第七章 抗肿瘤药
抗肿瘤药--烷化剂
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.2 脂肪氮芥结构特点
烷基化部分: 抗肿瘤活性的功能基
载体部分：
• R可以为脂肪基、 芳香、氨基酸、 杂环、甾体等 • 影响药物的吸收、 分布等药代动力 学性质，提高选 择性、抗肿瘤活 性，影响毒性等。
根据载体结构的不同： 分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
肿瘤的治疗方法
手术
癌症晚期不适合手术 对身体正常细胞的伤害大
药物
化学治疗为主.
放疗
抗肿瘤药物的分类
1 3 2 3 4 5 3
烷化剂
抗代谢物
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤药物有效成分
抗肿瘤金属化合物
第一节 生物烷化剂
生物烷化剂
• 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具 有活泼的亲电性基团的化合物 • 与生物大分子中含有丰富电子的基团（如 DNA、RNA或某些重要的酶类）或（如氨基、
• 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
2.脂肪氮芥----结构改造
2.1 氮芥结构改造-1
①制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降 低其活性，提高选择性。
苯丁酸氮芥(瘤可宁) • 治疗慢性淋巴性白血病的首选药物
• 临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较好
2.脂肪氮芥----结构改造
2.1氮芥结构改造-2
1.塞替派的性质
本品水溶液与硝酸及高锰酸 钾作用，再加入氯化钡试剂 产生沉淀。 本品水溶液与硝酸共热后， 加入钼试剂产生黄色沉淀，放 置后变绿色。
鉴别反应
2.吸收与代谢
• 该药对酸不稳定，遇酸亚乙基胺环易破裂，在胃肠 道吸收较差，不能口服，须通过静脉注射给药。 • 在肝脏中被肝P450酶系代谢生成替派，发挥作用。
药物化学第七章抗肿瘤药
Cl NH3 Pt
Cl NH3
编辑ppt
28
铂类配合物的构效关系
SAR
编辑ppt
29
第七章:抗肿瘤药 合成：
Cl Cl
Cl
Pt
K 2
Cl
Cl Cl
N 2H 4.H Cl 或 K 2C 2O 4
第一节 生物烷化剂 顺铂
Cl Cl Pt K 2
Cl Cl
N4H A,cK l C pH =4
H 3N
机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。 非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。
理化性质：
1. 含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去 结晶水后即液化。
2. 在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解，水溶液不稳定。
药理作用：
广谱抗肿瘤药物。主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞 白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细胞瘤等治疗。
有乙醚样特臭的四氢呋喃。
编辑ppt
24
第七章:抗肿瘤药
❖ 白消安
第一节 生物烷化剂 白消安
吸收与代谢：
本品口服吸收良好，吸收后迅速分布到各组织中去。在 体内甲磺酸酯经代谢后生成甲磺酸的形式自尿中缓慢排 出。
药理作用：
主要用于治疗慢性粒细胞白血病。主要不良反应为消化 道反应及骨髓抑制。
编辑ppt
Cl
Pt
H 3N
Cl
编辑ppt
30
3. 铂类化合物
其他铂类配合物
H 3 N
C l
P t
H 3 N
C l
Cisplatin
O
H 3 N
O
P t
H 3 N
O
O
Carboplatin
药物化学-抗肿瘤药
发生、浸袭、转移机制
细胞增殖动力学的研究
细胞周期中不同时期对药物敏感性不同， 为临床采用联合用药和设计合理的治疗方 案提供了依据。
一、细胞毒性抗肿瘤药
烷化剂 攻击肿瘤的所有细胞，不管它们是静止期或分裂 期。这类药物以各种方式缠绕肿瘤细胞DNA，以阻止其复 制。
• 致癌因素包括:
• 机械刺激 • 化学致癌物 • 放射线照射 • 病毒感染
• 家族遗传 • 激素刺激 • 饮食
Risk Factors of Cancer
Heredity（遗传） Age （年龄） Chemical Agents （化学品） Tobacco （香烟） Alcohol （酒精） Diet （食物） Environmental （环境）
恶性肿瘤
在我国死亡率第一位。 据卫生部统计，近几年中国每年新增肿
瘤病人200万人，死亡130多万人，目前 全国肿瘤患者总数约为450万人左右， 并有逐年增高趋势。
二十世纪三大死因
结核---40年代后迅速下降 心脑血管
心血管 脑血管
肿瘤
持续上升
肿瘤的治疗方法
放射治疗---杀死肿瘤细胞
周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨 喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇
三、常见癌症
肺癌：吸烟 胃癌：亚硝基盐 肝癌：B型肝炎病毒 食管癌： 大肠癌： 直肠癌 膀胱癌：芳香族化合物
进击与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的 酶类）中含有丰富电子的基团如（NH3，-SH，OH， -COOH，-PO3）进行亲电反应共价结合
药物化学 第七章 抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物
抗代谢药物特点
在肿瘤的化学治疗上占较大的比重
40%左右
未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，
抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常 细胞
对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈 现一定的毒性
临床应用
抗代谢药物的抗瘤谱比较窄
相对于烷化剂
用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效
基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
OH N
N
H2N N N
叶酸
O O H OH
O
N
N
H
OH
H
叶酸（Folic Acid）
核酸生物合成的代谢物 红细胞发育生长的重要因子 叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病
OH
N
N
N
H
H2N N N
O OH
N H
OH O
OH
体内代谢及应用
体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄 嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），才有活 性。
可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛 膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。
三、叶酸类Folic Acid
O OH
OH
N
N
H
N
N
H
H2N N N
Folic Acid (二氢叶酸）
OH O
OH
NH2 5
4
N6
N
N
TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸
抗瘤谱
显效
绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎
有效
结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌 等
药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药ppt课件
Cl
N
O
N
N
H
Cl
药物化学
含糖载体的亚硝基脲类药物
HO
氯脲霉素
O
HO
OH
链佐星
OH
OH
O
NO
HN
OH
N
OH
OH
Cl
O
HN
N
O
O
N
糖载体使水溶性增加，对胰
小岛细胞癌有独特疗效
活性与链佐星相似但毒
副作用更小，特别是对
骨髓抑制的副作用更小
药物化学
药物化学
四、磺酸酯
sulfonate
又名：马 利兰
白消安
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
2、亚硝基脲类药物的结构特征
➢具有β－氯乙基亚硝基脲的结构
单元
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
3、临床作用
广谱的抗肿瘤活性
β－氯乙基具有较强亲脂性，易透过血脑屏障
适用于脑瘤、转移性脑瘤、及其它中枢神经系
统
肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗
药物化学
4、作用机制
N-亚硝基的存在
反应或按SN1烷基化
➢凡是具有此类结构的有机化合物均可能成为烷化剂
➢磺酸酯即属于此类非氮芥类烷化剂
药物化学
3、发现
在有机合成的烷基化反应中，认识到
• 甲磺酸酯基的存在，可以使C-O键之间变得活
泼，成为有用的烷基化试剂
• 基于这一点的认识，在氮芥类药物发现后，人
们就开始研究磺酸酯类药物
• 1-8个亚甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，可
精选第七章抗肿瘤药资料
我国常见的肿瘤疾病
我国最为常见和危害性严重的肿瘤有肺 癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、 肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴 瘤等 。
S DDNNAA 合成期期 NhomakorabeaG2 分分裂裂前期
G1 合成前期期
G0 静静止止期期
M 分分裂裂期期
无无增增殖 力力细细胞
肿 肿瘤瘤细细 胞胞 的的增增殖 动殖 力动学力 学
第七章 抗肿瘤药
Antineoplastic Agents
肿瘤病概述
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多 发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾 病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。（中 国癌症死亡人数每年150万，心血管为300万）
2007年美国报道，癌症死亡率有所下降，应该 得益于对癌症的认识及治疗方法的进步。
NORMAL CELLS
Normal cell
Few mitoses
有丝 分裂
Oncogene expression is rare Intermittent or co-ordinated growth factor secretion Presence of tumor suppressor genes
盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride
Cl N
.HCI Cl
化学名为：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐
(N-Methyl-N-(2-Chloroethyl)- 2-chloroethylamine hydrochloride)
通俗名：Mechlorethamine 商品名：Mustargen 开发公司：Merck 1949
THE CELL CYCLE 细胞周期
药物化学第七章 抗肿瘤 第一、二节
结构特征:
在氮芥的N上连有一个吸e基团(环状 磷酰胺内酯) ，可使N上e云密度降低， 可降低N亲核性及烷基化能力。
Cl N Cl O P HN
23
O
· 2O H
Cl N Cl P O HN
· 2O H
O
（二）作用
前药：
在肿瘤组织中，磷酰胺酶活性高于正 常组织，所以合成了一些含磷酰胺基的前体 药物，此类药物可被磷酰胺酶催化裂解成具 活性的去甲氮芥[HN(CH2CH2Cl)2]发挥作用 （增加了选择性、降低毒性）。
N
磺嘌呤钠水溶性遇酸和巯基化合物 均易分成巯嘌呤(6-MP)。 肿瘤组织pH低、巯基化合物含量高。
57
三、 叶酸拮抗剂
叶酸在体内先还原为四氢叶酸， 作为辅酶参与核酸生物合成。叶酸缺乏， 白细胞减少，因此叶酸拮抗剂可用于缓 解急性白血病。
58
叶酸
OH N N H2N N N N H
O N H
C OOH C OOH
谷氨酸 对氨基 苯甲酸
2-氨基-4-羟 基-6-甲基喋呤
蝶呤酸
59
叶酸
OH N N H2N N N N H
O N H
C OOH C OOH
O N H
C OOH C OOH
NH2 N N H2N N N N H
叶酸中蝶啶基中-OH被NH2取代后的叶酸衍生物。
氨蝶呤(白血宁) Aminopterin
60
24
（三）合成: P227
结晶水: 合成产物为油状物，在丙酮中和 水反应生成水合物而结晶析出。
25
油状物或粘稠物的处理
26
（四）稳定性
本品不稳定易水解，故制成粉 针剂，临用时新鲜配制。
药物化学抗肿瘤药物
奥沙利铂
• 奥沙利铂是BMS公司和Sanofi公司开发的具有环已基氨 络物的新颖化学结构，抗肿瘤活性及安全性较顺铂好， 与广泛应用的络铂类药物无交叉耐药性，与氟脲嘧啶合 用后可阻碍DNA复制，最终导致细胞凋亡而产生抗肿 瘤活性。商品名为Eloxation（乐沙定），稳定性好，水 溶性较高。结肠直肠癌首选药物。
• 死亡
• 静止期G0
• 增殖细胞群 • 使肿瘤增大 • 对药物敏感
• 非增殖细胞群 • 肿瘤复法根源 • 对药物不敏感
•
1. 化 疗❖ 药❖ 物 分 2. 类❖
治疗方法：手术治疗、放射治疗、药物治疗等 按作用靶分： 烷化剂和抗代谢物：以DNA为作用靶点； 天然活性成分：以有丝分裂过程为作用靶； 按作用原理和来源分： 生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤 植物有效成分、抗肿瘤金属化合物等。
• 2000年，乐沙定在全球的销售额仅为1.3亿美元，2004 年奥沙利铂已上升到15.17亿美元，2005年达到了19.45 亿美元，2006年上半年又创造了10.87亿美元的新高。
• 2005年医院用药统计分析，奥沙利铂的国产药用量占 87%，进口药占13%，国产药主要是江苏恒瑞医药的 艾恒，其占据了总量的67.6%，尔后是南京制药厂、 成都世纪华洋制药、深圳海王药业、江苏奥赛康药业、 四川美大康佳乐药业、南京正大天晴制药的产品。
苯丁酸氮芥
氮甲
美法仑（溶肉瘤素）
环磷酰胺
Cyclophosphamide
• 化学名：P-[N，N-双（β-氯乙氨基）]-1-氧-3-氮-2磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。别名：环磷氮芥、癌 得散、癌得星、安道生
• 物理性质：有一个结晶水时是白色晶形粉末（失去结晶 水即液化）。乙醇中易溶，可溶于水，但水中溶解度不 大（1:25），且不稳定，易分解，使用粉针，不得久置。 故应在溶解后短期内使用 。 mp. 48.5~52°C。
药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件
常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小，但价格较高， 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态，为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现，这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征，可以预测他们对不同药物 的反应，从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少，这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少，这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血，这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常，这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭， 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病， 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应，这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用，这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症，如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症
第七章-抗肿瘤药ppt课件
作用原理：氟原子取代尿嘧啶中的氢原子，两者半径相
近，分子水平代替正常代谢物，氟尿嘧啶及其衍生物在 体内首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，与胸腺嘧啶合成 酶结合，再与辅酶5，10－次甲基四氢叶酸作用，由于CF键稳定，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使 酶失活，从而抑制DNA合成，最后肿瘤细胞死亡。
氟尿嘧啶抗瘤谱较广，对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著 疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌有效 ，是治疗实体肿瘤的首选药物。 毒性较大，引起严重的消化道反应和骨髓抑制。
Cl
N
.HCl
Cl
盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride
白色粉末，有吸湿性，对皮肤、粘膜有腐蚀性。水 中及乙醇中易溶。
Cl S
Cl 芥子气
Chlormethine Hydrochloride作为抗肿瘤药物主要 用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。
本类药物起源于芥子气，二战期间曾经作为毒气 应用，后发现其对淋巴癌有治疗作用，在此基础 上发展出了氮芥类抗肿瘤药物。
N
H
Cl
.H2O Cl
环磷酰胺 Cyclophosphamide
Cyclophosphamide是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子 的环状磷酰胺内酯，由于磷酰基的吸电子作用，降低 了氮原子的电子云密度，降低了毒性。但体外无效， 进入体内后，肝内激活后，才能起作用。
抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白 血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳 腺癌、卵巢癌、鼻炎癌也有效。毒性小。
顺铂临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈 部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病。目前公认的 治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。与甲氨蝶呤、环 磷酰胺有协同作用。但药物水溶性差，仅能注射给 药，并有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性和神经毒 性，长期使用产生耐药性。
07第七章.抗肿瘤药ppt
第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三阶 抗肿瘤抗生素 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍 生物 第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物
•肿瘤（Tumor） 是机体在各种致癌因素 作用下，局部组织的某一个细胞在基因水 平上失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。 •一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。 。 ·良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵 入周围组织，即不转移，对人体健康影 响较小； ·恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织， 潜在的危险性大。
四 磺酸酯类
• 白消安 属于非氮芥类烷化剂
• 甲磺酸酯基是较好的离去基团，生成的正碳离子可与 DNA中的鸟嘌呤结合而产生分子内交联，毒害肿瘤细胞。 主要用于治疗慢性粒细胞白血病。 • 双功能烷化剂。 • 主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射 治疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。
五 金属铂配合物
抗代谢药物
抗代谢药物
• 抗代谢药物 抑制DNA合成，致 肿瘤细胞死亡。 • 烷化剂： 与生物大分子中的 富电子的基团发生 共价结合（烷基 化），使其丧失活 性的药物。
vs
烷化剂
药物设计原理
• 代谢拮抗----采用电子等排的原理，改 变基本代谢物的结构，使其与基本代 谢物竞争性的与体内酶相互作用，抑 制酶的催化作用；或干扰基本代谢物 的被利用，形成伪生物大分子，导致 致死合成。 • 肿瘤是异常增殖的细胞;抑制DNA合成 中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及核苷的 利用，从而抑制肿瘤细胞生存和复制.
第二节 抗代谢药物 Antimetabolic Agents
第七章抗肿瘤药56
母核通过羧基与多肽侧链相连
第七章抗肿瘤药56
•2.盐酸平阳霉素
•Bleomycin Hydrocloride 争光霉素,博来霉素
•来源与临
•★
床
为放线菌属和72号放线菌培养液中分离出的一类水溶性碱 性糖肽抗生素，临床用混合物，平阳霉素A5为主要成分。
第七章抗肿瘤药56
2020/12/5
第七章抗肿瘤药56
•1.放线菌素D •结构特点
•6•5 •4•3 •7•8 •1•2
•多肽类 抗生素 • Dactinomycin D 更生霉素
典型药
两个多肽酯环 •-由L-苏氨酸（L-Thr ）、D-缬氨 酸（D-Val ）、L-脯氨酸（L-Pro ）、 N-甲基甘氨酸（MeGly ）、L-N-甲 基缬氨酸（L-MeVal ）组成。
• -临床上不会导致中毒危险
第七章抗肿瘤药56
•临床应用
用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、 恶性淋巴癌和白血病等。
-治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物
有协同作用
-与甲氨蝶呤、环磷酰胺等
无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。 水溶性差且仅能注射给药，缓解期短。
•不足 之处
有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性。
国产的平阳霉素是博莱霉素经分离所获得纯品A5。
对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。 与放射治疗合并应用，可提高疗效。
第七章抗肿瘤药56
•蒽醌类抗
•1.盐酸多柔比星
生素典型
药 •盐酸阿 霉素 •Doxorubicin Hydrochloride
•七十年代发展起来的抗肿瘤抗生素
•阿霉素 •柔红霉素 •表柔比星
第七章 抗肿瘤药
氟尿嘧啶 Fluorouracil， 5-FU
H NO
NH F
O
平面结构的氟尿嘧啶
三维结构的氟尿嘧啶
化学名为：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，简称5-FU
抗瘤谱较广，对治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡 萄胎等疗效显著，是治疗实体肿瘤的首选药物。
盐酸阿糖胞苷 Cytarabine Hydrochloride
主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。
氮甲 Formylmerphan （异）甲酰溶肉瘤素
ClCH2CH2 N
ClCH2CH2
CH2CHCOOH NHCHO
（±）-N-甲酰基-对-[双(β-氯乙基)-氨基]苯丙氨酸
（±）-N-Formyl-p-[Bis(β-chloroethyl)amino]phenylalamine
抗肿瘤谱较广，临床上主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，肺癌， 神经细胞瘤，多发性骨髓瘤等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有疗效。
4.环磷酰胺的合成
CH2CH2OH HN
CH2CH2OH
POCl3 / 吡啶
O
Cl
CH2CH2Cl
PN
Cl
CH2CH2Cl
H2NCH2CH2CH2OH
OO PN
NH
CH2CH2Cl CH2CH2Cl
硫膦基
S HPH
phosphinothioyliden 硫亚膦基
S HP
e
phosphinothioylidyn 硫次膦基
S
P
e
主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、消化道癌，是治疗
膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱，此时疗效最好。
卡莫司汀 Carmustine ，BCNU （异）卡氮芥
药物化学 抗肿瘤药 医学课件
精品PPT
31
二、乙撑亚胺类
氮芥类由于转变为乙撑 亚胺发挥作用，因此合成了 一系列乙撑亚胺衍生物。
精品PPT
32
N
N
N
NN
N
N
N
N
NN
N
三乙撑亚胺
六甲嘧胺
O N PN
N
替哌（主要用于治疗
白血病）
S N PN
N
噻替哌（认为是治疗实体
肿瘤的首选药物，如膀胱癌）
精品PPT
33
苯醌类化合物
O
R
N
N
R1
10、低头要有勇气，抬头要有低气。2021/5/ 182021/5/182021/5/185/18/2021 5:46:22 PM
11、人总是珍惜为得到。2021/5/182021/5/182021/5/18May -2118- May-21
12、人乱于心，不宽余请。2021/5/182021/5/ 182021/5/18T uesday , May 18, 2021
OH
N 6 CH3
多潘
OH
N
N C H 2C H 2C l C H 2C H 2F
氟多潘
OH
N
CH3
精品PPT
23
OH
N
O
OH N
N (C H 2C H 2C l)2
嘧啶苯芥
OH N OH N
C H 2N (C H 2C H 2C l)2
胸腺嘧啶
精品PPT
胸嘧啶芥
24
运用潜效化设计化合物
环状的双-（ β -氯乙基） 磷酰胺脂类药物
R NH2 OO S
O
NR
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第七章 抗肿瘤药
一、单项选择题
1.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括
A.氮芥类
B.乙撑亚胺类
C.亚硝基脲类
D.磺酸酯类
E.硝基咪唑类 2.环磷酰胺的毒性较小的原因是
A.在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物
B.烷化作用强，使用剂量小
C.在体内的代谢速度很快
D.在肿瘤组织中的代谢速度很快
E.抗瘤谱广 3.阿霉素的主要临床用途为
A.抗菌
B.抗肿瘤
C.抗真菌
D.抗病毒
E.抗结核 4.抗肿瘤药物卡莫司汀属于
A.亚硝基脲类烷化剂
B.氮芥类烷化剂
C.嘧啶类抗代谢物
D.嘌呤类抗代谢物
E.叶酸类抗代谢物
5.环磷酰胺体外没有活性，在体内经代谢而活化。
在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物有
A.4-羟基环磷酰胺
B.4-酮基环磷酰胺
C.羧基磷酰胺
D.醛基磷酰胺
E.磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥
6.阿糖胞苷的化学结构为
A. B.
C. D.
E.
O
CH 2OH
OH
N N
NHCOC 15H 13O
HO O CH 2
OH OH
N N
N NH 2O HO O
CH 2OH OH N N NH 2
O
HO O
CH 2OH OH
N N
NH 2O HO HO
7.下列药物中，哪个药物为天然的抗肿瘤药物
A.紫杉特尔
B.伊立替康
C.多柔比星
D.长春瑞滨
E.米托蒽醌 8.化学结构如下的药物名称为
A.喜树碱
B.甲氨蝶呤
C.米托蒽醌
D.长春瑞滨
E.阿糖胞苷 9.下列哪个药物不是抗代谢药物
A.盐酸阿糖胞苷
B.甲氨蝶呤
C.氟尿嘧啶
D.卡莫司汀
E.硫嘌呤
10.下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的
A.盐酸多柔比星
B.紫杉醇
C.伊立替康
D.鬼臼毒素
E.长春瑞滨
二、配比选择题
【11～15】
A.伊立替康
B.卡莫司汀
C.环磷酰胺
D.塞替哌
E.鬼臼噻吩苷 11.为乙撑亚胺类烷化剂 12.为DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 13.为亚硝基脲类烷化剂 14.为氮芥类烷化剂
15.为DNA 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 【16～20】 A. B.
C. D. E.
OH
OH
O
O
NHCH 2CH 2NHCH 2CH 2OH
NHCH 2CH 2NHCH 2CH 2OH
P O
N
2CH 2Cl 2CH 2Cl O
ClCH 2CH 2H N C
O N
N CH 2CH 2Cl
O HN N
H
O
O F
N
O N
N
H 3Pt Cl Cl
16.含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化 17.是治疗膀胱癌的首选药物 18.有严重的肾毒性
19.适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗 20.是胸腺嘧啶合成酶抑制剂
【21～25】
A.结构中含有1，4苯二酚
B.结构中含有吲哚环
C.结构中含有亚硝基
D.结构中含有蝶啶环
E.结构中含有磺酸酯基 21.甲氨蝶呤 22.硫酸长春碱 23.米托蒽醌 24.卡莫司汀 25.白消安
三、多项选择题
26.以下哪些性质与环磷酰胺相符
A.结构中含有双 -氯乙基氨基
B.可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解
C.水溶液不稳定，遇热更易水解
D.体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化
E.易通过血脑屏障进入脑脊液中 27.以下哪些性质与顺铂相符
A.化学名为（Z ）-二氨二氯铂
B.室温下对光和空气稳定
C.为白色结晶性粉末
D.水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体
E.临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大 28.直接作用于DNA 的抗肿瘤药物有
A.环磷酰胺
B.卡铂
C. 卡莫司汀
D.盐酸阿糖胞苷
E.氟尿嘧啶 29.下列药物中，哪些药物为前体药物
A.紫杉醇
B.卡莫氮
C.环磷酰胺
D.异环磷酰胺
E.甲氨蝶呤 30.化学结构如下的药物具有哪些性质
N
N N
N
CH 2NH 2
H 2N
N
CONHCHCH 2CH 2COOH
COOH
CH 3
A.为橙黄色结晶性粉末
B.为二氢叶酸还原酶抑制剂
C.大剂量时引起中毒，可用亚叶酸钙解救
D.为烷化剂类抗肿瘤药
E.体外没有活性，进入体内经代谢而活化
31.环磷酰胺体外没有活性，在体内代谢活化。
在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物有
A.4-羟基环磷酰胺
B.丙烯醛
C.去甲氮芥
D.醛基磷酰胺
E.磷酰氮芥 32.巯嘌呤具有下列哪些性质
A.为二氢叶酸还原酶抑制剂
B.临床可用于治疗急性白血病
C.为前体药物
D.为抗代谢抗肿瘤药物
E.为烷化剂抗肿瘤药
33.下列药物哪些是半合成的抗肿瘤药物
A.拓扑替康
B.紫杉特尔
C.长春瑞滨
D.多柔比星
E.米托蒽醌
34.下列药物中，属于抗代谢抗肿瘤药物的有
A. B. C.
D. E.
35.下列哪些说法是正确的
A.抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物
B.芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小
C.氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物
D.顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合
E.喜树碱类药物是唯一一类作用于DNA 拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物
四、问答题
36.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
37.抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。
38.为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？ 39.试说明顺铂的注射液中加入氯化钠的作用。
N S N N H 3Pt Cl Cl
HN N H
O
O F
N N N
H N SH
O
CH 2OH OH
N N
NH 2
O
HO
40.氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简棕各部分的的主要作用
41.试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。
42.简述环磷酰胺的合成。
五、案例学习
43．李某今年45岁，是一位小学教师，最近被确诊为乳腺癌。
经活组织检查，X线检查时可见肿块是恶性的，并已转移至周围的淋巴结。
医生建议先进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫，然后再进行系统的化疗。
医生如何给这位患者进行化疗呢？
（1）请说明抗肿瘤药物氟尿嘧啶和环磷酰胺的作用机制和特点。
（2）是单用一个药物还是两者同时应用？
（3）如果活组织检查的结果表明是雌激素依赖性乳腺癌，还可选用什么药物？。