青霉素类抗生素 ppt课件

可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头 水肿 、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热，最严重 的是过敏性休克。
2、中枢神经系统
大剂量青霉素进入脑脊液，可引起反射亢进、神 经错乱 、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小 便失禁甚至瘫痪等“青霉素脑病”症状，易与某些疾 病的症状混淆而误认为病情加重，应引起注意和鉴别。
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抗菌作用机制
（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌 细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→ 细菌肿胀、破裂、死亡
（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解
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作用特点
①对人体毒性低
②对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱 ③对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 ④ 不宜与速效抑菌剂合用
选， 不产酶淋球菌引起的淋病首选
4、钩端螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体感染首选
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由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不 耐酶易被水解、抗菌谱窄、过敏性反应大等缺点，因此， 通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、 抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不同品种的 半合成青霉素。 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G
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类别
结构特点
特点
代表药
氨苄西林 广谱青 引入芳环或芳环 1、耐酸—可口服 霉素 侧链上有亲水性 2、不耐酶—对耐药金葡菌 匹氨西林 阿莫西林 基团如OH,NH2， 无效 COOH 3、对G+和G-菌均有效
4、对铜绿假单胞菌无效 美洛西林 抗铜绿 引入羧基、酰脲 1、不耐酸不耐酶 假单胞 基，如SO3H 2、对铜绿假单胞菌作用强 哌拉西林 阿洛西林 菌 3、对大多数G-菌有效 抗G-杆 —— 菌青霉 素 1、对G-杆菌的作用强： 2、对G+菌的作用差； 3、铜绿假单胞菌无效
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不良反应
3、造血系统
静滴大剂量青霉素可致白细胞减少症。当大剂 量应用12-14天后，应对白细胞及分类计数进行密切 监测。大剂量青霉素还可扰乱凝血机制，造成大出 血。
4、胃肠道不适 口服半合成青霉素类药物时会导致患者产生 舌炎、胃炎 、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，而全 身给药时也可能导致 恶心、呕吐、食欲不振等胃肠 道反应。
但羧苄西林对G－杆菌的抗菌作用不如哌拉西林，且
在治疗上须大剂量使用，因其制剂含钠较多，心功 能不全者不宜使用；且羧苄西林所致低钾血症的发 生率较其他青霉素常见，因而羧苄西林的使用越来 越少。
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肾功能减退的感染患者
药物应用情况 抗菌药物 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西 可 应 用 ， 按 原 治 林、苯唑西林、氨苄西林 / 舒巴坦、阿莫 疗量或略减量 西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、哌 拉西林/三唑巴坦 可应用，治疗量 青霉素、羧苄西林、阿洛西林、 需减少 避免使用，确有 指征应用者调整 给药方案 不宜使用 美洛西林、哌拉西林、萘夫西林、苯唑西林在肾功能衰竭时不 35 ppt课件 需调整剂量。
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分类
天然青霉素

பைடு நூலகம்
半合成青霉素

不耐酸
耐酸青霉素类


不耐酶易形成耐药性
窄谱 易过敏 代表药青霉素G


耐酶青霉素类
广谱青霉素类 抗铜绿假单孢菌青霉素类 抗革兰氏阴性菌青霉素类
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15
LOREM
02
天然青霉素类
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天然青霉素
由青霉菌培养液提取获得，含有 5 种（ X 、 F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质 较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于 治疗敏感菌所致的各种感染。
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不良反应
6、肝功能异常 青霉素类药物在临床应用中可能引起肝损害：轻者， 一过性转氨酶升高；重者，可能造成胆汁淤积性肝炎。应 用耐 酶青霉素时发生率较高，还有氟氯西林、双氯西林、 萘夫西 林等一些青霉素类药物均可引起此类不良反应。 分析与氟氯 西林相关的胆汁淤积性肝炎发现，停药数周 后也会有黄疸和 瘙痒等症状出现，并且常比较严重且迁 延，症状消失后数月 仍可能存在肝功能异常。阿莫西林/ 克拉维酸有可能引起肉 芽肿性肝炎，这可能与免疫反应 有关，而青霉素V 治疗HIV 感 染病人也有报道发生肝损害 的症状。
葡萄球菌
耐甲氧西林 万古 株 骨髓炎 化脓性链球菌 猪链球菌 绿色链球菌 克林霉素 青、氨苄
青、氨苄
青+庆大ppt课件
头三、万古、林可
头一、万古、林可
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抗菌药物的选择应用
革兰氏阳性球菌 微生物和疾病 首选药物 备用药物 心 内 膜 炎 等 氨苄+庆大、青+庆 万古+庆大、林可 严重感染 大 单纯性泌尿 氨苄、阿莫西林 道感染 青 青 头三 阿莫西林 呋喃坦啶，氟喹诺酮 呋喃妥因、庆大 林可类、头一、大环 大环、头一、万古
外膜 黏肽 膜间隙 细胞膜
黏肽 膜间隙 细胞膜
G+菌
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G-菌
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耐药机制
（一)产生水解酶 —— 最常见的机制
‐内酰胺酶使‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。
（二）酶与药物牢固结合——牵制机制
（三）靶位结构改变
（四）改变菌膜通透性
（五）增加药物外排
（六） 缺乏自溶酶
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不良反应
1、过敏反应：
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抗菌谱较青霉素为广，对G+球菌作用与青霉素相 仿。对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠 埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性。 阿莫西林在酸性环境中稳定，胃肠道吸收率达90%， 对耐青霉素的肺炎链球菌口服效果好。
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阿莫西林与氨苄西林

在杀菌作用上两者不同，阿莫西林杀菌作用比氨苄 西林快而强；
临床应用
主要用于绿脓杆菌、大肠杆菌和其他肠杆菌科细 菌所致的各种感染，包括败血症、肺部感染、胆 道感染、腹腔感染、妇科感染、尿路感染等。亦 可用于肠球菌或类杆菌等感染。 口服不吸收，不耐酶，与舒巴坦钠和他唑巴坦制成复 方制剂。
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羧苄西林与哌拉西林
羧苄西林与哌拉西林一样都属于广谱青霉素，
肝功能减退的感染患者
药物应用情况
按原治疗量应用 严重肝病时减量慎用 肝病时减量慎用 肝病时避免应用
抗菌药物
青霉素 哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、 羧苄西林、
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抗菌药物的选择应用
革兰氏阳性球菌 微生物和疾病 不产酶株 产酶株 首选药物 青 耐酶青霉素 备用药物 头一、林可类 头一、林可类 万古+ 利、万古+ 庆大、环丙沙 星；磷霉素（注射） 环丙沙星 大环、头一、万古、林可
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不良反应
7、间质肾炎 曾有报道，青霉素可引起药源性间质肾炎。其症状 一般于用药后 7-30 天发生，在用药期间出现皮疹，感染 发热被控制数天后再次出现发热，尿液有异常改变，血 和尿中嗜酸性粒细胞增加，又查不出其原因者，应考虑 本病。及时停药，2周后症状缓解，可恢复正常，但持续 用药预后不佳。 8、其他 ①肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围 神经炎 ②鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌 肉痉挛性抽 搐、昏迷等症状。
G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风梭菌、
但对大多数的G-杆菌无效，
对金葡菌产生的β -内酰胺酶不稳定
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【临床应用】
但须病人对青霉素不过敏
首选用于敏感的 G+ 球菌、 G- 球菌、螺旋体所致的感染， 1、G+球菌 草绿色链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌
2、G+杆菌 3、G-球菌感染：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首
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美西林 匹美西林 替莫西林
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青霉素类抗生素抗菌作用强度比较
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临床应用
曾经是肠球菌感染的首选用药。作为尿路感染的二线药 物。 轻、中度肠球菌感染的治疗，对严重感染者则与氨基 苷类合用。 曾广泛应用于伤寒和全身性沙门菌病，目前已被氟喹 诺酮类取代。 现已不推荐为儿童细菌性脑膜炎治疗的首选药物，但 可以和氨基苷类合用。

同样剂量口服，阿莫西林的血药浓度更高； 在皮肤过敏反应上，氨苄西林发生率更高。氨苄西 林可致过敏性休克，皮疹发生率比其他青霉素高， 达10%。

阿莫西林对慢支炎的疗效优于氨苄西林。
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抗菌谱





抗菌谱广，抗菌作用强。对G+ 菌的作用与阿莫西林相 似，对G-菌作用强。 对金葡菌的抗菌活性为酰脲基青霉素中最强者，对肠 球菌的作用与氨苄西林相当，对肺炎球菌、化脓性链 球菌具有高度抗菌活性。 本品最突出的优点是抗铜绿假单胞菌的作用强，并可 抑制洋葱假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌、和荧光假单胞 菌，其活性为同类青霉素中最强。 对肠杆菌科细菌较阿洛西林和美洛西林强，但不及氨 基苷类。对部分脆弱类杆菌的作用较阿洛西林和美洛 西林强。 与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯 菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌 32 ppt课件 作用。
分布：广泛分布多种组织中，不易透过血脑屏障,
但脑膜炎时可达有效浓度 消除：几乎全部以原形从肾脏排泄 90%经肾小管主动分泌
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【抗菌谱】
G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（耐药 金菌除外）等 难辨梭菌、产气夹膜杆菌、 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等
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HC 1
5
2 3
N
CH 3 COOH
C
N
4
侧链
O
β-内酰胺环
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6-APA
4
主要结构特点
母核结构—青酶烷酸（双环结构） （β-内酰胺环 并 氢化噻唑环） 其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲 核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青 霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们 对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性 能更好的半合成青霉素。
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【防治措施】

用药前应详细询问用药过敏史及家族过敏史


必须进行青霉素皮肤过敏试验
避免病人饥饿时注射
避免滥用和局部用药
不在无急救药物和抢救设备的
条件下使用

注射液应当新鲜配置，现配现用
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初次使用 用药间隔 24h以上药 品批号或厂 家改变时均 应皮试
注射后观察30 min，一旦休克，进行急救
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目前我院使 用的有注射 用青霉素钠
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青霉素G（苄青霉素）
侧链中含有苄基，故又名苄青霉素
药理特性：繁殖期杀菌药
性质： 水溶液易失效并产生致敏物，现配现用 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，使用时注 意配伍禁忌
特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
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青霉素G
【体内过程】 吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴
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LOREM
03
半合成青霉素类
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类别
结构
作用特点 耐酸—可口服 不耐酶—对耐药金 葡菌无效 用于轻症感染
代表药 青霉素V 非奈西林
耐酸青霉 含有氧等原子 素 的芳环的酰基 化合物
耐酶青霉 较大基团的取 素 代基
双氯西林 氯唑西林 2、耐酶—主要用于 苯唑西林 耐青霉素G的金葡菌 异唑类青霉素 1、耐酸—可口服 感染。
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不良反应
5、电解质紊乱 静滴大剂量青霉素G钾（钠）可致电解质紊乱。每 1000 万 U 青霉素 G 钾含钾 679mg ，相当于 1.3g 氯化钾。一 般剂量不 影响血钾，但免疫功能差，心、肾、肝功能不 良患者，大剂量快速静滴，可致电解质紊乱，心律失常 甚至心脏骤停。大剂量静滴青霉素G钠则可引起浮肿和低 血钾性碱中毒。因此 ，对需要大剂量静滴青霉素 G 的患 者，其钾、钠盐要交替应用。另有报道，大剂量给予羧 苄青霉素钠的病人中，约 9%可发生低血钾，应注意补钾。
粪链球菌
厌氧性链球菌（消化链球菌）
肺炎链球菌（肺炎球菌） 肺炎链球菌（耐青霉株） 尿路感染
肠球菌
败血症
氨苄，青 +氨基苷 ppt课件
万古，去甲万古
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抗菌药物的选择应用
革兰阴性球菌 微生物和疾病 首选药物 备用药物
卡他球菌
增磺
大环，四，头孢，氨苄 +舒 头二，大观青霉，氨苄 +舒
氯，头孢呋辛，头孢噻 肟，头孢曲松
青霉素类抗生素
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1
CONTENTS
1 2
3
青霉素类抗菌药概要
天然的青霉素类及代表药
半合成的青霉素类及代表药
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2
LOREM
01
青霉素类抗菌药概要
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3
青霉素类分子结构
青霉素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6APA）及侧链 R-C- 组成。 噻唑环 O
S R CO NH HC CH 3
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淋球菌