)６４．９ʃ１０．５N R C H D ３００ң７５９M a r c u c c iR 等[２１],２０１２１１８７意大利８８８(７４．８)６９．０ʃ３２．５N R A C S ＋P C I ６００ң７５７T e i x e i r aR 等[２２],２０１２９５葡萄牙７９(８３．５)６２．０ʃ８．５N R A C S ７５８B o n e l l oL 等[２３],２０１２４９８法国４０６(８１．０)６２．０ʃ１２．０２７．２ʃ４．５A C S ＋P C I ６００８T e l l o M o n t o l i uA 等[２４],２０１１４０西班牙３６(９０．０)６５．８ʃ１０．０N R C H D＋P C I ７５９O h IY 等[２５],２０１２２１４６韩国１４１０(６５．７)６０．８ʃ９．８２４．８ʃ３．０C H D ６００/３００ң７５７C h e n M 等[２６],２０１１６５４中国５３３(８１．５)６５．１７ʃ１０．６３N R A C S ３００ң７５７C u i s s e tT 等[２７],２０１１３４６法国２８１(８１．２)６４．０ʃ１２．０２７．１ʃ４．３A C S ６００ң７５/１５０７S a w a d aT 等[２８],２０１１１００法国８５(８５．０)６９．６ʃ９．２２３．７ʃ６．１C H D＋P C I ３００ң７５８P e t t e r s e nA R 等[２９],２０１１２１９挪威１７３(７９．０)６２．０ʃ８．５６２．０ʃ８．５C H D７５７B o u m a nHJ 等[３０],２０１１１９８２荷兰１５１３(７１．３)６２．２ʃ１０．２２７．１ʃ４．３C H D＋P C I６００ң７５９B o n e l l oL 等[３１],２０１０４１１法国３２１(７８．１)６２．９ʃ１２．２２７．２ʃ４．５A C S ６００８F r e r eC 等[３２],２００８６０３法国４５６(７５．７)６４．７ʃ１２．２２６．８ʃ４．３A C S ６００８W e iY Q 等[３３],２０１５１１０意大利７１(６４．５)６５．７ʃ１１．７２３．２ʃ２．９A C S ３００ң７５８S u nB 等[３４],２０１４１１８中国２２(１８．６)５６．２ʃ１２．１２５．８ʃ３．６C H D＋P C I ３００ң７５９C h e nY 等[３５],２０１５３３６中国２２３(６６．４)６６．５ʃ１０．５２５．３ʃ３．３A C S ３００ң７５７C o l l e t JP 等[３６],２００９２５９法国２３９(９２．３)４０．１ʃ５．１２５．７ʃ３．８C H D ７５７B o n e l l oP a l o tN 等[３７],２００９７３德国５９(８０．８)６２．８ʃ１２．４２７．１ʃ４．１C H D＋P C I ６００７S i b b i n g D 等[３８],２００９２４８５德国１９４６(７８．０)６６．５ʃ１０．２２７．２ʃ３．９C H D＋P C I ６００７G i u s t i B 等[３９],２００９７７２意大利５７６(７４．６)N R N R C H D ６００ң７５７L i S 等[４０],２０１５１９８中国１６４(８２．８)５７．７ʃ９．０２４．８ʃ４．１C H D ７５８L iX 等[４１],２０１３１８０中国６７(３７．２２)６２．５ʃ１１．４２５．９ʃ３．０C H D ７５９S i b b i n g D 等[４２],２０１１１５２４德国１１８０(７７．４)６７．４ʃ１０．６２６．９C H D＋P C I ６００８C a m poG 等[４３],２０１１３００意大利２３１(７７．０)６６．０ʃ１３．０２７．０ʃ４．０C H D＋P C I ３００ң７５８B o u m a nHJ 等[４４],２０１１１０２４荷兰７７０(７５．２)６４．２ʃ１０．８２７．０ʃ４．０C H D＋P C I ８０ң１００６H u l o t JS 等[４５],２０１１３７１法国３１４(８４．６)４０．３ʃ５．５２５．９ʃ４．０C H D ３００ң７５７G a jo sG 等[４６],２０１２３０波兰２４(８０．０)６３．８ʃ９．４２９．３ʃ３．８C H D＋P C I ７５９W uH 等[４７Ｇ４８],２０１２２３３中国１８１(７７．７)６２．０ʃ１０．０２４．８ʃ１．６A C S ＋P C I ３００ң７５８J e o n g Y H 等[４９],２０１１２６６韩国１９５(７３．３)６３．０ʃ１１．９２４．２ʃ３．１C H D ６００ң７５７㊀注:L D :负荷剂量(m g );M D :维持剂量(m g k g －１);N R :未报告;C H D :冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病);A C S :急性冠脉综合征;P C I:经皮冠状动脉介入治疗.２．３㊀M e t a 分析结果２．３．１㊀C Y P ２C １９＊２基因多态性与M A C E 发生风险的关系㊀２２个队列研究[５Ｇ６,８Ｇ１１,１６,２０Ｇ２２,２５Ｇ２６,２８,３３,３５Ｇ３６,３８Ｇ４０,４３,４５,４７Ｇ４９]报道了１３７０８例C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者的７５５西北药学杂志㊀２０１８年７月㊀第３３卷㊀第４期h t t p ://X B Y Z ．c b pt ．c n k i ．n e t MA C E 发生率.纳入的２２篇文献存在异质性(P ＝０．００２,I ２＝５２．６％).根据服用氯吡格雷的负荷剂量将研究分为２个亚组,见图１.第１个亚组为低剂量组(氯吡格雷负荷剂量３００m g 或无负荷剂量),各研究间差异不具有统计学异质性(P ＝０．１１６,I ２＝３１ ７％),采用固定效应模型合并效应量;第２个亚组为高剂量组(氯吡格雷负荷剂量为６００或９００m g),各研究间不具有统计学异质性(P ＝０．１２４,I ２＝４０ １％),采用固定效应模型合并效应量.C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者相比,MA C E 的发生风险升高[R R＝１．６４,９５％C I (１．４８,１．８２),P ＜０．０００１].对纳入文献进行敏感性分析,分别剔除每一篇文献后,剩余文献的估计效应值R R 和９５％C I 均未发生明显变化,见图２.由图２可知,分析结果稳健可靠.图１㊀C Y P ２C １９＊２携带者与非携带者主要心血管不良事件发生风险的森林图F i g ．１F o r e s t p l o t o f r i s k r a t i o s f o rm a j o r a d v e r s e c l i n i c a l e v e n t s a c c o r d i n g t oC Y P ２C １９＊２g e n o t y pe ㊀㊀主要心血管事件包括死亡㊁心肌梗死㊁血运重建㊁缺血性脑卒中和心绞痛.见表２.由表２可知,这些指标是各自M e t a 分析的结果.结果显示,C Y P ２C １９＊２基因携带者发生死亡㊁心肌梗死㊁血运重建和缺血性脑卒中的风险更高,发生心绞痛的风险差异无统计学意义.表２㊀C Y P ２C １９＊２携带者与非携带者主要心血管不良事件各指标M e t a 分析结果T a b ．２R e s u l t s o fM e t a Ｇa n a l y s i s f o rMA C Ea c c o r d i n g t oC Y P ２C １９＊２g e n o t y pe 指标携带者/非携带者I２/％模型选择R R９５％C IP死亡３７４３/５５９４０．０固定效应１．６３１．１５~２．３２０．００６心肌梗死３１５４/４９２１０．０固定效应２．８２１．９１~４．１７＜０．００００１血运重建１９９３/２１３７１６．５固定效应１．４１１．１３~１．７６０．００３缺血性脑卒中１５３３/２８００２８．６固定效应２．４１１．４８~３．９３０．０００４心绞痛１８８/１８９６８．０随机效应１．９００．４９~７．４１０．３５３２．３．２㊀C Y P ２C １９＊２基因多态性与支架内血栓发生风险的关系㊀１１篇文献[５,１０,２５,３０,３３,３６,３８Ｇ４０,４２Ｇ４３]报道了１１７８１例患者C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者发生支架内血栓的风险.M e t a 分析结果显示,各研究间不具有异质性(P ＝０．１１３,I ２＝３５．７％),采用固定效应模型合并效应量.C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者相比,支架内血栓的发生风险升高[R R＝２．１７,９５％C I (１．７０,２．７６),P ＜０．００００１].２．３．３㊀C Y P ２C １９＊２基因多态性与氯吡格雷抵抗发生风险的关系㊀１５篇文献[６Ｇ７,９,１３,１９,２１,２３,２５,２７,３１,３３,３５,３８,４４,５０]报道了７１２７例患者C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者发生氯吡格雷抵抗的风险.M e t a 分析结果显示,各研究间不具有异质性(P ＝０．２０１,I ２＝２２．８％),采用固定效应模型合并效应量.C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者相比,发生抵抗的风险升高[R R＝１．３５,９５％C I (１．２８,１．４３),P ＜０．００００１].８５５西北药学杂志㊀２０１８年７月㊀第３３卷㊀第４期h t t p ://X B Y Z ．c b pt ．c n k i ．n et 图２㊀C Y P ２C １９＊２携带者与非携带者主要心血管不良事件发生风险的敏感性分析F i g ．２S e n s i t i v i t y a n a l y s i s o f r i s k r i t i o s o nm a j o r a d v e r s e c l i n i c a l e v e n t s a c c o r d i n g t oC Y P ２C １９＊２g e n o t y pe ２．３．４㊀C Y P ２C １９＊２基因多态性与凝集率的关系㊀２２篇文献[６Ｇ７,１２Ｇ１７,２１,２３Ｇ２５,３１Ｇ３２,３４Ｇ３５,３７,４０Ｇ４１,４４Ｇ４６,５１]报道了患者服用氯吡格雷后的血小板聚集能力,共使用４种方法,５种指标测量血小板凝集率.见表３.由表３可知,这５种指标各自M e t a 分析的结果显示,C Y P ２C １９＊２基因携带者服用氯吡格雷后的血小板聚集能力高于非携带者,即基因携带者服用氯吡格雷后抗血小板能力更弱.表３㊀C Y P ２C １９＊２携带者与非携带者凝集率各指标M e t a 分析结果T a b ．３R e s u l t s o fM e t a Ｇa n a l y s i s o f t h e p l a t e l e t a g g r e g a t i o na c c o r d i n g t oC Y P ２C １９＊２g e n o t y pe 指标患者/例I２/％模型选择WM D ９５％C IPM P A (L T A 法)１９８４２２．９固定效应６．３０４．６５~７．９４＜０．００００１P A R (L T A 法)１５０８０．０固定效应６．０２４．４９~７．５４＜０．００００１P A R (T E G 法)２８８６４０．３固定效应７．２５６．３３~８．１７＜０．００００１P R I (V A S P 法)１７６００．０固定效应９．０９５．４８~１２．７０＜０．００００１P R U (V e r i f yN o wP ２Y １２法)３２９０４１．０固定效应２３．０６１７．８９~２８．２３＜０．００００１㊀注:L T A :光比浊法;T E G :血栓弹力图法;V A S P :血管扩张刺激磷蛋白法;P R I :血小板反应指数;M P A :最大血小板聚集率;P A R :血小板聚集率;P R U :P ２Y １２反应单位.２．３．５㊀C Y P ２C １９＊２基因多态性与出血事件发生风险的关系㊀３篇文献[５,１６,１８]报道了２５４４例患者C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者发生出血事件的风险.M e t a 分析结果显示,各研究间有异质性(P ＝０．０２,I ２＝７４％),采用随机效应模型合并效应量.C Y P ２C １９＊２基因携带者与非携带者出血事件发生率差异无统计学意义[R R＝０．７９,９５％C I (０．４４,１ ３９),P ＝０．４１２],即C Y P ２C １９＊２基因对氯吡格雷的安全性影响无统计学意义.３㊀讨论研究表明,有７篇文献[５２Ｇ５８]通过系统评价的方法,将C Y P ２C １９＊１㊁C Y P ２C １９＊２㊁C Y P ２C １９＊３㊁C Y P ２C １９＊４㊁C Y P ２C １９＊５㊁C Y P ２C １９＊６㊁C Y P ２C １９＊７㊁C Y P ２C １９＊８和C Y P ２C １９＊１７位点分为野生型(C Y P ２C １９＊１位点)㊁功能性缺失型(C Y P ２C １９＊２~C Y P ２C １９＊８位点)和功能增强型(C Y P ２C １９＊１７位点)３种情况进行M e t a 分析,结果携带功能缺失型基因的患者比携带野生型基因的患者主要心血管不良事件发生率高,携带功能增强型基因的患者比携带野生型基因的患者主要心血管不良事件发生率低.C Y P ２C １９基因位点的突变频率是有差异的,最常见的功能缺失基因是C Y P ２C １９＊２,在高加索和非洲人种中的基因频率为１５％,在亚洲人种中的基因频率为２９％~３５％.以上７项研究将所有频率基因笼统地分成野生型㊁功能性缺失型和功能增强型３类,未考虑不同突变位点频率的不同,对氯吡格雷药效影响的程度也不同.且实际临床测定患者突变基因时,考虑到成本和操作的因素,会对突变频率较高的基因进行检测.因此,进行突变频率较高的C Y P ２C １９＊２基因位点对氯吡格雷疗效影响的M e t a 分析,对临床实际操作和应用更有参考意义.有３篇研究[３Ｇ４,５９]进行了C Y P ２C １９＊２基因影响９５５西北药学杂志㊀２０１８年７月㊀第３３卷㊀第４期氯吡格雷给药后主要心血管不良事件和支架内血栓发生率的系统评价,但均未将氯吡格雷给药后的凝集率变化㊁发生氯吡格雷抵抗的比例作为结局指标纳入.血小板聚集是从血栓形成到粥样斑块破裂疾病进展过程中的关键因素[６０],血小板功能检测结果(包括血小板聚集能力和发生氯吡格雷抵抗)也是评价氯批格雷的抗血小板疗效的指标,多数临床研究将此检测结果作为评价抗血小板药物疗效的替代终点,能更直观的反映患者的实际情况.因此,本研究分别评价了C Y P２C１９＊２基因多态性对氯吡格雷给药后患者的凝集率㊁抵抗㊁主要心血管不良事件㊁支架内血栓㊁出血事件变化的影响.本研究将临床上常用的主要心血管事件作为主要的结局指标,但不同研究者对主要心血管事件的定义不同,可能增大研究的异质性.不同文献对氯吡格雷抵抗的定义也有差异,增大了研究的异质性.对于次要结局指标血小板凝集能力,没有公认的测量凝集率的标准方法,现有文献一般采用比浊法㊁血栓弹力图法㊁血管扩张刺激磷蛋白法和V e r i f y N o w P２Y１２法,不同的测量方法原理不同,表示结果的指标也代表不同的意义.因此本研究分别讨论４种方法的M e t a分析结果,这就造成凝集能力指标的M e t a分析结果很零散㊁纳入的研究数量少,结果的可靠性较低.影响氯吡格雷药效的因素除了基因多态性,还有年龄㊁糖尿病㊁高血脂㊁吸烟及质子泵抑制剂的使用等.本研究尽量控制这些混杂因素,只考虑了发生频率较高的功能缺失型基因C Y P２C１９＊２基因,得到C Y P２C１９＊２基因携带者临床有效性低于非携带者,安全性差异无统计学意义的结论.对于患有冠心病或急性冠脉综合征的C Y P２C１９＊２基因携带者,按照常规剂量服用氯吡格雷不能达到预期的疗效.F D A 提出了２种替代药物普拉格雷和替格瑞洛,但这２种药物会增加出血的风险.也有研究报道了提高C Y P２C１９＊２基因携带者服用氯吡格雷的剂量[６１],但具体增大多少剂量没有明确结论,有待于后续深入研究.参考文献:[１]㊀H e r b e r t J M,S a v iP．P２Y１２,an e w p l a t e l e tA D Pr e c e pＧt o r,t a r g e t o f c l o p i d o g r e l[J]．S e m i nV a s c u lM e d,２００３,３(２):１１３Ｇ１２１．[２]㊀刘娜,张抗怀,董新,等．回顾性分析氯吡格雷弱代谢患者的抗血小板治疗现状[J]．西北药学杂志,２０１６,３１(６):６２２Ｇ６２７．[３]㊀S o f iF,G i u s t iB,M a r c u c c iR,e ta l．C y t o c h r o m eP４５０２C１９＊２p o l y m o r p h i s ma n d c a r d i o v a s c u l a r r e c u r r e n c e s i np a t i e n t s t a k i n g c l o p i d o g r e l:am e t aＧa n a l y s i s[J]．P h a r m aＧc o g e n o mJ,２０１１,１１(３):１９９Ｇ２０６．[４]㊀H o uX,S h i J,S u nH．G e n e p o l y m o r p h i s mo f c y t o c h r o m e P４５０２C１９＊２a n d c l o p i d o g r e lr e s i s t a n c er e f l e c t e d b y p l a t e l e t f u n c t i o na s s a y s:a m e t aＧa n a l y s i s[J]．E u rJC l i n P h a r m a c o l,２０１４,７０(９):１０４１Ｇ１０４７．[５]㊀A n u t e b e h V e r d oZ,罗裕,陈莎莎,等．细胞色素P４５０２C１９＊２基因多态性联合钙通道阻滞剂与冠状动脉支架内血栓形成的相关性[J]．临床心血管病杂志,２０１２,２８(６):４３９Ｇ４４２．[６]㊀T a n g X F,Z h a n g JH,W a n g J,e t a l．E f f e c t so f c o e x i sＧt i n gp o l y m o r p h i s m so fC Y P２C１９a n dP２Y１２o nc l o p iＧd o g re l r e s p o n s i v e n e s sa n dc l i n i c a lo u t c o m ei n p a t i e n t sw i t ha c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e su n d e r g o i n g s t e n tＧb a s e dc o r o n a r y i n t e r v e n t i o n[J]．C h i n M e dJ,２０１３,１２６(６):１０６９Ｇ１０７５．[７]㊀赵清,刘惠亮,杨胜利,等．细胞色素P４５０２C１９G６８１A 基因多态性与北方汉族冠心病患者氯吡格雷抵抗的关系探讨[J]．中华临床医师杂志:电子版,２０１３,７(１０):４２１２Ｇ４２１６．[８]㊀孙硕,孙凌,周颖玲,等．C Y P２C１９＊２基因多态性与经皮冠状动脉介入治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效的相关性[J]．岭南心血管病杂志,２０１４,２０(３):２７５Ｇ２８９．[９]㊀何咏聪,李爱群,刘本荣,等．C Y P２C１９＊２及G PⅢa基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响[J]．广东医学,２０１５,３６(９):１３５６Ｇ１３５９．[１０]唐晓芳,何晨,袁晋青,等．细胞色素P４５０２C１９基因多态性对介入术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响[J]．中华心血管病杂志,２０１１,３９(７):６１７Ｇ６２０．[１１]李韶南,刘震,罗义,等．细胞色素P４５０２C１９基因多态性与急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抵抗及预后关系[J]．中华内科杂志,２０１３,５２(１１):９６１Ｇ９６５．[１２]李海蓬．C Y P２C１９基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究[D]．天津:天津医科大学,２０１３:１５Ｇ３６．[１３]吴鸿谊．急性冠脉综合征患者的血小板功能评价及氯吡格雷疗效的基因学研究[D]．上海:复旦大学,２０１２:１３Ｇ６６．[１４]王辰．A C S患者氯吡格雷治疗敏感性评价及与基因多态性研究[D]．安徽:皖南医学院,２０１４:１９Ｇ３９．[１５]吴洪霞．C Y P２C１９＊２基因变异对P C I术后抗血小板治疗效果的影响及其对策研究[D]．福州:福建医科大学,２０１１:１３Ｇ２５．[１６]T o u s o u l i sD,S i a s o sG,Z a r o m i t i d o u M,e t a l．T h e i m p a c t o f C Y P２C１９g e n o t y p e o n c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s a n d p l a t e l e t r e a c t i v i t y i n p a t i e n t s w i t hc o r o n a r y a r t e r y d i sＧe a s e r e c e i v i n g c l o p i d o g r e l[J]．I n t e r nJC a r d i o l,２０１３,１６８(２):１５９４Ｇ１５９６．[１７]Z h a n g L,C h e n Y,J i n Y,e ta l．G e n e t i cd e t e r m i n a n t so fh i g ho nＧt r e a t m e n t p l a t e l e t r e a c t i v i t y i nc l o p i d o g r e l t r e aＧt e dC h i n e s e p a t i e n t s[J]．T h r o m b o sR e s,２０１３,１３２(１):８１Ｇ８７．[１８]K a n g Y H,L a oH Y,W uH,e t a l．A s s o c i a t i o no fP O N１０６５西北药学杂志㊀２０１８年７月㊀第３３卷㊀第４期h t t p://X B Y Z．c b p t．c n k i．n e tg e n o t y p ea n dh a p l o t y p e w i t hs u s c e p t i b i l i t y t oc o r o n a r ya r t e r y d i s e a s e a n dc l i n i c a l o u t c o m e s i nd u a l a n t i p l a t e l e tＧt r e a t e dH a nC h i n e s e p a t i e n t s[J]．E u r JC l i nP h a r m a c o l,２０１３,６９(８):１５１１Ｇ１５１９．[１９]A lＧA z z a mS,A l z o u b iK,K h a b o u rOF,e t a l．F a c t o r s t h a tc o n t r i b u t e t o c l o p id o g re l r e s i s t a n c e i n c a r d i o v a s c u l a r d i sＧe a s e p a t i e n t s:e n v i r o n m e n t a la n d g e n e t i ca p p r o a c h[J]．I n t e r n JC l i nP h a r m a c o lP h a r m a c o lT h e r a p e u t,２０１２,５１(３):１Ｇ８．[２０]P e n g Y,C h e n M,L i uXJ,e t a l．T h eC Y P２C１９g e n o t y p ed oe sn o t i m p a c t t h e l o n gＧt e r m p r o g n o s i s of p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y a r t e r yd i se a s e[J]．A t h e r o s c l e r o s i s,２０１３,２２７(１):１０６Ｇ１１１．[２１]M a r c u c c iR,G i u s t iB,P a n i c c i aR,e ta l．H i g ho nＧt r e a tＧm e n t p l a t e l e tr e a c t i v i t y b y A D Pa n di n c r e a s e dr i s ko f MA C Ei n g o o dc l o p i d o g r e lm e t a b o l i z e r s[J]．P l a t e l e t s,２０１２,２３(８):５８６Ｇ５９３．[２２]T e i x e i r aR,M o n t e i r oP,M a r q u e sG,e ta l．C Y P２C１９＊２a n d p r o g n o s i s a f t e r a n a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e:i n s i g h t sf r o maP o r t ug u e s e c e n t e r[J]．R e vP o r tC a r d i o l,２０１２,３１(４):２６５Ｇ２７３．[２３]B o n e l l oL,C a m o i n J a uL,M a n c i n i J,e t a l．F a c t o r s a s s o c iＧa t e dw i t ht h e f a i l u r eo f c l o p i d o g r e l d o s eＧa d j u s t m e n t a cＧc o rd i n g t o p l a te l e t r e a c t i v i t y m o n i t o r i n g t o o p t i m i z eP２Y１２ＧA D P r e c e p t o r b l o c k a d e[J]．T h r o m b o s R e s,２０１２,１３０(１):７０Ｇ７４．[２４]T e l l o M o n t o l i u A,J o v e rE,M a rínF,e ta l．I n f l u e n c eo fC Y P２C１９p o l y m o r p h i s m s i n p l a t e l e t r e a c t i v i t y a n d p r o gＧn o s i s i na nu n s e l e c t e d p o p u l a t i o no f n o nS Te l e v a t i o naＧc u t e c o r o n a r y s y nd r o m e[J]．Re vE s p C a r d i o l,２０１２,６５(３):２１９Ｇ２２６．[２５]O h IY,P a r kK W,K a n g SH,e t a l．A s s o c i a t i o no f c y t oＧc h r o m eP４５０２C１９＊２p o l y m o r p h i s m w i t h c l o p id o g re l r eＧs p o n s ev a r i a b i l i t y a n dc a r d i o v a s c u l a re v e n t s i n K o r e a n s t r e a t e dw i t hd r u gＧe l u t i n g s t e n t s[J]．H e a r t,２０１２,９８(２):１３９Ｇ１４４．[２６]C h e n M,L i u bXJ,Y a nSD,e t a l．A s s o c i a t i o nb e t w e e nc y t o c h r o m eP４５０２C１９p o l y m o r p h i s m a n dc l i n i c a lo u tＧc o m e s i nC h i n e s e p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y a r t e r yd i se a s e[J]．A t h e r o s c l e r o s i s,２０１２,２２０(１):１６８Ｇ１７１．[２７]C u i s s e tT,Q u i l i c i J,C o h e n W,e t a l．U s e f u l n e s so fh i g hc l o p id o g re l m a i n t e n a n c e d o s e a c c o r d i n g t o C Y P２C１９g e n o t y p e s i n c l o p i d o g r e l l o wr e s p o n d e r s u n d e r g o i n g c o rＧo n a r y s t e n t i n g f o r n o nS Te l e v a t i o na c u t e c o r o n a r y s y nＧd r o m e[J]．A mJC a r d i o l,２０１１,１０８(６):７６０Ｇ７６５．[２８]S a w a d aT,S h i n k eT,S h i te J,e t a l．I m p a c t of c y t o c h r o m e P４５０２C１９＊２p o l y m o r p h i s mo n i n t r aＧs t e n t t h r o m b u s a fＧt e rd r u gＧe l u t i ng s t e n t i m p l a n t a t i o ni nJ a p a n e s e p a t i e n t s r e c e i v i n g c l o p i d o g r e l[J]．C i r c J,２０１１,７５(１):９９Ｇ１０５．[２９]P e t t e r s e nA R,A r n e s e nH,O p s t a dTB,e t a l．Th ei n f l uＧe n c e o fC Y P２C１９＊２p o l y m o r p h i s mo n p l a t e l e tf u n c t i o nt e s t i n g d u r i n g s i n g l ea n t i p l a t e l e tt r e a t m e n t w i t hc l o p iＧd o g re l[J]．T h r o m b o s J,２０１１,９(４):１Ｇ８．[３０]B o u m a nHJ,S c höm i g E,W e r k u mJW V,e t a l．P a r a o x oＧn a s eＧ１i s am a j o r d e t e r m i n a n t o f c l o p i d o g r e l e f f i c a c y[J]．N a t u rM e d,２０１１,１７(１):１１０Ｇ１１６．[３１]B o n e l l oL,A r m e r oS,M o k h t a rO A,e ta l．C l o p i d o g r e l l o a d i n g d o s ea d j u s t m e n ta c c o r d i n g t o p l a t e l e tr e a c t i v i t ym o n i t o r i n g i n p a t i e n t s c a r r y i n g t h e２C１９＊２l o s s o f f u n cＧt i o n p o l y m o r p h i s m[J]．J A m C o l l e g C a r d i o l,２０１０,５６(２０):１６３０Ｇ１６３６．[３２]F r e r eC,C u i s s e tT,M o r a n g eP E,e ta l．E f f e c to f c y t oＧc h r o m eP４５０p o l y m o r p h i s m so n p l a t e l e t r e a c t i v i t y a f t e rt r e a t m e n tw i t hC l o p i d o g r e l i na c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e[J]．A mJC a r d i o l,２００８,１０１(８):１０８８Ｇ１０９３．[３３]W e iY Q,W a n g D G,Y a n g H,e ta l．C y t o c h r o m eP４５０C Y P２C１９＊２a s s o c i a t e dw i t ha d v e r s e１Ｇy e a rc a r d i o v a sＧc u l a re v e n t si n p a t i e n t s w i t ha c u t ec o r o n a r y s y nd r o m e[J]．P L o SO n e,２０１５,１０(７):１Ｇ８．[３４]S u nB,L i J,D o n g M,e t a l．D i v e r s i t y o f p l a t e l e t f u n c t i o na n d g e n e t i c p o l y m o r p h i s mi n c l o p i d o g r e lＧt r e a t e dC h i n e s ep a t i e n t s[J]．G e n e t M o l e c u l R e s,２０１５,１４(１):１４３４Ｇ１４４２．[３５]C h e nY,H u a n g X,T a n g Y,e t a l．B o t hP O N１Q１９２Ra n dC Y P２C１９＊２i n f l u e n c e p l a t e l e tr e s p o n s et oc l o p i d o g r e la n d i s c h e m i c e v e n t s i nC h i n e s e p a t i e n t su n d e r g o i n gp e rＧc u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n[J]．I n t JC l i nE x p M e d,２０１５,８(６):９２６６Ｇ９２７４．[３６]C o l l e t JP,H u l o tJS,P e n a A,e ta l．C y t o c h r o m eP４５０２C１９p o l y m o r p h i s mi n y o u n gp a t i e n t s t r e a t e dw i t hc l oＧp i d o g r e l a f t e rm y o c a r d i a l i n f a r c t i o n:ac o h o r t s t u d y[J]．L a n c e t,２００９,３７３:３０９Ｇ３１７．[３７]B o n e l l oP a l o tN,A r m e r oS,P a g a n e l l i F,e t a l．R e l a t i o n o fb o d y m a s s i n d e x t oh i g ho nＧt r e a t m e n t p l a t e l e t r e ac t i v i t ya n do ff a i l e dc l o p i d o g r e ld o s ea d j u s t m e n ta c c o r d i n g t op l a t e l e t r e a c t i v i t y m o n i t o r i n g i n p a t i e n t s u n d e r g o i n gp e rＧc u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n[J]．A mJC a rd i o l,２００９,１０４(７):１５１１Ｇ１５１５．[３８]S i b b i n g D,S t e g h e r rJ,L a t z W,e ta l．C y t o c h r o m eP４５０２C１９l o s sＧo fＧf u n c t i o n p o l y m o r p h i s ma n d s t e n t t h r o m b oＧs i s f o l l o w i n gp e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n[J]．E u rH e a r t J,２００９,３０(８):９１６Ｇ９２２．[３９]G i u s t i B,G o r iA M,M a r c u c c iR,e t a l．R e l a t i o no f c y t oＧc h r o m eP４５０２C１９l o s sＧo fＧf u n c t i o n p o l y m o r p h i s mt o o cＧc u r r e n c e o fd r u gＧe l u t i n g c o r o n a r y s t e n t t h r o m b o s i s[J]．A mJC a r d i o l,２００９,１０３(６):８０６Ｇ８１１．[４０]L i S,S h iY,W a n g H,e t a l．I m p a c t o f c y t o c h r o m eP４５０２C１９＊２p o l y m o r p h i s mo n i n t r aＧs t e n t t h r o m b u s a s s e s s e db y f o l l o wＧu p o p t ic a lc o h e r e n c et o m o g r a p h y i n C h i n e s ep a t i e n t s r e c e i v i n g c l o p i d o g r e l[J]．JT h r o m bT h r o m b o l,２０１５,４０(１):８８Ｇ９６．[４１]L iX,Z h a n g L,C h e nX,e t a l．P O N１Q１９２R g e n o t y p e i nＧf l u e n c e sc l o p i d og r e lr e s p o n s i v e n e s sb y r e l a t i v e p l a t e l e ti n h i b i t i o n i n s t e a do f o nＧt r e a t m e n t p l a t e l e t r e a c t i v i t y[J]．１６５西北药学杂志㊀２０１８年７月㊀第３３卷㊀第４期h t t p://X B Y Z．c b p t．c n k i．n e tT h r o m b o sR e s,２０１３,１３２(４):４４４Ｇ４４９．[４２]S i b b i n g D,K o c h W,M a s s b e r g S,e t a l．N oa s s o c i a t i o no f p a r a o x o n a s eＧ１Q１９２R g e n o t y p e sw i t h p l a t e l e tr e s p o n s e t oc l o p i d o g r e la n dr i s ko fs t e n tt h r o m b o s i sa f t e rc o r oＧn a r y s t e n t i n g[J]．E u rH e a r t J,２０１１,３２(１３):１６０５Ｇ１６１３．[４３]C a m p oG,P a r r i n e l l oG,F e r r a r e s iP,e t a l．P r o s p e c t i v eeＧv a l u a t i o no fo nＧc l o p i d o g r e l p l a t e l e tr e a c t i v i t y o v e rt i m ei n p a t i e n t s t r e a t e dw i t h p e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e nＧt i o nr e l a t i o n s h i p w i t h g e n e p o l y m o r p h i s m sa n dc l i n i c a l o u t c o m e[J]．JA m C o l l e g C a r d i o l,２０１１,５７(２５):２４７４Ｇ２４８３．[４４]B o u m a nHJ,H a r m s z eA M,W e r k u mJW V,e t a l．V a r iＧa b i l i t y i no nＧt r e a t m e n t p l a t e l e tr e a c t i v i t y e x p l a i n e d b yC Y P２C１９＊２g e n o t y p e i sm o d e s t i nc l o p i d o g r e l p r e t r e aＧt e d p a t i e n t su n d e r g o i n g c o r o n a r y s t e n t i n g[J]．H e a r t,２０１１,９７(１５):１２３９Ｇ１２４４．[４５]H u l o t JS,C o l l e t JP,C a y l aG,e t a l．C Y P２C１９b u tn o t P O N１g e n e t i c v a r i a n t s i n f l u e n c e c l o p i d o g r e l p h a r m a c o k iＧn e t i c s,p h a r m a c o d y n a m i c s,a n dc l i n i c a le f f i c a c y i n p o s tＧm y o c a r d i a l i n f a r c t i o n p a t i e n t s[J]．C i r c C a r d i o v a s ci nＧt e r v,２０１１,４(５):４２２Ｇ４２８．[４６]G a j o sG,Z a l e w s k i J,N e s s l e r J,e t a l．P o l y u n s a t u r a t e doＧm e g aＧ３f a t t y a c i d s i m p r o v e r e s p o n s i v e n e s s t o c l o p i d o g r e la f t e r p e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n i n p a t i e n t sw i t hc y t o c h r o m e P４５０２C１９l o s sＧo fＧf u n c t i o n p o l y m o r p h i s m[J]．K a r d i o l P o l,２０１２,７０(５):４３９Ｇ４４５．[４７]W u H,Q i a nJ,S u n A,e ta l．A s s o c i a t i o no fC Y P２C１９g e n o t y p ew i t h p e r i p r o c e d u r a lm y o c a r d i a l i n f a r c t i o na f t e ru n e v e n t f u l s t e n t i m p l a n t a t i o n i nC h i n e s e p a t i e n t s r e c e i vＧi n g c l o p i d o g r e l p r e t r e a t m e n t[J]．C i r c u l J,２０１２,７６(１２):２７７３Ｇ２７７８．[４８]W uH,Q i a nJ,X uJ,e ta l．E f f e c t so fC Y P２C１９v a r i a n ta l l e l e so n p o s t c l o p i d o g r e l p l a t e l e t r e a c t i v i t y a n dc l i n i c a lo u t c o m e s i na na c t u a l c l i n i c a l s e t t i n g i nC h i n a[J]．P h a rＧm a c o g e nG e n o m,２０１２,２２(１２):８８７Ｇ８９０．[４９]J e o n g Y H,T a n t r y U S,K i m I S,e ta l．E f f e c t o fC Y P２C１９＊２a n d＊３l o s sＧo fＧf u n c t i o na l l e l e so n p l a t e l e tr e a c t i v i t y a n da d v e r s e c l i n i c a l e v e n t s i nE a s tA s i a n a c u t em y o c a r d i a l i n f a r c t i o ns u r v i v o r st r e a t e d w i t hc l o p i d o g r e la n da s p i r i n[J]．C r i cC a r d i o v a s c I n t e r v,２０１１,４(６):５８５Ｇ５９４．[５０]陈慧,严威,吴小盈,等．血瘀证和C Y P２C１９基因多态性与氯吡格雷抵抗和P C I术预后的关系[J]．中国中西医结合杂志,２０１０,３０(１２):１２４５Ｇ１２４９．[５１]唐晓芳．冠心病患者氯吡格雷低反应性药物基因组学及药物效应动力学的研究[D]．北京:北京协和医学院,２０１４:８Ｇ８２．[５２]M a oL,J i a nC,C h a n g z h iL,e t a l．C y t o c h r o m eC Y P２C１９p o l y m o r p h i s ma n d r i s ko f a d v e r s e c l i n i c a l e v e n t s i nc l oＧp i d o g r e lＧt r e a t e d p a t i e n t s:a m e t aＧa n a l y s i sb a s e do n２３,０３５s u b j e c t s[J]．A r c h i v e sC a r d i o v a s c u l D i s e a s,２０１３,１０６(１０):５１７Ｇ５２７．[５３]B a u e rT,B o u m a n HJ,W e r k u mJ W V,e t a l．I m p a c t o fC Y P２C１９v a r i a n t g e n o t y p e so nc l i n i c a l e f f i c a c y o f a n t iＧp l a t e l e tt r e a t m e n t w i t h c l o p i d o g r e l:s y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t aＧa n a l y s i s[J]．B M J,２０１１,３４３:d４５８８．[５４]Z ab a l z aM,S u b i r a n a I,S a l a J,e t a l．M e t aＧa n a l y s e so f t h ea s s o c i a t i o nb e t w e e nc y t o c h r o m eC Y P２C１９l o s sＧa nd g a i nＧo fＧf u n c t i o n p o l y m o r p h i s m sa n dc a r d i o v a s c u l a ro u t c o m e si n p a t i e n t sw i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e t r e a t e dw i t h c l oＧp i d o g r e l[J]．H e a r t,２０１２,９８(２):１００Ｇ１０８．[５５]N i uX,M a oL,H u a n g Y,e t a l．C Y P２C１９p o l y m o r p h i s ma n dc l i n i c a lo u t c o m e sa m o n gp a t i e n t so fd i f f e r e n tr a c e st r e a t e dw i t h c l o p i d o g r e l:a s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t aＧaＧn a l y s i s[J]．J H u a z h o n g U n i v S c i T e c h n o l M e d S c i,２０１５,３５(２):１４７Ｇ１５６．[５６]S o r i c h MJ,R o w l a n dA,M c k i n n o nR A,e t a l．C Y P２C１９g e n o t y p eh a sa g r e a t e re f f e c to na d v e r s ec a r d i o v a s c u l a ro u t c o m e sf o l l o w i n gp e r c u t a n e o u sc o r o n a r y i n t e r v e n t i o na n d i nA s i a n p o p u l a t i o n s t r e a t e dw i t hc l o p i d o g r e l:am eＧt aＧa n a l y s i s[J]．C i r cC a r d i o v a s cG e n e t,２０１４,７(６):８９５Ｇ９０２．[５７]M e g aJL,S i m o n T,C o l l e tJP,e ta l．R e d u c e dＧf u n c t i o nC Y P２C１９g e n o t y p e a n d r i s ko f a d v e r s e c l i n i c a l o u t c o m e sa m o n gp a t i e n t st r e a t e d w i t hc l o p i d o g r e l p r e d o m i n a n t l yf o rP C I:a m e t aＧa n a l y s i s[J]．J AMA,２０１０,３０４(１６):１８２１Ｇ１８３０．[５８]H o l m e s M V,P e r e lP,S h a h T,e ta l．C Y P２C１９g e n oＧt y p e,c l o p i d o g r e lm e t a b o l i s m,p l a t e l e t f u n c t i o n,a n dc a rＧd i o v a s c u l a re v e n t s:as y s t e m a t i cr e v i e wa n d m e t aＧa n a l yＧs i s[J]．J AMA,２０１１,３０６(２４):２７０４Ｇ２７１４．[５９]Z h a n g L,Y a n g J,Z h uX,e t a l．E f f e c t o f h i g hＧd o s e c l o p iＧd o g re la c c o r d i n g t o C Y P２C１９＊２g e n o t y p ei n p a t i e n t su n d e r g o i n g p e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o nＧa s y sＧt e m a t i cr e v i e w a n d m e t aＧa n a l y s i s[J]．T h r o m b o s R e s,２０１５,１３５(３):４４９Ｇ４５８．[６０]F i h nS D,G a r d i nJ M,A b r a m sJ,e ta l．２０１２A C C F/A HA/A C P/A A T S/P C N A/S C A I/S T S g u i d e l i n e f o r t h ed i a g n o s i s a n dm a n a ge m e n t of p a t i e n t sw i t hs t a b l e i s c h eＧm i ch e a r td i s e a s e:ar e p o r to f t h e A m e r i c a nC o l l e g eo fC a r d i o l o g y F o u n d a t i o n/A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o nt a s k f o r c e o n p r a c t i c e g u i d e l i n e s,a n d t h eA m e r i c a nC o lＧl e g eo fP h y s i c i a n s,A m e r i c a n A s s o c i a t i o nf o r T h o r a c i c S u r g e r y,P r e v e n t i v eC a r d i o v a s c u l a rN u r s e sA s s o c i a t i o n, S o c i e t y f o r C a r d i o v a s c u l a r A n g i o g r a p h y a n dI n t e r v e nＧt i o n s,a n dS o c i e t y o fT h o r a c i cS u r g e o n s[J]．JA m C o l l e gC a r d i o l,２０１２,６０(２４):e１４４Ｇe１６４．[６１]G u r b e l PA,B l i d e nKP,H a y e sK M,e t a l．T h e r e l a t i o n o f d o s i n g t o c l o p i d o g r e l r e s p o n s i v e n e s s a n d t h e i n c i d e n c e o fh i g h p o s tＧt r e a t m e n t p l a t e l e ta g g r e g a t i o ni n p a t i e n t s u n d e r g o i n g c o r o n a r y s t e n t i n g[J]．JA m C o l l e g C a r d i o l,２００５,４５(９):１３９２Ｇ１３９６．(收稿日期:２０１７Ｇ１１Ｇ０７)２６５西北药学杂志㊀２０１８年７月㊀第３３卷㊀第４期h t t p://X B Y Z．c b p t．c n k i．n e t。
冠心病患者氯吡格雷药物反应性和CYP2C19基因多态性的研究
使用血栓弹力图检测ADP途径诱导的血小板抑制率,评价患者术 后服用氯吡格雷抗血小板效果;并采集患者血液使用焦磷酸测序 法检测检测其CYP2C19基因型。查阅患者病历一般临床资料及冠 心病危险因素记录,统计氯吡格雷抵抗发生率,CYP2C19基因多态 性结果,比较分析抗血小板治疗效果差异与冠心病相关危险因素 及CYP2C19基因多态性之间的关系。
结果在416例患者中使用血栓弹力图检测ADP抑制率<30%发生 的氯吡格雷抵抗患者共88例,发生率为21.15%,ADP抑制率≥30% 氯吡格雷起效患者共328例,占78.85%。糖尿病、高脂血症在氯 吡格雷抵抗组分别占32.95%、61.36%,在起效组分别占25%、 28.66%,是患者对氯吡格雷反应性不佳的危险因素。
CYP2C19基因野生型、杂合突变型和纯合突变型携带者氯吡格雷 抵抗发生率分别为16.98%、20.19%、38.76%,患者携带纯合突变 型基因与氯吡格雷抵抗的发生有关。结论血栓弹力图试验ADP抑 制率可以反应氯吡格雷的抗血小板作用;糖尿病和高脂血症是发 生氯吡格雷抵抗的危险因素;CYP2C19功能缺失性基因突变与氯 吡格雷抵抗的发生相关,是氯吡格雷抵抗的遗传易感因素。
冠心病患者氯吡格雷药物反应性和 CYP2C19基因多态性的研究
目的探讨细胞色素酶P450 CYP2C19基因多态性在青岛地区人群 中的分布规律,研究使用血栓弹力图对服用氯吡格雷药物抗血小 板作用的监测,分析氯吡格雷不同药物反应性的相关因素和 CYP2C19基因多态性的关系。方法选择2014年11月至2015年10月 期间,在青岛大学附属医院诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病
CYP2C19酶基因多态性在氯吡格雷抵抗中的应用
CYP2C19酶基因多态性在氯吡格雷抵抗中的应用摘要】目的探讨冠心病患者PCI术后根据CYP2C19酶基因多态性给予氯吡格雷、阿司匹林联合抗血小板治疗后血小板聚集率变化及CR 的发生情况。
方法所有入选患者入院后立即服用300mg负荷量的阿司匹林、氯吡格雷，并于次日起每日服用100mg阿司匹林、75mg氯吡格雷，尽早行PCI治疗及CYP2C19酶基因多态性检测，根据CYP2C19酶基因多态性检测分快代谢型EM组、中间代谢型IM组、慢代谢型PM组，所有入选患者分别于服用氯吡格雷前及服用维持量75mg, 5天后采用比浊法测定ADP诱导的血小板聚集率。
结果慢代谢型、中间代谢型、快代谢型服药前的血小板聚集抑制率分别为17.5%、20.6%、21.9%（P＞0.05）差异无统计学意义，服药后CR发生率分别为42.86%、18.97%、12.96%（P＜0.05）差异有统计学意义。
结论 CYP2C19基因的多态性尤其是CYP2C19*2 的缺失是导致氯吡格雷抗血小板效应减弱、氯吡格雷抵抗发生率高的重要危险因素。
【关键词】CYP2C19酶基因多态性急性冠脉综合征氯吡格雷抵抗血小板聚集率【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）17-0168-02冠心病的治疗方法主要有介入治疗、冠状动脉旁路移植和药物治疗。
血小板活化、血栓形成、栓塞是导致急性冠脉综合症最主要的机制，因此，抗血小板治疗在治疗中占有极其重要的地位。
氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗已作为经皮冠脉介入治疗(PCI)患者最广泛的抗血小板治疗[1]，不同患者对氯吡格雷的反应不同，部分患者对氯吡格雷出现低应答甚至无应答，称为氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance，CR) [2]。
发生心血管不良事件的危险性增高[3]。
氯吡格雷抵抗受多因素影响，Hulot JS等人发现细胞色素P450系统中的CYP2C19酶作为氯吡格雷在体内代谢的主要代谢酶，其基因多态性的存在影响了该酶的活性，从而影响了氯吡格雷抗血小板作用[4]。
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Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐｏ ｎ ｄｉ ｎ ｇ ａｕ ｔ ｈｏ ｒ：Ｏ Ｕ ｅ ｎ—ｃ Ｗ ｈａ ｏ ． Ｅ — ｍａｉ ｌ ：ｏ ｗｅ ｎ ｃ ＠ １ ２ ６． ｃ ｏ ｍ
结果 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９￥ ２基 因 Ｇ ６ ８ １ Ａ多态位 点 ３种基 因型在 两组间的分布差异有统计学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ａ等位基 因
频率在 Ｈ Ｔ Ｐ Ｒ组高于正常组（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， Ａ等位基 因携带者 Ｈ Ｔ Ｐ Ｒ的发 生风险显著增加 （ Ｏ Ｒ＝１ ． ９ １ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ １ ． ０ ９ １—
ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍｓ ｉ ｎ Ｈａ ｎ ｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｇｕ ａ ｎ ｇ Ｚ ｈ ｏ ｕ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｅ ａ ａ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｉ ｍｐ ａ ｃ ｔ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｏ ｐ ｉ ｄ ｏ ｇ ｒ ｅ ｌ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ －
３ ． ３ ４ ４ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。经 Ｂ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ回 归 分 析 校 正 了相 关 的 临 床 指 标 后 ， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ２基 因 Ｇ ６ ８ １ Ａ 多 态性 仍 与 Ｈ Ｔ ．
Ｐ Ｒ的发 生有 关（ Ｏ Ｒ＝２ ． ８ ３ ７ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ １ ． ２ ４ ６— ６ ． ４ ５ ８ ， Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。Ｇ Ｐ １ １ １ ａ 基因Ｔ １ ５ ６ ５ Ｃ位点的 多态基 因型和等位基 因 的频 率在 两组 中的分布 差异均无统计 学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结论 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ２基 因 Ｇ ６ ８ １ Ａ 多态性与 Ｈ Ｔ Ｐ Ｒ的发
ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ．
Ｈ Ｅ ０ ｎ ｇ—ｃ ｏ ｎ ｇ ，ｕ Ａ ｉ — ｑ ｕ ｎ ， ｕＵ Ｂ ｅ ｎ—ｒ ｏ ｎ ｇ ，Ｊ ｌ Ｎ Ｌ ｉ — ｊ ｕ ｎ ．Ｏ Ｕ
生 密切 相 关 ， 其 可 能影 响 广 州地 区 汉族 冠 心病 人 群 氯吡 格 雷 药 效反 应 性 。
【 关键词】 基 因多态性 ；Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ２ ； Ｇ Ｐ Ⅲａ ；氯吡格雷反应性 ；冠心病
Ｔｈｅ ｉ ｍ ｐａ ｃ ｔ ｏ ｆ ｇｅ ｎｅ ｔ ｉ ｃ ｐｏ ｌ ｙｍ ｏ ｒ ｐｈｉ ｓ ｍｓ ｏｆ ＣＹＰ２Ｃ１ ９ ２ ａ ｎｄ ＧＰＩ Ｉ Ｉ ａ ｏ ｎ ｃ ｌ ｏ ｐｉ ｄｏｇ ｒ ｅ ｌ ｒ ｅ ｓ ｐｏ ｎｓ ｉ ｖ ｅ ｎｅ ｓ ｓ ｉ ｎ Ｈａ ｎ ｐｏｐ ｕｌ ａ －
・
Байду номын сангаас
１ ３ ５ ６・
广东 医学
２ ０ １ ５年 ５月 第 ３ ６卷第 ９期
Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｍａ ｙ ．２ ０ １ ５ ，Ｖ ｏ １ ．３ ６ ，Ｎ ｏ ．９
ｌ ； 床 耕
究
Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９冰 ２ 及 Ｇ Ｐ Ⅲａ 基 因多态性对广州地 区汉族 冠心病人群氯吡格雷药效反应性 的影 响
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ２ ａ ｎ ｄ Ｇ Ｐ Ｉ Ｉ Ｉ ａ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ
Ｗｅ ｎ—ｃ ｈ ａ ｏ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ，Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ
木
何咏聪 ， 李爱群 ， 刘本荣， 靳丽君，区文超
广 州 医科大学附属第二 医院心 内科 、 广州心血 管疾 病研 究所 （ 广州 ５ １ ０ ２ ６ ０ ）
【 摘要 】 目的
探讨 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９￥ ２ （ Ｇ ６ ８ １ Ａ） 及Ｇ Ｐ ｌ ｌ Ｉ ａ （ Ｔ １ ５ ６ ５ Ｃ） 基 因多态性在 广州地 区汉族 冠心病人群 中的
共纳入对 象 １ ４ ６例 ， 均 经冠脉造 影证 实为冠心病患者并连续服
分布情 况及 对氯吡格 雷药效反 应性的影响。方法
用７ ５ ｍ ｇ ／ ｄ氯 吡 格 雷 ５ ｄ以上 。根 据 最 大血 小板 聚 集 率 （ Ｍ Ｐ Ａ） 结 果 判 断 氯 吡 格 雷 药效 反 应 性 ， ＞５ ｉ ０ ％ 为 氯 吡格 雷
治疗后血 小板 高反 应性 （ Ｈ Ｔ Ｐ Ｒ， Ｈ Ｔ Ｐ Ｒ组） ， ＜５ ０ ％ 为正常 （ 正常组 ） 。采 用聚合酶链 反应 和基 因测 序的 方法检 测
患者上述 两个位 点的基 因型 ， 对 两组相 关 的 ， 临床指 标 、 基 因型、 等位 基 因及 不 良心 血 管事件 发 生 率进 行 分析 。