间充质干细胞治疗肾纤维化作用的研究进展
间充质干细胞及其迁移的研究进展
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106064基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目（No.81903949）；浙江省基础公益研究计划项目（No.LQ19H290004）。
作者简介：戚亚钦（1999-），女，汉族，浙江绍兴人。
研究方向：临床医学。
*通讯作者：方燕，E -mail :fangyan@.间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs ）是具有自我更新能力并表现出多向分化潜能的成体非造血干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪、外周血、脐带、胎儿组织、肌肉等中。
MSCs 具有来源丰富、获取方便、增殖率高等特点，已成为组织工程和临床研究的理想种子细胞[1]。
近年来，随着国内外对MSCS 的研究越来越深入，以MSCs 为基础的细胞移植替代治疗显现出良好的效果，MSCs 在临床试验中的安全性和有效性也已得到了更好的证明[2]。
1MSCs 的临床应用1.1MSCs 在神经系统疾病中的临床研究与应用目前，许多神经系统疾病如缺血、缺氧性脑病、恶性脑胶质瘤、神经系统退行性病变等仍无有效治疗方法，预后较差。
脑缺血后神经元的坏死将导致永久性神经功能缺陷，现有治疗手段尚不能逆转神经元和神经胶质细胞变性引起的神经功能障碍[3]。
MSCs 通过旁分泌作用，增加神经生长因子和脑源性神经营养因子的释放，促进神经障碍中丢失或损坏的神经元的恢复，减少神经元细胞的凋亡[4]。
MSCs 还可通过增加血管生成因子的分泌，促进病灶区新生血管生成；通过抑制血管内皮的凋亡和氧化应激，减少血管炎性损伤，增加脑血管的完整性[5]。
Xu 等[6]通过建立缺血缺氧性脑病的大鼠模型，证实MSCs 的脑内移植可减小脑梗塞体积，有效改善神经损伤，进而改善大鼠运动功能，为临床进一步研究提供实验依据。
但研究发现，缺血区局部不利的微环境使得能够迁移并存活在损伤区的MSCs 数量很少，严重限制了MSCs 的应用前景[7]。
人脐血间充质干细胞治疗肝纤维化的研究进展论文
人脐血间充质干细胞治疗肝纤维化的研究进展【中图分类号】r329 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）13-0068-02研究发现，具多向分化潜能的间充质干细胞（mesenchymal stem cells，mscs），脐带间充质干细胞具有无限增殖和多项分化潜能，可以向肝细胞分化，能在体外自我增殖，并可以定向分化为内、中、外3 个胚层来源的多种细胞，如骨、软骨、脂肪、神经及类肝细胞等，有望用于肝脏疾病的治疗。
脐带来源广泛，无伦理道德方面的争议。
如果能够利用易于获得的mscs在体内外定向分化为肝前体细胞，则可做为肝细胞移植的一个主要来源。
不过脐血中的间充质干细胞含量很少，如何分离纯化？如何使其较长时间保持干细胞特性？如何诱导其向肝细胞分化？据研究表明，人脐血间充质干细胞能够贴壁生长，而体外培养的贴壁细胞是一个异质细胞群，可能含有多种细胞成分。
一般呈现类纤维细胞形态，并可分裂增生，且同时具有间皮细胞标志的贴壁细胞，如cd44+ 细胞，可以初步判断为是mscs。
之前，报道hucmscs可采用密度梯度离心法结合直接贴壁法分离获得，并可冷冻保存；复苏后在肝细胞生长因子和成纤维细胞生长因子4 的联合诱导下，能定向分化为表达ck8&18，并合成白蛋白和糖原的类肝细胞，类肝细胞可能具有诱导人脐血间充质干细胞向肝系细胞定向分化的作用。
脐血中存在mscs， ucbmsc 形态与mscs相似，倍增时间为48 h ，传代后形态基本无变化； ucbms c 不表达cd34及cd45，强表达cd44及cd166 ，与mscs的表面抗原特性一致，是脐血中区别于造血干细胞的一群处于未分化状态的非定向干祖细胞。
本研究先通过对hucmscs 的体外培养，对hucmscs进行纯化、扩增和鉴定；初步掌握hucmscs分离、培养及冻存的技术和方法，探索有效诱导hucmscs 分化为肝前体细胞的途径；然后，将诱导和未诱导的hucmscs在体外与人肝星状细胞（hsc）共培养，为下一步研究其在体内通过不同途径移植到肝纤维化鼠体内，以观察其对肝功能的修复情况及对肝纤维化进程的影响奠定基础。
《血液净化技术发展综述4300字》
血液净化技术发展综述目录1 血液净化设备 (1)2 血液净化材料 (1)3新型血液透析方式 (2)3.1连续性血液净化(CBP) (2)3.2每日透析 (2)3.3杂合型血液透析 (3)3.4免疫吸附(IA) 技术 (3)3.5家庭血液透析 (4)4血液净化新理论 (4)4.1生物人工肾 (4)4.2干细胞治疗 (4)4.2.1内源性干细胞 (4)4.2.2外源性干细胞 (5)结语 (5)参考文献 (6)近年来，血液净化技术的应用越来越广泛，对肾脏疾病的治疗也令人瞩目。
目前，在血液透析、血液透析设备和血液透析方式的更新条件下，为血液净化技术奠定了坚实的基础，促进了血液净化技术的临床应用开发，透析效果越来越好。
血液净化技术的临床应用进展综述如下。
1 血液净化设备血液净化设备是血液净化工程技术的载体，我国正努力用自主创新技术解决临床应用需求问题。
整个设备的制造过程是稳定血液净化处理质量的保证，而设计技术的准确性是提高血液净化处理质量的重要因素。
人工肝支持治疗、器官功能、血液净化治疗生物材料进展、临床试验与示范基地建设创新血液净化系统基于时间表理论的重要支撑。
现有的血液净化理论可以解决临床实践中的一些基本问题，但并没有真正解决医学专家的期望问题。
根据净化功能的配置程度，将血液净化设备分为基本型、强化型和综合型血液净化设备。
在国内血液灌流机和单功能的血液透析机的血液净化设备的基本型为基础，通过整合与优化，提升能力和环境适应能力，大大降低了生产成本和处理成本，性价比高，易于操作和维修；增强血液净化设备在国内血液透析机CRRT机为主，加强过滤，基本功能超滤、透析、血和水的结构优化，提高电解液，超滤，肝素的作用，处理温度曲线，个别的治疗作用，增加血容量监测系统，去除毒素，ASSE评价系统，提高患者的舒适度和医务人员的操作；血液净化设备在国内多功能血液净化设备为主，血液灌流，血液透析、血液透析、过滤、吸附、超滤等功能的综合治疗模式，打破多功能血液净化设备供应的特殊和昂贵的供应现状，实现普遍，降低处理成本，提高采集、处理和监控设备的操作和处理动态信息的过程，提高智能设备的维护和操作的便利程度。
间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展
第１０卷 第５期２０１９年９月Ｖｏｌ． １０ Ｎｏ． ５Ｓｅｐ． ２０１９器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 器官移植是终末期器官衰竭患者最有效的治疗手段。
将间充质干细胞（MSC ）用于器官移植已成为细胞疗法的重要组成部分。
然而，MSC 发挥免疫抑制作用的机制还有待进一步地挖掘，且影响MSC 发挥免疫抑制作用的因素很多，这些原因导致MSC 难以达到预期疗效。
在本综述中将通过介绍MSC 的免疫抑制作用及机制、影响MSC 发挥免疫抑制作用的因素以及MSC 的临床应用等方面来阐述MSC 在器官移植领域的研究进展。
【关键词】 间充质干细胞；器官移植；免疫抑制作用；凋亡；调节性T 细胞；移植物抗宿主病【中图分类号】R617，R392.4 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2019）05-0025-05·综述·尽管当前同种异体移植物短期存活率已极大提高，但如何使移植物长期存活仍是移植医师面临的一大挑战。
器官移植术后抗排斥反应仍然以联合应用钙神经蛋白抑制剂（calcineurin inhibitor ，CNI ）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin ，mTOR ）抑制剂、抗增殖剂等免疫抑制剂为主，不可避免地也抑制了受者的免疫系统，导致不同程度的免疫缺陷，进而引发感染、恶性肿瘤等并发症。
此外，免疫抑制剂对慢性排斥反应不敏感，移植物往往难以长期存活。
因此，我们亟需一种新的抑制免疫排斥反应的方法。
间充质干细胞（mesenchymal stem cell ，MSC ）来源于发育早期的中胚层和外胚层，表达主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex ，MHC ）Ⅰ、CD90、CD105和CD73，不表达CD45、CD34、CD14、CD11b ，具有自我更新、多向分化和归巢的能力，在特定的环境下，能够被诱导分化为神经、心脏、肝脏、骨、软骨、肌腱、脂肪、上皮等多种组织细胞。
干细胞的研究进展及临床应用
干细胞的研究进展及临床应用摘要由于干细胞的多潜能性，使得干细胞是人类疾病治疗的前景可观的细胞来源。
随着对干细胞研究的不断扩展，干细胞用于疾病的临床治疗也在不断地发展，再加上各国政府的支持，干细胞的研究有望为疾病的临床治疗开辟新的天地。
本文中结了近几年来干细胞的研究进展以及其临床应用的现状。
关键词干细胞研究进展临床应用1干细胞的研究进展1964 年Lewis Kleinsmith and Barry Pierce 第一次分离和培养了畸胎瘤组织块的干细胞，1981年英国的Evans和Kaufman用延缓着床的胚泡首次成功地分离了小鼠胚胎干细胞,从而在全球掀起了有关干细胞的研究热潮。
1997年2月英国苏格兰罗斯林研究所威尔穆特博士等成功克隆出“多利”绵羊，1998年11月,美国Thomson和Gearhart分别用胚胎干细胞和胚胎生殖细胞建立了人的胚胎干细胞系,在体细胞与生殖细胞间架起了桥梁,为研究胚胎干细胞的发育,在体外培养人体细胞和组织,利用ES细胞治疗疾病提供了广阔的发展前景。
此后,干细胞的研究便进入了一个全新的时代。
Friedenstein证明来自BM的成纤维细胞样细胞在体内具有成骨的作用，这种细胞被认为是MSC，到1990s确定了MSC可以从不同于BM的来源分离出来（Erices A, Conget P, Minguell JJ. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood. Br J Haematol 2000;109(1):235–242）。
现在整个医学界进入了用脂肪组织分化来的MSC用于组织损伤的状态。
间充质干细胞是潜在的治疗人类疾病的丰富的来源，一些临床试验正在运用这一丰富的来源。
2006年Takahashi and Y amanaka第一次成功的用Oct3/4，Sox2，Kif4和c-Myc四个因子将鼠的纤维细胞诱导成为具有干细胞特性的细胞即诱导多能干细胞。
UC-MSCs对UUO大鼠肾间质ET-1、VEGF、肾小管周Ⅷ因子表达水平的影响
色 的细胞 为 阴性 细 胞 。取 各 组 标 本 的 免 疫 组 化 切
片， 在不 包 含 肾小 球 的 肾小 管 间 质 倍镜视野 ， ０ 用计算机 图像分析软件对所选
摘要 ： 目的
观察人脐血 间充质干细胞 （ Ｃ Ｍ Ｃ ） Ｕ － Ｓ ｓ 对单侧输 尿管梗 阻 （ Ｕ 大 鼠肾间质 中内皮 素－（ Ｔ１ 、 Ｕ Ｏ） １ Ｅ －） ２ ４只大 鼠随机分为 ３组 ， ８只。模型组与治疗 各
血管 内皮生长因子（ Ｅ Ｆ 、 Ｖ Ｇ ） 肾小管周 Ⅷ因子表达 的影响 。方法
肾间质 纤维 化 中肾间质微 血管 内皮 细胞结 构及
功能出现损害 ， 表现为丢失、 破裂等 ， 在进展性 肾疾
病 中起关键 性作 用 。有研究认 为 ， 内皮 素一（ Ｔ１ 、 １ Ｅ ．）
书进行。其中一抗为兔抗Ⅷ因子相关抗原多克隆抗 体 （：０ 。Ｄ Ｂ阳性产物为棕黄色颗粒 ， 阳性表 １５ ） Ａ 强
酸 ５ ｍ 、５ 乙醇 ８ Ｅ 中 固定 。 Ｌ９％ ５ｍ ） １ ２ 肾间质 Ｅ ． 、 Ｅ Ｆ及 肾小管 周Ⅷ 因子 的检 测 ． Ｔ１Ｖ Ｇ
各组 大 鼠肾 间质 Ｅ ．、 Ｅ Ｆ及 肾小 管 周 Ⅷ 因 Ｔ１Ｖ Ｇ 子 的 相 对 表 达 量 比较 见 表 １ 肾小 管 周 Ⅷ 因 子 与 。
计学 意义 。
２ 结果
２ ４只 ， 质量 １０～ ０ 。适应 性饲 养 ７ｄ 随机 分 体 ８ ２０ｇ ， 三组 ， ８只 。模 型组 与 治疗 组 均 行 右侧 输 尿 管 结 各 扎术 。假 手术 组手 术 入 路 同模 型组 ， 进腹 腔 后 分 离 右输 尿 管但不 结扎 ， 后 当天 经尾 静 脉 注射 生 理 盐 术 水 ０ ５ｍＬ模 型组 术后 当天 即经 尾静 脉 注射 生理 盐 ． ； 水 ０５ｍＬ 治疗组 术后 当天 尾 静 脉注 射 Ｕ — Ｃ ． ； ＣＭＳ ｓ１ ×１ （． Ｌ 。术后 １ ０ 个 ０ ５ｍ ） ４ｄ处死 动 物 ， 右侧 肾 取 脏 ， Ｆ Ａ 固定 液 （ １０ｍ 于 Ａ 每 ０ Ｌ含 甲醛 １ Ｌ 冰 醋 ０ｍ 、
骨髓间充质干细胞研究与应用概况
骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
【期刊名称】《华北理工大学学报：医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells，BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞，但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究，发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群，在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长；1987年，又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell，MSC)。
干细胞改善肺纤维化的五个经典案例
干细胞改善肺纤维化的五个经典案例
1. 2016年，美国哈佛大学医学院的研究团队成功通过干细胞治疗，使一名患有严重肺纤维化的患者病情得到明显缓解。
研究人员将自体干细胞注射到患者的肺部，干细胞能够修复受损的肺组织，减少纤维化程度，改善呼吸功能。
2. 2017年，中国广东省人民医院的研究团队成功使用干细胞治疗肺纤维化患者。
研究人员从患者的骨髓中提取干细胞，经过培养和扩增后，将其注射到患者的肺部。
治疗后，患者的肺功能明显改善，纤维化程度减轻。
3. 2018年，日本名古屋大学医学院的研究团队成功将诱导多能干细胞（iPSCs）转化为肺泡上皮细胞，并成功移植到小鼠模型中。
研究人员发现，移植的肺泡上皮细胞能够修复受损的肺组织，减轻肺纤维化的程度。
4. 2019年，英国伦敦帝国理工学院的研究团队通过使用干细胞修复剂（stem cell conditioner）治疗肺纤维化患者。
研究人员将干细胞修复剂喷雾到患者的肺部，干细胞修复剂能够促进干细胞的生长和分化，从而修复受损的肺组织，改善呼吸功能。
5. 2020年，韩国首尔大学医学院的研究团队成功使用间充质干细胞治疗肺纤维化患者。
研究人员将间充质干细胞注射到患者的肺部，间充质干细胞能够抑制炎症反应和纤维化过程，促进受损肺组织的
修复和再生。
治疗后，患者的肺功能得到明显改善。
博士入学考试试题
博士入学考试试题1 心外科2000年上海第二医科大学胸心外科博士入学考试试题1、纵隔肿瘤分类特点2、VSD手术适应症，分类，临床表现3、TAPVC的解剖分型4、DORV的分类，手术适应症5、漏斗胸2001年同济医科大学心胸外科入学考试试题一名词解释（4分/题）1 胸出口综合征2 肺错构溜3 血气胸4 法乐四联症5 Edstein畸形二问答题1 试述心肌保护方法的新进展（12分）2 食管癌的临床病理分期和外科治疗的原则（15分）3 急性胸部损伤的综合处理原则（13分）2002年同济医科大学心胸外科入学考试试题一名词解释（4分/题）1 LABP2 DeBakey(II)3 INR 4双向Glenn术5 Rastellir术6Bentall术二写出下列名词的正常值（2分/题）1激活凝血时间2 二尖瓣面积（成人）3 碱剩余4 潮气量5 全肺阻力6 尿游离血红蛋白7 左心射血分数二问答题（8分/题）1矫正型大血管转位传导系统的解剖特点？2比较法乐氏四联症与右心室双向出口的异同点？3 冠状搭桥术前危险因素的评估包哪些内容？4婴幼儿体外循环与心肌保护特点有哪些？2003年同济医科大学心胸外科入学考试试题一名词解释（5*3）1急性排斥反应2 DebakeyIII型3 组织工程心脏瓣膜二问答题1 完全性大动脉错位的手术方式有哪些？（10分）2 气管。
主支气管钝性外伤的好发部位及机制（10分）3 冠心病心肌梗死的并发症有哪些？外科治疗的适应症和禁忌症？（10分）三选择题（每题15分，心外学生选第一题，胸外选第二题）1 婴幼儿体外循环与心肌保护特点？2 肺减容术的手术原理、适应征？2005年同济医科大学心胸外科入学考试试题一、名解碱剩余McGoon比例心肌顿抑心脏指数毁损肺二、简答1、二尖瓣关闭不全的手术指征2、试述永存动脉干的临床分型3、冠状动脉主要分支及供血范围4、心内直视手术后钙超载的发生机制及预防措施5、支气管扩张的手术适应症、禁忌症2006年第三军医大学胸心外科博士入学考试试题一、名词解释（5分×4）1、Adamkiewicz Artery2、Eisenmenger's Syndrome3、Pancoast Tumor4、ECMO二、填空题：（4分×10）1、动脉导管连接于（）和（）之间。
干细胞的研究进展及应用前景
医药·保健干细胞的研究进展及应用前景王晓瑞1李薇1顾恩妍2张慧1胡桂1（1、昆明医科大学海源学院，云南昆明6501062、北京吉源干细胞医学研究院，北京101318）现今，干细胞的研究越来越被重视，干细胞技术发展迅速，已从基础医学研究扩展到了临床应用研究，在生殖系统疾病、神经系统疾病、组织损伤性疾病等的治疗方面已取得了显著的进展[1]。
干细胞是一种特殊细胞，它具有自我更新能力、多向分化能力、可植入能力及组织重建能力等特征，它既可以通过细胞分裂维持自身群体的稳定，又可以分化成为不同类型细胞，进而构成机体各种复杂的组织器官[2]。
干细胞的研究不仅为生物学和基础医学提供了更深入的视角，而且为临床上对于很多疾病的治疗提供了新的思路，带来了新的希望。
1干细胞的定义及特点目前，根据干细胞的来源可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。
胚胎干细胞，被誉为全能性干细胞，理论上讲，无论在体内还是体外环境都可以诱导分化为机体中的所有细胞类型，在适当的条件下它们甚至可以发育为一个有机体。
成体干细胞，是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞，它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。
而诱导性多能干细胞（iPS 细胞）是源于成熟体细胞诱导演变成具有胚胎干细胞的全能分化潜能细胞，归在哪一类尚存争议。
1.1胚胎干细胞（embryonic stem cell ，ESCs ，简称ES 或EK 细胞），是由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外抑制培养而筛选出的细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性，此外，胚胎干细胞保持着高的端粒酶活性和正常细胞信号传导途径，可以快速增殖。
1.2成体干细胞，是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞，它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。
有造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等多种类型。
最新的研究表明成体干细胞不仅能分化为特定谱系细胞，还能分化成为在发育上无关的其他谱系细胞，这提示成体干细胞具有较大的分化潜能，可在组织修复等多种疾病的治疗中发挥重要的作用[3]。
《中国血液净化》第19卷(2020年)论文主题词索引
《中国血液净化》第19卷(2020年)论文主题词索引(以下按汉语拼音字母顺序排列)D导管插入术血液透析患者导管相关性感染危险因素及临床特点分析(王光璞,吴迪,李胜开)(12):850动静脉内瘘维持性血液透析患者动静脉内瘘侧上肢功能障碍及其影响因素的研究(张莉,程艳娇,刘璇)(1):37经皮腔内血管成形术促进动静脉内瘘成熟的疗效分析(李慧,朱一枫,李晶晶)(2):120高通量透析对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘7年次级通畅率的影响(孙春艳,宋利,莫雅文)(3):187自体动静脉内瘘狭窄的防治进展(周喜田,张喜成,刘海日)(4):250新建糖尿病肾病自体动静脉内瘘成熟度评估及血流动力学的研究(潘文静,丁钟琴,刘同强)(5):330维持性血液透析患者自体动静脉内瘘功能障碍影响因素分析(徐耀,徐艳,郝冬冬)(6):393中性粒细胞与淋巴细胞比值对动静脉内瘘经皮腔内血管成形术后通畅率的影响(黎淮,翟亚玲,袁亮)(8):554动静脉内瘘经皮腔内血管成形术麻醉镇痛的研究进展(温静,詹申,王玉柱)(9):630PTA联合开放手术治疗上肢动静脉内瘘I合并II型狭窄疗效分析(杨雨雯,张萌,芮婷婷)(10):706经皮腔内血管成形术治疗血液透析内瘘狭窄的研究进展(李闫,王保兴)(11):764动静脉内瘘，人工尿激酶溶栓联合血管腔内成形术治疗人工血管动静脉内瘘早期血栓的效果分析(郜同心,任建伟) (5):334全腔内治疗人造血管透析通路血栓形成的临床治疗疗效的研究(付大鹏,安鑫,丁锦辉)(7):47627例人工血管内瘘移植物感染的处理策略(万恒,刘灏,林智琪)(7):4781例合并髂静脉受压综合征的下肢人工血管动静脉内瘘的建立与维护(于敏,施娅雪,鲍雪东)(12):855F腹膜透析基线甲状旁腺激素水平对腹膜透析患者预后影响的探讨(武蓓,王梅,赵慧萍)(1):17肾衰竭患儿腹膜透析管置入术及并发症临床分析(高阳旭,刘晓宇，钟旭辉)(1):21腹壁下动脉位置变异的研究进展(姜珊,宋会男,张蕊) (1):56腹膜透析子宫全切术后并发阴道瘘1例(滕秋萍,冯爱桥) (1):70探讨腹膜透析相关性腹膜炎不同转归患者的临床特点(严月华,杨春慧,纪天蓉)(2):77基线血尿酸水平与首次腹膜透析相关性腹膜炎间的关系(李庆根,刘桂凌,詹秋楠)(2):81维持性腹膜透析患者低T3综合征与残余肾功能及生存之间的关系(田信奎,刘玲玲,鲁新红)(2):95自动化腹膜透析治疗持续不卧床腹膜透析并发心力衰竭患者的临床观察(史春夏,李妍,史亚男)(2):99自动化腹膜透析在维持性腹膜透析患者容量管理中的应用(罗佩婷,张禹,李忻阳)(2):124使用生物电阻抗技术辅助确定腹膜透析患者目标体质量的随机对照临床研究(武蓓,王梅,赵慧萍(3):165蜡样芽孢杆菌致腹膜透析相关腹膜炎的临床特点--个案报道并文献复习(郭红霞,孙庆华,史春迎)(3):213超声引导下微穿刺系统置入腹膜透析导管的临床应用(郭姗姗,付纲)(4):274腹膜透析患者并发横纹肌溶解症1例(曹琳,韩庆烽)(4):287行为转变理论模式改善腹膜透析患者临床症状和生活质量的效果研究(蔡明玉,龚文姜,李雪)(5):305间充质干细胞治疗腹膜透析相关性腹膜纤维化的研究进展(张禹,李忻阳,罗佩婷)(5):317采用垂直律动技术改善导管移位所致腹膜透析液引流障碍临床疗效探讨(王吉,朱楠,于青)(6):381自动化腹膜透析在住院强化透析患者中的适用性探讨(徐焱,陈连华,赵金文)(6):389新型腹膜透析液的研究进展(郭红霞,唐雯)(6):403腹膜透析患者磷清除影响因素的研究进展(鲁琳,匡鼎伟) (6):406紧急起始腹膜透析研究新进展(吕诗凡,金海姣,倪兆慧) (7):433自动化腹膜透析在紧急起始腹膜透析中的应用(李微,刘师辰,谢舜昀)(7):437持续性非卧床腹膜透析患者膳食调查及营养状况(李季芳,符乃尹,郑晓东)(7):440人脐带间充质干细胞条件培养液对高糖诱导人腹膜间皮细胞-间充质转化的影响和机制(赵星旭,樊怡,高利丽)(7): 466红细胞分布宽度动态变化可预测腹膜透析患者死亡(李天慧,赵班,陈爱群)(8):537腹膜透析联合血液透析治疗终末期肾病的研究进展(席海玲,陈赟敏,周婷婷)(8):550腹膜透析患者血红蛋白变异管理策略(王晓阳,赵占正) (9):577腹膜透析患者的贫血诊治现状(陈孟华,田娜)(9):581腹膜透析掉队数据评估行腹膜透析影响因素(杨春慧,严月华,姚烨)(9):598改良经皮穿刺腹膜透析置管术在紧急起始腹膜透析中的应用(黄坚成,边学燕,包斯增)(10):653不宁腿综合征在维持性腹膜透析患者中的危险因素分析(詹秋楠,刘桂凌,李丹丹)(10):656超声引导下经皮穿刺腹膜透析导管置入术的临床应用(陈昊路,张熙熙,傅雪琴)(10):669基于远程监控系统的自动化腹膜透析患者联合照护模式的构建与实践研究(罗纪聪,赵景宏,王颖)(11):730 24例腹膜透析相关真菌性腹膜炎临床分析(倪军,余瑾,周柳沙)(11):734腹膜透析患者容量超负荷的危险因素及风险评估模型的研究(赵彩萍,杨春芳,王丽)(11):738腹膜透析及血液透析患者冠状动脉钙化的临床特征及相关因素的差异分析(徐潇漪,程虹,杨敏)(11):751腹膜转运特性对糖尿病肾病腹膜透析患者生存率的影响(刘春芳,李冰)(11):772长透析龄腹膜透析合并敏感金黄色葡萄球菌导致的难治性腹膜炎2例报道并文献复习(梁琦晨,赵慧萍,武蓓)(11):790影响腹膜透析患者血红蛋白水平达标的相关因素分析(田延红,田娜,张倩)(12):8111-3-β-D葡聚糖和半乳甘露聚糖检测在早期诊断腹膜透析相关真菌性腹膜炎中的价值分析(侯世会,龚文姜,余艳) (12):816H护理扣眼穿刺法与绳梯穿刺法对动静脉内瘘功能影响的Meta分析(王培莉,施素华,林巧红)(1):65多元化教育模式对长期留置涤纶套双腔导管维持性血液透析患者依从性及不良心理的影响(叶婉荷,高琴,刘君) (2):134维持性血液透析患者透析中低血压管理的持续质量改进(杨仁梅,费利燕,朱慧平)(2):138简化服药依从性问卷提高维持性血液透析患者口服磷结合剂依从性的应用(徐辉,朱丽,李国祝)(3):197契约式管理对腹膜透析患者的容量管理效果(刘丽,吴燕妮,张蕊)(3):201自制肾性贫血家庭管理手册在腹膜透析患者贫血管理中的应用(杜俊,汪海燕,王铁云)(3):205感恩拓延-建构理论疗法改善腹膜透析患者不良情绪及自我管理行为的观察研究(龚文姜,杨杰,蔡明玉)(4):266成都市血液透析护士对内瘘专科知识现状及影响因素分析(朱林芳,薛贵方,袁怀红)(4):270规范化血液透析安装预冲质量改进的多中心研究(梁俊卿,王颖,马思慧)(5):338自动化腹膜透析在紧急起始腹膜透析患者中的护理(孙娟,范立卓,王海玲)(5):342腹膜透析患者糖尿病足护理行为调查及新发足部溃疡等复合终点的影响因素(刘天姣,许莹,齐心)(5):346构筑基于病友共情延续性健康教育模式对改善血液透析患者负性情绪及生活质量的影响(陈涛,程惠玲,陈星华) (6):420血液透析患者透析护理期间营养评估与专病一体化饮食指导效果探析(陈科威,徐晓珍,葛玉英)(6):424维持性血液透析患者传染病健康素养调查及影响因素分析(朱林芳,薛贵方,袁怀红)(6):427透析用留置针在自体动静脉内瘘扣眼穿刺建立隧道中应用(王冠群,刘苗,肖燕)(7):500血液透析患者中心静脉置管护理的最佳证据总结(王慧,姚苗苗,张佳馨)(8):569居家腹膜透析患者照顾者疾病家庭负担的调查分析(胡慧敏,王静,徐欢欢)(8):573基于一点二源的适应性护理用于血液透析患者的效果分析(杨沛芝,张建林,刘燕)(10):717J甲状旁腺功能亢进维持性血液透析患者甲状腺激素的异常及其对生存的影响(田信奎,刘玲玲,解倩)(3):170单光子发射型计算机断层显像/计算机体层摄影对继发性甲状旁腺功能亢进患者再次手术前定位的临床价值(李玲,富丽萍,赵朕龙)(8):517继发性甲状旁腺功能亢进与肾移植相关并发症的研究进展(刘晓怡,谢超,孔耀中)(8):547难治性继发性甲状旁腺功能亢进症患者甲状旁腺重量与血生化水平的关系(孟娇,陈昊路,宋春轶)(10):664甲状旁腺切除术继发性甲状旁腺功能亢进症的手术治疗进展(周加军)(3):194甲状旁腺全切加自体移植术对继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析患者生活质量的影响(曹全艺,王德光,郝丽) (4):221维持性血液透析患者甲状旁腺切除术后软组织钙化复发并感染1例(黄教文,郭胜根,刘黄华)(5):359肾性甲状旁腺功能亢进合并甲状腺癌手术方式的探讨(周鹏,庄大勇,贺青卿)(7):454行甲状旁腺全切术的265例继发性甲状旁腺功能亢进症的临床特征分析(毕婷,冯晓东,程广明)(8):505继发性甲状旁腺切除术后高钾血症的危险因素分析(邹芸,周华,张丽伟)(11):756维持性透析患者甲状旁腺全切术后营养不良和炎症状态的评价(周小春,王晓玲,马志刚)(12):807M免疫吸附蛋白A免疫吸附清除高致敏肾移植受者HLA特异性抗体的临床观察(涂亚芳,吴雄飞,王艳奎)(3):248免疫吸附治疗视神经脊髓炎的研究进展(周冉,周亦伦) (9):627S肾功能衰竭，急性红细胞生成素对心脏手术后急性肾损伤的作用研究(李婧,万辛,马梦青)(8):533吸附型连续性肾脏替代治疗滤器在脓毒症休克合并急性肾损伤患者中的应用(余真,冉晓,李树生)(12):798肾功能衰竭，慢性慢性肾脏病患者生活质量评估方法与影响因素的研究现状(潘林蓉,刘爽,蒋更如)(1):49硫代硫酸钠治疗尿毒症瘙痒的临床观察(吴虹,肖跃飞) (2):92低氧诱导因子稳定剂在肾性贫血中的成功应用对未来的启示(刘必成,李作林,林善锬)(3):145慢性肾脏病患者的炎症状态及其对肾性贫血的治疗影响(赵璐,刘虹)(3):149红细胞生成刺激因子低反应的原因分析及处理策略(蒲蕾,王莉)(3):153血清骨硬化蛋白水平与尿毒症患者血管钙化的相关性分析(彭琼瑶,谢树钦,马宁)(5):289不对称二甲基精氨酸在慢性肾脏病中的作用与机制研究进展(袁美杰,吴明,叶朝阳)(5):327慢性肾脏病贫血患者心血管安全性问题探析(贾媛媛,金方霞,杜玄一)(6):364慢性肾脏病患者铁缺乏及铁代谢(陈吉林,林洪丽)(6):368肾性贫血的药物治疗现状与进展(喻倩,路香雪,张嘉铃) (9):589维生素D结合蛋白研究新进展(邓秉权,李屾森,邢红霞) (9):634转化生长因子-RhoGTP酶/Rho激酶系统信号通路在低氧诱导大鼠肾小球内皮细胞-间充质细胞转分化中的作用及机制研究(马金兰,孙雪,张志强)(10):683尿毒症肺炎(刘礼新,谢伟基,张益民)(10):696慢性肾脏病患者血清肿瘤标志物检测的意义(古晓燕,龚德华)(10):699中国门诊患者高钾血症分布及诊疗现状的流行病学研究(边佳明,左力,赵厚宇)(11):726H型高血压在慢性肾脏病中的研究进展(赵亚,王俭勤) (11):768肾病患者碘对比剂应用共识解读(王旭,罗冬平,郭晓凯) (11):775慢性肾脏病和心力衰竭患者高钾血症的现状及治疗(金方霞,贾媛媛,杜玄一)(12):837肾替代疗法延长间断肾脏替代治疗非计划性下机相关因素分析(李雪洁,郑茜子,于重燕)(1):3不同透析方式对肾移植预后影响的研究进展(王明君,李燕,李宁)(1):52尿毒症患者选择自动化腹膜透析模式的影响因素研究进展(王茜茜,章海芬)(3):191单次不同血液净化方式清除不同分子量尿毒症毒素的疗效研究(李团结,李旭,于泽莺)(4):246实时动态体质量监测联合无创血流动力学监测在连续性血液净化中的作用(常立欣,刘兰)(8):525枸橼酸钠抗凝在不同血液净化模式中的应用(潘鑫,谢攀,卓燕)(8):543连续性肾脏替代治疗体外循环寿命的影响因素分析(李佩芸,林丽,张凌)(9):610重症患者连续性肾脏替代治疗非计划下机的相关因素研究(李克佳,胡军,苏琳)(9):645不同血液透析方式对大鼠体内硫酸吲哚酚清除影响的研究(刘书馨,肖佳,单婧)(11):760肾透析红细胞分布宽度及中性粒细胞/淋巴细胞比值对维持性血液透析患者预后的影响(杜孟,张继强)(1):7血液透析患者的双酚A暴露情况及潜在危害(王兆星,史振伟)(1):59自拟慢泡快冲改良预充法在无肝素血液透析中的临床观察(陆晓凤,金炜,杨丽红)(2):85预测维持性血液透析患者心血管事件发生风险列线图模型的建立(梅游英,余晓玲,孔曼丽)(2):108血液透析急性并发症研究进展(张嘉铃,喻倩,李寒)(2):127低蛋白大米联合低磷乳清蛋白改善血液透析患者高磷血症的自身对照研究(王松,田信奎,鲁新红)(3):161维持性血液透析患者血浆正五聚蛋白的变化与心血管事件危险因素的相关性(陈静,陈奕鸣,杨晶)(3):183 1例双重血浆置换中静脉输注亚胺培南引起类溶血现象的分析(王亮,陈蕾,薛瑾虹)(3):216维持性血液透析患者合并急性冠状动脉综合征行冠状动脉介入治疗的临床分析(张利平,杨洁,孙华毅)(4):242血液透析患者胃肠道症状研究的进展(年素娟,郑丽平,杨娟)(4):253在线血液透析滤过对维持性血液透析患者生活质量影响的系统评价(张淑,王建宁,黄秋霞)(5):294血液灌流联合药物治疗抗黑色素瘤分化相关基因-5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病12例回顾性分析(钮含春,王晓军,戈海青)(5):314单中心血液透析聚砜膜透析器反应临床观察(吴私,周光宇,李德天)(5):357维生素D受体TaqI基因多态性与慢性肾脏病透析患者预后的关系(李赞,周树录)(6):372血清可溶性生长刺激基因表达蛋白2、腱糖蛋白C水平与维持性血液透析患者并发心血管事件的关系(杨军,万晨阳,李婷)(6):376维持性血液透析患者阻塞性睡眠呼吸暂停对二氧化碳结合力及左心室重构的影响(袁丹,黄蓉,李忠心)(6):385血液透析患者照顾者负担及生活质量的研究进展(苗金红,王看看,王晓星)(6):413定量超声测定维持性血液透析患者骨密度结果及影响因素分析(王静,温洁,李姜)(7):458维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化与成纤维细胞生长因子-23及可溶性klotho蛋白水平的关系(闫燕,薛凌宇,张修振)(7):462维持性血液透析患者阴囊肿瘤样钙化1例(李洪,白亚飞,安娜)(7):503透析器过敏反应18例临床分析及文献复习(曾维玲,栾中佼,周光宇)(8):521维持性血液透析患者血清骨硬化蛋白水平与臂踝脉搏波传导速度相关性分析(赵俊丽,朱君君,邵霞)(8):528初始透析患者临床特征分析(赵玉超,左力)(9):585甲状旁腺增生在维持性血液透析患者全因死亡和主要不良心脏事件中的作用(刘雪姣,谢晓东,程虹)(9):592微生物制剂对维持性血液透析患者尿毒症毒素及微炎症状态干预效果的Meta分析(王悦琳,张红梅)(9):602维持性血液透析患者的围手术期管理(王冲,李月红) (10):692宁波市鄞州区透析患者30天再入院影响因素分析及简易评分工具构建(孙小宇,聂振禹,孙烨祥)(11):721 126例维持性血液透析患者血镁水平及其影响因素(王熙坚,祁月,张叶)(11):747老年重度心力衰竭患者合并急性肾损伤介入连续性肾脏替代疗法治疗的时机与疗效分析(林长煜,许文波,赵洲锋) (12):803高通量血液透析对比低通量血液透析临床效果Meta分析(蒋宇豪,王耀羚,郭武栋)(12):824儿科重症血液净化的认识(王志远,徐玉萍,王梦斌)(12): 847肾透析，康复维持性血液透析患者跌倒事件的影响因素探究(李晓霞,贾林沛,李兵)(4):234预测人体水负荷回归公式个体化滴定血液透析患者目标体质量的临床应用(柴媛敏,孙秀丽,李静)(5):310开展居家血液透析风险控制的研究进展(赵莉,章海芬,杨艳)(6):410健康生命量表应用于自动化腹膜透析和持续非卧床腹膜透析患者生命质量评价的信效度研究(罗纪聪,赵景宏,成琼)(7):445维持性血液透析患者体能水平现状调查及影响因素研究(杨玉洁,何茂芯,曾英)(7):496家属参与护理在血液净化中心的应用效果观察(王晓君,李剑,马莉)(9):641肾透析，感染梅毒患者维持性血液透析并发韦尼克脑病1例(任雯雯)(2):142内涤纶套感染致腹膜透析导管相关性腹膜炎1例(马涛,丁嘉祥,郑姝颖)(2):143应用二代测序技术精准诊断维持性血液透析患者伴发结核性脑膜炎1例并文献复习(聂广燕,崔洪青,张承宁)(6):431碘液微型盖相关性腹膜炎的临床调查研究(丁嘉祥,甘红兵,方晓完)(7):449维持性血液透析合并肺结核与普通人群肺结核患者的临床特点比较(李丽丽,闫国胜,王美田)(12):829肾透析，运动透析中脚踏车运动对尿毒症患者不安腿综合征的防治效果观察(王无瑕,李佳玲,于涛)(4):230维持性血液透析患者运动能力与生活质量的相关性研究(何茂芯,杨玉洁,余少斌)(4):238肾透析，血压维持性血液透析患者的容量负荷分布及其与血压关系的多中心研究(张周沧,甘良英,李忠心)(3):174氧疗联合低温血液透析对透析性低血压的影响(张静,金领微,刘海萍)(3):179影响维持性血液透析患者左心室舒张功能不全的多因素分析(吴敏,侯毅,李广义)(5):298透析间期体质量增长情况与透析性低血压的相关性分析(张红,周培一,党毅)(8):513血压变异性与透析患者住院情况的相关性研究(付永刚,李霞,曾燕)(9):606血液透析患者透析期间血压波动及其与容量的关系探讨(程灵红,张红梅,田荣荣)(10):660成人维持性血液透析患者透析间期血压变异性独立影响因素探讨(巩楠,张学强,袁铮)(10):673肾透析，血管维持性血液透析患者骨硬化蛋白水平与血管钙化的相关性分析(曹倩颖,周晶晶,刘小菁)(2):103维持性血液透析患者血管钙化的危险因素分析(魏萌,魏丽敏,王萌)(11):742维持性血液透析患者血清巨噬细胞迁移抑制因子水平与血管钙化的关系(富宇婷,郝丽荣,常靓)(12):832肾透析，营养维持性血液透析患者健康素养与治疗依从性的相关性研究(王雪,薛贵方)(2):88综合营养评估法在维持性透析患者中的临床运用进展(舒亮辉,朝亚)(2):130粗纤维营养膳食结构对维持性血液透析患者疗效及便秘情况的影响(闫艳,董玉香)(4):217血液透析患者蛋白质摄入量的研究进展(田荣荣,张红梅,常立阳)(4):256慢性肾脏病营养治疗的研究进展(刘海洋,刘虹)(4):259血液透析患者肌少症的危险因素及其干预措施的研究进展(才智,芦桂芝,马艳玲)(5):323肾透析，肾性骨营养不良基层血液透析患者骨与矿物质代谢现状调查(蒋易,陆晓青,梁献慧)(4):225武汉地区血液透析患者矿物质-骨异常现状分析(闵永龙,程力,李红波)(4):282电子智能辅助工具改善透析患者营养不良及矿物质骨代谢异常的观察研究(封蕾,杨杰,李萍)(5):301肾透析，血管通路腕部自体动静脉内瘘术前血管超声检查的临床应用价值(张利荣,侯毅,孙秀丽)(1):29新建腕部桡动脉-头静脉内瘘窃血现象与流量分布分析(卢文文,王涌,杨晓莉)(1):33。
上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展
上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展金芬;张忠寿;黄卫锋【摘要】上皮间质转化(EMT)和内皮间质转化(EndMT)参与各种纤维化疾病的发病机制，EMT和EndMT已经成为器官纤维化研究的一个重点课题。
EMT和EndMT在肾的纤维化过程中起到至关重要的作用。
越来越多细胞内外分子可控制EMT和EndMT的表达，尤其是microRNA (miRNA)在EMT和EndMT中的调控作用，已被确定可利用于开发治疗纤维化。
本文综述了EMT和EndMT在肾纤维化中的研究进展，了解EMT和EndMT参与肾病纤维化过程的机制，这将会给人类肾纤维化疾病的治疗提供一种新的靶点和方法。
【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)018【总页数】3页(P2723-2725)【关键词】上皮间质转化;内皮间质转化;肾的纤维化;miRNA【作者】金芬;张忠寿;黄卫锋【作者单位】三峡大学医学院，湖北宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北宜昌443002;三峡大学医学院，湖北宜昌 443002【正文语种】中文【中图分类】R692.1+2肾纤维化是肾长期损伤或正常伤口愈合过程中功能失调，导致过量的细胞外基质(ECM)沉积造成的。
EMT与EndMT过程中激活产生的成纤维细胞是肾成纤维细胞的主要来源。
在肾纤维化过程中，肾成纤维细胞发挥着重要的作用。
在EMT和EndMT过程中存在复杂的调控，最新的研究表明，miRNA在EMT和EndMT过程中发挥重要的调节作用。
miRNA是小的非编码RNA，通过抑制蛋白质翻译或诱导mRNA降解来抑制靶基因的表达。
miRNA可调控细胞的分化、增殖、死亡、代谢等多种病理生理机制的基本过程[1]。
因此，研究EMT和EndMT过程在纤维化中的作用，可以推进我们对常见发病机制的理解，也可能为治疗干预提供新的靶点。
这篇综述侧重于上皮间质转化和内皮间质转化在肾脏疾病中的生物学角色。
在上皮-间质转化过程中上皮细胞有一系列的变化，它的极性丧失，迁移和运动能力增强，同时获得间质细胞特性。
大鼠骨髓间充质干细胞的培养与鉴定
大鼠骨髓间充质干细胞的培养与鉴定干细胞研究一直是生物医学领域的前沿热点，其中骨髓间充质干细胞（BMSCs）因其具有多向分化潜能和低免疫原性而备受。
在众多研究中，大鼠BMSCs的体外培养和鉴定方法为其在科研和临床领域的应用提供了基础。
本文将就大鼠BMSCs的培养、鉴定方法进行详细介绍，并结合实验数据进行阐述。
BMSCs是一种成体干细胞，具有自我更新和多向分化潜能，可以分化为多种细胞类型，如成骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞等。
因其来源广泛，免疫原性低，大鼠BMSCs已成为再生医学、免疫调节等领域的重要研究对象。
近年来，随着生物技术的不断发展，BMSCs的培养和鉴定方法也得到了不断优化和改进。
BMSCs的培养需要无菌环境，常用的培养基为DMEM、F12等，添加适量的生长因子和抗生素以维持细胞的生长和存活。
细胞的鉴定主要包括形态学观察、表面标志物检测和多向分化潜能的证实。
其中，表面标志物如CDCD90等可用来区分BMSCs和其他细胞，多向分化潜能的证实包括成骨、成脂和成肌等方向的诱导分化。
本实验采用大鼠BMSCs的常规体外培养方法。
具体步骤如下：采集大鼠骨髓：在无菌环境下，用注射器抽取大鼠股骨和胫骨骨髓，加入肝素抗凝。
细胞分离：将采集的骨髓用密度梯度离心法分离出单个核细胞。
细胞培养：将单个核细胞接种于培养瓶中，用含10%血清、1%抗生素和1%谷氨酰胺的培养基培养。
细胞鉴定：经过约7-10天的培养，细胞达到80%-90%融合时，进行细胞鉴定。
通过形态学观察、表面标志物检测和多向分化潜能的证实，对BMSCs进行鉴定。
通过观察细胞的形态和生长情况，发现培养的BMSCs呈典型的长梭形，且细胞间连接紧密（图1）。
经表面标志物检测，BMSCs表达CD29和CD90等间充质干细胞表面标志物（图2）。
在多向分化潜能的证实中，我们发现BMSCs经成骨、成脂和成肌诱导后，可分别形成矿化结节、脂肪滴和肌纤维（图3）。
这些结果说明所培养的细胞为BMSCs。
经不同方式移植骨髓间充质干细胞治疗肝纤维化的疗效
效 。方法 ： Ｐ ４代 骨髓 间充质 干细胞经培 养并诱使其 向肝 细胞 样 细胞 分化 ：通过 Ｃ Ｃ Ｉ Ａ 制作 大鼠肝 纤 维化模
型 。 骨 髓 间充 质 干 细 胞 通 过 静 脉 内、 肝 内、 及 腹 腔 注射 等 移 植 方 式 。通 过 组 织 学 染 色 。 免 疫 组 织 化 学和 生 化 分 析 比较 不 同移 植 方 式 对 肝 脏 形 态及 功 能 的 影 响 。 结果 ： ＭＳ Ｃ ｓ 经 诱 导后 不 表 达肝 细 胞 标 记 物 ． 而 表 达 一 胎
蛋 白（ Ａ Ｆ Ｐ ） ， 白蛋 白（ Ａ Ｌ Ｂ ） ； 组 织 学染 色 ， 免 疫组 化 ， 及 生化 分析表 明经静脉 途径 比其他 途径 更有 利 于挽救 肝 衰竭 。结论 ： ＭＳ Ｃ ｓ 移 植 能抵 抗 肝 脏 纤 维 化 ， 静 脉 移 植 方 式 是 最 有 效 的 治 疗 途 径
实用 医学杂 志 ８ ９
经 不 同方 式 移 植 骨 髓 问充 质 干 细 胞 治 疗 肝 纤 维 化 的疗 效
张 雯 陈香 宇 何 巧 玉 王 闪 李春 燕 段 芳龄 黄 华
摘 要 目的 ： 探 索 经 不 同 方 式 移 植 骨 髓 间 充质 干 细胞 ｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ａ ￣ ｏ ｗ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ １ ． Ｂ ＭＳ Ｃ） 治 疗 肝 纤 维化 的 疗
ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ ｅ ａ ｌ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｅ ｔ ｃ ． Ｈｉ ｓ ｔ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ０ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ，
间充质干细胞治疗肝纤维化：促进纤维化还是逆转纤维化？
ＷＡ ＮＧ Ｈ ａ ｎ ｙ ｕ ，Ｌ Ｉ Ｕ Ｙｏ ｎ ｇ ｊ ｕ ｎ
（ Ａｌ ｌ ｉ ａ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ Ｉ ｎ ｓ ｉ ｔ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｓ ｅ ｔ ｍ Ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｎ ｄ Ｔ ｒ ｎｓ ａ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｒ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｉ ｔ ｖ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ ３ ０ ８ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
过分 析文献 和总结我 们 的实 验结果 ， 大量 数据支 持间充质 干细胞能 逆转肝纤 维化 。 另外 ， 四氯化碳诱 导的 肝纤 维化模 型动物存 在 自愈 的现象 。 因此 ， 在 间充质 干细胞治疗 肝纤维化 实验 中 ， 必须优 化实验设 计和治
疗方 案 ， 才能很 好 的评 价实验结 果 。 ［ 关键词 ］ 间充质 干细胞 ；肝纤 维化 ； 促进 肝纤 维化 ；逆转肝 纤维化
ｍｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ Ｕ ｓ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｉ ｆ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｂ ｙ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ ｍｅ ｃ ｈ ｎｉ ａ ｓ ｍ． Ｉ ｎ ａ ｄ ｄ ｉ ｉ ｔ ｏ ｎ ， ｃ ｏ ｎ ｉ ｔ ｎ ｕ ｏ ｕ ｓ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ （ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｐ ｒ ｏ ｌ ｏ ｎ ｇ ｅ ｄ ａ ｄ ｍ ｉ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｎ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ） ｗ ｏ ｕ ｌ ｄ ￣ｔ ｒ ａ ｄ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｒ ｅ ｓ ｏ ｌ ｕ ｉ ｔ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ
［ Ｋ Ｅ Ｙ ＷＯＲＤ Ｓ］ Ｍｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ ｓ ｅ ｔ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ； Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ；Ｐ ｒ ｏ — ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ； Ａｎ ｔ ｉ — ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
尼可地尔的临床应用及研究进展
尼可地尔的临床应用及研究进展或不稳定性心绞痛和冠状动脉成形术或溶栓后再灌注损伤。
尼可地尔能通过开放三磷酸腺苷敏感钾（K+ ATP）通道和增加内皮一氧化氮（NO），在多种疾病中发挥了不同的保护作用。
这些机制的关键取决于尼可地尔使用的剂量、病变部位以及该机制是否能在该部位发挥作用。
研究证实，尼可地尔对心肌纤维化、肺纤维化、肾损伤和肾小球肾炎具有保护作用，主要机制为是K+ATP通道开放，而在肝纤维化和炎症性肠病的保护机制中，内皮系统NO的增加占主导地位。
因此，探讨在不同的疾病下，明确不同机制在尼可地尔的保护作用中起主要作用有助于正确使用所选药物及其针对特定疾病的选用推荐剂量。
关键词：尼可地尔；内皮一氧化氮；钾通道开放引言尼可地尔是一种安全、有效的抗心绞痛药物，在日本和欧洲已被列入指南，作为慢性稳定型心绞痛的长期治疗药物[1]。
在多个国家使用尼可地尔治疗冠心病（CAD）心绞痛研究中显示，它能降低冠心病的发病率及死亡率[2，3]。
有赖于上述研究结果的发现，尼可地尔被欧洲心脏病学会推荐为治疗慢性稳定型心绞痛的二线疗法之一，与β受体阻滞剂和钙拮抗剂相比，尼可地尔在改善劳力型心绞痛和缺血性症状方面的疗效相当，且血流动力学障碍最小[5]。
此外，尼可地尔与钙拮抗剂或β受体阻滞剂相比，尼可地尔在有使用β受体阻滞剂禁忌症的患者中是一种有效的抗缺血药物[7]。
根据其药代动力学特征，尼可地尔对正在使用抗凝治疗的患者，以及存在肝损伤、肾功能下降以及肺疾病是安全的[8]。
此外，它的副作用很小，除了常见的副作用如头晕、胃肠不适、面色潮红外，头痛也是常见的副作用，但尼可地尔禁用于低血压或与其他血管扩张剂同时使用。
尼可地尔已被广泛用于各种心血管疾病，诸如变异性心绞痛（冠状动脉痉挛）、不稳定心绞痛和冠状动脉成形术或溶栓后引起的再灌注损伤[6,10]。
由于其在临床研究中已被证明是治疗难治性心绞痛的有效药物，使用该药后可大大减少了心绞痛发作的频率或持续时间[11]。
间充质干细胞抗肝纤维化注射液的制作方法
所述人血白蛋白注射液（浓度20%），用于维持胶体渗透压，保持干细胞活性。
所述榄香注射液、羟喜树碱、鹿瓜多肽注射液的组合物，可以促进间充质干细胞向肝系细胞 转化，可以激活和保持注射液中干细胞活性，极大提高了临床效果。
优选的，复方电解质注射液和羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液的体积比为1:1。
肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，严重影响肝脏的功能，是慢性肝病 发展到肝硬化必经之阶段。引起肝纤维化的病因很多，在国内以病毒性肝炎，尤其是慢性乙
型和丙型肝炎所致的肝纤维化最为常见，慢性感染患者中40％可能发生肝硬化或者肝癌，是 正常人群的100-200倍。肝纤维化的治疗成为现今人们关注的焦点，但现代医学并无治疗肝
本技术注射液中的间充质干细胞由于来源广泛，不受伦理限制、免疫原性低使其成为肝纤维 化治疗的新的有效手段，应用前景十分广阔。
具体实施方式
下述实施例中的实验方法，如无特别说明，均为常规方法。实验所用器具仪器药品试剂皆可 通过商业途径获得。
实施例1
一、制备本技术间充质干细胞保存和诱导液A 100ml
无菌条件下，依次取47ml的复方电解质注射液（商品名称：勃脉力A，上海百特医疗用品有 限公司，国药准字H20000475 ）、47ml羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液（商品名称：贺斯， 北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H20030494，规格型号 500ml：15g羟乙基淀粉 200/0.5与氯化钠4.5g）、5ml人血白蛋白注射液(成都蓉生，国药准字 S10940024,50ml:10g,20%)、0.3ml榄香注射液(大连华立金港,国药准字H10960114,20ml:0.1g)、 0.3ml羟喜树碱（贵州汉方，国药准字H52020516，2ml）、0.4ml鹿瓜多肽注射液（誉衡药 业，国药准字Z23020001,2ml），混匀，置0-8℃冷藏存储。
干细胞治疗梗阻性肾病：研究现状与存在问题
干细胞治疗梗阻性肾病：研究现状与存在问题吕春燕;李娟【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2014(018)050【摘要】背景：梗阻性肾纤维化的治疗思路主要集中于解除肾结石、肾盂输尿管狭窄等危险因素以及针对上皮-间质转化、肾纤维化发生相关因子及改善肾间质微循环等肾纤维化发生机制进行,目前治疗效果并不理想。
以干细胞为基础的再生医学研究有可能为梗阻性肾纤维化的治疗带来新的希望。
目的：综合分析不同来源干细胞治疗梗阻性肾纤维化的机制及研究进展。
方法：检索Pub Med、Ovid medline全文数据库、CNKI、维普数据库、万方数据库等并收集关于干细胞治疗梗阻性肾纤维化的文章,中文以＂干细胞、梗阻性肾病、肾纤维化＂为检索词,英文以＂stem cells、obstructive nephropathy、renal fibrosis＂为检索词进行检索,最终选择51篇文章进行总结。
结果与结论：干细胞治疗梗阻性肾病尚处于实验阶段,大量研究表明干细胞移植对梗阻性肾病肾间质纤维化的治疗具有积极的作用,干细胞可移植定位于肾间质,向肾小管上皮细胞分化,促进肾纤维化的恢复,干细胞还能分泌、上调或下调一些细胞因子抗纤维化,在及时、早期解除梗阻的前提下,干细胞移植有可能为梗阻性肾纤维化恢复提供一种新型的治疗方案。
【总页数】5页(P8184-8188)【作者】吕春燕;李娟【作者单位】成都中医药大学附属医院病理科/病理教研室,四川省成都市610072【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.梗阻性肾病发病机制的研究现状 [J], 谢庆祥;汪鸿;缪友仁2.骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死及存在问题 [J], 张洪连;吴晓牧3.干细胞治疗梗阻性肾病：研究现状与存在问题 [J], 吕春燕;李娟4.肝脏干细胞治疗肝病的研究现状及存在问题 [J], 张玲;甘天福（审校）5.间充质干细胞治疗2型糖尿病的临床研究现状 [J], 刘鹏;王从容因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
万能热点——间充质干细胞的研究套路
万能热点——间充质⼲细胞的研究套路在间充质⼲细胞这么⽕，申请基⾦有套路吗？⼀⽂中，我们总结了间充质⼲细胞研究最常见的间充质⼲细胞结合外泌体（外泌体（exosome）和⾮编码RNA，⽽且间充质⼲细胞可以⽤于各模式：间充质⼲细胞个系统疾病的损伤修复，包括：H0605（⾻、关节、软组织损伤与修复），H0203（⼼肌细胞/⾎管细胞损伤、修复、重构和再⽣），H1511（急重症医学/创伤/烧伤/整形其他科学问题），H0910（脑、脊髓、周围神经损伤及修复），H1505（烧伤）和H2902（中西医结合临床基础）。
我们看⼀下间充质⼲细胞⽤于治疗各种疾病的临床试验研究（数据来源于）的情况：以间充质⼲细胞（mesenchymal stem cell）为关键词，我们共检索到616项研究：其中关节炎48项，移植物抗宿主病26项，糖尿病25项，脊髓损伤22项，多发性硬化21项，肝硬化17项，肌萎缩性脊髓侧索硬化症15项，克罗恩病14项，严重肢体缺⾎11项，肝衰竭10项，中风10项⽬。
下⾯我们就承接前⾯的⽂章继续挑选⼏篇⽂章介绍套路：1.MicroRNA cluster miR-17-92 Cluster in Exosomes Enhance Neuroplasticity and Functional Recovery After Stroke in Rats.Stroke（IF 6.0）. 2017 Mar;48(3):747-753.间充质⼲细胞治疗中风的功能和机制研究：间充质⼲细胞通过外泌体中miR-17-92调控PTEN 间充质⼲细胞治疗中风的功能和机制研究表达从⽽激活PI3K/Akt/mTOR 通路调控神经元可塑性，并促进中风后功能恢复。
2. Exosomes derived from miR-122-modified adipose tissue-derived MSCs increase chemosensitivity of hepatocellular carcinoma.J Hematol Oncol（IF 6.3）. 2015 Oct 29;8:122.肝癌化疗敏感性的功能和机制研miR-122修饰的脂肪组织来源的间充质⼲细胞（AMSC）增加肝癌化疗敏感性究：AMSC通过外泌体将miR-122传递给肝癌细胞，通过调控肝癌细胞靶基因IGF1R，ADAM10和CCNG1表达增加肝癌细胞对化疗药5-FU的敏感性，同样的肿瘤注射miR-122也可增加肝癌细胞的5-FU化疗敏感性。
间充质干细胞对慢性间质性肾炎大鼠肾小管上皮细胞表型的影响
间充质干细胞对慢性间质性肾炎大鼠肾小管上皮细胞表型的影响李维;杨园园;姜红【摘要】目的观察慢性间质性肾炎大鼠模型肾脏病理变化,以及间充质干细胞对肾小管上皮细胞表型相关细胞因子表达的影响.方法将30只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、治疗组、非治疗组.对照组大鼠饮用水灌胃12周,治疗组和非治疗组大鼠关木通水煎剂灌胃12周.第12周末,治疗组经尾静脉输入间充质干细胞,非治疗组和对照组经尾静脉注射等量生理盐水.尾静脉注射后第8周末处死大鼠,留取血、尿、肾组织标本.肾组织连续切片,分别用免疫组化、Western blotting及半定量逆转录PCR (RT-PCR)方法检测细胞角蛋白18 (CK18)蛋白和mRNA的表达情况.结果与对照组和治疗组相比,非治疗组肾损伤严重、肾间质纤维化明显,而治疗组肾组织损伤减轻、纤维化明显改善.免疫组化染色显示,治疗组肾脏CK18阳性表达明显多于非治疗组,但仍低于对照组.RT-pCR检测显示,治疗组CK18 mRNA表达量明显增加,非治疗组CK18的表达明显减少甚至消失;肾脏Western blotting分析显示同样的变化趋势.结论间充质干细胞通过上调肾小管上皮细胞CK18的表达,减少肾脏肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转分化,从而减轻肾组织病理损害和肾间质纤维化.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2018(047)011【总页数】4页(P989-992)【关键词】慢性间质性肾炎;间充质干细胞;上皮-间充质转化【作者】李维;杨园园;姜红【作者单位】中国医科大学附属第一医院儿科,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院儿科,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院儿科,沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R69慢性间质性肾炎是一组以肾小管萎缩、基膜增厚、间质纤维化和不同程度细胞浸润为主要表现的疾病［1］，引起间质性肾炎的原因很多，含马兜铃酸的中草药导致的慢性肾小管间质性肾炎统称为慢性马兜铃酸肾病（chronic aristolochic acid nephropathy，CAAN）。
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㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀肾纤维化病理特点是成纤维细胞的积累和过多基质蛋白以及功能性肾单位丢失ꎮ目前国内外对其治疗手段报道多种多样ꎬ其中比较引人关注的是间充质干细胞治疗ꎮ文章就间充质干细胞不同种类以及产生的不同物质对肾纤维化的治疗进行综述ꎬ希望为肾纤维化的预防和调控开辟新的道路ꎮʌ关键词ɔ㊀间充质干细胞ꎻ肾纤维化ꎻ外泌体ꎻ综述ʌＤＯＩɔ㊀１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６４５０.２０１９.０９.０２５Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ㊀ＹＵＸｉꎬＬＩＵＸｉｕｈｅｎｇ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙꎬＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＷｕｈａｎ４３００６０ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＩＵＸｉｕｈｅｎｇꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｄｒｌｉｕｘｈ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｈｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｎｄｅｘｃｅｓｓｉｖｅｍａｔｒｉｘｐｒｏｔｅｉｎｓａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｌｏｓｓｏｆｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇｎｅｐｈｒｏｎꎬｔｈｉｓｉｓｔｈｅｍａｉｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆａｄｖａｎｃｅｄｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ.Ａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｈａｖｅｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄꎬｔｈｅｍｏｓｔｉｎｔｅｒｅｓｔｉｎｇｏｆｗｈｉｃｈｉｓｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ.Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗꎬｄｉｆｆｅｒｅｎｔｋｉｎｄｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｗｅｒｅｈｉｇｈｌｉｇｈｔｅｄꎬｈｏｐｉｎｇｔｏｃｒｅａｔｅａｎｅｗｐａｔｈｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌꎻＲｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓꎻＥｘｏｓｏｍｅꎻＲｅｖｉｅｗ㊀㊀间充质干细胞(ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌꎬＭＳＣ)是１９６６年Ｆｒｉｅｄｅｎｓｔｅｉｎ等首次发现的ꎮ来自人体的各种组织ꎬ如骨髓㊁脂肪组织和胎盘等[１]ꎮ它们这些强大的分化潜力ꎬ为临床治疗各种疾病提供了新的方法[２]ꎮ另外ꎬＭＳＣ的来源广泛ꎬ获取㊁培养㊁扩增㊁纯化也相对容易ꎬ免疫原性低ꎬ并且较少有伦理冲突[３]ꎬ所以ＭＳＣ在组织工程㊁基因治疗和免疫治疗中具有很大的潜在应用价值ꎮ㊀㊀肾纤维化是慢性肾病(ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅꎬＣＫＤ)进展至终末期肾脏疾病(ｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅꎬＥＳＲＤ)的主要过程ꎬ伴随着高发病率和病死率[４￣５]ꎮ以肾小球硬化和肾小管间质纤维化为特征ꎬ肾纤维化是一个动态过程ꎬ由４个阶段组成:启动㊁激活㊁执行和进展[６]ꎮ目前没有有效的药物来阻止ＥＳＲＤ的发展ꎮ因此ꎬ非常需要预防或逆转肾纤维化的新策略ꎮ基于此ꎬ现综述不同来源的ＭＳＣ以及ＭＳＣ产生的不同物质对肾纤维化的作用ꎬ并初步评估其疗效和安全性ꎬ旨在提供对肾纤维化治疗新的见解ꎮ１㊀不同来源ＭＳＣ对肾纤维化的作用１.１㊀骨髓来源间充质干细胞(ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｄｅｒｉｖｅｄＭＳＣｓꎬＢＭ￣ＭＳＣｓ)㊀目前已有很多动物研究已经证实了ＢＭ￣ＭＳＣｓ可以改善肾纤维化模型动物的肾功能ꎮ㊀㊀Ｌｉｒａ等[７]研究发现ＭＳＣ治疗肾血管性高血压可以降低收缩压㊁肾素㊁血管紧张素和１型血管紧张素受体ꎬ上调２型血管紧张素受体和膜蛋白的表达ꎬ恢复肾脏Ｎａ￣Ｋ￣ＡＴＰ酶活性ꎮ此外ꎬＭＳＣ还可以改善肾形态ꎬ减少肾脏纤维化和转化生长因子￣β(ＴＧＦ￣β)表达ꎬ减少蛋白尿ꎮＸｉｎｇ等[８]报道ꎬ将ＢＭ￣ＭＳＣｓ经小鼠尾静脉注入小鼠单侧输尿管梗阻模型(ｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎꎬＵＵＯ)小鼠体内ꎬ与对照组相比ꎬＢＭ￣ＭＳＣｓ组的肾间质纤维化显著减弱ꎬ并且抑制了ＵＵＯ诱导的肌成纤维细胞的活化和增殖ꎬ减少ＵＵＯ小鼠中巨噬细胞的肾小管间质浸润ꎬ起到了保护肾功能的作用ꎮＭａｔｓｕｉ等[９]进行了一项研究ꎬ在ＵＵＯ模型中ꎬＢＭ￣ＭＳＣｓ通过降低ＳＴＡＴ３的活化和ＳＴＡＴ３依赖的ＭＭＰ￣９的产生ꎬ在一定程度上防止了梗阻引起的肾纤维化ꎬ也能促进肾功能恢复ꎮＬａｎｇ等[１０]在糖尿病肾病(ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬＤＮ)大鼠的疾病模型中研究证实ꎬＢＭ￣ＭＳＣｓ能显著抑制ＤＮ大鼠肾纤维化ꎬ机制可能与抑制ＴＧＦ￣β１/Ｓｍａｄ３通路㊁减少ＰＡＩ￣１蛋白质的表达㊁减少细胞外基质的积累相关ꎬ从而平衡了纤溶系统ꎬ保护肾功能ꎮＧｒｅｇｏｒｉｎｉ等[１１]体内外实验证实ＢＭ￣ＭＳＣｓ通过抑制人抗原Ｒ(ｈｕｍａｎａｎｔｉｇｅｎＲꎬＨｕＲ)抑制了肾素血管紧张素系统来预防纤维化ꎬ研究结果提示ＢＭ￣ＭＳＣｓ可能通过某种分子机制在具有共同的ＲＡＳ激活途径的疾病中起预防纤维化作用ꎮＹｏｓｈｉｄａ等[１２]进行了一项研究ꎬ发现用无血清培养基培养的ＢＭ￣ＭＳＣｓ通过改变巨噬细胞的极性抑制炎性反应ꎬ通过肿瘤坏死因子α诱导蛋白６(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣α￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｐｒｏｔｅｉｎ６ꎬＴＮＦαＩＰ)抑制炎性细胞聚集ꎬ较用含１０％胎牛血清培养基培养的ＭＳＣ更有利于减弱ＵＵＯ小鼠肾纤维化程度ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＢＭ￣ＭＳＣｓ可减轻纤维化进程ꎬ并可抑制炎性反应㊁凋亡和ＥＭＴ相关的调节因子ꎮ这些因素主要涉及几个信号通路包括:ＴＧＦ￣β１/Ｓｍａｄ㊁ＮＫ￣κＢ㊁ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ通路ꎮ１.２㊀脂肪间充质干细胞(ａｄｉｐｏｓｅ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＡＤＳＣ)㊀脂肪组织作为一种理想的间充质干细胞来源ꎬ因其可获得性㊁丰富性和自充盈性而受到广泛关注[１３]ꎮ关于ＡＤＳＣ的研究非常丰富ꎬ包括自体㊁同源性和异种ＡＤＳＣ移植ꎮ㊀㊀Ｚｈｕ等[１４]研究ＡＤＳＣ对肾纤维化的作用中发现ꎬＡＤＳＣ可上调肾小管Ｓｏｘ９的表达ꎬ促进肾小管再生ꎬ减轻ＡＫＩꎬ并减轻随后的肾纤维化ꎬ最终改善肾功能ꎮＢｕｒｇｏｓ￣Ｓｉｌｖａ等[１５]研究ＡＤＳＣ在急性肾损伤和慢性肾损伤小鼠中的作用ꎬ发现ＡＤＳＣ可以通过调节炎性反应和细胞周期ꎬ在肾毒性损伤的肾脏中发挥保护作用ꎬ促进肾脏损伤恢复和功能改善ꎬ抑制器官纤维化ꎬ提供长期的免疫调节ꎮＳｏｎｇ等[１６]使用来自Ｗｉｓｔａｒ大鼠附睾周围组织的ＡＤＳＣꎬ通过将这些ＡＤＳＣ移植到ＵＵＯ大鼠模型尾静脉ꎬ观察到ＡＤＳＣ通过抑制ＴＧＦ￣β１/Ｓｍａｄ２/３/７信号传导ꎬ降低成纤维细胞特异性蛋白１(ＦＳＰ￣１)㊁α￣ＳＭＡ㊁ＥＭＴ和纤连蛋白的表达ꎬ以及减少炎性反应缓解肾脏间质纤维化ꎮＺｏｕ等[１７]将小鼠ＡＤ￣ＳＣｓ包被针对肾损伤分子￣１(ＫＩＭ￣１)的抗体ꎬ涂层抗体ａｂ￣ＫＩＭ￣１对ＡＤＳＣ增殖几乎没有影响ꎮ在单侧肾动脉狭窄(ＲＡＳ)模型中ꎬ这些经ＡＤＳＣ处理的小鼠表现出毛细血管密度和肾脏灌注的改善和细胞凋亡ꎬ氧化损伤和纤维化的减弱(下调ＰＡＩ￣１ꎬ但对ＴＧＦ￣β表达没有影响)ꎮ对于同种异体ＡＤＳＣ移植研究ꎬ在２个试验中进行了研究ꎮＱｕｉｍｂｙ等[１８]的研究选择自然发生ＣＫＤ的猫ꎬ每２周接受来自无特异性病原体(ＳＰＦ)猫脂肪组织的ＡＤＳＣ静脉注射ꎬ血清肌酐浓度显著降低ꎮ另一个由同一研究小组进行的猫实验表明血清肌酐㊁磷㊁钾㊁ＧＦＲ㊁ＢＵＮ等没有明显的变化[１９]ꎮ１.３㊀人脐带间充质干细胞(ｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄＭＳＣｓꎬｕｃ￣ＭＳＣｓ)㊀人脐带间充质干细胞资源极其丰富ꎬ采集过程安全㊁无创[２０]ꎮ此外ꎬｕｃ￣ＭＳＣｓ具有较低的免疫原性ꎬ同时较ＢＭ￣ＭＳＣｓ具有更有效的增殖方式ꎮ此外ꎬ越来越多的研究证实了这一点[２１￣２２]ꎮｕｃ￣ＭＳＣｓ作为一种新兴的干细胞资源具有良好的治疗特性ꎮ㊀㊀Ｒｏｔａ等[２３]做了一项关于ｕｃ￣ＭＳＣｓ的研究ꎬ指出ｕｃ￣ＭＳＣｓ具有优于其他间充质干细胞的抗炎抗纤维化作用ꎬ能减少巨噬细胞浸润并诱导其向Ｍ２型分化ꎬ来自ｕｃ￣ＭＳＣｓ的条件培养基具有相同的细胞保护作用ꎬ能诱导肾组织修复ꎬ可作为ＣＫＤ患者最可靠的临床治疗工具ꎮＲｏｄｒｉｇｕｅｓ等[２４]建立大鼠缺血再灌注损伤模型ꎬ然后腹腔注射人ｕｃ￣ＭＳＣｓꎮ发现ｕｃ￣ＭＳＣｓ治疗的大鼠有更好的肾小管功能和促进肾小球滤过ꎬ以及较低水平的ＴＧＦ￣β１㊁巨噬细胞浸润和衰老相关蛋白β￣半乳糖苷酶ꎮ较少的巨噬细胞浸润可能与较轻的肾纤维化相关ꎮＦａｎ等[２５]在腹膜透析(ＰＤ)诱导纤维化的大鼠模型中检测了人ｕｃ￣ＭＳＣｓ的作用ꎮ该模型是通过甲基乙二醛(ＭＧＯ)ＰＤ溶液建立的ꎬ大鼠腹腔注射ｕｃ￣ＭＳＣｓ可明显减轻腹膜纤维化(降低了α￣ＳＭＡ和胶原的表达)㊁炎性反应㊁血管生成和超滤衰竭ꎮ证明了ｕｃ￣ＭＳＣｓ抑制纤维化可能与ＴＧＦ￣β信号通路相关ꎮ１.４㊀牙齿干细胞(ｄｅｎｔａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＤＳＣｓ)㊀类似于ＭＳＣｓꎬＤＳＣｓ也存在于人的一生之中[２６]ꎮＤＳＣｓ有５种类型:脱落乳牙干细胞㊁牙周韧带干细胞㊁牙髓干细胞㊁根尖乳头干细胞和牙滤泡前体细胞[２７]ꎮ㊀㊀Ｂａｒｒｏｓ等[２８]探讨了低温保存的ＤＳＣｓ在急性肾功能衰竭(ＡＲＦ)大鼠模型中的趋向性ꎮ经静脉或腹腔注射后ꎬＤＳＣｓ表现出嗜酸性和周细胞样的特性ꎬ并有助于加速肾小管结构的再生ꎬ减弱纤维化ꎮ此外ꎬＨａｔ￣ｔｏｒｉ等[２９]证实ꎬ在缺血再灌注损伤引发的急性肾损伤中ꎬＤＳＣｓ能够降低炎性因子ꎬ促进肾功能恢复ꎮ１.５㊀羊水来源间充质干细胞(ａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄ￣ｄｅｒｉｖｅｄＭＳＣｓꎬＡＦ￣ＭＳＣｓ)㊀一些妊娠组织ꎬ包括羊水㊁胎盘膜和胎盘ꎬ在出生后经常被当作垃圾处理ꎮ但是其含有丰富的高多能干细胞资源ꎬ包括间充质干细胞ꎮ通过在中期进行羊膜穿刺术ꎬ可从少量羊水中获得羊水来源的间充质干细胞(ＡＦ￣ＭＳＣｓ)[３０]ꎮ目前ꎬ几乎所有关于ＡＦ￣ＭＳＣｓ对肾纤维化的研究均以动物模型研究为中心ꎮ㊀㊀Ｂａｕｌｉｅｒ等[３１]采用猪模型ꎬ在同种异体肾移植６ｄ后ꎬ通过肾动脉将自体的ＡＦ￣ＭＳＣｓ直接注射到移植肾ꎮ注入ＡＦ￣ＭＳＣｓ可增强肾小管和肾小球功能ꎬ从而消除纤维化ꎬ增加体内ＴＧＦ￣β含量ꎬ这表明自体ＡＦ￣ＭＳＣｓ可能通过ＴＧＦ￣β通路发挥抗纤维化作用ꎮＳｕｎ等[３２]在ＵＵＯ小鼠模型中表明ꎬ人ＡＦ￣ＭＳＣｓ可以增加微血管密度ꎬ从而改善间质纤维化ꎬ保护肾功能ꎮＳｅ￣ｄｒａｋｙａｎ等[３３]建立了小鼠Ａｌｐｏｒｔ综合征模型(Ｃｏｌ４ａ５敲除小鼠)ꎬ采用心脏内移植的同源ＡＦ￣ＭＳＣｓ的治疗方法ꎮ结果表明ꎬＡＦ￣ＭＳＣｓ在蛋白尿发生前可延迟间质纤维化和肾小球硬化的进展ꎮＭ２巨噬细胞极化也被证实在ＡＦ￣ＭＳＣ治疗的鼠肾脏中起作用ꎮ此外ꎬ肾素 血管紧张素系统被ＡＦ￣ＭＳＣｓ抑制可能也有助于缓解肾纤维化ꎮ１.６㊀外周血干细胞(ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＭＳＣｓꎬＰＢ￣ＭＳＣｓ)㊀目前对于ＰＢ￣ＭＳＣｓ的报道比较少ꎮＰａｎ等[３４]收集ＰＢ￣ＭＳＣｓꎬ经卵母细胞诱导剂纯化ꎬ重新编成诱导的间充质干细胞(ｉＭＳＣｓ)ꎬ随后将ｉＭＳＣｓ注射到兔ＵＵＯ模型中ꎮ研究表明ꎬｉＭＳＣｓ显著降低ＢＵＮ和血清肌酐值ꎬ提高肾小球滤过率ꎬ降低ＴＧＦ￣β１ꎬ并且诱导组几乎没有发生纤维化ꎮ２㊀ＭＳＣｓ产生的不同物质对肾纤维化的影响２.１㊀ＭＳＣｓ条件培养基(ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｍｅｄｉｕｍꎬＣＭ)㊀Ｌｉｕ等[３５]研究发现ꎬｕｃ￣ＭＳＣｓ￣ＣＭ可显著降低ＵＵＯ诱导的丙二醛(ＭＤＡ)和活性氧(ＲＯＳ)水平ꎬ增加谷胱甘肽(ＧＳＨ)活性ꎮ此外ꎬｕｃ￣ＭＳＣｓ￣ＣＭ显著降低ＵＵＯ肾脏ＴＧＦ￣β１㊁α￣ＳＭＡ㊁ＴＮＦ￣α㊁Ｃｏｌｌａｇｅｎ￣Ｉ的表达ꎬ促进了肾小管上皮细胞的扩散和抑制其凋亡ꎮ此外ꎬＥ￣ｃａｄｈｅｒｉｎ表达的增加也反映了肾间质纤维化的有效改善ꎮ证明ｕｃ￣ＭＳＣｓ￣ＣＭ可保护ＵＵＯ诱导的肾脏损伤ꎬ因此可能是预防ＣＫＤ进展的潜在工具ꎮ２.２㊀外囊泡(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓꎬＥＶ)㊀Ｇｒａｎｇｅ等[３６]研究发现从ＢＭ￣ＭＳＣｓ分离提取得到的ＥＶ显著改善了糖尿病小鼠的一些功能参数ꎬ例如白蛋白/肌酸酐排泄ꎬ血肌酐和血尿素氮ꎬ另外在糖尿病肾病进展期间发生的肾纤维化被显著抑制ꎮＬｕｏ等[３７]推测ＭＳＣ通过旁分泌机制释放ＥＶꎬ进而在大鼠模型中显著改善了输尿管纤维化ꎬ恢复了输尿管形态发育ꎬＭＳＣ￣ＥＶｓ还可以减轻肾积水ꎬ减少肾功能障碍和减弱ＴＧＦ￣β１诱导的肾纤维化ꎮＥｉｒｉｎ等[３８]研究发现ꎬ从ＡＤＳＣ分离出来的ＡＤＳＣ￣ＥＶ可以改善慢性肾损伤ꎬ减轻肾纤维化ꎬ最终改善肾脏的功能ꎮ在肾内递送的ＡＤＳＣ￣ＥＶ能减少肾脏炎性反应ꎬ增加修复巨噬细胞的数量ꎬ上调ＩＬ￣１０的表达ꎬ提示起了抗炎作用ꎮ但他们同时指出ꎬＡＤＳＣ￣ＥＶ的长期影响㊁最佳时间和剂量以及对人类的功效仍需要大量研究ꎮ２.３㊀ＭＳＣｓ的外泌体(ｅｘｏｓｏｍｅ)㊀Ｅｂｒａｈｉｍ等[３９]发现ＢＭ￣ＭＳＣｓ的外泌体能引起糖尿病肾的自噬ꎬ显著增加肾组织中ＬＣ３和Ｂｅｃｌｉｎ￣１的表达ꎬ通过ｍＴＯＲ信号通路降低纤维化标志物的表达ꎬ从而减弱肾纤维化㊁改善肾功能并促进肾组织的组织学恢复ꎮＮａｇａｉｓｈｉ等[４０]在糖尿病肾病小鼠模型中使用从ＢＭ￣ＭＳＣｓ纯化的外泌体进行研究ꎬ发现外泌体在肾小管上皮细胞中具有抗凋亡作用㊁抗纤维化和保护细胞紧密连接结构的作用ꎬ肾小球系膜底物的增加受到抑制ꎬ从而指出ＢＭ￣ＭＳＣｓ通过旁分泌作用的肾营养因子ꎬ包括外泌体发挥治疗作用ꎮＷａｎｇ等[４１]报道在ＵＵＯ小鼠模型中ꎬＢＭ￣ＭＳＣｓ通过外泌体携带ｍｉＲＮＡ￣ｌｅｔ７ｃ选择性地聚集于受损肾脏ꎬ上调ｍｉＲ￣ｌｅｔ７ｃ基因表达ꎬ发挥抗纤维化作用ꎮ３㊀ＭＳＣｓ对肾纤维化的不利影响㊀㊀尽管大多数研究均显示ＭＳＣ治疗能够给患者带来益处ꎬ但是也有相反的报道ꎮＫｉｍ等[４２]报道１例经过自身ＭＳＣ治疗后肾功能迅速恶化患者ꎬ在自体骨髓间充质干细胞输注１周后ꎬ肾功能在无明显诱因下迅速加重ꎬＭＳＣ给药后３个月开始血液透析ꎮ肾活检示重度间质纤维化和炎性细胞浸润ꎬ少数细胞表达ＣＤ３４和ＣＤ１１７表面标志物ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ基于ＭＳＣ的肾纤维化治疗因其来源广泛㊁获取和收集方便㊁免疫原性低㊁不良反应低等优点而越来越被人们所接受ꎬ具有广泛的研究前景ꎮ参考文献[１]㊀ＴａｂａｔａｂａｅｉＱＲꎬＳｈｅｙｋｈｈａｓａｎＭ.Ａｄｉｐｏｓｅ￣ｄｅｒｉｖｅｄｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｉｎｒｅ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅ:Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＳｔｅｍＣｅｌｌｓꎬ２０１７ꎬ９(８):１０７￣１１７.ＤＯＩ:１０.４２５２/ｗｊｓｃ.ｖ９.ｉ８.１０７.[２]㊀ＡｎｋｒｕｍＪＡꎬＯｎｇＪＦꎬＫａｒｐＪＭ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ:ｉｍｍｕｎｅｅ￣ｖａｓｉｖｅꎬｎｏｔｉｍｍｕｎｅｐｒｉｖｉｌｅｇｅｄ[Ｊ].ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０１４ꎬ３２(３):２５２￣２６０.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｎｂｔ.２８１６.[３]㊀ＬｅｍｏｓＤＲꎬＤｕｆｆｉｅｌｄＪＳ.Ｔｉｓｓｕｅ￣ｒｅｓｉｄｅｎｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ:Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｉｓｓｕｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１８ꎬ１０(４２６):５１７４.ＤＯＩ:１０.１１２６/ｓｃｉｔｒａｎｓｌｍｅｄ.ａａｎ５１７４. [４]㊀ＷｅｉＱꎬＳｕＪꎬＤｏｎｇＧꎬｅｔａｌ.Ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｓｕｐｐｒｅｓｓｒｅｎａｌｉｎ￣ｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｖｉａｄｉｖｅｒｇｅｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｎｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｎｄｔｕｂｕｌａｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１９ꎬ３１６(６):Ｆ１１６２￣Ｆ１１７２.ＤＯＩ:１０.１１５２/ａｊｐｒｅｎａｌ.００４２２.２０１８.[５]㊀杨康ꎬ张杰.细胞信号通路影响肾间质纤维化的研究新进展[Ｊ].疑难病杂志ꎬ２０１８ꎬ１７(５):５３４￣５３７.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６４５０.２０１８.０５.０２７.[６]㊀ＬｉｕＹ.Ｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１１ꎬ７(１２):６８４￣６９６.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｎｒｎｅｐｈ.２０１１.１４９.[７]㊀ＬｉｒａＲꎬＯｌｉｖｅｉｒａＭꎬＭａｒｔｉｎｓＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒ￣ｒｏｗ￣ｄｅｒｉｖｅｄＭＳＣｓｉｍｐｒｏｖｅｓｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＮａ＋￣Ｋ＋￣ＡＴＰａｓｅａｃ￣ｔｉｖｉｔｙｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｒｅｎｏｖａｓｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＴｉｓｓｕｅＲｅｓꎬ２０１７ꎬ３６９(２):２８７￣３０１.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４４１￣０１７￣２６０２￣３. [８]㊀ＸｉｎｇＬꎬＳｏｎｇＥꎬＹｕＣＹꎬｅｔａｌ.Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｔｔｅｎｕａｔｅｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｅｃｈａ￣ｎｉｓｍｓｉｎＵＵＯｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１９ꎬ１２０(６):９７３７￣９７４６.ＤＯＩ:１０.１００２/ｊｃｂ.２８２５４.[９]㊀ＭａｔｓｕｉＦꎬＢａｂｉｔｚＳＡꎬＲｈｅｅＡꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｐｒｏ￣ｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｄｅｃｒｅａｓｉｎｇＳＴＡＴ３ａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＳＴＡＴ３￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＭＭＰ￣９ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１７ꎬ３１２(１):Ｆ２５￣Ｆ３２.ＤＯＩ:１０.１１５２/ａｊｐ￣ｒｅｎａｌ.００３１１.２０１６.[１０]㊀ＬａｎｇＨꎬＤａｉＣ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓｏｎＰｌａｓｍｉｎｏｇｅｎＡｃｔｉｖａｔｏｒＩｎｈｉｂｉｔｏｒ￣１ａｎｄＲｅｎａｌＦｉｂｒｏｓｉｓｉｎＲａｔｓｗｉｔｈＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＡｒｃｈＭｅｄＲｅｓꎬ２０１６ꎬ４７(２):７１￣７７.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ａｒｃｍｅｄ.２０１６.０３.００２.[１１]㊀ＧｒｅｇｏｒｉｎｉＭꎬＣｏｒｒａｄｅｔｔｉＶꎬＲｏｃｃａＣꎬｅｔａｌ.ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｒｏｍａｌＣｅｌｌｓＰｒｅｖｅｎｔＲｅｎａｌＦｉｂｒｏｓｉｓｉｎａＲａｔＭｏｄｅｌｏｆＵｎｉｌａｔｅｒａｌＵｒｅｔｅｒａｌＯｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｂｙＳｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅＲｅｎｉｎ￣ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＳｙｓｔｅｍｖｉａＨｕＲ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(２):ｅ１４８５４２.ＤＯＩ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.０１４８５４２.[１２]㊀ＹｏｓｈｉｄａＫꎬＮａｋａｓｈｉｍａＡꎬＤｏｉＳꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍ￣ＦｒｅｅＭｅｄｉｕｍＥｎ￣ｈａｎｃｅｓｔｈｅＩｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｎｄＡｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃＡｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆＭｅｓｅｎ￣ｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓＵｔｉｌｉｚｅｄｉｎＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＲｅｎａｌＦｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１８ꎬ７(１２):８９３￣９０５.ＤＯＩ:１０.１００２/ｓｃｔｍ.１７￣０２８４.[１３]㊀ＷａｎｇＺꎬＳｕｎＤ.Ａｄｉｐｏｓｅ￣ＤｅｒｉｖｅｄＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓ:ＡＮｅｗＴｏｏｌｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＲｅｎａｌＦｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅｖꎬ２０１８ꎬ２７(２０):１４０６￣１４１１.ＤＯＩ:１０.１０８９/ｓｃｄ.２０１７.０３０４.[１４]㊀ＺｈｕＦꎬＣｈｏｎｇＬＳＯꎬＰｅｉＧꎬｅｔａｌ.Ａｄｉｐｏｓｅ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｍｐｌｏｙｅｄｅｘｏｓｏｍｅｓｔｏａｔｔｅｎｕａｔｅＡＫＩ￣ＣＫＤｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｄｅｐｅｎｄｅｎｔＳｏｘ９ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏ￣ｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(４１):７０７０７￣７０７２６.ＤＯＩ:１０.１８６３２/ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ.１９９７９.[１５]㊀Ｂｕｒｇｏｓ￣ＳｉｌｖａＭꎬＳｅｍｅｄｏ￣ＫｕｒｉｋｉＰꎬＤｏｎｉｚｅｔｔｉ￣ＯｌｉｖｅｉｒａＣꎬｅｔａｌ.Ａｄｉ￣ｐｏｓｅＴｉｓｓｕｅ￣ＤｅｒｉｖｅｄＳｔｅｍＣｅｌｌｓＲｅｄｕｃｅＡｃｕｔｅａｎｄＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅｙＤａｍａｇｅｉｎＭｉｃｅ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(１１):ｅ１４２１８３.ＤＯＩ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.０１４２１８３.[１６]㊀ＳｏｎｇＹꎬＰｅｎｇＣꎬＬｖＳꎬｅｔａｌ.Ａｄｉｐｏｓｅ￣ｄｅｒｉｖｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｍｅｌｉｏｒａｔｅｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＥＭＴａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｖｉａＴＧＦ￣ｂｅｔａ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａ￣ｃｏｌꎬ２０１７ꎬ４４:１１５￣１２２.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｉｎｔｉｍｐ.２０１７.０１.００８. [１７]㊀ＺｏｕＸꎬＧｕＤꎬＸｉｎｇＸꎬｅｔａｌ.Ｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ￣ｄｅ￣ｒｉｖｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓａｌｌｅｖｉａｔｅｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｅｎｈａｎｃｅａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＡｍＪＴｒａｎｓｌＲｅｓꎬ２０１６ꎬ８(１０):４２８９￣４２９９.[１８]㊀ＱｕｉｍｂｙＪＭꎬＷｅｂｂＴＬꎬＨａｂｅｎｉｃｈｔＬＭꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｃｒｙｏｐｒｅｓｅｒｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｃａｔｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｒｅｅｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｐｉｌｏｔｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１３ꎬ４(２):４８.ＤＯＩ:１０.１１８６/ｓｃｒｔ１９８.[１９]㊀ＱｕｉｍｂｙＪＭꎬＷｅｂｂＴＬꎬＲａｎｄａｌｌＥꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｉｎｔｒａｖｅ￣ｎｏｕｓａｄｉｐｏｓｅ￣ｄｅｒｉｖｅｄａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｏｆｆｅｌｉｎｅｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ:ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎ￣ｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｉｎｅｉｇｈｔｃａｔｓ[Ｊ].ＪＦｅｌｉｎｅＭｅｄＳｕｒｇꎬ２０１６ꎬ１８(２):１６５￣１７１.ＤＯＩ:１０.１１７７/１０９８６１２Ｘ１５５７６９８０.[２０]㊀ＺｈａｎｇＢꎬＷａｎｇＭꎬＧｏｎｇＡꎬｅｔａｌ.ＨｕｃＭＳＣ￣ＥｘｏｓｏｍｅＭｅｄｉａｔｅｄ￣Ｗｎｔ４ＳｉｇｎａｌｉｎｇＩｓＲｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒＣｕｔａｎｅｏｕｓＷｏｕｎｄＨｅａｌｉｎｇ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓꎬ２０１５ꎬ３３(７):２１５８￣２１６８.ＤＯＩ:１０.１００２/ｓｔｅｍ.１７７１. [２１]㊀ＢａｒｃｉａＲＮꎬＳａｎｔｏｓＪＭꎬＦｉｌｉｐｅＭꎬｅｔａｌ.ＷｈａｔＭａｋｅｓＵｍｂｉｌｉｃａｌＣｏｒｄＴｉｓｓｕｅ￣ＤｅｒｉｖｅｄＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｒｏｍａｌＣｅｌｌｓＳｕｐｅｒｉｏｒＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａ￣ｔｏｒｓＷｈｅｎＣｏｍｐａｒｅｄｔｏＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＤｅｒｉｖｅｄＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｒｏｍａｌＣｅｌｌｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＩｎｔꎬ２０１５ꎬ２０１５:５８３９８４.ＤＯＩ:１０.１１５５/２０１５/５８３９８４.[２２]㊀ＭｅｎｎａｎＣꎬＢｒｏｗｎＳꎬＭｃｃａｒｔｈｙＨꎬｅｔａｌ.ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｗｈｏｌｅｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｅｘｈｉｂｉｔｓｉｍｉｌａｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｔｏｔｈｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍＷｈａｒｔｏｎ'ｓｊｅｌｌｙａｎｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ[Ｊ].ＦＥＢＳＯｐｅｎＢｉｏꎬ２０１６ꎬ６(１１):１０５４￣１０６６.ＤＯＩ:１０.１００２/２２１１￣５４６３.１２１０４. [２３]㊀ＲｏｔａＣꎬＭｏｒｉｇｉＭꎬＣｅｒｕｌｌｏＤꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｏｆｎｏｎ￣ｒｅｎａｌｏｒｒｅｎａｌｏｒｉｇｉｎｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓ￣ｅａｓｅ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ９(１):２２０.ＤＯＩ:１０.１１８６/ｓ１３２８７￣０１８￣０９６０￣８.[２４]㊀ＲｏｄｒｉｇｕｅｓＣＥꎬＣａｐｃｈａＪＭꎬｄｅＢｒａｇａｎｃａＡＣꎬｅｔａｌ.Ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉ￣ｃａｌｃｏｒｄ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｐｒｅｍａｔｕｒｅｒｅｎａｌｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅｒｅｓｕｌｔｉｎｇｆｒｏｍｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｋｉｄ￣ｎｅｙｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ８(１):１９.ＤＯＩ:１０.１１８６/ｓ１３２８７￣０１７￣０４７５￣８.[２５]㊀ＦａｎＹＰꎬＨｓｉａＣＣꎬＴｓｅｎｇＫＷꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＨｕｍａｎＵｍｂｉｌｉｃａｌＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓＦｒｏｍＷｈａｒｔｏｎ'ｓＪｅｌｌｙｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＲａｔＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓ￣ＩｎｄｕｃｅｄＦｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１６ꎬ５(２):２３５￣２４７.ＤＯＩ:１０.５９６６/ｓｃｔｍ.２０１５￣０００１.[２６]㊀ＧｏｎｇＴꎬＨｅｎｇＢＣꎬＬｏＥＣꎬｅｔａｌ.ＣｕｒｒｅｎｔＡｄｖａｎｃｅａｎｄＦｕｔｕｒｅＰｒｏｓ￣ｐｅｃｔｓｏｆＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＡｐｐｒｏａｃｈｔｏＤｅｎｔｉｎ/ＰｕｌｐＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＴｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＩｎｔꎬ２０１６ꎬ２０１６:９２０４５７４.ＤＯＩ:１０.１１５５/２０１６/９２０４５７４.[２７]㊀ＢｏｔｅｌｈｏＪꎬＣａｖａｃａｓＭＡꎬＭａｃｈａｄｏＶꎬｅｔａｌ.Ｄｅｎｔａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ:ｒｅ￣ｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｉｎｔｉｓｓｕｅｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅ[Ｊ].ＡｎｎＭｅｄꎬ２０１７ꎬ４９(８):６４４￣６５１.ＤＯＩ:１０.１０８０/０７８５３８９０.２０１７.１３４７７０５.[２８]㊀ＢａｒｒｏｓＭＡꎬＭａｒｔｉｎｓＪＦꎬＭａｒｉａＤＡꎬｅｔａｌ.ＩｍｍａｔｕｒｅＤｅｎｔａｌＰｕｌｐＳｔｅｍＣｅｌｌｓＳｈｏｗｅｄＲｅｎｏｔｒｏｐｉｃａｎｄＰｅｒｉｃｙｔｅ￣ＬｉｋｅＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｉｎＡｃｕｔｅＲｅｎａｌＦａｉｌｕｒｅｉｎＲａｔｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｅｄꎬ２０１５ꎬ７(３):９５￣１０８.ＤＯＩ:１０.３７２７/２１５５１７９１４Ｘ６８００３８.[２９]㊀ＨａｔｔｏｒｉＹꎬＫｉｍＨꎬＴｓｕｂｏｉＮꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＳｔｅｍＣｅｌｌｓｆｒｏｍＨｕｍａｎＥｘｆｏｌｉａｔｅｄＤｅｃｉｄｕｏｕｓＴｅｅｔｈｉｎＭｏｄｅｌｓｏｆＡｃｕｔｅＫｉｄｎｅｙＩｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(１０):ｅ１４０１２１.ＤＯＩ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.０１４０１２１.[３０]㊀ＭｏｓｃｈｉｄｏｕＤꎬＭｕｋｈｅｒｊｅｅＳꎬＢｌｕｎｄｅｌｌＭＰꎬｅｔａｌ.Ｈｕｍａｎｍｉｄ￣ｔｒｉ￣ｍｅｓｔｅｒａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓｃｕｌｔｕｒｅｄｕｎｄｅｒｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｉｔｈｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄａｃｑｕｉｒｅｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅｖꎬ２０１３ꎬ２２(３):４４４￣４５８.ＤＯＩ:１０.１０８９/ｓｃｄ.２０１２.０２６７.[３１]㊀ＢａｕｌｉｅｒＥꎬＦａｖｒｅａｕＦꎬＬｅＣｏｒｆＡꎬｅｔａｌ.Ａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｐｒｅｖｅｎｔｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｒｅｓｅｒｖｅｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｏｒｃｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｋｉｄｎｅｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１４ꎬ３(７):８０９￣８２０.ＤＯＩ:１０.５９６６/ｓｃｔｍ.２０１３￣０１８６.(下转９７２页)ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎꎬ２０１５ꎬ２５(１０):１１０６￣１１１４.ＤＯＩ:１０.１０８９/ｔｈｙ.２０１５.０１０４.[４６]㊀ＮｉｘｏｎＩＪꎬＫｕｋＤꎬＷｒｅｅｓｍａｎｎＶꎬｅｔａｌ.ＤｅｆｉｎｉｎｇａＶａｌｉｄＡｇｅＣｕｔｏｆｆｉｎＳｔａｇｉｎｇｏｆＷｅｌｌ￣ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄＴｈｙｒｏｉｄＣａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＳｕｒ￣ｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ２３(２):４１０￣４１５.ＤＯＩ:１０.１２４５/ｓ１０４３４￣０１５￣４７６２￣２.[４７]㊀罗华荣ꎬ甘梅富ꎬ徐铖ꎬ等.甲状腺乳头状癌中ＰＤ￣Ｌ１蛋白表达与ＢＲＡＦＶ６００Ｅ基因突变的相关性[Ｊ].温州医科大学学报ꎬ２０１８ꎬ４８(１０):７１８￣７２２.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣９４００.２０１８.１０.００４.[４８]㊀ＬｕｂｉｎＤꎬＢａｒａｂａｎＥꎬＬｉｓｂｙＡꎬｅｔａｌ.ＰａｐｉｌｌａｒｙＴｈｙｒｏｉｄＣａｒｃｉｎｏｍａＥ￣ｍｅｒｇｉｎｇｆｒｏｍＨａｓｈｉｍｏｔｏＴｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓＤｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓＩｎｃｒｅａｓｅｄＰＤ￣Ｌ１ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎꎬＷｈｉｃｈＰｅｒｓｉｓｔｓｗｉｔｈＭｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＰａｔｈｏｌｏ￣ｇｙꎬ２０１８ꎬ２９(１４):３１７￣３２３.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ１２００２２￣０１８￣９５４０￣９. [４９]㊀ＢａｌｅｒｍｐａｓＰꎬＲｏｅｄｅｌＦꎬＫｒａｕｓｅＭꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＰＤ￣１/ＰＤ￣Ｌ１ａｘｉｓａｎｄｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒａｆ￣ｔｅｒａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ:ＡｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅＧｅｒｍａｎＣａｎｃｅｒＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐ(ＤＫＴＫ￣ＲＯＧ)[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ１４１(３):５９４￣６０３.ＤＯＩ:１０.１００２/ｉｊｃ.３０７７０.[５０]㊀ＬｌｏｓａＮＪꎬＣｒｕｉｓｅＭꎬＴａｍＡꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｖｉｇｏｒｏｕｓｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉ￣ｒｏｎｍｅｎｔｏｆｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｌｅｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｉｓｂａｌａｎｃｅｄｂｙｍｕｌｔｉ￣ｐｌｅｃｏｕｎｔｅｒ￣ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＤｉｓｃｏｖｅｒｙꎬ２０１５ꎬ５(１):４３￣５１.ＤＯＩ:１０.１１８６/２０１５￣１４２６￣３￣ｓ２￣Ｐ４１０.[５１]㊀ＲｏｓｅｎｂａｕｍＭＷꎬＢｌｅｄｓｏｅＪＲꎬＭｏｒａｌｅｓ￣ＯｙａｒｖｉｄｅＶꎬｅｔａｌ.ＰＤ￣Ｌ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａ￣ｂｉｌｉｔｙꎬＢＲＡＦｍｕｔａｔｉｏｎꎬｍｅｄｕｌｌａｒｙｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｔｕｍｏｒ￣ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＭｏｄｅｒｎＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１６.２９(９):１１０４￣１１１２.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｍｏｄｐａｔｈｏｌ.２０１６.９５.[５２]㊀ＬｅＤＴꎬＤｕｒｈａｍＪＮꎬＳｍｉｔｈＫＮꎬｅｔａｌ.Ｍｉｓｍａｔｃｈ￣ｒｅｐａｉｒｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｐｒｅｄｉｃｔｓｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓｔｏＰＤ￣１ｂｌｏｃｋａｄｅ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１７ꎬ３５７(６３４９):４０９￣４１３.ＤＯＩ:１０.１１２６/ｓｃｉｅｎｃｅ.ａａｎ６７３３. [５３]㊀ＧｏｄｂｅｒｔＹꎬＨｅｎｒｉｑｕｅｓｄＦＢꎬＢｏｎｉｃｈｏｎＦꎬｅｔａｌ.ＲｅｍａｒｋａｂｌｅＲｅ￣ｓｐｏｎｓｅｔｏＣｒｉｚｏｔｉｎｉｂｉｎＷｏｍａｎＷｉｔｈＡｎａｐｌａｓｔｉｃＬｙｍｐｈｏｍａＫｉｎａｓｅ￣ＲｅａｒｒａｎｇｅｄＡｎａｐｌａｓｔｉｃＴｈｙｒｏｉｄＣａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１５ꎬ３３(２０):８４￣８７.ＤＯＩ:１０.１２００/ＪＣＯ.２０１３.４９.６５９６.(收稿日期:２０１９－０５－２２)(上接９６６页)[３２]㊀ＳｕｎＤꎬＢｕＬꎬＬｉｕＣꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｕｍａｎａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄ￣ｄｅｒｉｖｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１３ꎬ８(５):ｅ６５０４２.ＤＯＩ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.００６５０４２.[３３]㊀ＳｅｄｒａｋｙａｎＳꎬＤａＳＳꎬＭｉｌａｎｅｓｉＡꎬｅｔａｌ.Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｅｌａｙｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈ￣ｒｏｌꎬ２０１２ꎬ２３(４):６６１￣６７３.ＤＯＩ:１０.１６８１/ＡＳＮ.２０１１０３０２４３. [３４]㊀ＰａｎＸＨꎬＺｈｏｕＪꎬＹａｏＸꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｕｃｅｄｍｅｓｅｎ￣ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(４):ｅ１７６２７３.ＤＯＩ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.０１７６２７３.[３５]㊀ＬｉｕＢꎬＤｉｎｇＦꎬＨｕＤꎬｅｔａｌ.Ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｍｅｄｉｕｍａｔｔｅｎｕａｔｅｓｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｔｏ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｖｉａｔｈｅＴＬＲ４/ＮＦ￣ｋａｐｐａＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ９(１):７.ＤＯＩ:１０.１１８６/ｓ１３２８７￣０１７￣０７６０￣６. [３６]㊀ＧｒａｎｇｅＣꎬＴｒｉｔｔａＳꎬＴａｐｐａｒｏＭꎬｅｔａｌ.Ｓｔｅｍｃｅｌｌ￣ｄｅｒｉｖｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕ￣ｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓｉｎｈｉｂｉｔａｎｄｒｅｖｅｒｔｆｉｂｒｏｓｉｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１９ꎬ９(１):４４６８.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｓ４１５９８￣０１９￣４１１００￣９.[３７]㊀ＬｕｏＪꎬＺｈａｏＳꎬＷａｎｇＪꎬｅｔａｌ.Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｒｅｄｕｃｅｕｒｅｔｅｒａｌｓｔｒｉｃｔｕｒｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｖｉａｔｈｅｐａｒａｃｒｉｎｅｅｆｆｅｃｔｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄꎬ２０１８ꎬ２２(９):４４４９￣４４５９.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｊｃｍｍ.１３７４４.[３８]㊀ＥｉｒｉｎＡꎬＺｈｕＸＹꎬＰｕｒａｎｉｋＡＳꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ￣ｄｅ￣ｒｉｖｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓａｔｔｅｎｕａｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｋｉｄ￣ｎｅｙＩｎｔꎬ２０１７ꎬ９２(１):１１４￣１２４.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｋｉｎｔ.２０１６.１２.０２３.[３９]㊀ＥｂｒａｈｉｍＮꎬＡｈｍｅｄＩＡꎬＨｕｓｓｉｅｎＮＩꎬｅｔａｌ.ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌ￣ＤｅｒｉｖｅｄＥｘｏｓｏｍｅｓＡｍｅｌｉｏｒａｔｅｄＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｂｙＡｕｔｏ￣ｐｈａｇｙＩｎｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｍＴＯＲＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｃｅｌｌｓꎬ２０１８ꎬ７(１２):Ｅ２２６.ＤＯＩ:１０.３３９０/ｃｅｌｌｓ７１２０２２６.[４０]㊀ＮａｇａｉｓｈｉＫꎬＭｉｚｕｅＹꎬＣｈｉｋｅｎｊｉＴꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｖｉａｔｈｅｐａｒａｃｒｉｎｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｎａｌｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｅｘｏｓｏｍｅｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１６ꎬ６:３４８４２.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｓｒｅｐ３４８４２.[４１]㊀ＷａｎｇＢꎬＹａｏＫꎬＨｕｕｓｋｅｓＢＭꎬｅｔａｌ.ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓＤｅ￣ｌｉｖｅｒＥｘｏｇｅｎｏｕｓＭｉｃｒｏＲＮＡ￣ｌｅｔ７ｃｖｉａＥｘｏｓｏｍｅｓｔｏＡｔｔｅｎｕａｔｅＲｅｎａｌＦｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ２４(７):１２９０￣１３０１.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｍｔ.２０１６.９０.[４２]㊀ＫｉｍＪＳꎬＬｅｅＪＨꎬＫｗｏｎＯꎬｅｔａｌ.Ｒａｐｉｄｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｐｒｅｅｘｉｓｔｉｎｇｒｅｎａｌｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｆｔｅｒａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＲｅｓＣｌｉｎＰｒａｃｔꎬ２０１７ꎬ３６(２):２００￣２０４.ＤＯＩ:１０.２３８７６/ｊ.ｋｒｃｐ.２０１７.３６.２.２００.(收稿日期:２０１９－０４－２４)。