球菌

球菌（二）
一、链球菌属（Streptococcus）链球菌属是一大类G＋、排列呈双或长短不一的链状球菌。

1. 分类
1)溶血现象分类
链球菌在血琼脂平板培养基上生长繁殖后，按产生溶血与否及其溶血现象分为3类：
①甲(α)型溶血链球菌；②乙(β)型溶血链球菌；③丙(γ)型链球菌。

2）抗原结构分类：据链球菌细胞壁中抗原结构（C多糖抗原）不同,运用血清学方法分成A～V 20群。

对人致病的链球菌菌株，90%左右属A群，其他群少见。

同一群的链球菌又分若干型。

A群根据其M抗原不同，可分成约100个型。

3）生化反应分类：对一些不具有群特异性的链球菌（如肺炎链球菌和草绿色链球菌等），需用生化反应、药物敏感和对氧的需要分类。

对氧的需要分类分为：需氧、厌氧和微需氧链球菌。

2. 医学常见链球菌
二、A群（化脓性）链球菌：本属细菌的代表种，主要成员有化脓性链球菌或β-溶血性链球菌，致病性强，对人致病的链球菌有90%属此种。

1. 形态与染色：球形或椭圆形，链状排列，长短不一，革兰染色阳性（G＋），无芽胞，无鞭毛，透明质酸的荚膜。

2. 培养特性：（1）营养要求高：血平板或含血清培养基；（2）液体培养为沉淀生长；（3）血平板呈灰白色表面光滑小菌落，不同菌株溶血不一，多数有透明溶血环（β溶血现象）。

3. 生化反应：（1）分解葡萄糖，产酸不产气。

（2）分解葡萄糖。

（3）不分解菊糖，不被胆汁溶解（可鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌）。

（4）链球菌不产生触酶，与葡萄球菌不同。

4.抗原结构：（1）多糖抗原（C抗原）：为群特异性抗原，细胞壁的多糖组分，可用稀盐酸
等提取。

为链球菌的分群依据。

（2）表面抗原或称蛋白质抗原：壁外的菌毛样结构含M蛋白，位于C抗原
外层，具型特异性，有近100种血清型。

M抗原与致病性有关。

（3）P抗原或称核蛋白抗原：无特异性。

5. 抵抗力：一般链球菌均可在60℃被杀死，对常用消毒剂敏感。

在干燥尘埃中生存数月。

乙型链球菌对青霉素、红霉素，四环素、杆菌肽和磺胺药都很敏感。

6.致病性与免疫性：群链球菌有较强的侵袭力，产生多种外毒素和胞外酶。

（1）致病物质（三大类）：细菌的胞壁成分，胞壁上的粘附素；外毒素；胞外侵袭酶类1
①粘附素包括：
A. 脂磷壁酸（lipoteichoic acid, LTA）:与生物膜有高度亲和力，是该菌定植在机体皮肤和呼吸道黏膜等表面的主要侵袭因素。

B. F蛋白（protein F）位于化脓性链球菌细胞壁内，其结合区暴露在菌体表面，是纤维粘连蛋白（fibronectin, FBP）的受体。

有利于细菌定植和繁殖。

②M蛋白（M protein：是A群链球菌的主要致病因子，含M蛋白的链球菌具有抗吞噬和抵抗细胞内杀菌作用；与某些超敏反应疾病有关。

○3肽聚糖：A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、提高血管通透性和诱发实验性关节炎等作用。

2
○1致热外毒素（pyrogenic exotoxin）：是人类猩红热的主要毒性物质，由携带溶原性噬菌体的A群链球菌产生。

致热外毒素抗原性强，具有超抗原作用，对兔有致热性和致死性。

○链球菌溶素（streptolysin）：溶解红细胞、破坏白细胞和血小板。

分类：A. 链球菌溶素O（SLO）：对O2敏感，抗原性强，对哺乳动物多种细胞有毒性作用。

B. 链球菌溶素S（SLS）：对氧稳定，无抗原性，对白细胞和多种组织细胞有破坏作用
3）侵袭性酶（invasive enzyme）：A群链球菌可产生多种侵袭酶，均是扩散因子。

○1透明质酸酶（hyaluronidase）：分解间质内透明质酸，使病菌易扩散。

②链激酶（streptokinase, SK）：与葡激酶类似，使血液中纤维蛋白酶原变成纤维蛋
白酶，溶解血块或阻止血浆凝固，利于病菌扩散。

○3链道酶（streptodomase, SD）：亦称链球菌DNA酶，降解DNA，使脓液稀薄，促进病菌扩散。

（2）所致疾病：A群链球菌引起的疾病约占人类链球菌感染的90%
1）化脓性感染：淋巴管炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎等。

2）中毒性疾病：猩红热、链球菌毒素休克综合征
3）超敏反应性疾病：风湿热、急性肾小球肾炎
（3）免疫性：可刺激机体产生各种抗体，获得对同型链球菌的特异性免疫力。

型别间无交叉免疫。

抗M蛋白抗体有保护作用，不同型M蛋白均可诱生γ-干扰素。

猩红热患者可建立牢固的同型抗毒素免疫。

7. 微生物学检查法
（1）标本：脓汁，血液，咽喉拭子
（2）直接涂片镜检：脓汁进行革兰染色，典型链球菌形态，可初步诊断。

（3）分离培养与鉴定：如有β溶血菌落，应与葡萄球菌区别，
如有α溶血菌落，应与肺炎链球菌区别。

（4）PYR试验：
（5）血清学试验：
抗O试验（ASO test）：链球菌侵入体内产生SLO，刺激机体产生相应抗体ASO，当两者中和后，在加入SLO乳胶试剂，因病人血清中ASO量很多，未被中和的抗体与乳胶试剂反应，产生凝集，为阳性；无凝集，为阴性。

原理：中和试验，用SLO检测血清中的ASO
方法：间接凝集
结果：效价大于400单位
：活动性风湿热及肾小球肾炎辅助诊断
8. 防治原则：积极治疗儿童链球菌感染，防止发生急性肾炎和风湿热。

抗生素首选青霉素：用长效青霉素预防链球菌感染，对减少肾小球肾炎及风
湿热的发生有一定效果。

三、其他链球菌
（一）甲型溶血性链球菌：也称草绿色链球菌（streptococcus viridians）。

因无多糖抗原，故不属于Lancefield血清学分类的任何族。

包括多个种，条件致病，可引起下列两种疾病：
1.龋齿（dental caries）：常由变形链球菌引起。

2.亚急性细菌性心内膜炎（subacute bacterial endocarditis, SBE）由此菌引起的SBE占全部病例50%。

甲型溶血性链球菌是感染性心内膜炎最常见的致病菌。

（二）B族链球菌（GBS）：又称无乳链球菌。

可寄居于正常妇女阴道和直肠，也寄居在健康人鼻咽部，故可引起皮肤感染、心内膜炎、产后感染、新生儿败血症和脑膜炎。

（三）D族链球菌（条件致病菌）：本菌包括粪链球菌、牛链球菌和马链球菌。

D族链球菌正常寄居在皮肤、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道，偶尔引起泌尿道感染、腹部化脓性感染、败血症和心内膜炎。

身体虚弱和免疫功能低下者易感染。

四、肺炎链球菌S. Pneumoniae
1.形态与染色：G＋，双球菌矛头状：平面相对，尖面相背。

有厚荚膜，无芽胞，无鞭毛。

2.培养特性：营养要求较高：常用血培养，菌落与甲链相似；能自溶。

生化反应：分解葡萄糖、乳糖和菊糖，产酸不产气；可靠的鉴别方法为胆汁溶菌试验。

抵抗力：较弱
3.抗原结构：(1)荚膜多糖抗原：具有型特异性，可将肺炎链球菌分为型。

(2)其他抗原：肺炎链球菌含有M蛋白（具有型特异性）和C多糖（具有种特
C反应蛋白（CRP）不是抗体，在炎症活动期（如风湿热）含量增多。

4. 致病性与免疫性
（1）致病物质：A. 荚膜：主要的毒力因子，抗吞噬作用。

B. 肺炎链球菌溶素O
C. 脂磷壁酸：黏附作用
D. 神经氨酸酶
（2）所致疾病：大叶性肺炎，3型肺炎链球菌能产生大量荚膜物质，毒力强，病死率高。

还可引起急性或慢性支气管炎、副鼻窦炎、中耳炎和儿童化脓性脑膜炎等。

（3）免疫性：建立同型免疫，产生型特异的荚膜多糖抗体
5. 微生物学检查法
（1）直接涂片镜检：典型G+，具有荚膜的双球菌存在，可作初步诊断。

（2）分离培养：“脐形”菌落
（3）鉴别方法：菊糖分解试验；胆汁溶菌试验；Optochin敏感试验；动物试验
肺炎链球菌均为阳性，甲型溶血性链球菌为阴性）
6. 防治原则：预防——多价肺炎球菌荚膜多糖菌苗
治疗——抗生素
四、奈瑟菌属Neisseria：奈瑟菌属对人有致病性的有脑膜炎奈瑟菌(N. gonorrhoeae) 和淋病奈瑟菌（N. meningitidis），其余均为人类呼吸道正常菌群，偶而可引起脑膜炎和心内膜炎等。

G－双球菌，无鞭毛、芽胞，有菌毛。

典型细胞内寄生。

（一）脑膜炎奈瑟菌N. meningitidis
1.形态与染色：G－双球菌，肾形或豆形，无鞭毛、芽胞，有菌毛。

在患者脑脊液中，多位于中性粒细胞内，形态典型。

2.分离培养：营养要求较高，需用血液、血清；专性需氧菌，常用经80。

C以上加温的血琼脂平板，称巧克力培养基
3.抗原构造与分类：荚膜多糖群特异性抗原——分群；外膜蛋白型特异性抗原——分型
脂多糖抗原；核蛋白抗原
4.抵抗力：很弱；四怕：热、寒冷、干燥、消毒剂
5.致病物质：主要是内毒素
（1）菌毛：粘附于黏膜上皮细胞，利于定植；
（2）荚膜：有抵抗吞噬的作用；
（3）IgA1蛋白酶：破坏IgA1，帮助细菌黏附于细胞黏膜。

（4）内毒素：可引起发热、微循环障碍，严重者可致内毒素休克、血栓、DIC等。

6. 所致疾病：三种临床类型：普通型、暴发型、慢性败血症型
（1）传染源：病人和带菌者（人类是其唯一易感宿主）
（2）呼吸道传播，飞沫（主要传播途径）或接触
（3）流行性脑脊髓膜炎
7.致病性与免疫性
（1）免疫性：人对脑膜炎奈瑟菌抵抗力较强：机体感染后以体液免疫为主，血清中特异抗体能杀死脑膜炎奈瑟菌；抗体的调理作用能增强吞噬细胞的功能；分泌型IgA可阻止脑膜炎奈瑟菌对上呼吸道黏膜的粘附。

6个月内婴儿极少患流行性脑膜炎。

8.微生物学检查法
（1）标本：脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭子保暖、保湿、立即送检，培养基预温。

（2）直接涂片镜检：中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断。

（3）分离培养与鉴定：巧克力（色）培养基
（4）快速诊断：对流免疫电泳，SPA协同凝集试验
9.防治原则：治疗：抗生素
预防：儿童注射流脑荚膜多糖疫苗
五、淋病奈瑟菌N. Gonorrhoeae
1.形态与染色：G－双球菌，似一对咖啡豆。

无芽胞，无鞭毛，有菌毛，有荚膜
2.培养特性：专性需氧，巧克力血琼脂平板。

只分解葡萄糖，产酸不产气。

3.抵抗力：弱：热、冷、干燥和消毒剂极敏感，1%石炭酸 3 min或1:4000硝酸银2 min即死亡。

本菌能自溶。

4. 致病性与免疫性
（1）致病物质
①菌毛：粘附作用；抵抗吞噬。

②外膜蛋白：PI 破坏膜结构完整性导致膜损伤，PⅡ有助于粘附。

PIII阻抑杀菌抗
体的活性。

③IgA蛋白酶：能破坏黏膜表面sIgA。

④内毒素：损害人体黏膜的重要因素。

（2）所致疾病
①淋病：人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主，属性传播疾病（exually transmitted disease ，STD）
②新生儿淋菌性结膜炎/新生儿脓漏眼：新生儿由产道感染有淋病性阴道炎或子宫颈炎的孕妇，胎儿经产道娩出时可被感染。

③淋病奈瑟菌性结膜炎及幼女阴道炎：通过毛巾、浴池间接感染。

5.微生物学检查法
1)标本：泌尿生殖道脓性分泌物，用无菌棉拭沾取，子宫颈口表面分泌物，标本采集后应
注意保暖保湿，立即送检接种。

2)直接涂片镜检：中性粒细胞内发现G－双球菌有价值。

3)分离培养与鉴定：巧克力色平板，5-10%二氧化碳
4)快速诊断：SPA协同凝集实验、ELISA检查标本中细菌；核酸杂交及PCR检测淋病奈
瑟菌质粒DNA等。

6.防治原则
抗生素。

参考体外药敏试验。

（1）对青霉素、头孢胺噻肟钠、环丙沙星、壮观霉素等多种抗生素敏感，近年报告耐药菌株增多。

（2）新生儿1%硝酸银滴眼。

六、思考题
1.简述葡萄球菌的分类及意义。

2.简述链球菌的分类依据及意义。

3.金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌引起化脓性炎症的特点有何不同，为什么?
4.哪些方法可以检测金黄色葡萄球菌引起的食物中毒?
5.对脑膜炎奈氏菌应如何进行分离培养（为何需要床边接种）？快速诊断方法?
6.简述淋球菌的致病性。

根据涂片染色镜检可作出微生物学初步诊断的病原性球菌有哪些?
7.。