AOP临床治疗探讨
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停、心动过缓及低血压
赵婧等, 早产儿呼吸暂停诊治进展。临床儿科杂志，2012；30,（3）:291-294
精选完整ppt课件
13
兴奋呼吸中枢是控制AOP的核心
AOP发生的中枢机制主要包括：
• 中枢化学敏感性降低 • 缺氧对通气反应的抑制 • 抑制性神经递质上调(GABA，腺苷)及星形胶质发
育不成熟等
Barbara Schmidt, et al . Survival Without Disability to Age 5 Yea精rs选Af完ter整Npepotn课ata件l Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. JAMA,Janua2r4y,
2012;307(3):275-282
停止≥３次/分，持精选续完整时ppt课间件 ＞3s，一般无心率和 2
AOP的类型
• 中枢性呼吸暂停：呼吸运动和气流均停止 10-25%
• 阻塞性呼吸暂停：存在呼吸运动，但气流停止 10-25%
• 混合性呼吸暂停：在同一次呼吸暂停发作中，出 现中枢性和阻塞性呼吸暂停的表现；或者在一段 时间内，多导睡眠图先后记录到中枢性呼吸暂停 发作和阻塞性呼吸暂停发作 50-75%
刺激呼吸中枢是AOP治疗的基础环节
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，201精4；选2完1(整10p)：pt6课17件-621
14
内容目录
• 呼吸中枢发育和AOP的相关性 • AOP的监测和治疗 • 咖啡因在AOP治疗中的更多获益 • 咖啡因中国上市临床问题总结
精选完整ppt课件
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25
CAP研究试验设计
体重<1250g 同意出生10天内接
受咖啡因治疗
N＝2006
枸橼酸咖啡因组 N＝1006
安慰剂 N＝1000
在10天内接受治疗 如AOP反复,可以采用非 药物治疗的手段进行干预, 出生10天后进入开放试 验阶段
• 主要研究终点为出生后18-21个月时，死亡率、脑瘫、认知功能发育迟缓、耳聋以及失
.孙眉月, 极低出生体重儿并发呼吸暂停。小儿急救医学，2002；9(1精)：选1完-2 整ppt课件
8
内容目录
• 呼吸中枢发育和AOP的相关性 • AOP的监测和治疗 • 咖啡因在AOP治疗中的更多获益 • 咖啡因中国上市临床问题总结
精选完整ppt课件
9
中枢神经是产生和调节呼吸运动的核心
• 延髓：自主无意识的呼吸基本节律 • 脑桥：呼吸调节中枢, 调节呼吸的频率和时间 • 机体的多种感受器的传入冲动可以通过反射影响呼吸运
Apnea of prematurity: from cause to treatment Eur J Pediatr (2011) 170:1097–1105
精选完整ppt课件
3
精选完整ppt课件
4
AOP的发生率与胎龄密切相关
• 国外报告胎龄34周以下的早产儿发病率高达85% ， 胎龄越小发生比例越高
17
AOP的治疗
CF Poets，Acta Pæ diatrica ISSN 0803–5253
精选完整ppt课件
18
单纯的CPAP对中枢刺激作用不明显
• CPAP对于存在呼吸道阻塞的早产儿具有一定缓解 AOP的作用，但对中枢性效果并不是十分有效
• CPAP可以在药物治疗效果不够理想的时候联合使 用
明发生率；
• 次要研究终点为BPD、PDA、超声提示脑损伤、NEC、ROP及出生后5年，死亡率、1项或
多项运动障碍 、认知功能障碍 、健康状况不佳、耳聋以及失明发生率
Barbara Schmidt, et al . Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,2006 :2112-2121.
• 国内近年来报告AOP发病率约为23%，在极低出生 体重儿发病率高达90%
• 胎龄越小,，AOP消失需要的时间越长
Henderson-Smart DJ et al, Methylxanthine treatment for apnea in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2001;3. 赵婧等, 早产儿呼吸暂停诊治进展。 临床儿科杂志，2012；30,（3）:291-294
2012年 长期研究结果发表
5年
CAP研究对入组的同一批AOP患儿追踪5年， 获得一系列咖啡因治疗的获益
Barbara Schmidt, et al . Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,2006 :2112-2121. Barbara Schmidt ,et al . Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,2007:1893-1902 Peter G. Davis, et al . Caffeine for Apnea of Prematurity Trial: Benefits May Vary in Subgroups. The journal of pediatrics,2010,56(3):382-387
Scott A. Lorch ,et al.Epidemiology of Apnea and Bradycardia Re精so选lut完ion整inppPtr课em件ature Infants. Pediatrics. 2011;128(2): e366-e373
7
反复发作的AOP的不良预后
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621
精选完整ppt课件
20
AOP严重度评分及治疗指针
CF Poets，Acta Pæ diatrica ISSN 0803–5253
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21
AOP根据严重程度采取分级治疗推荐
症状如未缓解
症状持续存在， 在药物的基础上
联合CPAP
症状持续存在， 在药物的基础上 联合机械通气
CF Poets. Interventions for apnoea of prematurity: a personal view, Acta Pediatrica 2010 99:172–177
动，如条件性反射和化学性反射
丁东杰, 呼吸中枢与呼吸调节。中华结核和呼吸杂志 ,2000；23（9精）选：完527整-5p3p0t课件
10
神经系统发育的过程
胎龄 神经发育 3-4周 起始 10-20周 胚胎生发层基质（GM）神经细胞发源地，
分化为各种功能神经元 24周 逐渐出现成熟少突胶质细胞 24-32周 胚胎生发层基质提供成胶质细胞，并分化
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12
早产儿呼吸特点
• 呼吸浅快且节律不规则，主要是膈肌运动腹式呼吸 • 快速动眼睡眠(REM)时，呼吸不规则加重 • 对低氧的反应表现为双期性，短暂通气频率增加后
出现较长时间的通气下降 • 对高碳酸血症的反应表现为延长呼气时间，而非增
加呼吸频率或潮气量，最终使每分通气量下降 • 存在喉黏膜反射，刺激早产儿喉粘膜会导致呼吸暂
入排条件
入选标准： • 出生体重在500～1250g • 年龄在生后1－10天 • 应用指针：治疗或预防AOP、辅助撤离呼吸机
排除标准： • 有可能对预期寿命或神经发育产生负面影响的先天性畸形或
疾病 • 很可能无法接受长期随访的 • 入选前曾接受过甲基黄嘌呤类药物治疗
Schmidt B. et al. NEJM.2006;354:2112-2121
15
AOP监测
• 心肺监护仪：梗阻性AOP表现心动过缓
• 脉搏血氧仪：单纯呼吸暂停不伴有SpO2下降和心 动过缓难以监测
Steven MS,Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 24 (2010) 323–336
• 过滤胸阻抗技术：监测中枢性呼吸暂停，更早发 现AOP
Barbara Schmidt ,et al . Long-Term Effects of Caffeine Therapy精fo选r A完pn整eapopft课Pr件ematurity. The new england journal of medicine,2007:189236-1902
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19
药物治疗AOP治疗的基础
甲基黄嘌呤类药物的作用机制为：
• 透过血脑屏障，与腺苷受体A1、A2、A2a、A2b 和A3结合发挥作用 增加中枢对CO2的敏感性，刺激呼 吸 AOP ↓ 增加膈肌收缩力 降低由低氧引起的呼吸抑制
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621 OP Mathew .Apnea of prematurity: pathogenesis and management strategies, Journal of Perinatology .2011,31:302–310
药物治疗是基础，单纯的辅助通气不能代替药物
Fra Baidu bibliotek
OP Mathew .Apnea of prematurity: pathogenesis and management strategies, Journal of Perinatology .2011,31:302–310 G. Moriette ,et al.Apnea of prematurity: what's new? Archives de pédiatrie ,2010,17:186–190
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22
内容目录
• 呼吸中枢发育和AOP的相关性 • AOP的监测和治疗 • 咖啡因在AOP治疗中的更多获益 • 咖啡因中国上市临床问题总结
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23
里程碑研究 CAP研究 发现咖啡因治疗的更多获益
2006年 短期研究结果发表
2007年 中期研究结果发表
18~21个月
2010年 亚组分析结果
Hoshik Lee，et al. A new algorithm for detecting central apnea in neonates. IOP Publishing.2012 33:1-17
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16
传统的监测方式与过滤胸阻抗技术
ABD：伴随着心动过 缓和氧饱和度下 降的AOP
成少胶质细胞、星形胶质细胞
精选完整ppt课件
11
早产儿存在呼吸中枢调节障碍
• 早产儿中枢神经系统结构 和功能发育不全，中枢化 学感受器敏感性低，对CO2 升高的反应性降低，并抑 制肺牵张反射
• 低氧下外周化学感受器对 呼吸中枢的兴奋作用不足 以克服低氧对中枢的直接 抑制作用
延髓的中枢化学感受器
田欣等, 早产儿呼吸暂停发病机制的研究进展。重庆医学，2010;39(17):2387-2389.
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5
发生率（%）
胎龄越小的AOP发生率越高
不同胎龄早产儿呼吸暂停发生率
100
78 80
75
60
54
40
20
14
0 26-27
28-29
30-31 胎龄（周）
32-33
7 34-35
精选完整ppt课件
6
.
AOP的终止时间与胎龄呈负相关
n=1403
• 胎龄<34周 呼吸暂停足月时消失（37-40周） • 胎龄<28周 纠正胎龄足月后仍可持续（43周）
AOP临床治疗探讨 -咖啡因中国治疗经验
施丽萍
浙江大学医学院附属儿童医院
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1
• 早产儿呼吸暂停（AOP）：
呼吸停止≥20s或不足20秒但伴有心动过缓(心率 <100
次/分)及发绀(SpO2≤80%)，持续≥4s，目前主要 通过
心电监护/血氧仪作出诊断
• 周期性呼吸：
呼吸形式的变化，呼吸及呼吸停止交替出现且 呼吸
• AOP的临床监测中，心率、氧饱和度等指标可能存在滞后于AOP的实际发生时间
• 国外研究利用胸部阻抗技术(CI) 来监测AOP，过滤胸阻抗(filtered CI)消除心脏血流 信号的影响，监测更精确
Hoshik Lee，et al. A new algorithm for detecting cen精tra选l a完pn整eapinptn课eo件nates. IOP Publishing.2012 33:1-17
赵婧等, 早产儿呼吸暂停诊治进展。临床儿科杂志，2012；30,（3）:291-294
精选完整ppt课件
13
兴奋呼吸中枢是控制AOP的核心
AOP发生的中枢机制主要包括：
• 中枢化学敏感性降低 • 缺氧对通气反应的抑制 • 抑制性神经递质上调(GABA，腺苷)及星形胶质发
育不成熟等
Barbara Schmidt, et al . Survival Without Disability to Age 5 Yea精rs选Af完ter整Npepotn课ata件l Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. JAMA,Janua2r4y,
2012;307(3):275-282
停止≥３次/分，持精选续完整时ppt课间件 ＞3s，一般无心率和 2
AOP的类型
• 中枢性呼吸暂停：呼吸运动和气流均停止 10-25%
• 阻塞性呼吸暂停：存在呼吸运动，但气流停止 10-25%
• 混合性呼吸暂停：在同一次呼吸暂停发作中，出 现中枢性和阻塞性呼吸暂停的表现；或者在一段 时间内，多导睡眠图先后记录到中枢性呼吸暂停 发作和阻塞性呼吸暂停发作 50-75%
刺激呼吸中枢是AOP治疗的基础环节
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，201精4；选2完1(整10p)：pt6课17件-621
14
内容目录
• 呼吸中枢发育和AOP的相关性 • AOP的监测和治疗 • 咖啡因在AOP治疗中的更多获益 • 咖啡因中国上市临床问题总结
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25
CAP研究试验设计
体重<1250g 同意出生10天内接
受咖啡因治疗
N＝2006
枸橼酸咖啡因组 N＝1006
安慰剂 N＝1000
在10天内接受治疗 如AOP反复,可以采用非 药物治疗的手段进行干预, 出生10天后进入开放试 验阶段
• 主要研究终点为出生后18-21个月时，死亡率、脑瘫、认知功能发育迟缓、耳聋以及失
.孙眉月, 极低出生体重儿并发呼吸暂停。小儿急救医学，2002；9(1精)：选1完-2 整ppt课件
8
内容目录
• 呼吸中枢发育和AOP的相关性 • AOP的监测和治疗 • 咖啡因在AOP治疗中的更多获益 • 咖啡因中国上市临床问题总结
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9
中枢神经是产生和调节呼吸运动的核心
• 延髓：自主无意识的呼吸基本节律 • 脑桥：呼吸调节中枢, 调节呼吸的频率和时间 • 机体的多种感受器的传入冲动可以通过反射影响呼吸运
Apnea of prematurity: from cause to treatment Eur J Pediatr (2011) 170:1097–1105
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3
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4
AOP的发生率与胎龄密切相关
• 国外报告胎龄34周以下的早产儿发病率高达85% ， 胎龄越小发生比例越高
17
AOP的治疗
CF Poets，Acta Pæ diatrica ISSN 0803–5253
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18
单纯的CPAP对中枢刺激作用不明显
• CPAP对于存在呼吸道阻塞的早产儿具有一定缓解 AOP的作用，但对中枢性效果并不是十分有效
• CPAP可以在药物治疗效果不够理想的时候联合使 用
明发生率；
• 次要研究终点为BPD、PDA、超声提示脑损伤、NEC、ROP及出生后5年，死亡率、1项或
多项运动障碍 、认知功能障碍 、健康状况不佳、耳聋以及失明发生率
Barbara Schmidt, et al . Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,2006 :2112-2121.
• 国内近年来报告AOP发病率约为23%，在极低出生 体重儿发病率高达90%
• 胎龄越小,，AOP消失需要的时间越长
Henderson-Smart DJ et al, Methylxanthine treatment for apnea in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2001;3. 赵婧等, 早产儿呼吸暂停诊治进展。 临床儿科杂志，2012；30,（3）:291-294
2012年 长期研究结果发表
5年
CAP研究对入组的同一批AOP患儿追踪5年， 获得一系列咖啡因治疗的获益
Barbara Schmidt, et al . Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,2006 :2112-2121. Barbara Schmidt ,et al . Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,2007:1893-1902 Peter G. Davis, et al . Caffeine for Apnea of Prematurity Trial: Benefits May Vary in Subgroups. The journal of pediatrics,2010,56(3):382-387
Scott A. Lorch ,et al.Epidemiology of Apnea and Bradycardia Re精so选lut完ion整inppPtr课em件ature Infants. Pediatrics. 2011;128(2): e366-e373
7
反复发作的AOP的不良预后
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621
精选完整ppt课件
20
AOP严重度评分及治疗指针
CF Poets，Acta Pæ diatrica ISSN 0803–5253
精选完整ppt课件
21
AOP根据严重程度采取分级治疗推荐
症状如未缓解
症状持续存在， 在药物的基础上
联合CPAP
症状持续存在， 在药物的基础上 联合机械通气
CF Poets. Interventions for apnoea of prematurity: a personal view, Acta Pediatrica 2010 99:172–177
动，如条件性反射和化学性反射
丁东杰, 呼吸中枢与呼吸调节。中华结核和呼吸杂志 ,2000；23（9精）选：完527整-5p3p0t课件
10
神经系统发育的过程
胎龄 神经发育 3-4周 起始 10-20周 胚胎生发层基质（GM）神经细胞发源地，
分化为各种功能神经元 24周 逐渐出现成熟少突胶质细胞 24-32周 胚胎生发层基质提供成胶质细胞，并分化
精选完整ppt课件
12
早产儿呼吸特点
• 呼吸浅快且节律不规则，主要是膈肌运动腹式呼吸 • 快速动眼睡眠(REM)时，呼吸不规则加重 • 对低氧的反应表现为双期性，短暂通气频率增加后
出现较长时间的通气下降 • 对高碳酸血症的反应表现为延长呼气时间，而非增
加呼吸频率或潮气量，最终使每分通气量下降 • 存在喉黏膜反射，刺激早产儿喉粘膜会导致呼吸暂
入排条件
入选标准： • 出生体重在500～1250g • 年龄在生后1－10天 • 应用指针：治疗或预防AOP、辅助撤离呼吸机
排除标准： • 有可能对预期寿命或神经发育产生负面影响的先天性畸形或
疾病 • 很可能无法接受长期随访的 • 入选前曾接受过甲基黄嘌呤类药物治疗
Schmidt B. et al. NEJM.2006;354:2112-2121
15
AOP监测
• 心肺监护仪：梗阻性AOP表现心动过缓
• 脉搏血氧仪：单纯呼吸暂停不伴有SpO2下降和心 动过缓难以监测
Steven MS,Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 24 (2010) 323–336
• 过滤胸阻抗技术：监测中枢性呼吸暂停，更早发 现AOP
Barbara Schmidt ,et al . Long-Term Effects of Caffeine Therapy精fo选r A完pn整eapopft课Pr件ematurity. The new england journal of medicine,2007:189236-1902
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19
药物治疗AOP治疗的基础
甲基黄嘌呤类药物的作用机制为：
• 透过血脑屏障，与腺苷受体A1、A2、A2a、A2b 和A3结合发挥作用 增加中枢对CO2的敏感性，刺激呼 吸 AOP ↓ 增加膈肌收缩力 降低由低氧引起的呼吸抑制
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621 OP Mathew .Apnea of prematurity: pathogenesis and management strategies, Journal of Perinatology .2011,31:302–310
药物治疗是基础，单纯的辅助通气不能代替药物
Fra Baidu bibliotek
OP Mathew .Apnea of prematurity: pathogenesis and management strategies, Journal of Perinatology .2011,31:302–310 G. Moriette ,et al.Apnea of prematurity: what's new? Archives de pédiatrie ,2010,17:186–190
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22
内容目录
• 呼吸中枢发育和AOP的相关性 • AOP的监测和治疗 • 咖啡因在AOP治疗中的更多获益 • 咖啡因中国上市临床问题总结
精选完整ppt课件
23
里程碑研究 CAP研究 发现咖啡因治疗的更多获益
2006年 短期研究结果发表
2007年 中期研究结果发表
18~21个月
2010年 亚组分析结果
Hoshik Lee，et al. A new algorithm for detecting central apnea in neonates. IOP Publishing.2012 33:1-17
精选完整ppt课件
16
传统的监测方式与过滤胸阻抗技术
ABD：伴随着心动过 缓和氧饱和度下 降的AOP
成少胶质细胞、星形胶质细胞
精选完整ppt课件
11
早产儿存在呼吸中枢调节障碍
• 早产儿中枢神经系统结构 和功能发育不全，中枢化 学感受器敏感性低，对CO2 升高的反应性降低，并抑 制肺牵张反射
• 低氧下外周化学感受器对 呼吸中枢的兴奋作用不足 以克服低氧对中枢的直接 抑制作用
延髓的中枢化学感受器
田欣等, 早产儿呼吸暂停发病机制的研究进展。重庆医学，2010;39(17):2387-2389.
精选完整ppt课件
5
发生率（%）
胎龄越小的AOP发生率越高
不同胎龄早产儿呼吸暂停发生率
100
78 80
75
60
54
40
20
14
0 26-27
28-29
30-31 胎龄（周）
32-33
7 34-35
精选完整ppt课件
6
.
AOP的终止时间与胎龄呈负相关
n=1403
• 胎龄<34周 呼吸暂停足月时消失（37-40周） • 胎龄<28周 纠正胎龄足月后仍可持续（43周）
AOP临床治疗探讨 -咖啡因中国治疗经验
施丽萍
浙江大学医学院附属儿童医院
精选完整ppt课件
1
• 早产儿呼吸暂停（AOP）：
呼吸停止≥20s或不足20秒但伴有心动过缓(心率 <100
次/分)及发绀(SpO2≤80%)，持续≥4s，目前主要 通过
心电监护/血氧仪作出诊断
• 周期性呼吸：
呼吸形式的变化，呼吸及呼吸停止交替出现且 呼吸
• AOP的临床监测中，心率、氧饱和度等指标可能存在滞后于AOP的实际发生时间
• 国外研究利用胸部阻抗技术(CI) 来监测AOP，过滤胸阻抗(filtered CI)消除心脏血流 信号的影响，监测更精确
Hoshik Lee，et al. A new algorithm for detecting cen精tra选l a完pn整eapinptn课eo件nates. IOP Publishing.2012 33:1-17