补脑软胶囊制剂处方研究

补脑软胶囊制剂处方研究作者：李喜香张亚会刘效栓毕映燕李季文潘从泽钱梦茹来源：《中国中医药信息》2015年第12期摘要：目的优选补脑软胶囊内容物制剂处方。

方法以沉降体积比和流动性为评价指标，采用单因素设计筛选软胶囊内容物影响因素，以正交试验设计优选适宜的内容物处方。

结果以大豆油为油溶性基质，药材提取物粉末过110目筛，加入2%蜂蜡为助悬剂，1.0%司盘-80作为润湿剂制备补脑软胶囊内容物。

结论制备的软胶囊内容物均匀、稳定、流动性适宜，为补脑软胶囊的生产提供了试验支持。

关键词：补脑软胶囊；正交设计；流动性；沉降体积比；制剂处方DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.12.023中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）12-0090-04Study on Preparation Prescription of Bunao Soft Capsules LI Xi-xiang1， ZHANG Ya-hui2，LIU Xiao-shuan1， Bi Ying-yan1， LI Ji-wen1， PAN Cong-ze1， QIAN Meng-ru2 （1.Gansu Province Hospital of TCM， Lanzhou 730050， China；2.Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000， China）Abstract：Objective To optimize the content preparation prescription of Bunao Soft Capsules. Methods Sedimentation volume and fluidity were set as evaluation indexes. Single factor design was used to screen the influence factors of content of the soft capsules. Orthogonal design was used to optimize proper content prescription. Results Soybean oil was chosen as the diluent and extracting powder was passed through 110-mesh sieve. The prescription containing 2% beeswax as suspending agent and 1.0% Span 80 as wetting agent was prepared for the content of Bunao Soft Capsules. Conclusion The preparation technology for Bunao Soft Capsule is well-distributed and stable with good fluidity， which provide experimental support for production of Bunao Soft Capsules.Key words：Bunao Soft Capsule；orthogonal design；fluidity；sedimentation volume；preparation prescription补脑膏是甘肃省中医院医院制剂（甘药制字Z04000828），是在古方“佛手散”的基础上，重用甘肃道地药材岷当归，配伍川芎、赤芍、黄芪、仙茅等化裁而成，具有益气养血、填精补髓、化瘀通络功效。

临床用于脑外伤性神经损伤及后遗症，脑炎、脑膜炎后遗症，动脉硬化性脑损害，脑、脊髓变性疾病，弱智儿童及脑性瘫痪等，对血管性认知障碍有明显改善作用[1]。

补脑膏原为中药传统煎膏剂，存在服用时剂量不易准确掌握、苦涩药味导致口感不佳、久贮后表面易霉变等缺点，且煎膏剂运输与携带均不便，不能满足现代临床用药对剂型的需求。

为更好发挥补脑膏的治疗作用，满足临床需求，在保持补脑膏药味和配比不变的情况下，经剂型改良研制的补脑软胶囊可以掩盖内容物中提取物的苦涩，提高了患者用药的依从性，且服用与携带方便，稳定性较好，更符合产业化生产基金项目：兰州市科技计划项目（2012-2-78）的要求[2]。

在前期对软胶囊剂内容物中处方药物的提取和纯化考察[3]的基础上，本研究以沉降体积比和流动性为评价指标，采用正交试验设计优选补脑软胶囊内容物的配比，使其具有良好的流动性、稳定性及再分散性，为补脑软胶囊的生产提供试验支持。

1 仪器与试药METTLER AE240型万分之一电子分析天平（德国Sartorius），FW200型微型中药粉碎机（北京科伟仪器有限公司），RGY6-20型软胶囊机（北京长征天民高科技有限公司），JM50型胶体磨（上海环龙实业公司）。

补脑浸膏粉（甘肃省中医院药学部自制），蜂蜡（江苏常熟市药用辅料有限公司），吐温-80（上海申宇医药化工有限公司），司盘-80（莱阳市双化工有限公司），明胶（佛山大沥和畅明胶厂），甘油（上海剑诚化工有限公司），大豆油（铁岭药用豆油厂），花生油（山东鲁花集团），玉米油（山东鲁花集团），PEG400（天津百世化工有限公司），微粉硅胶（安徽山河药用股份有限公司），蜂蜡（沧州森林蜡业有限公司）。

2 方法与结果2.1 沉降体积比测定量取混悬液50 mL，置于量筒内，密塞，用力振摇1 min，记录混悬液的初始高度（H0），室温放置不同时间，观察沉降面，记录沉降面高度（Ht），其沉降体积比（Ht/H0）在0～1之间，数值越大表示沉降物的高度越接近混悬液高度，混悬液越稳定。

2.2 流动性测定在25 ℃，内容物混悬液通过一根与水平面垂直的直径约 0.8 cm、长约10 cm的玻璃管所需的时间。

2.3 内容物配制方法取处方量的稀释剂、助悬剂、润湿剂，70 ℃加热熔融，搅拌均匀后，分次加入处方量过110目筛的药粉，研磨20 min，即得。

2.4 单因素试验2.4.1 分散介质考察中药复方软胶囊分散介质可分为油性基质与水溶性基质2类。

油性基质常用植物油类，水溶性基质常用PEG400。

精密称取不同种类的分散介质各10 g、提取物粉末（过100目筛）5 g，研磨均匀后，转移至10 mL具刻度试管中，观察混悬物混悬程度。

考察不同种类的植物油对混悬液稳定性的影响。

结果表明，选用花生油与药粉混合时，混悬物的混悬程度较差；PEG400属于亲水性介质，具吸湿性，压制软胶囊时易吸收囊壳中水分而使囊壳变硬；使用玉米油时混悬物能较好地混悬，但混悬物流动性差；以大豆油为分散介质时混悬情况最好。

因此选用大豆油为分散介质。

2.4.2 药粉粒径筛选粉碎粒度的大小关系到软胶囊内容物的混悬稳定性，减小粒度、增加分散介质与黏度都可以有效减小沉降速度，以保证混悬液的稳定性。

因此，药粉的粒度越细，混悬稳定性越好。

但药粉粒度过细时吸湿性过强，混悬物不易混匀。

因此，需对药粉粉碎粒径进行筛选。

精密称取分散介质大豆油10 g、不同粒径提取物粉末各5 g，研磨均匀后，分别计算不同时间（0、24、48、72、96 h）的沉降体积比，以沉降体积比作为内容物稳定性的考察指标，考察粉末粒度对混悬液稳定性的影响，结果见表1。

可以看出，粉末粒度越大，混悬液沉降体积比小，越易分层。

药粉粉末粒度为80目时，混悬液均难以混合均匀，且沉降体积比小，体系不稳定；粉碎成120目时药粉吸湿性强，浸膏粉不易分散；而将药材粉碎成110目粉末时，既能改善吸湿性，又能保证内容物混悬体系稳定。

故药粉粒度为110目时为最佳选择。

表1 不同粒度药粉不同时间的沉降体积比（%）2.4.3 药粉与分散介质比例筛选精密称取分散介质大豆油10 g及提取物粉末（110目）2.0、5.0、10.0、15.0 g，研磨均匀后，转移至带刻度的试管中，按“2.2”项下方法测定混悬物流动性，考察药粉与分散介质比例对混悬液流动性的影响，结果见表2。

大豆油与药粉用量比分别为1∶0.2与1∶0.5时，混悬物更易研匀，流动性亦较好，但载药量小，服用剂量大；用量比为1∶1.0时，流动性符合要求，且载药量适中；用量比为1∶1.5时，混悬物不流动，不利于灌封包装。

因此确定大豆油与药粉用量比为1∶1.0。

表2 药粉与分散介质比例对内容物混悬流动性的影响2.4.4 助悬剂用量筛选在混悬液中加入适量的助悬剂可以增加分散介质粘度，提高软胶囊内容物的均匀性，以防止混悬液在填充前分层等缺点，避免装量不准确。

常用的助悬剂有蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。

通过预试验发现，混悬物中加入适当的蜂蜡，可以改善混悬液的稳定性。

精密称取大豆油10 g，与不同比例助悬剂至70 ℃水浴熔融混匀、将混匀后基质分次研磨加入盛有10 g提取物粉末的研钵中，研磨均匀，观察混悬物流动性，记录不同时间沉降比，考察助悬剂用量对混悬液稳定性的影响，结果见表3。

结果表明，蜂蜡用量为2%时，流动性较好，当用量增大至4%与6%时，混悬物效果较好，但流动性较差。

故综合混悬程度、流动性与沉降比三者考虑，蜂蜡用量在1%与2%时，混悬物易混匀且内容物较稳定。

表3 助悬剂用量对内容物流动性、稳定性的影响2.4.5 润湿剂筛选2.4.5.1 润湿剂种类称取大豆油2份，每份10 g、分别加入2%蜂蜡与不同种类润湿剂至70 ℃水浴熔融混匀，将混匀后基质分次研磨加入盛有10 g提取物粉末的研钵中，研磨均匀后，观察混悬物流动性，记录不同时间沉降体积比，考察润湿剂对混悬液稳定性的影响，结果见表4。

当用吐温-80作为润湿剂时，不利于药粉在介质中的分散，且制得的软胶囊内容物流动性较差，不能达到软胶囊压制分装的要求。

司盘-80作为润湿剂，有较好的润湿性能，有利于固体粉末的分散，同时内容物的流动性较好。

表4 不同润湿剂对内容物流动性、稳定性的影响2.4.5.2 润湿剂用量精密称取大豆油4份，每份10 g，2%蜂蜡与不同比例司盘-80至70 ℃水浴熔融混匀，将混匀后基质分次研磨加入盛有10 g提取物粉末的研钵中，研磨均匀后，观察混悬物流动性，记录不同时间沉降体积比，考察润湿剂对混悬液稳定性的影响，结果见表5。

随着润湿剂用量的增加，内容物的流动性逐渐增加，混悬物的稳定性也较好，当润湿剂比列为1.5%～4.5%时，流动性增加不明显，混悬物稳定性也无明显差异，故选择1.5%作为润湿剂最佳用量。

表5 不同用量司盘-80对内容物流动性、稳定性的影响2.4.6 助流剂选择补脑软胶囊为中药提取物药粉，极易吸湿，为延缓其药粉吸湿，增加粉末流动性，通过预试验研究，在药粉中加入2%微粉硅胶可显著改善药粉吸湿性，利于软胶囊内容物制备。