药理学第十二讲镇痛药ppt课件
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述其戒断症状产生的机理。
5、吗啡急性中毒的症状有哪些表现？ 如何抢救？
6、可待因的作用比吗啡弱，是否没有 成瘾性和呼吸抑制作用？
7、哌替啶（度冷丁）的作用和应用有 哪些特点？
8、何药现已作为非麻醉品应用？
急性左心衰竭
心源性哮喘
心输出量减少
喘息状态
心室腔内残余血量增多
呼吸中枢过度兴奋
肺淤血、肺水肿
——颅脑损伤禁用
3.支气管 诱发或加重哮喘（哮喘禁用）
4. 胆道 奥迪氏括约肌收缩→压力↑ ＋解痉药
5. 膀胱括约肌收缩→排尿困难 6. 子宫对催产素的反应↓→产程↑
——分娩痛禁用
7. 免疫系统→抑制
作用机制
• 阿片受体
– 存在：μ谬、δ代尔塔、κ卡帕。 – 阿片类药物与受体的亲和力∝镇痛效应 –阿片受体在中枢和外周分布广泛 • 内阿片肽
强度依次为μ＞κ＞δ受体。
【临床应用】
用于麻醉性镇痛药急性中毒， 或术后因阿片类药物引起的中枢 抑制的拮抗，对脑梗死、急性乙 醇中毒、镇静催眠药中毒也有一 定的疗效。
【不良反应】
个别病人可出现恶心、呕吐， 多发生于用药后5min，为一过性。
思考题
1、吗啡镇痛作用的特点是什么？试述其机 理。
2、总结吗啡的其他作用和机理。 3、吗啡能否用于分娩镇痛？ 4、吗啡成瘾后，如停药产生戒断症状，试
可待因
体内过程
吸收：口服吸收快，但首关消除明显， 生物利用度低（25%），故常用注射给药。
分布：仅少量通过血脑屏障（镇痛强大）；通过 胎盘、乳腺屏障。
代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合,生成吗啡6-葡萄糖醛酸（活性增强）。
排泄：由肾脏排泄。
作用与应用
一、CNS
1. 镇痛、镇静
（1）特点
① 强，高度选择性（钝痛 ＞锐痛） ② 久＞4hr
镇痛药分类（按作用机制）： 阿片受体激动药 部分激动药 其它镇痛药
阿片受体激动药
阿片是罂粟科植物罂粟未成 熟蒴果浆汁干燥物，含有20 多种生物碱,如吗啡、可待 因和罂粟碱。
吗啡（Morphine）
A BD
C
烯丙基
拮抗药
吗啡
N–甲基哌啶环、环A的 酚羟基（3位）和环C的 醇羟基（6位）对镇痛作 用甚为重要
Neurotransmitter glutamate
opioid receptor
K+
K+
突触后膜超极化
不良反应
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、
呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾（ 可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天，基 本脱毒）。
③ 伴镇静→紧张情绪↓ ④ 欣快感 ——各种剧痛（术后、严重创伤、
心梗、癌症等）
（2）注意： ① 诊断明确 ② 控制用药 ③ 有些痛禁用（颅脑损伤、分娩痛、 有Bp↓、哺乳期妇女） ④ 内脏绞痛（胆、肾）＋解痉药
2. 抑制呼吸
（1）特点： 1. 小剂量：呼吸变慢变深（降低中枢对 CO2的敏感性） 2. 大剂量：呼吸慢而浅、死因 （抑制脑桥和延脑呼吸调节中枢）
癌痛镇痛三阶梯疗法
在用药过程中 ➢尽量选择口服给药途径； ➢有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给 药， ➢剂量个体化， ➢需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗 （抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止 痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。
阿片受体阻断药 纳洛酮（Naloxone）
【药理作用】对阿片受体阻断作用
——治疗心源性哮喘
（2）治疗心源性哮喘的原理： 降低呼吸中枢对CO2的敏感性； 镇静； 扩血管，减轻心脏负荷。
（3）注意 1.综合疗法 2.昏迷、休克、严重肺部疾患或痰液 过多禁用
3. 镇咳
（-）延髓孤束核阿片受体——抑制咳嗽 中枢
① 强力镇咳（肺出血、肋骨骨折） ② 有痰禁用
4. 催吐（常见副作用） （+）延髓极后区的阿片受体，恶心、呕吐
可待因（Codeine，甲基吗啡）
• 作用：镇痛为吗啡的1/10、镇咳1/4 镇静不明显、欣快性和成瘾性弱
• 用途：用于中等疼痛、无痰干咳及剧烈 频繁的咳嗽
• 注意：可致依赖性，不宜持续应用 • 复方磷酸可待因——联邦止咳露
哌替啶（ Pethiding ，度冷丁）
（人工合成镇痛药）
作用与吗啡相似 • 特点
Ca2+
opioid receptor
K+
K+
突触后膜去极化
Neurotransmitter glutamate
opioid receptor
Primary affereΒιβλιοθήκη Baidut nociceptor terminal
Secondary ascending neuron
× Ca2+
×
×Ca2+
opioid receptor
减弱
全麻药 吸收 丧失
丧失
镇痛药 吸收 清楚
不影响
疼痛分类：快痛、慢痛。 部位：躯体、内脏、神经痛。 传导痛觉的快递质：谷氨酸。 传导痛觉的慢递质：P物质（SP）
镇痛药（广义）： 阿片类镇痛药—— 作用CNS（成瘾，麻醉镇痛） 解热镇痛药—— 作用外周（镇痛弱） 局麻药 抗抑郁药 缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）
血中CO2分压升高
换气障碍
3.急性中毒（量大）
表现：昏迷、针尖样瞳孔（诊断意义）、呼吸抑制、 BP↓、尿少紫绀、体温↓ ，最后死于呼吸麻痹。
抢救： ①人工呼吸、给氧； ②吗啡拮抗药——纳络酮（逆转呼吸中枢抑制）； ③其他：洗胃、支持疗法（输液和机械辅助呼吸）等。
【禁忌症】
分娩止痛、哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、 颅脑损伤。
内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸、亮氨 酸脑啡肽）、内啡肽（β内啡肽，强啡肽）
• 抗痛系统
– 阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗 痛系统”或“抗伤害系统”。
受体分布
Primary afferent nociceptor terminal
Secondary ascending neuron
Ca2+
镇痛药 (Analgesics)
美丽的背后不一定仍然是美丽。
目的要求
掌握吗啡、哌替啶的作用、作用机制、不 良反应及应用。 熟悉其他镇痛药主要特点；纳洛酮和纳曲 酮；癌痛的镇痛治疗。 了解镇痛药概念、意义与分类。
概述
• 疼痛
• 镇痛药定义
与局麻药、全麻药的区别
作用 意识 其他感觉及运动
局麻药 局部 清楚
激动剂
激动剂
特点
用途
强
剧痛、神经安定镇痛术、
（吗啡的100倍） 大面积烧伤换药、小手
术
强、成瘾慢 剧痛、治疗吗啡的成瘾
镇痛新 （喷他 左辛）
罗通定
部分激动剂 无
弱、成瘾小、 慢性疼痛
Bp↑
注：非麻醉管理药品
个体差异大
弱
慢性钝痛
癌痛镇痛三阶梯疗法
对癌痛的性质和原因作出正确的评估后， 根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应 的镇痛药。 • 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布 洛芬、消炎痛栓剂等） • 中度疼痛 弱阿片类（可待因等） • 重度疼痛 强阿片类（吗啡、度冷丁等）
5. 缩瞳 （+）中脑盖前核的阿片受体， 兴奋动眼神经缩瞳核 缩瞳——中毒指征
6. 抑制某些激素释放
二、外周——平滑肌
1. 胃肠：止泻、便秘 –胃排空↓、肠推进↓（蠕动↓、张力↑） –消化液分泌↓ –中枢↓→排便反射迟钝 ——用于急慢性腹泻 （①酊剂 ②感染＋抗菌药）
2. 血管：扩张 –全身血管 •治疗量→体位性低血压 •中毒量→Bp↓（呼衰→循环衰竭） –颅内血管扩张（CO2↑） →颅内压↑
–弱，镇痛为吗啡1/10，无镇咳及止泻 –维持时间短（2～4hr）
不影响产程，胎儿娩出前2～4hr以上可用
–成瘾性小
• 用途
–吗啡的人工合成代用品，用于镇痛、心哮 –麻醉前给药、人工冬眠
• 不良反应 与吗啡相似 成瘾性轻，仍须控制使用 中毒解救同吗啡
• 禁忌症 同吗啡
其他镇痛药
药物
芬太尼
美沙酮
影响受体
5、吗啡急性中毒的症状有哪些表现？ 如何抢救？
6、可待因的作用比吗啡弱，是否没有 成瘾性和呼吸抑制作用？
7、哌替啶（度冷丁）的作用和应用有 哪些特点？
8、何药现已作为非麻醉品应用？
急性左心衰竭
心源性哮喘
心输出量减少
喘息状态
心室腔内残余血量增多
呼吸中枢过度兴奋
肺淤血、肺水肿
——颅脑损伤禁用
3.支气管 诱发或加重哮喘（哮喘禁用）
4. 胆道 奥迪氏括约肌收缩→压力↑ ＋解痉药
5. 膀胱括约肌收缩→排尿困难 6. 子宫对催产素的反应↓→产程↑
——分娩痛禁用
7. 免疫系统→抑制
作用机制
• 阿片受体
– 存在：μ谬、δ代尔塔、κ卡帕。 – 阿片类药物与受体的亲和力∝镇痛效应 –阿片受体在中枢和外周分布广泛 • 内阿片肽
强度依次为μ＞κ＞δ受体。
【临床应用】
用于麻醉性镇痛药急性中毒， 或术后因阿片类药物引起的中枢 抑制的拮抗，对脑梗死、急性乙 醇中毒、镇静催眠药中毒也有一 定的疗效。
【不良反应】
个别病人可出现恶心、呕吐， 多发生于用药后5min，为一过性。
思考题
1、吗啡镇痛作用的特点是什么？试述其机 理。
2、总结吗啡的其他作用和机理。 3、吗啡能否用于分娩镇痛？ 4、吗啡成瘾后，如停药产生戒断症状，试
可待因
体内过程
吸收：口服吸收快，但首关消除明显， 生物利用度低（25%），故常用注射给药。
分布：仅少量通过血脑屏障（镇痛强大）；通过 胎盘、乳腺屏障。
代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合,生成吗啡6-葡萄糖醛酸（活性增强）。
排泄：由肾脏排泄。
作用与应用
一、CNS
1. 镇痛、镇静
（1）特点
① 强，高度选择性（钝痛 ＞锐痛） ② 久＞4hr
镇痛药分类（按作用机制）： 阿片受体激动药 部分激动药 其它镇痛药
阿片受体激动药
阿片是罂粟科植物罂粟未成 熟蒴果浆汁干燥物，含有20 多种生物碱,如吗啡、可待 因和罂粟碱。
吗啡（Morphine）
A BD
C
烯丙基
拮抗药
吗啡
N–甲基哌啶环、环A的 酚羟基（3位）和环C的 醇羟基（6位）对镇痛作 用甚为重要
Neurotransmitter glutamate
opioid receptor
K+
K+
突触后膜超极化
不良反应
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、
呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾（ 可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天，基 本脱毒）。
③ 伴镇静→紧张情绪↓ ④ 欣快感 ——各种剧痛（术后、严重创伤、
心梗、癌症等）
（2）注意： ① 诊断明确 ② 控制用药 ③ 有些痛禁用（颅脑损伤、分娩痛、 有Bp↓、哺乳期妇女） ④ 内脏绞痛（胆、肾）＋解痉药
2. 抑制呼吸
（1）特点： 1. 小剂量：呼吸变慢变深（降低中枢对 CO2的敏感性） 2. 大剂量：呼吸慢而浅、死因 （抑制脑桥和延脑呼吸调节中枢）
癌痛镇痛三阶梯疗法
在用药过程中 ➢尽量选择口服给药途径； ➢有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给 药， ➢剂量个体化， ➢需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗 （抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止 痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。
阿片受体阻断药 纳洛酮（Naloxone）
【药理作用】对阿片受体阻断作用
——治疗心源性哮喘
（2）治疗心源性哮喘的原理： 降低呼吸中枢对CO2的敏感性； 镇静； 扩血管，减轻心脏负荷。
（3）注意 1.综合疗法 2.昏迷、休克、严重肺部疾患或痰液 过多禁用
3. 镇咳
（-）延髓孤束核阿片受体——抑制咳嗽 中枢
① 强力镇咳（肺出血、肋骨骨折） ② 有痰禁用
4. 催吐（常见副作用） （+）延髓极后区的阿片受体，恶心、呕吐
可待因（Codeine，甲基吗啡）
• 作用：镇痛为吗啡的1/10、镇咳1/4 镇静不明显、欣快性和成瘾性弱
• 用途：用于中等疼痛、无痰干咳及剧烈 频繁的咳嗽
• 注意：可致依赖性，不宜持续应用 • 复方磷酸可待因——联邦止咳露
哌替啶（ Pethiding ，度冷丁）
（人工合成镇痛药）
作用与吗啡相似 • 特点
Ca2+
opioid receptor
K+
K+
突触后膜去极化
Neurotransmitter glutamate
opioid receptor
Primary affereΒιβλιοθήκη Baidut nociceptor terminal
Secondary ascending neuron
× Ca2+
×
×Ca2+
opioid receptor
减弱
全麻药 吸收 丧失
丧失
镇痛药 吸收 清楚
不影响
疼痛分类：快痛、慢痛。 部位：躯体、内脏、神经痛。 传导痛觉的快递质：谷氨酸。 传导痛觉的慢递质：P物质（SP）
镇痛药（广义）： 阿片类镇痛药—— 作用CNS（成瘾，麻醉镇痛） 解热镇痛药—— 作用外周（镇痛弱） 局麻药 抗抑郁药 缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）
血中CO2分压升高
换气障碍
3.急性中毒（量大）
表现：昏迷、针尖样瞳孔（诊断意义）、呼吸抑制、 BP↓、尿少紫绀、体温↓ ，最后死于呼吸麻痹。
抢救： ①人工呼吸、给氧； ②吗啡拮抗药——纳络酮（逆转呼吸中枢抑制）； ③其他：洗胃、支持疗法（输液和机械辅助呼吸）等。
【禁忌症】
分娩止痛、哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、 颅脑损伤。
内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸、亮氨 酸脑啡肽）、内啡肽（β内啡肽，强啡肽）
• 抗痛系统
– 阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗 痛系统”或“抗伤害系统”。
受体分布
Primary afferent nociceptor terminal
Secondary ascending neuron
Ca2+
镇痛药 (Analgesics)
美丽的背后不一定仍然是美丽。
目的要求
掌握吗啡、哌替啶的作用、作用机制、不 良反应及应用。 熟悉其他镇痛药主要特点；纳洛酮和纳曲 酮；癌痛的镇痛治疗。 了解镇痛药概念、意义与分类。
概述
• 疼痛
• 镇痛药定义
与局麻药、全麻药的区别
作用 意识 其他感觉及运动
局麻药 局部 清楚
激动剂
激动剂
特点
用途
强
剧痛、神经安定镇痛术、
（吗啡的100倍） 大面积烧伤换药、小手
术
强、成瘾慢 剧痛、治疗吗啡的成瘾
镇痛新 （喷他 左辛）
罗通定
部分激动剂 无
弱、成瘾小、 慢性疼痛
Bp↑
注：非麻醉管理药品
个体差异大
弱
慢性钝痛
癌痛镇痛三阶梯疗法
对癌痛的性质和原因作出正确的评估后， 根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应 的镇痛药。 • 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布 洛芬、消炎痛栓剂等） • 中度疼痛 弱阿片类（可待因等） • 重度疼痛 强阿片类（吗啡、度冷丁等）
5. 缩瞳 （+）中脑盖前核的阿片受体， 兴奋动眼神经缩瞳核 缩瞳——中毒指征
6. 抑制某些激素释放
二、外周——平滑肌
1. 胃肠：止泻、便秘 –胃排空↓、肠推进↓（蠕动↓、张力↑） –消化液分泌↓ –中枢↓→排便反射迟钝 ——用于急慢性腹泻 （①酊剂 ②感染＋抗菌药）
2. 血管：扩张 –全身血管 •治疗量→体位性低血压 •中毒量→Bp↓（呼衰→循环衰竭） –颅内血管扩张（CO2↑） →颅内压↑
–弱，镇痛为吗啡1/10，无镇咳及止泻 –维持时间短（2～4hr）
不影响产程，胎儿娩出前2～4hr以上可用
–成瘾性小
• 用途
–吗啡的人工合成代用品，用于镇痛、心哮 –麻醉前给药、人工冬眠
• 不良反应 与吗啡相似 成瘾性轻，仍须控制使用 中毒解救同吗啡
• 禁忌症 同吗啡
其他镇痛药
药物
芬太尼
美沙酮
影响受体