药动学 ppt课件
合集下载
药动学软件PPT课件
药物治疗监测
定期监测患者的药物治疗效果和不良 反应，及时调整用药方案。
05
04
药物相互作用
分析患者正在使用的其他药物与当前 用药的相互作用。
案例三：某药物经济学研究的成本-效果分析
成本分析
评估药物治疗的成本，包括药 品成本、治疗费用、护理费用 等。
成本-效果分析
计算药物治疗的成本与效果比 值，评估不同治疗方案的经济 效益。
药动学软件的功能与特点
药物代谢动力学模型建立
总结词
该功能用于建立药物在体内的代谢动力学模型，模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
详细描述
药动学软件通过输入药物的基本信息，如分子量、溶解度、吸收率等，以及生理参数，如体重、血流 量等，自动构建出药物在体内的代谢动力学模型。该模型能够预测药物在不同个体内的效果和安全性 ，为临床用药提供科学依据。
药动学软件的应用领域
新药研发
药物代谢动力学研究
药动学软件可模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发提供重要参 数，如半衰期、清除率等。
药物相互作用预测
通过药动学软件的模拟，可预测新药与其他药物或食物的相互作用，有助于避免潜在的 药物安全问题。
临床用药指导
个性化给药方案制定
根据患者的生理特征和疾病状态，药动学软 件可为医生提供个性化的给药方案，提高治 疗效果并降低不良反应。
根据个人偏好和工作流程，进行软件 设置，如界面布局、默认参数等。
系统要求
了解并确保计算机系统满足软件运行 的系统要求，如操作系统版本、硬件 配置等。
文档与帮助
阅读软件用户手册和在线帮助文档， 以便更好地理解和使用软件功能。
数据输入与处理
数据准备
药物代谢动力学PPT课件
Administration
immediately distributed evenly around the compartment …..
Stirrer
Excretion
Metabolism
and subjected to loss by metabolic deactivation and excretion.
dC/dt = －Kel
积分得: C = Co － Kel ·t，AUC为直线 方程。
C = 1/2Co时t1，/2 t= = t1/2: 0.5·Co/Kel
**零级消除的t1/2与剂量成正比，是剂量依 赖型半衰期。
*****
零级动力学过程：恒量消除 血药浓度～时间关系(AUC, C～t) ：直线 对数血药浓度～时间关系(logC～t): 曲线 半衰期(t1/2 = 0.5·Co/Kel)：不恒定，剂量
dC/dt =
dC/dt =
Vm·C
简化为：Vm·C Km + C
= Vm C
这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力 学过程, 按最大速率消除。
不管初始剂量如何，体内血药浓度充 分降低后，消除总是符合一级动力学过程。
大多数药物以一级动力学消 除
一级动力学消除特点： 零级动力学消除特点：
1.恒比消除。
依赖 Alcohol，heparin，phenytoin，aspirin：
高浓度时遵循零级动力学消除。
图
消除 5单位/h 2.5单位/h
1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
一级动力学: 恒比消除
back 图
零级动力学: 恒量消除
３、米氏动力学过程：
immediately distributed evenly around the compartment …..
Stirrer
Excretion
Metabolism
and subjected to loss by metabolic deactivation and excretion.
dC/dt = －Kel
积分得: C = Co － Kel ·t，AUC为直线 方程。
C = 1/2Co时t1，/2 t= = t1/2: 0.5·Co/Kel
**零级消除的t1/2与剂量成正比，是剂量依 赖型半衰期。
*****
零级动力学过程：恒量消除 血药浓度～时间关系(AUC, C～t) ：直线 对数血药浓度～时间关系(logC～t): 曲线 半衰期(t1/2 = 0.5·Co/Kel)：不恒定，剂量
dC/dt =
dC/dt =
Vm·C
简化为：Vm·C Km + C
= Vm C
这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力 学过程, 按最大速率消除。
不管初始剂量如何，体内血药浓度充 分降低后，消除总是符合一级动力学过程。
大多数药物以一级动力学消 除
一级动力学消除特点： 零级动力学消除特点：
1.恒比消除。
依赖 Alcohol，heparin，phenytoin，aspirin：
高浓度时遵循零级动力学消除。
图
消除 5单位/h 2.5单位/h
1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
一级动力学: 恒比消除
back 图
零级动力学: 恒量消除
３、米氏动力学过程：
护理专业药理第3章药动学
2、相对生物利用度是以相同的给药途径 来比较供试药物的AUC与对照标准药物 的AUC比值的百分率，常用于比较和评 价不同药厂生产的同一剂型药物的吸收 率。
3、生物利用度是衡量药物制剂质量的一 个重要指标。
（二） 血浆清除率（plasma clearance，CL) 定义：单位时间内多少容积血浆中的
2、注射给药：iv（静注）、im （肌注）、 sc （皮下注射）、ia（动脉注射）
特点：（1）一般吸收较po快 （2）iv 无吸收过程
3、吸入给药： 4、经皮给药：促皮吸收剂如氮酮等， 与药物制成贴皮剂。
脂溶性高的药物易透皮吸收。
（二） 分布（distribution）
定义：药物吸收后经体循环到达机体组织 器官的过程。
少数药物：活化
Ⅱ相反应（第二步）：结合（可与葡萄 糖醛酸等结合）
结果：药物活性↓或灭活并使极性 、 水溶性，易经肾排泄。
注意：各药在体内转化过程不同， 有的只经一步转化，有的完全不变自肾 排出，有的经多步转化。
转化酶：（1）特异性酶：如AChE、MAO
（2）非特异性酶：肝细胞微粒体 混合功能氧化酶系统，又称肝药酶。肝药酶 是由许多结构和功能相似的肝脏微粒体的细 胞色素P450（cytochrome P450或CYP450，简称 CYP）同工酶组成，是促进药物生物转化的 主要酶系统。
弱碱性药物： 10pKa-pH =[离子型]/[非离子型] ②
10pKa-pH =[BH+]/[B]
每个药都有其固定的pKa值，当pKa 与pH的差值以数学值增减时，药物的离 子型与非离子型浓度比值以指数值相应 变化，pH值的微小变化即可引起弱酸性 或弱碱性药物的解离度的显著变化。
离子障（ion trapping）：非离子型药物 可自由穿透细胞膜，而离子型药物（极 性大）则不易跨膜转运，被限制在膜的 一侧，这种现象称为离子障。
3、生物利用度是衡量药物制剂质量的一 个重要指标。
（二） 血浆清除率（plasma clearance，CL) 定义：单位时间内多少容积血浆中的
2、注射给药：iv（静注）、im （肌注）、 sc （皮下注射）、ia（动脉注射）
特点：（1）一般吸收较po快 （2）iv 无吸收过程
3、吸入给药： 4、经皮给药：促皮吸收剂如氮酮等， 与药物制成贴皮剂。
脂溶性高的药物易透皮吸收。
（二） 分布（distribution）
定义：药物吸收后经体循环到达机体组织 器官的过程。
少数药物：活化
Ⅱ相反应（第二步）：结合（可与葡萄 糖醛酸等结合）
结果：药物活性↓或灭活并使极性 、 水溶性，易经肾排泄。
注意：各药在体内转化过程不同， 有的只经一步转化，有的完全不变自肾 排出，有的经多步转化。
转化酶：（1）特异性酶：如AChE、MAO
（2）非特异性酶：肝细胞微粒体 混合功能氧化酶系统，又称肝药酶。肝药酶 是由许多结构和功能相似的肝脏微粒体的细 胞色素P450（cytochrome P450或CYP450，简称 CYP）同工酶组成，是促进药物生物转化的 主要酶系统。
弱碱性药物： 10pKa-pH =[离子型]/[非离子型] ②
10pKa-pH =[BH+]/[B]
每个药都有其固定的pKa值，当pKa 与pH的差值以数学值增减时，药物的离 子型与非离子型浓度比值以指数值相应 变化，pH值的微小变化即可引起弱酸性 或弱碱性药物的解离度的显著变化。
离子障（ion trapping）：非离子型药物 可自由穿透细胞膜，而离子型药物（极 性大）则不易跨膜转运，被限制在膜的 一侧，这种现象称为离子障。
药动学药理学(ppt)
上市后药物监测
揭示生命运动的规律，为其他生命科学的研究 探索提供重要的科学依据和研究方法。
二、药物与药理学发展史
1.本草学阶段：
•1500BC，埃及亚伯斯古医籍 。 •1500BC，印度草医学。 •2700BC，我国草药方剂治病。 •公元一世纪的《神农本草经》，收载365种药，我国第 一部药物学著作。
药动学内 容之一：
血 管 外
吸收 药物
作用部位 分布
游离型药物
体循环
吸收
分布
代谢
体
排泄
外
排泄
结合型药物 代谢
肝脏
代谢型
肠肝循环 小肠
胆囊
药动学内容 之二：
药物在体内随时间变化的规律
concentration(mg/L)
40
35
30
25
20
15
10
5
0
0
6
12
18
24
time(h)
Concentration-time curve(C-T曲线)
药动学药理学(ppt)
（优选）药动学药理学
学习内容：
1、总论 2、各论
神经系统药理 心血管药理 内脏药理 内分泌药理 化学治疗药理
学习方法：
1、总论 明确概念
2、各论 弄清分类 学好“代表药” 注意两重性
药理学总论
第一章 绪言 第二章 药物代谢动力学 第三章 药物效应动力学 第四章 影响药物效应的因素
药物
机体
药物代谢动力学（pharmacokinetics）
机体对药物的处置及规律（即体内过程） inc. 吸收、分布、代谢、排泄…
（二）性质和任务
1. 性质：
药理学02药动学
药动学与药效学的研究方法
实验研究
通过动物实验和人体实验，观察药物在不同个体内的药动学和药 效学表现。
临床研究
通过临床试验，评估药物在患者中的疗效和安全性，同时监测其药 动学参数。
数学建模
建立药动学和药效学的数学模型，用于预测药物在不同个体内的表 现，以及优化给药方案。
THANKS
感谢观看
联合用药
同时使用其他药物可能会影响药物的排泄速 度。
药物排泄的研究方法
尿液检测
通过检测尿液中药物的浓度，了解药物排泄的情况。
血液检测
通过检测血液中药物的浓度，了解药物在体内的代谢和排泄情况。
动物实验
利用动物模型研究药物的排泄机制和过程。
体外实验
利用离体器官或组织进行研究，了解药物排泄的机制。
06
人体试验
通过在人体上进行药物吸 收试验，研究药物的吸收 特性，如药代动力学研究。
体外实验
利用离体组织或细胞进行 药物吸收研究，如细胞培 养、组织切片等实验方法。
03
药物分布
药物分布的机制
被动扩散
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，与 细胞膜的通透性有关。
主动转运
药物通过细胞膜的主动转运，需要消耗能量，如Na+依赖性转运、 Ca2+依赖性转运等。
主动转运
药物通过细胞膜由低浓度一侧向高浓度一侧的逆 浓度梯度转运，需要载体并消耗能量。
3
胞饮
大分子和脂溶性药物通过细胞膜的特殊转运方式， 即细胞膜内陷形成小囊泡将药物包裹在内，从而 完成药物的转运。
影响药物吸收的因素
药物的理化性质
药物的脂溶性、解离度、分子大小等都会影响其吸收速率 和程度。
药动学
粪
代谢
代 谢
硝酸甘油， 90%失活
药物的首关消除示意图
口服给药的影响因素
•吸收环境---如个体差异、空腹、肠道
功能（蠕动快，吸收时间短，药物吸
收量少）、饮食影响、微生物环境等。
驱虫药应避免与油性食物同 服，为的是减少吸收，发挥 局部驱虫作用。
吸收环境的PH对吸收也有很大影响
PH--通过改变解离与 非解离分子的比值而影 响吸收。
PH对药物转运的影响
例1：某病人因故服用戊巴比妥钠（酸性药 物，Pka=7.4），马医生用维生素C抢救， 尿液酸化为5.4，另一位朱医生用苏打水使 尿液碱化为9.4，哪位医生处置正确？ 例2：吗啡（弱碱性）中毒洗胃，促进毒物 的排除，为什么？ 血液PH=7.4，胃：酸性，肠道：碱性 • 胃 （酸性）
原因？
诊断结果：脑血栓并发脑溢血
原因：
结合型
双香豆素 凝） 99%
游离型
1%（抗
+ 保泰松
凝过度）
98%
2%（抗
结合型
A药 B药 99% 98% 50% 49%
游离型
1% 2% 50% 51%
A、B同用，哪个药物作用明显？ A、B同用时，对血浆蛋白结合率 高的药物作用要明显。
• 药物还可与体内物质竞争血浆蛋白结 合。 如：磺胺药可竞争胆红素与血浆
内侧并形成开口通道，将微粒排出胞外。
第二节
药物的体内过程
• 吸收、分布、转化、排泄 • 吸收、分布、排泄----转 运
• 转化、排泄----消 除
• 转 化----代 谢
一、吸收(Absorption) ---药物由给 药部位进入血液循环的过程。 吸收最重要的影响因素是什么？
药理学3药动学
滞后一些。故孕妇用药须特别谨慎。
药理学3药动学
生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
药理学3药动学
生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
药理学3药动学
药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
药理学3药动学
载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
药理学3药动学
排 泄（excretion）
药理学3药动学
pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
药理学3药动学
生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
药理学3药动学
生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
药理学3药动学
药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
药理学3药动学
载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
药理学3药动学
排 泄（excretion）
药理学3药动学
pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
药理学课件第1章总论第3节药动学
药物代谢的场所 体内各种组织均有不同程度的代谢药物的能力，但肝脏是药物代谢的主要器官，此外，胃肠道、肺、肾和皮肤也可产生有意义的药物代谢作用
2.药物代谢的步骤: 药物在体内代谢的方式有氧化、还原、水解和结合四种类型。分两步进行： 第一步 大多数药物经过氧化、还原或水解反应转化为无活性的代谢产物，称为灭活。 第二步 即结合反应 ，是原形药物或第一步代谢产物的极性基团与体内的水溶性分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸等）相结合，使药理活性彻底消失，水溶性增加，利于药物从体内排出 苯巴比妥 对羟基苯巴比妥 结合物
如：钠离子通过钠离子通道内流、 钾离子通过钾离子通道外流
（二）主动转运 特点： ①逆差转运； ②细胞需要消耗能量； ③需要载体； ④有饱和现象； ⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。
如：钠泵将钠离子泵出细胞外、 将钾离子摄回细胞内
体液pH值对脂溶扩散的影响 临床应用的绝大多数药物均为弱酸性或弱减性的弱电解质，在体液内均呈现不同程度的电离，分子型药物脂溶性高，极性低，易进行脂溶扩散通过细胞膜；而离子型药物脂溶性低，极性高，不易进行脂溶扩散通过细胞膜。
非微粒体酶（专一性酶） 存在于肝、肠、肾细胞的线粒体、细胞浆及血浆中，具有专一性，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱，单胺氧化酶氧化肾上腺素等
01
03
02
3.药物代谢的酶系
肝药酶的特点为： 选择性低，能催化多种药物的代谢；②变异性大，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；③酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱。
而在吗啡、阿托品等弱碱药中毒时，常用氯化铵酸化尿液，使其电离度增加，脂溶性降低，重吸收减少，促进从肾脏排泄
01
药物经胆汁排泄 一些药物原形及其代谢产物可被肝细胞主动分泌到胆汁中，随胆汁进入肠道，从粪便中排泄。
第2章 药动学
血液中 组织中 游离型
结合型
消除
37
（2）药物与血浆蛋白的结合的意义：
A、体内血浆蛋白降低的病理状态
药物剂量下调
B、当两种药物与血浆蛋白结合率都高
剂量下调
C、当药物与血浆蛋白结合达到饱和时
不能随便超剂量用药
38
如：甲糖灵+保泰松（96%）
保泰松——与血浆蛋白结合率高—— 甲糖灵浓度↑——血糖↓↓——低血
---是指细胞膜上的载体与药物结 合，并载运它到膜另一侧的过程。
《本草纲目
16
1、 易化扩散
• 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮 助而扩散，不需供应ATP。葡萄糖进入红细胞， 维生素B12经胃肠道吸收，甲氨蝶呤进入白细 胞。 • ●膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、 Ca2+ • 电压依赖性通道（VDC）主要受膜两侧电位差 的影响 • 化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定
• 脂溶性高易通过胎盘屏障，如全麻药、 巴比妥类、吗啡
48
三、药物的代谢（生物转化）
• （一）定义：药物在体内发生的一系列结构变化， 也称作转化
• （二）主要场所：肝脏
• （三）结果：使药物的活性发生改变
• 灭活：活性→无活性；
• 活化：无活性→有活性：环磷酰胺→醛磷酰胺 • 活性低→活性高：非那西丁→对乙酰氨基酚； • 无毒或毒性低→毒性大：异烟肼→乙酰异烟肼
在碱性环境中不易解离，容易通过生物膜 在酸性环境中易解离，不易通过生物膜
13
pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解
离时溶液的pH值。 每个药物都有固定 的pKa值。
pH值高，酸性药物解离多，碱性药物解 离少。反之…。 例如：弱酸性药物中毒（巴比妥类）， 可碱化尿液来排泻药物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
止各种物质由血入脑的屏障。
❖ 它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。 大多数药物难以通过，只有脂溶性大、分子量 较小及少数水溶性药物可通过此屏障。
（2）胎盘屏障：将母体与胎儿血液隔开的胎
盘也起屏障作用，但其通透性与一般毛细血管 无异，几乎所有的药物都能穿透胎盘屏障进入 胚胎循环，故孕妇用药要谨慎。
性通道aqueous channel 由膜一侧到另一侧的过程。
体内多数细胞的水性通道小，只允许小溶性的、分子量的药物通过：甲醇，尿素 多数毛细血管上皮细胞间孔隙大，多数药物可通过； 但脑内大部分毛细血管上皮细胞壁无间隙，药物不能滤过
h
14
多数无机离子通过细胞的过程由跨膜电位差（Cl）或主动转运（Na，K）控制
h
25
3、组织的亲和力 某些药对组织有特殊亲和力
碘-甲状腺；钙-骨
h
26
4、局部器官血流量
以肝、肾、脑，心血流量多 IV 硫贲妥钠：（再分布）
先到血量多、类脂质高的脑，迅速 麻醉（起效快） 后到血量少的脂肪组织，迅速清醒 （维持时间短）
h
27
5.体内屏障
（1）血脑屏障：血--脑之间有一种选择性阻
生物利用度F
=
A（进入循环的药量） x 100%
D（服药剂量）
药物的制剂质量 给药途径
h
41
绝对F＝ 口服制剂AUC x1OO% 静注制剂AUC
相对F＝
被测制剂AUC 参比制剂AUC
x1OO%
h
42
2.血浆半衰期t1/2：指血浆药物浓度
下降一半所需要的时间 ❖半衰期的意义： (1)确定给药时间间隔 (2)作为药物分类的依据 (3)预测药物从体内消除所需要的时间 (4) 预测达到稳态血药浓度的时间
导致结果：代谢减慢，血浓上升甚至中毒。
举例：苯妥英钠与氯霉素合用，可使苯妥英钠
血浓升高，造成中毒。h
30
生物转化 ❖药物在体内转化的两个步骤：
药物
I相反应 (氧化、水解、还原等)
代谢物
II相反应 (结合)
结合物
❖药物经生物转化后，其结局如下：①灭活，
②形成活性代谢物，③产生毒性代谢物。
h
31
药动学——药物体内过程：排泄
h
43
药物消除动力学规律
❖ dC/dt=keCn
❖ n = 0: 零级动力学（少数药物）
❖ n = 1: 一级动力学（多数药物） ❖ Ke 为一级 (或零级) 消除速率常数。
h
44
1.一级动力学消除：每一定时间内按一恒定比 例进行消除（恒比消除）
❖ 特点： a、对数坐标上的药时曲线为直线 b、消除速率与血浓成正比。即 dC/dt=-keC c、ｔ1/2固定不变。（t1/2=0.693/ke) ❖ 绝大多数药物按此规律消除
❖排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。
分布 血药浓度↓ 生物转化 消
排泄 除
h
32
❖主要排泄器官：
(1) 肾：药物经肾排泄的方式：
1/ 药物经肾小球滤过后，经肾小管排出，属 被动转运。改变管腔液的pH，可改变药物的排 泄 (碱化尿液加速巴比妥类酸性药物的排泄)
2/ 药物经近曲小管或远曲小管分泌到肾小管， 属主动转运，转运能力受限，有竞争性抑制
h
45
h
46
❖ 2.零级动力学：指每一定时间内药物按一恒 定的量进行消除（恒量消除）
❖ 特点：
❖ a、普通坐标上的时量曲线为直线， 斜率为 Ke
❖ b、消除速度与C无关，恒量消除
❖ c、t1/2随C下降而缩短 ❖ 发生于极少数药物或体内药量相对过高时
h
47
单剂量给药（剂量A）
—————————————
通透性 药物的脂/水分配系数愈大，
脂质层的浓度愈高，跨膜愈快
有关
① 简单扩散受药物解离度
解离型
极性大、脂溶性小
非解离型 极性小、脂溶性大
难于扩散 易于扩散
h
5
简单扩散
顺浓度差转运 不消耗能量
不需要载体
无饱和性
无竞争性
h
6
②药物的解离度取决于药物的pKa及体液的pH，可用公式说明
对弱酸性药物 pKa=pH＋log［HA］/［A－］ 对弱碱性药物 pKb=pH＋log［BH＋］/［B］
h
53
h
54
❖ 恒量给药，经过５个t1/2血药浓度可达 稳态浓度（Ｃss）。
❖ 增加给药剂量可相应增加血药浓度，但 不能缩短到达Ｃss所需的时间，也不能 按比例延长药物的消除时间。
h
55
❖等量等间隔多次给药，若每天给药总量不
变，增加给药次数可使血药浓度峰值和谷 值的波动减小，反之也然。
❖等量等间隔多次给药后所达到的Css与给
❖ 持续期—持续有效的时间。
与吸收和消除速率有关 ❖ 残留期—药物降到有效浓
药－时曲线
度以下至完全消除。
h
38
h
39
2、给药途径与药—时曲线
h
40
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029-82655140
二、常用动力学参数
1.生物利用度F：药物吸收进入体循环 的速度和程度
当pH以数学值变化时， 药物离子型与非离子型之比以指数值变化 生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型易吸收
h
7
h
8
Naproxen pKa 5.0
弱酸性药物 pKa=pH＋log［HA］/［A－］
Gastric juice
pH 2.0
Plasma
pH 7.4
HA = 1.0 +
A- = 0.001
保泰松 + 双香豆素 → 出血不止
磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产 生核黄疸
华法林：抗凝血药 结合99% 游离1%
华法林＋保泰松 结合98% 游离2%
❖ 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，
易中毒
h
24
2、药物的理化性质和体液pH
胞内pH7,胞外pH7.4
弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞 内稍多
中毒时，碱化血液及尿液，弱酸性 药从脑→血，再肾排出
药物的转运方式
①被动转运——指药物从浓度高的一侧向浓度低的 一侧转运的过程。包括简单扩散、易化扩散、滤过。
②主动转运——指药物从浓度低的一侧向浓度高的 一侧转运的过程。
③特殊转运（膜动转运） ——胞饮、胞吐。
h
4
1 简单扩散：药物溶于生物膜的脂质而通过生物膜。 大多数药物以此方式转运
两侧浓度差 跨膜扩散率与 膜的面积、厚度
性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。
h
29
肝药酶诱导和抑制
❖ 肝药酶诱导剂：能使肝药酶活性增加的药物。如苯巴比 妥、苯妥英钠、利福平。
导致结果：ａ、自身诱导，产生耐受性。ｂ、 加速其它药物代谢、药效下降。
举例：华法林与苯妥英钠合用，抗凝作用减弱。
❖ 肝药酶抑制剂：使肝药酶活性降低的药物。如氯霉素、 异烟肼 。
4、主动转运 逆浓度差转运 消耗能量
h
需要载体 饱和性 竞争性
15
药动学——药物体内过程:吸收
❖吸收指药物从用药部位进入血液循环的过程。
•意义：药物作用的快慢和强弱与其吸收速度和程度相关
h
16
影响药物吸收的因素
❖ （1）药物的理化性质及剂型 ❖ （2）给药途径 ❖ （3）吸收环境
h
17
❖ 消化道吸收－－口服给药，舌下给药，直肠 给药
❖ 肌肉注射和皮下注射给药 ❖ 呼吸道给药 ❖ 皮肤给药
❖不同给药途径的吸收速度排序： ❖静脉、吸入、肌注、皮下、口服、直肠、皮肤
h
18
舌下含化、口服（per os, po）、直肠给药
口腔
首关消除
胃
肝脏
肠
直肠
消化道 h
血液循环 19
首过效应
h
20
舌下→口腔粘膜 (硝酸甘油，异丙) ❖ 直肠→粘膜血流丰富， 吸收快 ❖ 可经中、下痔静脉入下腔静脉
h
药 物 方 面
机 体 方 面
11
转运规律的应用举例
❖弱酸性药物在胃液中非离子型多， 在胃中即可被吸收
❖弱碱性药在胃内离子型多，主要 在小肠吸收
❖酸性或碱性强药物、季铵盐在胃 肠难吸收
h
12
2、易化扩散
顺浓度差转运 不消耗能量
需要载体
饱和性
竞争性
h
13
3. 滤 过：filtration 小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水
HA = 1.0 +
A- = 251
Total HA + A- = 1.001
Total HA + A- = 252
Distribution of a acidic drug
h
9
Morphine pKa 8.0
弱碱性药物 pKa=pH＋log［BH＋］/［B］
Small intestinal surface
第四节 药动学
1.掌握药物在体内的过程 掌握药物跨膜转运的特点 掌握药动学的有关概念
2.熟悉影响药物体内过程的因 素
h
1
药动学
体内过程
血药浓度动态变化
吸收
分布
代谢
排泄
药时曲线 动力学参数
转运：吸收、分布、排泄 转化：代谢
h
2
药物在体内的过h 程（转运和转化） 3
一、药物的跨膜转运
生物膜的结构—脂质双分子层结构
h
28
药动学——药物体内过程:代谢
❖ 生物转化指药物在体内发生化学结构的改变。也称
为药物代谢（Drug metabolism)。
❖ 它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。 大多数药物难以通过，只有脂溶性大、分子量 较小及少数水溶性药物可通过此屏障。
（2）胎盘屏障：将母体与胎儿血液隔开的胎
盘也起屏障作用，但其通透性与一般毛细血管 无异，几乎所有的药物都能穿透胎盘屏障进入 胚胎循环，故孕妇用药要谨慎。
性通道aqueous channel 由膜一侧到另一侧的过程。
体内多数细胞的水性通道小，只允许小溶性的、分子量的药物通过：甲醇，尿素 多数毛细血管上皮细胞间孔隙大，多数药物可通过； 但脑内大部分毛细血管上皮细胞壁无间隙，药物不能滤过
h
14
多数无机离子通过细胞的过程由跨膜电位差（Cl）或主动转运（Na，K）控制
h
25
3、组织的亲和力 某些药对组织有特殊亲和力
碘-甲状腺；钙-骨
h
26
4、局部器官血流量
以肝、肾、脑，心血流量多 IV 硫贲妥钠：（再分布）
先到血量多、类脂质高的脑，迅速 麻醉（起效快） 后到血量少的脂肪组织，迅速清醒 （维持时间短）
h
27
5.体内屏障
（1）血脑屏障：血--脑之间有一种选择性阻
生物利用度F
=
A（进入循环的药量） x 100%
D（服药剂量）
药物的制剂质量 给药途径
h
41
绝对F＝ 口服制剂AUC x1OO% 静注制剂AUC
相对F＝
被测制剂AUC 参比制剂AUC
x1OO%
h
42
2.血浆半衰期t1/2：指血浆药物浓度
下降一半所需要的时间 ❖半衰期的意义： (1)确定给药时间间隔 (2)作为药物分类的依据 (3)预测药物从体内消除所需要的时间 (4) 预测达到稳态血药浓度的时间
导致结果：代谢减慢，血浓上升甚至中毒。
举例：苯妥英钠与氯霉素合用，可使苯妥英钠
血浓升高，造成中毒。h
30
生物转化 ❖药物在体内转化的两个步骤：
药物
I相反应 (氧化、水解、还原等)
代谢物
II相反应 (结合)
结合物
❖药物经生物转化后，其结局如下：①灭活，
②形成活性代谢物，③产生毒性代谢物。
h
31
药动学——药物体内过程：排泄
h
43
药物消除动力学规律
❖ dC/dt=keCn
❖ n = 0: 零级动力学（少数药物）
❖ n = 1: 一级动力学（多数药物） ❖ Ke 为一级 (或零级) 消除速率常数。
h
44
1.一级动力学消除：每一定时间内按一恒定比 例进行消除（恒比消除）
❖ 特点： a、对数坐标上的药时曲线为直线 b、消除速率与血浓成正比。即 dC/dt=-keC c、ｔ1/2固定不变。（t1/2=0.693/ke) ❖ 绝大多数药物按此规律消除
❖排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。
分布 血药浓度↓ 生物转化 消
排泄 除
h
32
❖主要排泄器官：
(1) 肾：药物经肾排泄的方式：
1/ 药物经肾小球滤过后，经肾小管排出，属 被动转运。改变管腔液的pH，可改变药物的排 泄 (碱化尿液加速巴比妥类酸性药物的排泄)
2/ 药物经近曲小管或远曲小管分泌到肾小管， 属主动转运，转运能力受限，有竞争性抑制
h
45
h
46
❖ 2.零级动力学：指每一定时间内药物按一恒 定的量进行消除（恒量消除）
❖ 特点：
❖ a、普通坐标上的时量曲线为直线， 斜率为 Ke
❖ b、消除速度与C无关，恒量消除
❖ c、t1/2随C下降而缩短 ❖ 发生于极少数药物或体内药量相对过高时
h
47
单剂量给药（剂量A）
—————————————
通透性 药物的脂/水分配系数愈大，
脂质层的浓度愈高，跨膜愈快
有关
① 简单扩散受药物解离度
解离型
极性大、脂溶性小
非解离型 极性小、脂溶性大
难于扩散 易于扩散
h
5
简单扩散
顺浓度差转运 不消耗能量
不需要载体
无饱和性
无竞争性
h
6
②药物的解离度取决于药物的pKa及体液的pH，可用公式说明
对弱酸性药物 pKa=pH＋log［HA］/［A－］ 对弱碱性药物 pKb=pH＋log［BH＋］/［B］
h
53
h
54
❖ 恒量给药，经过５个t1/2血药浓度可达 稳态浓度（Ｃss）。
❖ 增加给药剂量可相应增加血药浓度，但 不能缩短到达Ｃss所需的时间，也不能 按比例延长药物的消除时间。
h
55
❖等量等间隔多次给药，若每天给药总量不
变，增加给药次数可使血药浓度峰值和谷 值的波动减小，反之也然。
❖等量等间隔多次给药后所达到的Css与给
❖ 持续期—持续有效的时间。
与吸收和消除速率有关 ❖ 残留期—药物降到有效浓
药－时曲线
度以下至完全消除。
h
38
h
39
2、给药途径与药—时曲线
h
40
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029-82655140
二、常用动力学参数
1.生物利用度F：药物吸收进入体循环 的速度和程度
当pH以数学值变化时， 药物离子型与非离子型之比以指数值变化 生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型易吸收
h
7
h
8
Naproxen pKa 5.0
弱酸性药物 pKa=pH＋log［HA］/［A－］
Gastric juice
pH 2.0
Plasma
pH 7.4
HA = 1.0 +
A- = 0.001
保泰松 + 双香豆素 → 出血不止
磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产 生核黄疸
华法林：抗凝血药 结合99% 游离1%
华法林＋保泰松 结合98% 游离2%
❖ 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，
易中毒
h
24
2、药物的理化性质和体液pH
胞内pH7,胞外pH7.4
弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞 内稍多
中毒时，碱化血液及尿液，弱酸性 药从脑→血，再肾排出
药物的转运方式
①被动转运——指药物从浓度高的一侧向浓度低的 一侧转运的过程。包括简单扩散、易化扩散、滤过。
②主动转运——指药物从浓度低的一侧向浓度高的 一侧转运的过程。
③特殊转运（膜动转运） ——胞饮、胞吐。
h
4
1 简单扩散：药物溶于生物膜的脂质而通过生物膜。 大多数药物以此方式转运
两侧浓度差 跨膜扩散率与 膜的面积、厚度
性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。
h
29
肝药酶诱导和抑制
❖ 肝药酶诱导剂：能使肝药酶活性增加的药物。如苯巴比 妥、苯妥英钠、利福平。
导致结果：ａ、自身诱导，产生耐受性。ｂ、 加速其它药物代谢、药效下降。
举例：华法林与苯妥英钠合用，抗凝作用减弱。
❖ 肝药酶抑制剂：使肝药酶活性降低的药物。如氯霉素、 异烟肼 。
4、主动转运 逆浓度差转运 消耗能量
h
需要载体 饱和性 竞争性
15
药动学——药物体内过程:吸收
❖吸收指药物从用药部位进入血液循环的过程。
•意义：药物作用的快慢和强弱与其吸收速度和程度相关
h
16
影响药物吸收的因素
❖ （1）药物的理化性质及剂型 ❖ （2）给药途径 ❖ （3）吸收环境
h
17
❖ 消化道吸收－－口服给药，舌下给药，直肠 给药
❖ 肌肉注射和皮下注射给药 ❖ 呼吸道给药 ❖ 皮肤给药
❖不同给药途径的吸收速度排序： ❖静脉、吸入、肌注、皮下、口服、直肠、皮肤
h
18
舌下含化、口服（per os, po）、直肠给药
口腔
首关消除
胃
肝脏
肠
直肠
消化道 h
血液循环 19
首过效应
h
20
舌下→口腔粘膜 (硝酸甘油，异丙) ❖ 直肠→粘膜血流丰富， 吸收快 ❖ 可经中、下痔静脉入下腔静脉
h
药 物 方 面
机 体 方 面
11
转运规律的应用举例
❖弱酸性药物在胃液中非离子型多， 在胃中即可被吸收
❖弱碱性药在胃内离子型多，主要 在小肠吸收
❖酸性或碱性强药物、季铵盐在胃 肠难吸收
h
12
2、易化扩散
顺浓度差转运 不消耗能量
需要载体
饱和性
竞争性
h
13
3. 滤 过：filtration 小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水
HA = 1.0 +
A- = 251
Total HA + A- = 1.001
Total HA + A- = 252
Distribution of a acidic drug
h
9
Morphine pKa 8.0
弱碱性药物 pKa=pH＋log［BH＋］/［B］
Small intestinal surface
第四节 药动学
1.掌握药物在体内的过程 掌握药物跨膜转运的特点 掌握药动学的有关概念
2.熟悉影响药物体内过程的因 素
h
1
药动学
体内过程
血药浓度动态变化
吸收
分布
代谢
排泄
药时曲线 动力学参数
转运：吸收、分布、排泄 转化：代谢
h
2
药物在体内的过h 程（转运和转化） 3
一、药物的跨膜转运
生物膜的结构—脂质双分子层结构
h
28
药动学——药物体内过程:代谢
❖ 生物转化指药物在体内发生化学结构的改变。也称
为药物代谢（Drug metabolism)。