安瓿瓶质量标准USP35

玻璃容器
用于医药用途的玻璃容器都是与药物制剂直接接触的。

制作医药容器的玻璃一般都是硼硅酸盐玻璃（中性）或者是钠钙玻璃。

硼硅酸盐玻璃含有一定量的氧化硼，氧化铝，碱金属或者碱土金属氧化物。

由于玻璃本身的化学组成，硼硅酸盐玻璃具有较高的耐水解性，被分类为Ⅰ型玻璃。

钠钙玻璃是含有碱金属氧化物的石英玻璃，由于其自身的化学组成成分，它具有适度的耐水解性，被分类为Ⅲ型玻璃。

玻璃容器的内表面可以经过处理，比如提高它的耐水解性。

Ⅲ型的钠钙玻璃容器经过处理后，可能会将其本身的耐水解性由中等水平提升到较高水平，从而被归类为Ⅱ型玻璃。

玻璃容器的外表面经过处理后，可能会减小它的摩擦力，或者防止它的磨损或破损程度。

外表面的处理不会接触到容器的内表面。

玻璃可以上色或者对外表面进行涂层，从而达到避光的效果。

这样的玻璃容器将要符合容器性能测试中的光传输要求<671>。

无色透明或半透明的容器可以通过用不透明外壳（参见凡例中的耐光容器的保留，包装，储存和贴标）来包装，从而达到光传输的要求，达到避光的效果。

玻璃容器质量的好坏是通过测定它们的耐化学腐蚀性来定义的。

此外，用于包装非肠道药品的Ⅰ型玻璃需要测定砷释放程度，有色玻璃需要测定透光性。

耐化学性
对新的玻璃容器（以前没有用过的）需要进行耐水蚀的试验。

侵蚀的程度取决于在规定条件下因侵蚀物的作用而释放出的碱的含量。

如果是非常耐腐蚀的玻璃，碱释放量极少。

因而需要特别注意测试的过程和使用精巧的装置。

测试应在相对来说不受烟雾灰尘影响的地方进行。

玻璃类型——适合于包装药品制剂的玻璃容器的类型可在表1中看到。

Ⅰ型硼硅酸盐玻璃容器常被用来包装非肠道药品。

Ⅰ型玻璃，或Ⅱ型玻璃（比如适度脱碱的钠钙玻璃）常被用于包装酸性或中性非肠道药品。

Ⅰ型玻璃容器，或者Ⅱ型玻璃容器（其稳定性数据证明可适用性）被用于碱性非肠道药品。

Ⅲ型钠钙玻璃容器通常不用于非肠道药品，除非其稳定性试验数据显示可以适用。

表1. 玻璃类型
仪器——
高压灭菌锅——在这些测试中使用的高压灭菌锅，必须能将温度保持在121±2.0℃，配有温度计，压力计和气阀，能够一次容纳至少12个测试样品。

研钵和研杵——使用淬火钢研钵和研杵，根据图1设计规格。

其它设备——由不锈钢制成的20.3cm（8英寸）的分子筛，包括20号，40号和5 0号的筛和相对应的盘和盖子（见用分子筛分法估计粒度分布中的标准筛系列尺寸范围）；由指定耐热玻璃制成的250ml 的锥形瓶；900g(2镑)的锤；永磁铁；干燥器以及足够的容量装置。

试剂——
高纯度水——测试中使用的水的电导率为25°，在使用前通过测试，不得大于0.15us 每厘米（6.67兆欧姆/厘米）。

同时也要保证这水没有被铜或其他产品污染（比如铜管或接收器等）。

也可以通过将蒸馏水用装有核级树脂的混合床去离子装置盒过滤，然后通过小于0.45微米的纤维素酯膜获得高纯水。

不要使用铜管。

在高纯水进入测试容器前，先冲洗排出口。

当不能满足低电导率的规范是，更换去离子装置盒。

无二氧化碳水——将纯化水煮沸5分钟或更长时间，然后冷却，这样可防止从大气中吸收二氧化碳或保证纯化水具有不小于18兆欧/厘米的电阻率。

甲基红溶液（玻璃粉末测试和121°水蚀）——将24mg甲基红钠溶解在纯化水中至100ml.如果有必要，可用0.02N氢氧化钠中和，或者用0.02N硫酸进行酸化使之pH达到5.6. 对该溶液进行滴定，只需5滴指示剂，不需要用大于0.02ml的0.02N的氢氧化钠进行对指示剂颜色的改变。

甲基红溶液（玻璃表面测试）——将50mg甲基红钠溶解在含有 1.86ml的氢氧化钠（0.1M）和50ml96%乙醇的溶液中，用纯化水稀释至100ml。

为了检测其敏感度，在0.1ml 的甲基红溶液中加入100ml的无二氧化碳水和0.05ml的0.02M盐酸溶液，（此时溶液应该是
红色）。

用少于0.1ml的0.02M氢氧化钠将溶液颜色滴定改变成黄色。

颜色变化：pH4.4（红色）--pH6.0（黄色）。

玻璃粉末测试
将随机挑选的不少于6个的玻璃容器用纯化水进行彻底的冲洗，然后用洁净干燥的空气流对其进行干燥。

将容器粉粹成大约25mm大小的片段，将其分成大致相等的三个部分，每部分大约100g。

将其中之一放入专用的研钵中，用锤子进一步粉粹。

将粉粹后的玻璃粉末用20号筛进行过筛。

重复相同的步骤，是剩下的两部分玻璃也粉粹完成。

迅速晃动筛子，然后将20号筛换成40号筛，再重新粉碎，过筛，步骤如前。

清空接收盘，重新安置，用机械装置或手动振荡5分钟。

将剩余在50号筛上的玻璃粉末（其重量应大于10g）,转移至密封容器中，保存在干燥器中直至用于实验。

将样品平铺在一张光滑的纸上，用一块磁铁除去在粉粹过程中可能会掺入的铁屑。

然后将样品转移至250ml的圆底烧瓶中，用丙酮冲洗6次，每次冲洗用30ml丙酮漩涡30s,然后小心的倾倒出丙酮。

清洗结束后，该样品应全是玻璃粉末，晶体表面没有其他附着的颗粒。

140℃干燥20min，将颗粒转移至称重瓶中，在干燥器中冷却。

干燥后48h内使用测试样品。

操作程序——精确称取10.00g准备的测试样品，将其放入事先已经用高纯水在90℃24h 或者121℃1h处理过的250ml的圆底锥形瓶中。

再加入50ml的高纯水，同时设置一个空白对照。

用硼硅酸盐玻璃材质的烧杯当作锥形瓶的瓶盖，且该烧杯的底部尺寸与容器的顶部钢圈处的尺寸完全吻合。

将容器放入高压灭菌锅内，盖紧，打开出气口。

加热至出气口处的蒸汽呈垂直状态，继续加热10分钟。

关闭出气口，调节温度至121℃，这过程大概需要19-23分钟。

当温度到达121±2.0℃时，持续30分钟。

减少加热，这样高压灭菌锅将在38-46分钟内慢慢冷却，并恢复至常压，慢慢放气从而防止形成真空直接排出。

立即在流水中冷却锥形瓶，将锥形瓶中的水倾倒至合适干净的容器中，用15ml 高纯水冲洗剩下的粉末状玻璃4次，将倾倒出的洗出液加入至主容器中。

加入5滴甲基红溶液，立即用0.020N的硫酸溶液进行滴定。

如果预期滴定溶液的体积小于10ml，用微量滴定管进行滴定。

记录下用于中和10g待测定玻璃的提取液的硫酸（0.020N）体积，用空白进行校正。

表2是所用体积所对应的玻璃类型。

b. 大小表示该容器的溢出容量
表面玻璃测试
灌装量的测定——灌装量是指在测试过程中，容器灌装纯净水的体积。

对于玻璃小瓶和普通瓶来说，溢满容量的90%即为灌装量；对于安瓿瓶来说，瓶颈的高度即为灌装量。

玻璃小瓶和普通瓶——从众多样品中随机选择6个容器，若它们的容量超过100ml则挑选3个，除去任何污垢或碎屑。

空瓶称重，精确至0.1g。

将容器水平放置，用纯化水灌装至边缘部分，同时避免溢出或空气泡的进入。

调节水平液体的溢满线。

称量灌装有大量水的容器重量，小数点两位表示该容器体积小于等于30ml，小数点一位表示容器体积大于30ml.计算溢满体积的平均值，然后乘以0.9。

这个体积，小数点后一位表示该种容器所特有的灌
装量。

安瓿瓶——放置至少6个干燥的安瓿瓶于水平平坦的表面，用滴定管将纯化水灌装至A 处（见图2）。

读出容量至小数点后两位，并且求平均值。

这个体积，小数点表示到后一位，就是该批特有的安瓿瓶的灌装量。

灌装量也可以通过称重来获得。

图2. 安瓿瓶的灌装量（直到A处）
测试——这个测定适用于不常用的容器。

最后测定所用液体的体积见表3.
表3. 测试液体的体积和滴定次数
清洗——去除任何杂物和灰尘。

测试之前，仔细地用纯净水清洗容器两次，静置。

在马上进行测试开始前，清空容器，立即用纯化水进行清洗一次容器，然后再用无二氧化碳水清洗一遍，控干。

整个清洗过程从第一次清洗开始，时间不能少于20分钟，不得超过25分钟。

将密封的安瓿瓶进行水浴加热或在空气烘箱中，50℃大约2分钟。

在测试之前不要再清洗。

灌装和加热——容器中装有无二氧化碳水至灌装体积。

以暗盒形式或用材料预填充注射器等密封形式的容器，不会干扰该测试。

每一个容器，包括安瓿瓶，都要用一种惰性材质制成的瓶盖松松的盖上，比如中性玻璃制成的盘或是铝箔等，这些盖子都需要事先用纯化水清洗。

将容器放置在高压灭菌锅的托盘内。

将托盘放入高压灭菌锅，锅内装有足够量的水。

关闭灭菌锅，然后按下面的步骤操作：（1）高压锅加热至100℃，然后让蒸汽从出气口排出10分钟；
（2）关闭出气口，使温度以每分钟上升1℃的频率从100℃上升至121℃；
（3）让温度在121±1℃保持60±1分钟；
（4）以每分钟0.5℃的频率使温度由121℃下降至100℃，打开出气口。

（5）在温度下降至95℃之前，不要打开高压灭菌锅。

（6）将灭过菌的容器从高压灭菌锅内拿出，取出的时候做好预防措施，然后将它们放在80℃的水浴中，用冷自来水冲，注意水不能冲到瓶盖上以免造成容器的污染。

（7）冷却时间不宜超过30分钟。

按照如下描述的滴定法分析萃取液。

方法——在容器从灭菌锅内取出1小时之内进行滴定。

将容器中的液体合并混合，根据表3的描述将相应的体积量加入锥形瓶中。

然后在另一个锥形瓶中加入相同体积的无二氧化碳水，作为空白对照。

然后每25ml体积的液体加入0.05ml的甲基红溶液，用0.01M的盐酸对空白对照瓶进行滴定。

用相同的盐酸滴定测试液体，直至所显示的颜色与空白瓶滴定的颜色相同。

将测试液体的滴定值减去空白瓶的滴定值，最后的结果用每100ml所用0.01M盐酸的毫升数来表示。

滴定值小于1.0ml时，结果表示到小数点后两位；滴定值大于等于1.0ml时，结果表示到小数点后一位。

范围——结果或多次滴定后的平均值，不应超过表4中所显示的滴定值。

表4. 玻璃表面测试的测试范围
121°水蚀
选项——121°水蚀测试适用于Ⅱ型玻璃的质量检验。

随机挑选大于3个的容器，用高纯水清洗两遍。

过程——用高纯水灌装容器至其溢满容积的90%，操作过程按照玻璃粉末测试的操作进行，从“给锥形瓶加盖”到“防止真空的形成”，其中高压灭菌时间由30分钟改为60分钟。

将一个或更多的容器中的内容物清空合并至100ml有刻度的量筒内，如果容器较小，增加几个容器，使其内容物达到100ml。

将合并后的样品加入到250ml的圆底锥形瓶中，加5滴甲基红溶液，同时温热，用0.020N的硫酸进行滴定。

在打开高压灭菌锅一小时内完成滴定。

记录下所使用的0020N的硫酸体积数，用空白校对。

所用体积不应超过表5中的数据。

a.该叙述适用于所有该类型的玻璃容器
b.尺寸是值容器的溢满容量
砷
砷（211）——用于一个Ⅰ型玻璃容器中35ml的准备试样，或较小容器的合并样，准备可按照121°水蚀测试或玻璃表面测试的操作步骤：范围是0.1ug/g。