药物分析重点思考题

药物分析重点思考题
绪论第一章
1、中国药典内容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？
答：中国药典的内容分为:正文、附录、凡例
正文部分包括:品名(中文名,汉语拼音名与英文名)、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。

2、在药分工作中可参考的国外药典有哪些？
答：美国药典与美国国家处方集(USPNF) 、英国药典(BP) 、日本药局方(JP) 、欧洲药典(Ph.Eup) 、国际药典(Ph.Int)
3、溶液的百分比用%表示，单位是什么？
答：g/g是指溶液100ml中含有溶质若干克。

4、中国药典的附录包括哪些内容？
答：附录组成:制剂通则、通用检测方法和指导原则
除另有规定外,正文中所用试药,均应按附录要求规定选用。

所用试液、缓冲液、指示剂与滴定液等也应按附录规定配制。

试验用水除另有规定外均系指纯化水。

5、试述药品检验程序及各项检验的意义。

药品检验工作的基本程序一般为取样、检验(鉴别、检查、含量测定)、留样、写出报告。

第二章
1、药物鉴别的意义是什么？
答：药物鉴别是利用物理的、化学的、物理化学或生物学的手段来辨别药物的真伪的试验，收载在药品质量标准的鉴别项下，在药物分析工作中属首项工作。

辨别药品的真伪是保证安全有效的前提条件。

2、什么是一般鉴别试验和专属鉴别试验？
答：根据反应的专属性可将鉴别试验分为一般鉴别试验和专属鉴别试验。

一般鉴别试验是以某一类药物的化学结构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别该类药物真伪的方法。

专属鉴别试验是
根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些灵敏的定性反应来区分同类药物中的各个药物单体，达到确证药物真伪的目的。

中国药典采用红外法鉴别药物时，试样的制备方法有哪些？
答：压片法、糊法、膜法、溶液法
如何利用色谱法鉴别药物？
答：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下,产生各自的特征色谱行为进行鉴别试验,采用与对照品在相同的条件下分离、并进行比较，根据两者保留行为和检测结果是否一致来验证药物真伪。

5、影响鉴别试验的因素有哪些？
答：被测物的浓度、pH值、试剂的用量、干扰成分、温度
6、什么叫鉴别反应的空白试验和对照试验？在药物鉴别试验中空白试验和对照试验的意义是什么？
答：空白试验是在完全相同的条件下，只用试剂而无待测物存在（用溶剂代替样品溶液）时的试验，空白试验不出现正反应，说明试剂等不干扰试验。

对照试验是指在鉴别反应中常用已知样品的溶液代替供试品溶液，同法操作。

对照试验出现正反应，说明试验条件是正常的。

对照试验用于检查试剂是否变质失效或反应进行的条件是否控制正常。

空白试验和对照试验对于正确判断鉴别结果有重要意义。

第三章
1、什么叫限度检查？杂质限量如何计算？
答：在保证药物的质量可控和使用安全的前提下，综合考虑药物生产的可行性与产品的稳定性，允许药物中含有一定量的杂质。

药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。

杂质限量 = 杂质最大允许量/供试品量*100%
杂质限量=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100% 即L=CV/S
2、试述氯化物、硫酸盐的检查原理、反应条件、标准溶液及适宜的浓度范围。

杂质原理反应条件适宜浓度范围标准溶液
Cl Cl－+Ag＋→AgCl↓(白)稀硝酸50~80ug/50ml(标准液5~8ml)氯化钠(10ugCl/ml)
SO4SO42－+Ba2+→BaSO4↓白稀盐酸100-500ug/50ml(标准液1~5ml)硫酸钾(100ugSO4/ml)铁Fe3++6SCNˉ→[Fe(SCN)6]3ˉ红盐酸10~50ug/50ml(标准液1~5ml)硫酸铁铵(10ugFe/ml) 重金属Pb2++S2ˉ→PbS↓(黄-黑)均匀混悬
液
醋酸缓冲液(pH3.5)10~20/27ml(标准液1~2ml)硝酸铅(10ugPb/ml)
砷盐AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑
AsH3 + 2HgBr2(试纸)→砷斑
盐酸2ug/反应液中(标准砷液2ml)三氧化二砷(1ugAs/ml)
3、药品中铁盐杂质检查可采取哪两种方法？其原理是什么？
答：硫氰酸盐法Fe 3+ + 6SCN ˉ →[Fe(SCN)6] 3ˉ
巯基醋酸法巯基醋酸还原三价铁离子为二价铁离子，在氨碱性溶液中生成红色络离子
4、什么是重金属？《中国药典》2005版中规定的哪四种方法分别适用于药物的重金属检查？
答：重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。

如金、银、铜、铅、锌、镍、钴、镉、铬和汞等第一法硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。

第二法炽灼破坏后测定法适合于含芳环或杂环等能与重金属离子形成配位化合物的有机药物。

第三法硫化钠法适合于不溶于稀酸而溶于碱的药物。

第四法微孔滤膜过滤法,适合于重金属含量低的药物。

5、试述古蔡法测砷的原理？操作中为何要加入碘化钾和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？
古蔡法原理: 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，判断药物中砷
盐的限量。

KI 的作用: 还原剂As5＋→As3＋；
I－与生成的锌离子形成稳定的配位离子，利于砷化氢的生成；
SnCl2 的作用: 还原剂As5＋→As3＋；除去I2；
生成锌锡齐，起去极化作用；
SnCl2 和KI 还可抑制SbH3 的生成
醋酸铅棉花的作用: Zn 粒及供试品中可能含有少量S 2- ,在酸性条件下产生H2S↑,与HgBr2 作用,生成HgS↓, 干扰测定,故在测砷管中部,用Pb(Ac)2 棉花填充,以消除干扰: H2S↑ + Pb(Ac)2→ PbS ↓沉积在棉花上。

第四章
1、试述氧瓶燃烧法的原理及注意事项。

答：①原理：将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的燃烧瓶中进行燃烧，等燃烧产物被吸收入吸收液后，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量。

②适用范围：适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物鉴别、限度检查或含量测定，同时也可用于药物中杂质硒的检查。

③测定时的注意事项： A.燃烧瓶在使用前应检查瓶塞是否严密；
B.吸收液应根据待测元素的种类和所用的分析方法适当选择；
C.含有液体供试品的纸袋应固定于铂丝下端的网内或螺旋处使尾露出；
D.瓶口用水湿润；
E.小心急速通入氧气约1分钟，且通气管口应接近液面，并立即用表面皿覆盖瓶口；
F.点燃纸袋尾部后放入燃烧瓶的速度要迅速，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，完毕后充分摇匀，放置15分钟；
G.用少量水冲洗瓶及铂丝，合并洗液和吸收液；
H.记住要用样的方法做空白实验。

2、常用湿法破坏试剂有哪些？
硫酸-硝酸法、硫酸-高氯酸法、硫酸-硫酸盐法、硝酸-高锰酸钾法
3、什么叫标示量？制剂的含量限度表示方法有哪几种类型？
答：标示量，指该剂型单位剂量的制剂中规定的主药含量。

原料药含量限度以百分比表示，制剂含量限度以标示量的百分比表示。

若制剂中主药的实际含量与标示量相同时，其标示量的百分比为100%。

药物制剂占标示量的百分比，可用下式表示：标示量%=(实际量/标示量)×100% 制剂含量测定计算结果在药典规定的含量限度内，则认为该制剂符合药典规定。

4、紫外法的定量方法有哪些？说明原理，
答：⑴对照品比较法：分别配制供试品溶液和对照品溶液,对照品溶液的中所含被测药物的量应为供试品溶液中被测成分规定量的100±10%,所用溶剂量两者相同,在规定的波长下测定吸光度.按下式计算结果
R
R x x A c A c ?= [Cx 供试品溶液浓度、Ax 供试品溶液的吸光度、
C R 对照品溶液浓度、A R 对照品溶液的吸光度]
⑵吸收系数法：引入吸光系数的含量计算方法
100)/(%11?=cm
x x E A ml g c ⑶计算光度法
溶液 %1001001000(%)%11=
B V E V D A cm 标示量
片剂 %1001001000(%)%11=B W E W D A cm 标示量
⑷比色法
5、荧光分光光度法测定的是物质的吸收光谱还是发射光谱？什么叫荧光光谱？
答:发射光谱。

物质吸收了较短波长的光能，电子被激发跃迁至较高单线态能级，返回到基态时发射较长波长的特征光谱。

包括激发光谱和发射光谱。

6、色谱分析中的系统适用性包括哪些内容？分别是如何表示和求算？
答：色谱柱的理论塔板数n=5.54×(tR/W ?)2
分离度 R=2(tr1-tr2)/(W1+W2)
重复性对照液，连续进样5次，RSD ≤2.0%
拖尾因子 T=W0.05h/2d1
d1为极大峰至峰前沿之间的距离。

T 应在0.95～1.05之间。

7、分析方法的效能指标包括哪些内容？
答：精密度、准确度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性等。

8、什么叫准确度？什么叫精密度，如何测定？
答：准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。

回收率（%）=%100?加入量
测得量加样回收率（%）=%100-?加入量
本底量测得量精密度是在规定的条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

标准偏差（SD)=1)
(2--∑n X Xi
相对标准偏差（RSD(%)）=
%100)1()(2
--∑X n X Xi
9、检测线与定量限的区别？答：检测限(LOD)药物能被检出的最低浓度(μg/ml)
定量限( LOQ)药物能被定量测定的最低浓度(μg/ml)
两个的测定方法（目测法、信噪比法、标准偏差法）相同，只是相应的系数不同。

一般以信噪比S/N=3 时相应的浓度或注入仪器的量确定LOD 值，S/N=10 时相应的浓度或注入仪器的量确定LOQ 值。

10、原料药和制剂的含量测定方法要求考察哪些效能指标？
答：精密度、准确度、专属性、线性、范围、耐用性
11、对于杂质检查和含量测定的方法应分别考察哪些项目？
答：精密度、准确度、专属性、线性、范围、耐用性、定量限
1、请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？
答：巴比妥类药物在碱溶液可与银盐生成沉淀。

2、如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？
答：甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色产物。

3、如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？
答：CuSO 4，甲醛－硫酸，Br 2，Pb
4、简述巴比妥类药物的性质，哪些性质可用于鉴别？
答：性质：巴比妥类药物具有环状丙二酰脲结构，由于R1、R2取代基不同，则形成不同的巴比
妥类的各种具体的结构。

鉴别反应：(1)弱酸性与强碱成盐。

(2)与强碱共沸水解产生氨气使石蕊试纸变蓝。

(3)与钴盐形成紫色络合物，与铜盐形成绿色络合物。

(4)利用取代基或硫元素的反应。

(5)利用共轭不饱和双键的紫外特征吸收光谱等。

5、简述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征？
答：巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。

在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。

在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，故产生明显的紫外吸收。

其吸收光谱随电离的级数不同而变化。

如：在pH=2的溶液中因不电离无吸收；
在pH=10的溶液中发生一级电离有明显的紫外吸收；
在pH=13的强碱性溶液中发生二级电离有明显的紫外吸收。

6、简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分？
答：一部分：巴比妥酸的环状结构，可决定巴比妥类的特性。

另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，则形成不同的巴比妥类药物。

1、中国药典为何采用两步滴定法测定阿司匹林片剂的含量？
答：因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。

中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。

水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。

2、对氨基水杨酸钠中的主要杂质是什么？试述中国药典检查这种杂质的方法和原理？
答：特殊杂质为间氨基酚。

方法：双向滴定法
原理：中国药典（2005）利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗一定量盐酸液来控制限量。

3、用化学法区别乙酰水杨酸、对氨基水杨酸和苯甲酸。

答：能和氯化铁溶液中的三价铁离子反应生成紫色的络合离子而使溶液显紫色，能产生紫色反应的为对氨基水杨酸，另外两种加热水解，能和三价铁离子反应呈紫堇色的是乙酰水杨酸。

4、乙酰水杨酸及其制剂中游离的水杨酸是如何引入的？简述其检查方法的原理及其限量。

答：在生产过程中因乙酰化反应不完全，或在精致过程及贮藏期间的水解而产生水杨酸。

水杨酸在弱酸性溶液中与高价铁盐生成紫堇色配位化合物，而乙酰水杨酸结构中无游离酚羟基，不发生该反应的原理，用稀硫酸铁铵溶液显色反应检查游离水杨酸。

游离水杨酸不得超过0.1%。

5.、阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法，各有何特点？
答：两步滴定法、紫外-分光光度法、高效液相色谱法。

两步滴定法第一步“中和”主要是为了消除制剂工艺过程中产生的水杨酸、醋酸等物质。

而第二步用过量氢氧化钠“水解”后再测定剩余的氢氧化钠。

紫外分光光度法不需特殊仪器，结果重现性较好，但操作较烦琐。

高效液相色谱法可消除其他含有酸碱的物质对其测定的干扰，可更有效的控制制剂的质量，方法操作简便，专一性强。

6.、对乙酰氨基酚的含量测定：取本品40mg，精密称定，置250mg量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度为0.572，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得，求其百分含量。

第七章
1、根据芳胺类药物的结构，可把该类药物分为几类?各类药物的结构特征是什么？
答:芳胺类药物的基本结构有两类：一类为芳伯胺基未被取代而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸脂类（有对氨基苯甲酸脂类的母体）；另一类为芳伯胺基被酰化并在芳环对位有取代的酰胺类药物（苯胺的酰基衍生物具有芳酰胺基）.
2、试述重氮化反应的原理及影响重氮化反应的因素？
答：重氮化反重氮化反应原理
芳香族伯胺和亚硝酸作用（在强酸介质下）生成重氮盐的反应标为重氮化（一般在低温下进行，伯胺和酸的mol 比是：1：2.5），芳伯胺常称重氮组分，亚硝酸为重氮化剂，因为亚硝酸不稳定，通常使用亚硝酸钠和盐酸或硫酸使反应时生成的亚硝酸立即与芳伯胺反应，避免亚硝酸的分解，重氮化反应后生成重氮盐。

重氮化反应可用反应式表示为：
Ar-NH2 + 2HX + NaNO2--—Ar-N2X + NaX + 2H20
影响因素：
酸的用量和浓度、亚硝酸的用量、反应温度、芳胺的碱性
3、重氮化反应指示终点的方法有哪些？
答：用内标法、外标法、永停法、电位法
4、具有怎样结构的药物有重氮化偶合反应？
答：分子结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外）或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重分子结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外）或潜在芳伯氨基的药物，氮化偶合反应，生成的重氮盐可与碱性β萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

氮化偶合反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

5、用化学法区别盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因。

答：盐酸普鲁卡因：具有酯键结构，其水溶液遇氢氧化钠溶液即水解生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普鲁卡因）；继续加热，发生的蒸气（部分普鲁卡因水解，生成溶于水的对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的二乙氨基乙醇）能使湿润的红色石磊试纸变为蓝色；热至油状物全部消失（全部水解，生成对氨基苯甲酸钠）后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）
盐酸丁卡因：不具有芳伯胺基结构，但其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的白色沉淀。

6、苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？
答：
1H
C
O H
H
C
R3
N
H
R2
弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。

游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水
酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；
在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。

光学活性：手性碳原子，具有旋光性
苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基；
紫外、红外吸收特性
7、试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，含量测定计算。

答：
HO H
C
OH
CH2NHCH3+3Br2
HO
H
C
OH
CH2NHCH3
Br
Br
Br
+3HBr
Br2+2KI2KBr+I2
I2+2Na2SO32NaI+Na2S4O6
①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失
②不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。

一般以过量2％为宜。

③平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。

第八章
1、什么叫戊烯二醛反应和2，4-二硝基氯苯反应？这两个反应适用于什么样的化合物？
答: 戊烯二醛反应是指溴化氰作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变于5价，吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，
生成有色的戊烯二醛衍生物的反应。

2,4-二硝基氯苯反应指在无水条件下，将吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或使其热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。

适用于吡啶环的β或γ位被羧基衍生物所取代的尼可刹米和异烟肼。

2、吩噻嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的？具有什么特点？其氧化产物和未取代吩噻嗪的紫外吸收有何差别？
答：是有硫氮杂蒽母核共轭体系引起的。

本类药物中的硫氮杂蒽母核为共轭的π系统，一般在紫外区有三吸收峰，分别在205nm,254nm,300nm，最强峰在254nm附近，由于2位，10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。

氧化产物与原药的紫外吸收光谱有明显不同，它们具有四个吸收峰。

3、试述酸性染料比色法的基本原理及主要试验条件？P340
答：在适当的PH 的水溶液中，碱性药物（B)可与氢离子结合成阳离子（BH+），而一些酸性染料（磺酸酞类指示剂等),溴麝香草粉蓝、溴甲酚紫等，可解离成阴离子；两种离子定量的结合，即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，该离子对可以定量的被有机溶剂萃取，测定有机相中色离子对对特征波长处的吸光度，既可以进行碱性药物的含量测定。

4、常用的杂环类类药物的含量测定方法有哪些？
答：非水溶液滴定法、氧化还原滴定法、酸性染料比色法、分光光度法、气相色谱法、高效液相色谱法、液-质联用法。

5、取标示量为25mg 的盐酸氯丙嗪片20片，除去糖衣后精密称定，总重量为2.4120g ，研细，精密称量片粉0.2368g ，置500ml 量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置100ml 量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm 波长处测得吸收度为0.435，按为915计算，求其含量占标示量的百分率？
答：占标示量%=/n A ()
标示量w E 100
=()()%85.96025.02368.010*********.25100500435.0=÷÷?÷??
第九章
1、维生素A 具有什么样的结构特点？
答: 共轭多烯侧链的环正烯 1有紫外吸收 2易氧化变质。

2、简述硫色素反应？
答: 维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化成硫色素。

硫色素溶于正丁醇中，显蓝色荧光。

3、三点校正法测定维生素A 的原理是什么？
答: 本法是在三个波长处测得吸收度，根据校正公式计算吸收度A 校正值后，再计算含量，故
称三点校正法，其原理基于以下两点：
(1)杂质的吸收在310～340nm 波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度变小。

(2)物质对光的吸收具有加和性。

即在某一样品的吸收曲线中，各波长的吸收度是维生素A 与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是它们吸收曲线的叠加。

4、简述碘量法测定维生素C 的原理？为什么要采用酸性介质和新煮沸的蒸馏水？如何消除维生素C 注射液中稳定剂的影响？
答: 维生素C 结构中有二烯醇结构，具有强还原性，可被不同氧化剂定量氧化，碘可定量氧化维生素C ，采用淀粉指示剂，用碘滴定液滴定。

在酸性介质中，维生素C 受空气中氧的氧化作用减慢。

加新沸过的冷水也是为了减少水中溶解氧对测定的影响。

消除维生素C 注射液中含有的抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响，可加2ml 丙酮。

5、简述2，6-二氯靛酚滴定法测维生素C的原理。

答：2，6-二氯靛酚为一染料，其氧化型在酸性溶液中显红色碱性溶液中显蓝色。

当与维生素C反应后，即转变为无色的酚亚胺。

因此，维生素C在酸性溶液中，可用2，6-二氯靛酚标准液滴定至溶液显玫瑰花色为终点，无需另加指示剂。

6、课本p252练习题1.。