MSC综述
msc基因功能 -回复
msc基因功能-回复MSC(Multipotent Stromal Cells)是一种广泛存在于人体组织中的多能干细胞,具有多种重要的生物学功能。
它们可以自我更新并分化为多种细胞类型,如骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞等,因此在组织再生和修复中起到重要的作用。
此外,MSC还具有免疫调节能力以及促进血管生成和抗炎作用等重要功能。
本文将详细介绍MSC的基因功能,并逐步回答相关问题。
第一部分:MSC的基因特征1. MSC的来源及鉴定方法MSC主要存在于骨髓、脐带血和脂肪组织中,而骨髓MSC是最常用的来源。
它们可以通过一系列细胞表面标记物的检测来鉴定,如CD73、CD90、CD105阳性,同时CD34、CD45和HLA-DR阴性。
2. MSC的基因表达特征MSC具有一系列与干细胞相关的基因表达特征。
通过转录组学研究,发现MSC高度表达干细胞相关因子,如OCT4、NANOG和SOX2等。
此外,MSC还表达多能干细胞标记物,如OCT4A、Rex1和Nucleostemin 等。
第二部分:MSC的自我更新和分化功能1. MSC的自我更新能力MSC具有高度自我更新的能力,可以不断分裂并产生大量的干细胞后代。
这种能力与MSC维持在骨髓内的数量和功能有关。
2. MSC的多向分化潜能MSC可以分化为多种细胞类型,如骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞等。
这种多向分化潜能使得MSC在骨骼系统、皮肤组织等多种组织再生和修复中发挥重要作用。
第三部分:MSC的免疫调节功能1. MSC的免疫抑制作用MSC能够抑制多种免疫细胞的活化和增殖,如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。
这种免疫抑制作用可用于治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应等。
2. MSC的免疫调节分子MSC通过分泌一系列免疫调节分子来实现免疫调节功能,如转化生长因子β(TGF-β)、干扰素γ(IFN-γ)、间充质素-1(IL-1)和可溶性HLA (sHLA)等。
第四部分:MSC的血管生成和抗炎作用1. MSC的血管生成能力MSC可以促进新血管的生成,这在组织再生和损伤修复过程中至关重要。
间充质干细胞(MSC)在临床应用中面临的挑战
间充质干细胞(MSC)在临床应用中面临的挑战
间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)是一类具有自我更新能力的基质细胞,并且还具有多方向分化的能力(图1)。
MSC可诱导分化为间充质谱系,例如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、内皮细胞和心肌细胞,以及非间充质谱系,如肝细胞和神经元细胞类型,是组织再生的理想细胞来源。
间充质干细胞(MSC)在临床应用中面临的挑战
● MSC的质量控制不佳,不同供体、不同来源的MSC在免疫相容性、稳定性、异质性、分化和迁移能力等方面的特征不一致。
●不同培养环境下MSC增殖能力水平不一致,并且细胞干性以及分化能力不稳定,甚至不同给药途径也会对MSC迁移分化能力造成影响。
●目前在体外存储运输不便,并且伴随着体外细胞的衰老。
干细胞研究必看的经典综述
⼲细胞研究必看的经典综述⼲细胞是⼀个已经⽕了好⼏年的热点,上次我们梳理过()。
我们可以参考中专项实施⽅案部署8个⽅⾯的研究任务:1. 多能⼲细胞建⽴与⼲性维持;2. 组织⼲细胞获得、功能和调控;3. ⼲细胞定向分化及细胞转分化;4. ⼲细胞移植后体内功能建⽴与调控;5. 基于⼲细胞的组织和器官功能再造;6. ⼲细胞资源库;7. 利⽤动物模型的⼲细胞临床前评估;8. ⼲细胞临床研究。
在以⼲细胞为主题的研究中,肿瘤⼲细胞和间充质⼲细胞是两个⼤的⽅向,常见于肿瘤的复发转移耐药研究和组织损伤修复研究,⽐如肿瘤⼲细胞ISL1介导的肝癌⼲细胞与⾮癌⼲细胞转换在转移中的作⽤和分⼦机制(重点)全反式维甲酸(ATRA)调控肝癌⼲细胞抑制肝癌合并门静脉癌栓化疗耐药机制、敏感标志物筛选及其临床应⽤(重点)⾎管微环境与淋巴瘤⼲细胞的相互作⽤(优青)⽩⾎病⼲细胞⼲性维持与⾃我更新的分⼦机制(优青)间充质⼲细胞间质⼲细胞治疗慢性移植物抗宿主病的免疫作⽤机制(重点)下丘脑-垂体-睾丸轴对间质⼲细胞的调节以及其异常导致性功能低下的机制研究(重点)IL-10基因修饰⾻髓间充质⼲细胞对⾓膜移植排斥的作⽤和机制研究(⾯上)今天我们就来分别梳理这两个⽅向的经典⾼分综述,下期我们来介绍这两个⽅向各⾃的研究套路。
肿瘤⼲细胞⽅向:1. The cancer stem cell niche: how essential is the niche in regulating stemness of tumorcells? (⼲细胞与微环境,2015)2. DNA Damage in Stem Cells.(⼲细胞与DNA损伤,2017)3. RNA editing-dependent epitranome diversity in cancer stem cells.(RNA甲基化、编辑与⼲细胞,2017)4. Targeting Notch, Hedgehog, and Wnt pathways in cancer stem cells: clinical update.(信号通路与⼲细胞,2015)5. Cancer stem cell metabolism: a potential target for cancer therapy(⼲细胞代谢与治疗,2016).6. The cancer stem-cell signaling network and resistance to therapy(⼲细胞通路和治疗,2016).7. Cancer stem cell metabolism(⼲细胞代谢,2016)8. Nanomedicine-mediated cancer stem cell therapy(纳⽶药物与⼲细胞治疗,2016).9. Combination of chemotherapy and cancer stem cell targeting agents: Preclinical andclinical studies(⼲细胞治疗,2017).间充质⼲细胞(MSC)⽅向:1. The Therapeutic Promise of Mesenchymal Stem Cells for Liver Restoration(肝脏,2015).2. Mesenchymal stromal cells and liver fibrosis: a complicated relationship.(肝纤维化,2016)3. Mesenchymal stromal cells in renal transplantation: opportunities and challenges(肾移植,2016).4. Rebuilding the Damaged Heart: Mesenchymal Stem Cells, Cell-Based Therapy, andEngineered Heart Tissue(⼼脏,2016).5. Use of mesenchymal stem cells for therapy of cardiac disease(⼼脏病,2015).6. Mesenchymal Stem Cells in Fibrotic Disease(纤维病变,2017).7. Interactions between mesenchymal stem cells and the immune system.(免疫系统,2017)8. Tumour-associated mesenchymal stem/stromal cells: emerging therapeutic targets.(肿瘤相关间充质⼲/基质细胞,2017)。
造血干细胞的研究进展(综述)
有关造血干细胞(Hemopoietic Stem cell)的研究进展(文献综述)XXX 2011级临床XXX 学号XXXXX联系电话:xxxxxxxxx【摘要】造血干细胞(Hemopoietic Stem cell ,HSC)是指骨髓中的干细胞,是指尚未发育成熟的细胞,是有造血细胞和免疫细胞的起源。
因此是多功能干细胞,医学上称其为“万用细胞”,也是人体的始祖细胞。
【关键词】造血干细胞(Hemopoietic Stem cell)骨髓(造血)干细胞胚胎造血干细胞诱导人胚胎造血缺陷胶质瘤细胞血管系统【前言】近年来,随着环境的改变,各种血液相关疾病(如白血病、血液肿瘤、造血干细胞病等)呈增长趋势,同时随着医疗卫生水平的提高,造血干细胞研究技术越来越受到重视,造血干细胞移植技术也由此应运而生,因为造血干细胞移植技术,世界各地成千上万患有以上疾病的患者,重新燃起了生命的希望。
造血干细胞特征为:一,高度的自我更新或自我复制能力;二,可分化成所有类型的血细胞它们具有良好的分化增殖能力。
造血干细胞可以救助很多患有血液病的人们,最常见的就是白血病。
捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。
本综述文献主要来源于近两年各大刊物所发表的针对于造血干细胞的研究进展。
【内容】1.造血干细胞的研究及进展1.1端粒酶活性和骨髓造血干细胞的再生障碍性贫血患儿及其相关的基因的表达:端粒酶RNA 的关系探讨组件(hTERC) 和端粒酶反向逆转录酶(hTERT)与骨髓造血干细胞与再生障碍性贫血(AA) 儿童的端粒酶活性。
经过研究(具体参考文献)得出:端粒酶活性的表达可能参与的病理生理学和AA,发展和hTERT 在端粒酶活性的表达中发挥了至关重要的作用。
(1)1.2中央和外周神经系统免疫后异基因造血干细胞移植治疗恶性血液疾病介导的脱髓鞘性疾病:此实验研究通过对1992年至2010年共计12年时间里的1484名移植的病人得出造血干细胞移植后发生的一些神经系统的相关疾病。
法国留学MSC硕士项目详解
法国留学MSC硕士项目详解
Master of Science (MSc)
1年制理学硕士项目,和英国等国家的硕士项目类似,绝大多数为英语授课,中国教育部认可为硕士学位。
接受中国本科毕业学生(不能接受法国的本科毕业学生,因为这个文凭是一个BAC+5的文凭,中国的本科是4年,相当于BAC+4而法国的本科是3年,只相当于BAC+3)。
法国留学老师介绍,这一类的硕士项目一般课程周期为一年,第二年开始为实习或项目年。
MSC项目一般只要求雅思成绩,如果有GMAT将会有助于录取(但大多是非强制提交)。
选择MSC可以在比较短的时间内达到学习、实践和拿到文凭的目的。
通常来说,这类硕士的目的是在与英美大学的一年制硕士相抗衡,以吸引更多的学生来法留学!
特色:
学制短(1年),适合希望尽快读完回国工作的学生;
入学门槛相对于2年制的项目而言稍低;
专业细分较多。
注意:MSC是英文授课项目,考虑到学生虽是英文授课,但也需要适应法国的生活环境,因此在比较好的商学院里,会为学生加设法语课,让学生更快地适应法国的生活。
但近两年一部分商学院也开设法语授课的MSC类硕士专业,一般只要求法语水平达到B2。
msc干细胞代数
MSC干细胞代数引言干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞,可以分化为多种不同类型的细胞。
其中,骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类来源广泛且具有广泛应用前景的干细胞。
MSCs可以从多种组织来源获取,例如骨髓、脂肪组织、胎盘等,其具有多能性和免疫调节功能,已被广泛应用于再生医学和临床治疗。
MSC干细胞的特性自我更新能力MSCs具有自我更新能力,可以不断分裂产生新的MSCs,从而维持其数量。
这种自我更新能力使得MSCs能够长期存在于体内,为组织修复和再生提供持续的细胞来源。
多向分化潜能MSCs具有多向分化潜能,可以分化为多种不同类型的细胞,包括成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。
这种多向分化潜能使得MSCs在组织工程和再生医学中具有广泛的应用前景。
免疫调节功能MSCs具有免疫调节功能,可以抑制免疫反应和炎症反应。
这种免疫调节功能使得MSCs在治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应等方面具有重要作用。
MSC干细胞的应用领域组织工程MSCs在组织工程中具有重要作用。
通过将MSCs与生物材料结合,可以构建出具有骨、软骨、脂肪等特性的组织工程构建物。
这些构建物可以用于修复和再生受损组织,如骨折、软骨损伤等,为患者提供更好的治疗效果。
再生医学MSCs在再生医学中也有广泛的应用。
通过将MSCs注射到受损组织或器官中,可以促进组织的修复和再生。
例如,在心脏病治疗中,将MSCs注射到心肌组织中可以促进心肌再生,改善心脏功能。
免疫治疗由于MSCs具有免疫调节功能,因此在免疫治疗中也有重要应用。
MSCs可以用于治疗自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
此外,MSCs还可以用于治疗移植排斥反应,提高移植器官的存活率。
MSC干细胞的研究进展MSC干细胞的分离和培养目前,MSCs的分离和培养方法已经相对成熟。
通过骨髓抽取、脂肪组织抽取等方法,可以获得MSCs的原始细胞。
随后,通过培养和筛选,可以得到纯度较高的MSCs细胞群。
间质干细胞迁移过程中部分细胞因子作用
间质干细胞迁移过程中部分细胞因子作用摘要】间质干细胞因其来源广泛,其易于分离、容易被扩增等特点,被广泛应用,给患者带来益处。
大量研究显示间质干细胞可通过旁分泌等方式促进间质干细胞迁移及分化,进而发挥治疗作用。
其具体的作用机制不祥,本文就间质干细胞移植治疗过程中附壁、滚动、趋化、过程中的部分细胞因子作一综述,能更好的了解间质干细胞迁移过程。
【关键词】间质干细胞迁移细胞因子间质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)又被认为是骨髓基质细胞,最先由Friedenstein等从骨髓中分离出来[1],最近被命名为多潜能间质细胞。
除骨髓外MSC还可来源于其它组织,如脂肪组织、头皮组织、皮肤组织以及外周血等[2]。
除这些成体组织获得外,其还存在于包括胎盘及胎儿组织、脐带胶质、脐静脉和脐带血等。
MSC无特异性细胞标志,通过同时认识其存在/缺失的细胞标志可界定。
常见的纯化MSC的表面标志有MSCStro-1、CD105、CD166、SSEA-4,但是在体外特异生长因子和化学因素的诱导下MSC不但能分化成骨、软骨和脂肪细胞亦能分化成间质以外的细胞,如神经细胞、心肌细胞、骨骼肌和平滑肌。
在大脑梗死、心肌梗死模型大鼠中利用MSC的多潜能分化性,分化为成体内特定的组织细胞,治疗显示出一定的效果[3, 4],但治疗效果并不尽如人意。
这其中问题主要包括MSC如何到达损伤部位的? 如何分化为特定的细胞?如何改善临床功能?在一系列的研究中,MSC迁移过程中的滚动、活化、整合、黏附中选择素、趋化因子、整合素和其它粘附分子的作用引起广泛的关注及重视[5]。
1、选择素在MSC滚动中的作用选择素为穿膜的糖蛋白、通常认为包括胞膜外区、穿膜区和胞浆区。
选择素家族各成员胞膜外部分结构类似,有较高的同源性,由三个功能区组成:1.外侧氨基端(约120个氨基酸残基)为钙离子依赖的外源凝集素功能区,可以结合碳水化合物基团,是选择素分子的配体结合部位;2.紧邻外源凝集素功能区的表皮生长因子样功能区(约含35个氨基残),此区虽不直接参加与配体的结合,但对维持选择素分子的适当构型是必需的;3.靠近膜部分是数个由约60个氨基本酸残基构成的补体结合蛋白重复序列。
地中海航运公司MSC
由于该公司没有上市,没有任何披露公司财 务资料的责任,公司对其自身的描述均变得不可 稽查。地中海航运公司拥有490只集装箱船,总 承载力为3,100,100TEU。该公司以日内瓦为总部, 在世界上各大型港口均有航线,并以安特卫普港 作为母港。旗下的地中海邮轮则主要办邮轮服务。
Since the company is not listed and has no responsibility to disclose the company's financial information, the company's description of itself becomes unauditable. Mediterranean shipping has 490 container ships with a total capacity of 3,100,100TEU. The company is headquartered in Geneva, with routes to major ports around the world and Antwerp as its home port. Its Mediterranean cruise lines are mainly cruise services.
MSC focuses on developing shipping
services between Africa and the Mediterranean.
In 1985, MCS shipping expanded to Europe
and later to Atlantic shipping.We can see the enthusiasm and development speed of MSC from the investment scale. MSC has 350 organizations, 28,000 employees, 255 container
间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎的研究进展
间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎的研究进展刘文彬摘要:骨性关节炎(OA )是一种最常见的关节退行性疾病,其病理变化主要是细胞炎症介导的软骨细胞凋亡和软骨细胞外基质(ECM )降解。
由于间充质干细胞(MSC )在特定条件培养基诱导下可以分化为软骨细胞,基于此,MSC 细胞疗法给OA 的治疗带来了新的希望。
然而,MSC 细胞疗法在技术上存在局限性,包括MSC 扩增时去分化,注射后再生效率降低,以及大规模细胞生产时质量控制不一致。
为了克服这些缺点,学者探讨了基于MSC 外泌体介导的软骨组织再生。
由于MSC 的外泌体为细胞间的通讯载体,能在细胞间传递脂质、核酸以及蛋白质等生物活性分子,因此可以作为治疗OA 的替代疗法。
近期的一系列体内研究表明,给予MSC 来源外泌体可有效减少软骨细胞中炎症细胞因子的产生,增加软骨ECM 成分的表达,最终增强软骨组织再生。
因此,本综述通过检索文献对MSC 来源外泌体治疗OA 的研究进展进行综述,为OA 的治疗提供新的思路。
关键词: 间充质干细胞;外泌体;骨性关节炎中图分类号:R684.3 文献标识码:A 文章编号:1007-6948(2021)03-0545-04doi :10.3969/j.issn.1007-6948.2021.03.036软骨组织是一种具有弹性的结缔组织,由透明质酸、胶原纤维、蛋白多糖和软骨细胞组成。
软骨组织无血管及神经结构。
这些结构特征往往限制了软骨中氧气和营养物质的充足供应,从而限制了受损软骨组织的有效再生[1-2]。
因此软骨组织在创伤、持续负重后易发生骨性关节炎(osteoarthritis, OA )[3-4]。
目前,OA 的发病机制尚不明确。
因此,针对OA 的治疗尚无有效的治疗手段。
目前,OA 的治疗方法主要包括:关节镜清理术、截骨畸形矫正术、单髁表面置换术和全膝关节表面置换术。
这些手段往往存在外源植入物感染、植入物或组织替代物寿命短、需要二次手术、新形成组织与天然软骨界面不一致等 缺点[5]。
2020mathematics subject classification -回复
2020mathematics subject classification -回复2020 Mathematics Subject Classification (MSC) 是国际数学界广泛使用的一个分类系统,用于组织和归纳数学领域的研究成果。
它提供了一个标准化的框架,将不同领域的数学分解为更具体的子领域。
本文将逐步讨论MSC的设计和用途,以及如何使用和解读MSC代码。
首先,我们来了解一下MSC的设计目的。
MSC最初由国际数学家联合会(IMU)于1998年引入,并于2010年、2012年和2018年进行了三次更新。
其目的是提供一个标准的分类体系,以帮助研究人员和学者更好地组织、搜索和理解数学研究文献。
MSC代码是通过数学界的共识来定义的,涉及到数学的各个领域和子领域。
然而,对于非专业人士来说,MSC的代码可能会显得晦涩难懂。
下面我们将一步一步地解释如何使用和理解MSC代码。
首先,我们需要明确MSC代码的结构。
MSC代码是由两部分组成的,首先是一个大类别代码(Primary Codes),用来标识特定领域的数学,例如代数、分析、几何等。
其次是一个子类别代码(Secondary Codes),用来更具体地定义所属领域的子领域。
举个例子,让我们来看一个MSC代码:11M38。
这个代码属于代数领域(Primary Code为11),具体是在模的表示论中的代数理论(Secondary Code为M38)。
通过这个代码,我们可以判断这个研究成果属于代数领域,并且是关于模的表示论的代数理论方面的研究。
下面,我们将进一步讨论一些常见的大类别代码和子类别代码,以便更好地理解MSC的应用。
首先是大类别代码。
这些代码用于划分基础领域。
例如,01代表逻辑和基础数学,03代表数学教育和审查文献,11代表代数和数论,20代表群论与代数学理论,68代表计算机科学中的数学等等。
接下来是子类别代码,它们是大类别代码的进一步细分。
手机电路中常用的英文缩写综述
手机电路中的一些英文缩写A/D:模数转换。
AC:交流。
ADDRESS:地址线。
AF:音频。
AFC:自动频率控制,控制基准频率时钟电路。
在GSM手机电路中,只要看到AFC字样,则马上可以断定该信号线所控制的是13MHz电路。
该信号不正常则可能导致手机不能进入服务状态,严重的导致手机不开机。
有些手机的AFC标注为VCXOCONT。
AGC:自动增益控制。
该信号通常出现在接收机电路的低噪声放大器,被用来控制接收机前端放大器在不同强度信号时给后级电路提供一个比较稳定的信号。
ALERT:告警。
属于接收音频电路,被用来提示用户有电话进入或操作错误。
ALRT:铃声电路。
AMP:放大器。
常用于手机的电路框图中。
AMPS:先进的移动电话系统。
ANT:天线。
用来将高频电磁波转化为高频电流或将高频信号电流转化为高频电磁波。
在电路原理图中,找到ANT,就可以很方便地找到天线及天线电路。
ANTSW:开线开关控制信号。
AOC:自动功率控制。
通常出现在手机发射机的功率放大器部分(以摩托罗拉手机比较常用)。
AOC-DRIVE:自动功率控制参考电平。
ASIC:专用应用集成电路。
在手机电路中,它通常包含多个功能电路,提供许多接口,主要完成手机的各种控制。
AUC:鉴权中心。
AUDIO:音频。
AUX:辅助。
A VCC:音频供电。
BACKLIGHT;背光。
BALUN:平衡/不平衡转换。
BAND:频段。
BAND-SELECT:频段选择。
只出现在双频手机或三频手机电路中。
该信号控制手机的频段切换。
BASEBAND:基带信号。
B+:电源。
BA TT:电池电压。
BAND:频段。
BCH:广播信道。
BDR:接收数据信号。
BDX:发射数据信号。
BKLT-EN:背景灯控制。
BIAS:偏压。
常出现在诺基亚手机电路中,被用来控制功率放大器或其他相应的电路。
BOOT:屏蔽罩。
BRIGHT:发光。
BS:基站。
BSC:基站控制器。
BSEL:频段切换。
BTS:基站收发器。
MSC 标准介绍
MSC 标准介绍MSC(海洋管理理事会)简介•MSC是海洋管理委员会(Marine Stewardship Council )的缩写,是一家独立的、全球性的、非盈利的组织,其总部位于英国伦敦,目前已在美国、日本、澳大利亚及荷兰成立办事处。
•起初MSC由海产品购货商联合利华(Unilever)和国际保护组织世界野生生物基金会(WWF)在1997年创立,自1999起,MSC开始独立运作。
•MSC 于2000年3月1日正式成立;•主要支持机构包括主要的欧洲及美国零售商,制造商以及食品服务运营机构。
MSC背景介绍•濒临危机的海洋资源:据报道,最近50年间,至少有百分之九十金枪鱼、旗鱼、鲨鱼、大头鱼、狭鳞庸鲽、鰈鱼等海洋性大型捕食性鱼类资源被捕捞殆尽(据2003年3月出版的《自然》杂志)。
由于大型拖网渔船、绳钩渔船在各海域的较大范围内捕鱼,许多海洋渔业管理不善导致的过度捕捞,通过非法无管制和未报告(IUU)捕鱼,对大型鱼类带来极大危害。
除此之外,作为维持渔业资源的珊瑚礁等生态系统也被破坏,加上随意开发、海水混浊及厄尔尼诺现象等引起海洋温度上升,以及这些因素所带来的复合作用,也形成了对渔业资源的威胁。
•MSC为维护和管理渔业而开发了一个环境标准,通过使用产品标签来证明对环境负责任的渔业管理者。
MSC组织的目标•1、保护世界未来渔业供应,和鼓励可持续发展的水产业;•2、和各个利益方建立合作关系:包括:水产捕捞者,零售商,消费者以及资源保护者;•3、在产品标签上以明确的标志说明:捕捞来源于良好的海洋环境此产品可持续捕捞MSC认证三大原则•原则1:不能过度捕捞,并且捕捞是在可持续发展的基础上。
•原则2:水产业的经营应遵循保证维护渔业的生态系统,生产力以及生态物种多样性(包括生长环境,多物种相互生存)。
•原则3:水产渔业遵循有效的管理系统原则,遵守相应的地方、国家及国际法律和标准,保证资源的可持续发展性。
•MSC更重要的是维持海洋渔业的可持续发展MSC包括哪些认证•1、渔场认证(Fishery certification)渔场符合“可持续的,良好管理的”水产业环保标准,以促进负责任捕鱼。
大学生论文干细胞研究综述综述
学号:20101310108本科毕业论文二○一四年六月题 目:干细胞的研究应用发展与存在问题 院 系:生命科学技术学院 专 业:生物工程 班 级:2010级生工(二)班 学生姓名:王姣 导师姓名: 刑雪琨毕业设计(论文)诚信声明书本人声明:本人所提交的毕业论文《肿瘤生物治疗的研究进展》是本人在指导教师指导下独立研究、写作的成果,论文中所引用他人的无论以何种方式发布的文字、研究成果,均在论文中加以说明;有关教师、同学和其他人员对本文的写作、修订提出过并为我在论文中加以采纳的意见、建议,均已在我的致谢辞中加以说明并深致谢意。
本论文和资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。
论文作者:(签字)时间:年月日指导教师已阅:(签字)时间:年月日目录摘要 (1)Abstract (2)1 干细胞介绍 (3)1.1干细胞的定义和分类 (3)1.2干细胞特征 (3)1.3干细胞的调控机制 (4)2干细胞应用 (5)2.1干细胞研究意义及价值 (5)2.2干细胞研究的应用 (6)2.2.1干细胞与临床结合 (6)2.2.2干细胞与基因工程结合 (7)2.2.3干细胞的基础研究 (7)2.2.4干细胞与药物学的结合 (7)2.3干细胞应用新思路新进展 (8)3干细胞研究面临的问题 (8)3.1干细胞研究需要攻克的技术难关 (8)3.2干细胞研究需要正视的伦理问题 (9)4我国应对干细胞研究局势的对策和建议 (10)5展望 (10)6参考文献 (12)致谢 (15)干细胞的研究应用发展与存在问题摘要21世纪作为生命科学科学技术发展的飞速时期,干细胞应用研究为生物经济时代的到来将扮演重要角色之一,成为生命科学和临床医学具有强大生命力的重要领域,大有发展之势。
由于干细胞具有自我更新和多向分化潜能的功能,使得人们用干细胞治疗多种疾病成为可能。
首先对干细胞研究的历史、最新进展,干细胞的应用加以介绍,然后分析研究前景存在的问题和我国发展现状,同时由此带来了一些法律和伦理道德上的争论本文将围绕这些问题加以阐述。
msc干细胞代数
msc干细胞代数
【最新版】
目录
1.MSC 干细胞的定义和特点
2.MSC 干细胞的代数及其影响
3.MSC 干细胞的临床应用和前景
正文
1.MSC 干细胞的定义和特点
MSC(Mesenchymal Stem Cell,间充质干细胞)是一种具有自我更新和分化潜能的干细胞,主要存在于骨髓、脂肪、脐带血等多种组织中。
MSC 干细胞具有以下特点:
(1)自我更新能力:MSC 干细胞具有较强的自我更新能力,可以在体外培养条件下不断传代扩增。
(2)多向分化潜能:MSC 干细胞可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等多种细胞类型。
(3)低免疫原性:MSC 干细胞表面抗原表达低,不易引起免疫反应,具有较好的免疫耐受性。
2.MSC 干细胞的代数及其影响
MSC 干细胞的代数是指其在体外培养过程中传代的次数。
随着代数的增加,MSC 干细胞的生物学特性和功能会发生一定程度的改变,主要表现在以下几个方面:
(1)增殖能力:随着代数的增加,MSC 干细胞的增殖能力会逐渐降低。
(2)分化潜能:在一定范围内,MSC 干细胞的分化潜能随着代数的
增加而增强,但超过一定代数后,分化潜能会减弱。
(3)免疫调节功能:MSC 干细胞的免疫调节功能随着代数的增加而减弱。
3.MSC 干细胞的临床应用和前景
由于 MSC 干细胞具有较强的自我更新能力、多向分化潜能和低免疫原性等特点,使其在临床应用方面具有广泛的前景。
目前,MSC 干细胞已被应用于多种疾病的治疗,如骨折、骨关节炎、心肌梗死等。
此外,MSC 干细胞在组织工程、再生医学等领域也具有重要的应用价值。
间充质干细胞(MSC)简介
间充质干细胞(MSC)简介
在众多干细胞中,MSC是研究和应用最广泛的一类,来源于胚胎发育早期的中胚层,属于多能干细胞。
1968年德国科学家Frieden Stein在骨髓中首次发现了MSC的存在,并成功在体外进行培养;1999年Pittenger等首次在体外成功将MSC诱导分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞,证实了MSC的多向分化潜能。
2006年,国际细胞治疗协会(ISCT)规范了MSC的定义标准:①可贴壁生长;②细胞表面表达特定的特异性标记物;③具有向脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞分化的能力。
MSC在机体中含量虽然不多,例如骨髓中每1~10万个单个核细胞中仅有1个骨髓MSC,但这极小比例的MSC却在生命活动中发挥了重要的作用。
且MSC分布广泛,截止到目前,科学家已在骨髓、脂肪、脐带、牙髓、皮肤等多种组织中均发现MSC的存在。
isct msc标准
isct msc标准ISCT MSC标准是细胞治疗和干细胞研究领域的重要指南。
ISCT是国际干细胞治疗学会(International Society for Cellular Therapy)的简称,而MSC则是指骨髓基质干细胞(Mesenchymal Stromal Cells)。
ISCT MSC标准是一套用于定义和表征MSC的共识标准,旨在确保在细胞治疗和干细胞研究中使用MSC时的质量和一致性。
这些标准要求研究者对MSC的身份、功能和质量进行严格的鉴定和表征,以确保研究结果的可靠性和可重复性。
根据ISCT MSC标准,MSC必须满足以下三个主要标准:1. 附着在传统培养条件下的塑形能力:MSC能够附着在培养基上并展现塑形能力。
2. 表达特定表面标记物:MSC应表达特定的表面标记物,如CD73、CD90和CD105,同时不表达血细胞及内皮细胞的标记物,如CD45和CD31。
3. 在特定的培养条件下实现多向分化潜能:MSC应能够在适当的培养条件下分化为骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。
除了以上核心标准,ISCT MSC标准还对MSC的鉴定和质量控制提供了详细的指导。
例如,鉴定MSC时需要进行免疫表型分析和功能分析,确保其细胞表型和功能的一致性。
质量控制方面,ISCT要求对MSC进行冻存和复苏试验,以验证其保存和使用的可行性和稳定性。
ISCT MSC标准在细胞治疗和干细胞研究领域的应用是至关重要的。
这些标准的制定与实施有助于确保MSC的质量和一致性,从而促进对MSC在临床和基础研究中的应用。
它为研究者提供了一个共同的规范和语言,以更好地了解和比较不同实验室生产的MSC。
总之,ISCT MSC标准是一套用于定义和表征MSC的共识标准。
它的实施有助于确保细胞治疗和干细胞研究中使用的MSC的质量和一致性,为相关领域的发展和应用提供了重要的指导和规范。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
间充质干细胞研究进展及其在血液系统疾病中的临床应用乔淑凯任汉云石永进间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于中胚层的一类非造血系统多能干细胞,具有自我更新和多向分化潜能,现已证实MSCs具有很强的抗炎和抑制多种免疫细胞的能力,并能够诱导外周免疫耐受。
此外,MSCs还表达多种趋化因子受体,通过炎性趋化因子或细胞因子迁徙到炎症部位,在局部发挥治疗作用。
MSCs主要有以下特点:1、MSCs的组织来源丰富、取材方便,可以从骨髓、脂肪、胎盘、脐血等多种组织中分离;2、MSCs容易进行体外扩增,在短时间内就可以得到治疗所需细胞数量;3、MSCs具有免疫豁免特性,低免疫原性使其能够逃避受者免疫系统反应,使MSCs供者来源几乎无限制性;4、MSCs不表达MHC II类分子和仅表达低水平MHC I类分子,几乎无被排斥的风险,是一种理想的异基因细胞治疗载体;5、MSCs具有迁徙和归巢能力,能使临床应用无创性手段达到全身细胞治疗目的。
因此,MSCs在同种异体免疫、自身免疫性疾病治疗和细胞缺损性疾病中有广阔的应用前景。
本文就MSCs生物学特性、免疫抑制机制以及在血液系统疾病中的应用做一综述。
一、间充质干细胞的生物学特性及表面标记MSCs最早由Friedenstein等在上世纪60年代从骨髓基质细胞中分离,由于其具有自我更新和多向分化潜能,1991年Caplan首次提出骨髓来源的基质细胞具有干细胞特性并将其命名为MSCs。
最初的MSCs细胞特指来源于骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells, BMSCs),目前MSCs概念已延伸至多组织细胞来源,在脂肪、胎盘、子宫内膜、肝脏、脐血、羊水、牙髓等多种组织中都能够分离出。
MSCs 在体外培养时具有塑料粘附和生成纤维母细胞样集落形成单位(colony forming unit fibroblasts,CFU-F)的能力。
在一定培养条件下,MSCs除具有分化为中胚叶来源细胞(如脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞和肌细胞等)潜能外,还可以突破胚系壁垒,跨系分化为肝细胞、神经样细胞和星形胶质细胞等的能力。
MSCs表面标记呈异质性,缺乏公认的特异性抗原标记,可能与MSCs的种属差异、组织来源和培养条件的不同有关。
目前多数研究认为MSCs不表达造血干组细胞表面标记(CD34)、单核巨噬细胞系标记(CD14)、淋巴细胞系标志(LFA-1,CD11a)、白细胞共同抗原(CD45)、红细胞表面标记(血型糖蛋白A)和内皮细胞标记(CD31),以及 CD11 b和HLA-DR等抗原标记,而是表达CD73、CD90、CD105 、CD44和CD29等表面标记。
为了避免各研究之间的不均一性,2006年国际细胞治疗协会定义了间充质干细胞的最低标准[1](见表1)。
表1 间充质干细胞的最低标准项目特性培养特性在标准培养条件下有粘附塑料的特性免疫表型阳性表达(≥95%)阴性表达(≤2%)CD73 CD14或CD11bCD90 CD19或CD79aCD105 CD34CD45HLA-DR体外分化在特定刺激下,细胞可分化为骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞二、MSCs免疫抑制功能机制1、MSCs激活及分泌的细胞因子MSCs免疫抑制功能的发挥需要被预先激活,体内实验证实,一些免疫细胞分泌的前炎性细胞因子,如IFNγ单独或联合TNFα、IL-1α和IL-1β等细胞因子可以激活MSCs,使MSCs发挥免疫抑制作用。
Polchert等[2]在GVHD模型鼠中发现,敲除IFNγ基因受者鼠T细胞对MSCs治疗无反应,并最终死于GVHD。
此外, IFNγ受体1缺乏小鼠的MSCs不具有免疫抑制活性,也进一步证实了IFNγ在激活MSC中的重要性。
虽然MSCs可以通过与靶细胞直接接触,在免疫抑制中发挥一定作用,但MSCs 免疫抑制作用主要是通过释放一些可溶性细胞因子来实现。
MSCs通过分泌某些可溶性分子或上调某些细胞因子,使之作用于靶细胞,从而发挥免疫抑制作用。
吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是MSCs所分泌的一种重要分子,研究表明,在IFNγ刺激作用下,IDO使色氨酸代谢为犬尿氨酸,引起局部色氨酸缺乏和毒性代谢产物蓄积,IDO主要通过局部色氨酸代谢产物蓄积来发挥作用[3]。
Opitz等[4]发现人MSCs缺乏IFNγ受体,仍能诱导生成IDO,是人MSC可以通过表达的Toll样受体,自分泌IFNβ,依赖蛋白激酶R信号通路诱导IDO生成,发挥其免疫调节活性。
鼠MSCs缺乏IDO活性,主要通过诱导一氧化氮合成酶(iNOS)来生成一氧化氮(NO),NO是一种气态的生物活性物质,可以影响巨噬细胞和T细胞功能,NO在T细胞增殖抑制中发挥重要作用。
鼠MSCs被IFNγ 、TNFα、IL-1α等激活后,可以诱导生成iNOS。
研究证明,iNOS基因敲除鼠MSCs抑制T细胞增殖能力下降,人MSCs表达iNOS mRNA水平很低,因此几乎不分泌NO[5]。
综上,MSCs在不同的物种通过不同的生物分子发挥免疫抑制作用,人MSCs主要通过IDO分子发挥作用,而鼠MSCs则以NO为主导。
前列腺素E2(PGE2)在MSCs免疫抑制活性中也发挥一定作用,PGE2是花生四烯酸的代谢产物,有很强的免疫抑制作用,抑制T细胞有丝分裂和IL-2的生成,是一种可诱导Th2活化的辅助因子。
MSCs被激活后,生成PGE2能力增强,此时如用特异性抑制剂阻断PGE2,可以使T淋巴细胞增殖恢复。
此外,MSC来源的PGE2还可以通过刺激IL-10生成,作用于巨噬细胞下调其表面的MHC-II分子,并阻碍单核细胞向树突状细胞分化(DC)[6]。
IL-6是MSC细胞分泌的另一种因子,主要作用于单核细胞向树突状细胞的转化过程,降低DC对T细胞的抗原呈递,抑制T细胞活化。
IL-6还可以延缓淋巴细胞和中性粒细胞的凋亡[7]。
最近有研究报道,MSCs和活化T细胞接触可以诱导IL-10生成,MSCs经IL-10刺激后分泌可溶性HLA-G5,HLA-G5可以抑制T细胞增殖、NK 细胞的溶细胞活性和CTL细胞毒作用,并促进调节性T细胞(Treg)的生成[8]。
半乳凝集素(galectins)是β-半乳糖连接蛋白,属于凝集素家族之一,MSC在mRNA和蛋白水平高表达galectin-1 和galectin-3,并且将其分泌到细胞膜外。
研究表明,用siRNA技术抑制galectin-1和galectin-3表达,能消除MSC对T细胞的抑制作用。
此外,Galectin-1和galectin-还可以间接对DC细胞实施影响,诱导免疫耐受,但并不影响NK细胞功能[9]。
其它一些生物调控分子,如转化生长因子β1、肝细胞生长因子、血红素氧化酶1和白血病抑制因子等,都可以由MSC产生并发挥免疫抑制活性[10]。
当然,这些生物调控因子任何一种单独作用并不能使T细胞增殖完全停止,说明MSC介导的免疫抑制是多种生物调控分子在时间和空间上联合作用的结果。
2、MSCs对免疫细胞的抑制作用MSCs与T淋巴细胞MSCs可以影响多种T细胞功能,其中最主要是抑制活化CD4+ T h细胞和CD8+ CTL增殖,MSCs使活化T细胞阻抑在细胞G0/G1期[11],但并不导致T细胞凋亡。
除抑制活化T细胞增殖外,MSCs还可以下调T细胞Fas受体和Fas配体,抑制内源性蛋白酶导致的细胞死亡,来延长未活化T细胞的生存[12]。
MSCs 可以诱导Th 1/Th 2 平衡朝向抗炎的Th 2倾斜,使CD4+ Th1细胞生成IFNγ减少,CD4+Th17细胞释放IL-17减少,使CD4+ Th2细胞释放IL-4增加。
此外,MSCs还可以抑制CTL的细胞毒作用[8]。
更重要的是MSCs 可以促进功能性的CD4+ CD25+FOXP3+(Treg)或CD8+调节性T细胞生成,研究发现,在混合淋巴细胞反应体系中,将人MSCs与naïve T细胞共培养,可以显著增加体系中Treg细胞数量,Treg细胞在抑制免疫应答和诱导免疫耐受方面发挥重要作用,通过直接接触或分泌IL-10和TGF-β的方式来抑制其它T细胞的增殖[13]。
MSCs与B细胞MSCs可以影响B细胞的增殖、凋亡、趋化和免疫球蛋白生成。
研究发现MSCs 抑制B细胞增殖是通过抗免疫球蛋白抗体、可溶性CD40配体或IL-2和IL-5等细胞因子来实现的[14]。
在外源性IFNγ存在下,活化的B细胞对MSCs抑制作用变得敏感,IFNγ发挥抑制性影响与它刺激MSCs生成IDO的能力有关,这反过来又可以抑制效应性T细胞的增殖反应。
MSCs通过释放一些细胞因子对B细胞终末分化实施抑制性作用,增加B细胞活性却抑制其增殖,使B淋巴细胞阻抑在G0/G1期[15]。
也有研究报道MSCs促进naïve B细胞增殖和分化为免疫球蛋白分泌细胞,明显增强记忆性B 细胞增殖分化为浆细胞能力。
这种研究结果的差异可能与纯化细胞方法、实验条件和分析时间的不同有关。
MSCs与DC细胞髓系DC细胞是抗原呈递能力最强的细胞,在免疫应答和免疫耐受过程中发挥重要作用。
不成熟的DCs在成熟过程中获得共刺激分子表达,并上调MHC- I类和MHC- II分子表达,同时也逐渐表达CD11c、CD80、 CD83 和CD86等细胞表面标记。
Nauta等[16]通过体外实验发现,活化的MSCs通过分泌IL-6和PGE2抑制单核细胞成熟和CD34+造血祖细胞转化为DCs,减少DCs表面MHC- II分子和共刺激分子表达,直接阻碍DC细胞成熟,引起IL-12和TNFα生成减少,降低其对T细胞的抗原提呈能力。
MSCs与NK细胞NK细胞是一种具有细胞毒活性的杀伤细胞,其主要靶向作用于缺乏HLA- I分子表达的细胞。
NK细胞的杀伤作用依赖于其表面激活或者抑制性受体与靶细胞表面HLA分子交联后信号转导平衡的改变,MSC通过下调激活性受体NKp30和NKG2D,抑制NK细胞激活和对靶细胞杀伤作用。
Sotiropoulou等[17]证实MSCs能抑制IL-2或IL-15诱导的NK细胞增殖,减少IFNγ生成并抑制其对表达HLA- I分子靶细胞的细胞毒作用,这些免疫抑制作用的发挥依赖MSCs与靶细胞的直接接触或通过释放一些可溶性细胞因子(如TGFβ1、HLA-G5和PGE2)来实现,说明MSC对NK细胞的抑制作用是通过多种不同作用机制来实现的。
MSCs与中性粒细胞中性粒细胞是固有免疫系统重要成员之一,主要通过产生活性氧来杀伤病原微生物,MSC可以通过分泌IL-6来延缓中性粒细胞凋亡,凋亡延迟有助于维持中性粒细胞池水平,使其在感染早期即能迅速发挥作用[18]。