紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗卵巢癌的疗效分析

紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗卵巢癌的疗效分析目的：比较紫杉醇脂质体（力朴素）和传统紫杉醇治疗卵巢癌的疗效及不
良反应。

方法：查阅2009年1月～2010年5月在本院治疗的卵巢癌患者140例，根据用药情况分为试验组和对照组，试验组（70例）应用力朴素每次剂量为135～175 mg/m2，对照组（70例）应用传统用紫杉醇，每次剂量为135～175 mg/m2，两组均联合卡铂治疗，每3周重复1次为1个周期，其中力朴素治疗化疗2个疗程的患者有41例，化疗6个疗程的有29例，术后化疗的有62例，直接行化学治疗的有8例。

传统紫杉醇化疗2个疗程的患者有46例，6个疗程的有24例，术后化疗的有57例，直接化疗的有13例。

结果：与术后接受6个疗程化疗的患者用药比较，应用紫杉醇脂质体（试验组）明显优于紫杉醇（对照组），其溶媒所产生的变态反应，紫杉醇脂质体（力朴素）明显低于紫杉醇，其余不良反应两组患者相仿。

结论：紫杉醇脂质体联合铂类治疗卵巢癌效果良好，两种紫杉醇疗效相当，但术后接受6个疗程的患者用药比较，紫杉醇脂质体（试验组）疗效明显优于紫杉醇（对照组）。

其溶媒所产生的变态反应，紫杉醇脂质体（力朴素）明显低于紫杉醇，其余不良反应两组相仿。

[Abstract] Objective: To compare paclitaxel liposome (force simplicity) and traditional treatment of ovarian cancer, paclitaxel efficacy and adverse reactions. Methods: 140 cases of ovarian cancer patients were treated in our hospital from January 2009 to May 2010, all patients according to drug use were divided into experimental group and control group, the experimental group (70 cases), simple applicated of force for each dose 135-175 mg/m2. The control group (70 cases) applicated of the traditional use of paclitaxel per dose 135-175 mg/m2, the two groups were combined platinum therapy, repeated once each three weeks as one period cycles, used paclitaxel liposome treated 2 courses of chemotherapy in the treatment of patients with 41 patients, 6 courses of chemotherapy in 29 cases, there were 62 cases of postoperative chemotherapy, directed line chemotherapy in 8 patients. Applicated of traditional paclitaxel chemotherapy in patients with 2 courses of 46 cases, 6 courses of chemotherapy in 24 cases, there were 57 cases of postoperative chemotherapy, directed line chemotherapy in 13 patients. Conclusion: Treatment of ovarian cancer used liposomal paclitaxel combined platinum works well, the treatments effect of the two types of paclitaxel are similar, but comparative medicine received six courses, paclitaxel liposome (experimental group) significantly better than that of paclitaxel (control group). The resulting allergic reaction solvent, paclitaxel liposomes (plain edge) is significantly lower than that of paclitaxel, the other adverse reactions of the two groups are similar.
[Key words] Ovary cancer; Paclitaxel liposome; Traditional paclitaxel; Curative effect; Adverse reactions
紫杉醇（paciltaxel）是一种从短叶红豆杉植物皮中提取的广谱抗癌药，对卵巢癌有较高的疗效。

紫杉醇在水中几乎不溶解，其注射剂处方中用聚氧乙基蓖麻
油（cremophor EL）和无水乙醇（50∶50）作为助溶剂。

聚氧乙基蓖麻油在体内降解时会引起组胺释放而产生严重的变态反应，而且目前临床应用紫杉醇溶媒进入人体后可产生危及生命的超敏反应[1]。

在给药前用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释时会产生沉淀，需加用一个0.22 μm微孔膜滤过装置以滤除沉淀，且药前预先给予患者地塞米松及H2受体拮抗剂,保证用药安全。

故解决紫杉醇的水溶性，提高用药安全性的问题在该药上市后引起了广泛的关注。

紫杉醇脂质体（力朴素）是用卵磷脂等将紫杉醇进行包裹，脂质体包裹的抗癌药物进入临床始于20世纪80年代末期。

脂质体作为抗癌药物的载体，具有制作简单、对机体无毒，能显著降低药物毒副作用及容易实现肿瘤靶向等优点。

经过脂质体包裹后的药物，其溶解性增加，避免和极大的减少了溶媒引起的变态反应。

现回顾2009年1月～2010年5月在本院治疗的卵巢癌患者140例，总结比较紫杉醇脂质体和传统紫杉醇治疗卵巢癌的临床疗效和不良反应，报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾2009年1月～2010年5月在本院治疗的卵巢癌患者140例，根据用药情况分为试验组和对照组，试验组（70例）应用力朴素，每次剂量为135～175 mg/m2；对照组（70例）应用传统用紫杉醇，每次剂量为135～175 mg/m2，两组均联合卡波治疗，卡波0.3～0.4 g/m2，每3周重复1次为1个周期，应用力朴素治疗的患者平均年龄为52.37岁，化疗2个疗程的患者有41例，化疗6个疗程的有29例。

应用传统紫杉醇的患者平均年龄为51.57岁，化疗两个疗程的患者有46例，6个疗程的有24例。

两组主要因素构成均衡，具有可比性。

1.2 病例选择
患者均为Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮癌患者，行卵巢癌肿瘤细胞减灭术后，术后有明确的病理，年龄为17～79岁，行紫杉醇或者紫杉醇脂质体联合卡波化疗，化疗2个疗程或6个疗程；Karnofsky行为状态（KPS）评分≥60，预计生存期≥3个月；血液学，心，肝，肾功能正常；既往未用过化疗药或用过不超过两个疗程；距末次化疗，放疗，手术，内分泌治疗4周以上；可随访，依从性好。

1.3 药品
①试验组药品：注射用紫杉醇脂质体，每瓶30 mg，由南京思科药业有限公司研制。

②对照组药品：紫杉醇注射液由聚氧乙基代蓖麻油Crempho EL与无水乙醇混合配制，由北京华素，四川太极等多家药物公司研制。

1.4 治疗方法
试验组：应用注射用紫杉醇脂质体（力朴素）135～175 mg/m2，静脉滴注3～4 h，每3周给药1次，为1个周期，化疗2个周期或者6个周期。

对照组：传统用紫杉醇135～175 mg/m2，静脉滴注3～4 h，每3周给药1次，为1个周期，
化疗2个周期或者6个周期。

两组均联合卡波化疗。

紫杉醇脂质体（力朴素）用法：用5%葡萄糖溶液10 ml注人紫杉醇脂质体，用振荡器振摇4～5 min，待完全溶解后注入5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注。

传统用紫杉醇用法：用0.9%氯化钠溶液10 ml注入紫杉醇瓶内，用振荡器振摇4～5 min，待完全溶解后注入500 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注。

用药前行预处理：化疗前晚10∶00，早6∶00口服地塞米松7.5 mg（10片），化疗前30 min 口服苯海拉明50 mg（2片），肌注地塞米松10 mg，西咪替丁300 mg静脉滴注。

1.5 评价标准
按WHO实体瘤疗效评价标准，完全缓解（CR）、部分缓解（PR），稳定（SD）、恶化（PD）。

有效率=（CR+PR）/可作为疗效评价的患者例数。

不良反应按WHO 化疗药物急性、亚急性毒性分级标准评定。

1.6 统计学方法
通过ｔ检验、卡方检验及秩和检验，判定试验组和对照组疗效和不良反应之间的差异。

2 结果
2.1 近期疗效
试验组和对照组共有140例患者，进行化疗2个疗程或者化疗6个疗程，均可评价疗效。

接受化学治疗6个月后，试验组70例，完全缓解的为16例，部分缓解42例，有效率为82.86%；对照组70例，完全缓解10例，部分缓解41例，有效率为72.90%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

术后化疗6个疗程的患者，6个月后复查，试验组完全缓解14例，部分缓解为8例；对照组完全缓解5例，部分缓解6例，两组比较，P＜0.05，差异有统计学意义，两组详细比较见表1。

2.2 不良反应
2.2.1 血液学毒性两组患者均有外周血常规的毒性，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2.2 肾毒性两组患者均有肾毒性，但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.2.3 不良反应评价不良反应如恶心，呕吐，呼吸困难，腹泻，脱发，皮疹，肌肉痛，面部潮红，经卡方检验和秩和检验，试验组的发生率较低（P＜0.05），差异有统计学意义，见表4。

3 讨论
紫杉醇主要作用于微管和微管蛋白系统，通过干预癌细胞微管蛋白，停止有
丝分裂过程，中断细胞的生长，促使癌细胞萎缩而发生凋亡，20世纪90年代后期被誉为肿瘤治疗的重大突破。

它是一种广谱的抗肿瘤植物药，对多种人体肿瘤有效，如乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部癌和胃癌等。

是近10余年来称为最有效的广谱抗癌药之一，目前用于卵巢癌新辅助化疗，术后辅助巩固化疗，治疗复发卵巢癌，治疗不能手术的晚期的卵巢癌患者。

尽管紫杉醇有较好的抗肿瘤活性，被喻为第三代化疗新方案。

但紫杉醇在水中溶解度很小，给静脉用药带来了很大的困难。

研究表明[2]，紫杉醇在甲醇、乙醇、二甲基亚矾（DMSO）等有机溶剂中可溶，故人们在注射剂中加人了表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）。

聚氧乙烯蓖麻油虽能增加紫杉醇的水溶性，但会引起多种不良反应，如变态反应、中毒性肾损害、神经毒性、心脏血管毒性等[3]，特别是发生腹泻、神经毒性等不良反应比较多见[4]。

临床上为了避免变态反应的发生，应用紫杉醇前嘱患者口服地塞米松，苯海拉明，肌肉注射地塞米松，静滴西咪替丁，但是仍不能完全彻底有效避免变态反应的发生[5]。

被喻为药物“导弹”的脂质体具有降低药物毒性、改变药物的动力性质和组织分布、减少药物的消除速度、延长药物的作用时间等优点。

脂质体进人体内后主要被单核-吞噬细胞内皮系统吞噬，能激活机体的自身免疫功能，并使药物主要在肝脏、脾脏、肺脏和骨髓等组织器官中累积，从而提高治疗指数，减少治疗剂量和降低毒性，而脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用[6]。

应用脂质体做为紫杉醇的载体，可有效的提高药物的疗效。

脂质体能够提高紫杉醇的水溶性，从而减轻不良反应特别是变态反应的发生[7]。

吴慧娟等[8]研究表明，药物不良反应方面，紫杉醇脂质体组的发生率明显低于紫杉醇组，差异有统计学意义。

紫杉醇脂质体对晚期卵巢上皮癌患者化疗效果不仅安全有效，且大大地提高了患者的生活质量[9]。

本研究结果表明，根据表1，传统紫杉醇（对照组）和紫杉醇脂质体（试验组）联合卡波治疗卵巢癌效果较好，疗效相当，但术后接受6个疗程化疗的患者用药比较，紫杉醇脂质体（试验组）疗效明显优于紫杉醇（对照组），差异有统计学意义；根据表2、3、4，在血液毒性、消化道反应、肾毒性等不良反应的发生率上，差异无统计学意义。

根据表4，在聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的相关毒性方面，如面部潮红，皮疹，肌肉痛等发生率，紫杉醇（对照组）明显多于紫杉醇脂质体（试验组）。

说明卵巢癌治疗中，由于紫杉醇脂质体药物靶向性增强，紫杉醇脂质体（试验组）的疗效高于传统紫杉醇（对照组），且紫杉醇脂质体在减少变态反应方面明显优于紫杉醇。

[参考文献]
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[9]徐冶,高颖,娄阁.力朴素与奈达伯联合先期化疗对晚期卵巢上皮性癌的临床观察[J].实用肿瘤学杂志,2008,22(6):512.
[10]赵晓晓,蔡宇.紫杉醇脂质体的研究进展[J].现代医院,2010,10(9):3-5.
注：“本文中所涉及到的图表、公式、注解等请以PDF格式阅读”。