非支气管哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎的最新进展

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非支气管哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎的最新进展
张永祥王海英
【摘要】非支气管哮喘（简称哮喘）嗜酸粒细胞性支气管炎（ｎｏｎａｓｔｈｍａｔｉｃｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ，
ＮＡＥＢ）以慢性咳嗽为主要症状，无明显临床体征，肺影像学与肺功能正常，无气道高反应性，应用抗生素治疗无效，而应用糖皮质激素治疗有效，由于诱导痰液中嗜酸粒细胞≥３％而称为ＮＡＥＢ。

其病因与发病机制尚不清楚，近年在病机、诊断程序及治疗方面取得较大进展。

本文就近年对该病的认识作一综述。

【关键词】非支气管哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎；慢性咳嗽；诱导痰液
ＮｅｗａｄＶａｎ∞帅ｎｏｎ豁ｔｈｍａｔｉｃｅ嘴ｉｎｏｐｈｍｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓＺＨＡＮＧＹＤ竹ｇ—ｚ缸行ｇ。

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ｗｈｊｃｈｈａｓ
ｎｏｃ“ｎｊｃａｌｓｉｇｎｓ．ＮＡＥＢｈａｓｎｏｒｍａｌｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｍａｇｅ０１０９ｙａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｈａｓｎｏａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮＡＥＢｐｒｏｖｅｓｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｗｉｔｈａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ｗｈｉｌｅｒｅｃｅｉｖｉｎｇｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｈａｓｅｆｆｅｃｔ．ＩｔｉｓｄｅｆｉｎｅｄａｓＮＡＥＢ，ｂｅｃａｕｓｅｉｎｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓａｃｈｉｅｖｅｏｒｅｘｃｅｅｄ３％ｉｎｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ．Ｃａｕｓｅａｎｄｏｎｓｅｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｉｓｎｏｔｃｌｅａｒ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｓｔｒａｔｅｇｙａｓｗｅＵａｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮＡＥＢｈａｖｅｍａｎｙｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆＮＡＥＢｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｎｏｎａｓｔｈｍａｔｉｃｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ；Ｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ；Ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ
嗜酸粒细胞性支气管炎（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ
ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ，ＥＢ）于１９８９年由Ｇｉｂｓｏｎ等口］报道，认为
有慢性咳嗽的临床表现，而肺影像学与肺功能正常，
元气道高反应性，应用抗生素治疗无效，而应用糖皮
质激素治疗有效，由于诱导痰液中嗜酸粒细胞
（ＥＯＳ）≥３％而称为ＥＢ。

国内最早于２００２年由
张永祥等［２］报道。

进几年来，ＥＢ的研究较多，２００６
年美国胸内科医师学会已出版了该病的指南［３］，该
指南规范了ＥＢ的术语，提出以非支气管哮喘（简称
哮喘）嗜酸粒细胞性支气管炎（ｎｏｎａｓｔｈｍａｔｉｃ
ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｊｓ，ＮＡＥＢ）来描述ＥＢ。

因而本
文对该病的最新进展作一综述。

ｌ流行病学
迄今尚无ＮＡＥＢ的流行病学确切资料。

自
１９８１年至２００３年报道的慢性咳嗽发病率中，上气
道咳嗽综合征（ｕｐｐｅｒａｉｒｗａｙｃｏｕｇｈｓｙｎｄｒｏｍｅ，
ＵＡＣＳ）即过去所谓鼻后滴流综合征（ｐｏｓｔｎａｓａｌｄｒｉｐ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＮＤＳ）、哮喘、ＮＡＥＢ及胃食道反流性疾
病（ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅ，ＧＥＲＤ）仍然是
慢性咳嗽最常见的病因Ⅲ。

ＮＡＥＢ的特征ｍ５可３为
作者单位：１０２６００北京市大兴人民医院呼吸科．综述．
咳嗽、支气管树ＥＯＳ浸润、肺功能正常、无气道高反
应性、应用糖皮质激素治疗后咳嗽与ＥＯＳ均消失。

慢性咳嗽患者约占呼吸系统疾病的１０％，其中约
１０％～３０％为ＮＡＥＢ［５书’８］。

在美国慢性咳嗽患者
中ＮＡＥＢ的发病率为１３％～３３％［６’９。

１引，发病率的
差异可能与术语不规范有关。

迄今为止，在美国有
关慢性咳嗽病因学方面的大的系列研究尚无单纯
ＮＡＥＢ的诊断。

２病因
ＮＡＥＢ的病因学不明确，与哮喘类似，可能与
环境暴露或吸入过敏原有关［Ｉ引。

回顾１９８０年至
２００４年慢性咳嗽常见原因的文献报道［４］发现，
ＵＡＣＳ、哮喘、ＮＡＥＢ及ＧＥＲＤ是慢性咳嗽最常见
的原因，可单独或合并存在。

３病理生理
一个显然的问题是为什么ＮＡＥＢ与哮喘具有
相似的气道炎症形式而有不同的功能异常？推理可
能在部位、活性状态或炎症反应调节功能等方面具
有重要差异。

ＮＡＥＢ与哮喘的免疫病理学对照研
究报道，两种疾病痰液［１４。

、支气管肺泡灌洗液
（ＢＡＬＦ）ｎ４。

１引、活检ＥＯＳ和支气管活检切片基底膜
增厚ｎ４Ｊ６３等均类似，提示支气管树的病变部位是类万方数据
垦隧夔哩壅麦２１１１堡堑；！堂整！！塑！坐』曼！！垡！！垒！ｇ：；！！！！！！！：！！！塑！：！！
似的。

哮喘与ＮＡＥＢ相关的重要炎症介质如白三烯（ＬＴ）及嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）痰中浓度的增加也类似［Ｉ引。

有趣的是，痰液中组胺与前列腺素Ｄ２（ＰＧＤ２）浓度增加只见于ＮＡＥＢ，提示气道浅部结构的肥大细胞激活是ＮＡＥＢ的特征，因而认为激活的肥大细胞的部位不同可能是鉴别ＮＡＥＢ与哮喘的主要依据。

支持的证据是：ＮＡＥＢ患者支气管刷检标本肥大细胞数量是增加的而哮喘不然ｕ引，哮喘患者气道平滑肌肥大细胞数目增加而ＮＡＥＢ则不然［１引，气道平滑肌肥大细胞数量与气道高反应性有关。

因而决定ＮＡＥＢ与哮喘患者气道炎症不同功能的因素可能是肥大细胞在气道平滑肌浸润的程度与部位，肥大细胞在平滑肌浸润引起气道高反应性与气道阻塞，而在上皮浸润引起支气管炎与咳嗽。

ＮＡＥＢ患者支气管上皮肥大细胞的特殊作用及其对咳嗽感觉传人的间接作用需进一步研究。

国内报道［】…，ＥＢ虽为ＥＯＳ浸润引起的慢性气道炎症，但气道黏膜基底膜厚度显著低于咳嗽变异性哮喘（ＣＶＡ）与典型哮喘，炎症细胞浸润程度也低于ＣＶＡ，因而ＥＢ无气道高反应性。

Ｂｉｒｒｉｎｇ等口叫报道诱导痰液细胞计数，ＣｖＡ或ＥＢ时：ＥｏＳ（４．２±Ｏ．２）％，巨噬细胞（２１．９±３．７，）％，中性粒细胞（５７．５±４．７）％，淋巴细胞（Ｏ．９±Ｏ．３）％，上皮细胞（３土１．２）％，其中ＥＯＳ计数与正常人相比有显著差异。

诱导痰液中组胺浓度为（１０．２±４４．９）ｎｇ／ｍｌ，ＰＧＥ２为（２．１±３．４）ｎｇ／ｍｌ，ＰＧＤ２为（１．７±９．６）ｎｇ／ｍｌ，ＬＴ为（５．３±１１．３）ｎｇ／ｍｌ，白介素８（ＩＬ一８）为（１８．２±５１．５）ｎｇ／ｍｌ。

认为ＣＶＡ或ＥＢ患者诱导痰液中组胺、ＰＧＥ２、ＰＧＤ２、Ｉ。

Ｔ与正常人相比增高。

Ｐａｒｋ等ｎ９］认为诱导痰液中ＩＬ一１３以哮喘增高明显，正常人与ＥＢ患者相似，而哮喘与ＥＢ患者诱导痰液中ＩＬ一５均高于正常人。

有人认为ＥＢ患者诱导痰液中ＥＣＰ、ＬＴＣ４／Ｄ４／Ｅ４、组胺和ＰＧＤ２等明显高于正常人，而ＰＧＥ２、ＰＧＦ２ａ和ＴＸＢ２与正常人和哮喘患者无差异。

ＥＢ时可有辅助性Ｔ２细胞反应增强，各种不同的ＥＯＳ蛋白增加、类胰蛋白酶增加及ＩＩ，一５增加，但ＩＬ一５不易准确测定，也有患者纤维蛋白原、白蛋白及类黏液糖蛋白增加。

日本学者报道［２…，哮喘与ＥＢ患者呼出气ＮＯ水平明显高于正常人，而诱导痰液血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）水平及血管通透性指数在哮喘患者明显升高，而ＥＢ与正常人不高，认为ＶＥＧＦ与血管通透性指数有明显的相关性，通过测定可区别ＥＢ与哮喘（气道血管通透性指数一诱导痰液白蛋白浓度／血清白蛋白浓度）。

国内报道口¨，ＥＢ患者诱导痰液中
ＬＴＣ４高于正常人，但ＢＡＬＦ中组胺浓度不如ＣＶＡ增高明显，认为ＣＶＡ与ＥＢ均为气道Ｅ０ｓ浸润，ＥＢ主要在中心气道，外周气道无Ｅ０ｓ浸润，导致ＥＢ气道炎症轻而无高反应性。

小４临床特征及分类
慢性咳嗽是指咳嗽时间超过８周而无肺病的临床与影像学证据，在呼吸专科经常遇到。

８０％～９５％的慢性咳嗽患者可通过解剖学诊断程序确定其病因‘ｎ“’２引。

自主或诱导痰液ＥＯＳ≥３％称为ＥＢ，哮喘也是一种ＥｏＳ性气道炎症，气道肥大细胞与Ｔ细胞增加。

引起可逆性气流受限及支气管高反应性。

痰液Ｅ０ｓ增多也可见于非哮喘患者及吸烟的慢性支气管炎患者［２３］。

３０％～４０％的慢性阻塞性肺疾病（ＣｏＰＤ）患者无哮喘病史且无支气管舒张可逆性，但有痰ＥＯＳ增高的证据口４。

２引。

ＥＢ的临床表现主要为咳嗽，时间为８周以上，国内报道‰２６３咳嗽时间４～１２０个月，主要为干咳，可有少许白痰，晨起与夜间咳嗽多见，烟雾、灰尘等刺激可诱发加重，常伴胸闷、咽痒等。

有人把ＥＢ分为三类‘２３｜：①不伴哮喘的ＥＢ；②伴随哮喘的ＥＢ；③伴随ＣＯＰＤ的ＥＢ。

但这三种情况应用糖皮质激索治疗均有效，经治疗后咳嗽改善，痰液ＥＯＳ消失，多用吸入激素即可，个别需要口服激素。

５诊断与鉴别诊断
对慢性咳嗽超过８周而无明显肺病的临床与影像学证据，或治疗效果不佳的患者均应想到ＮＡＥＢ。

ＮＡＥＢ的诊断程序‘２２］：对慢性咳嗽患者的辅助检查包括血象及ＥＯＳ分类计数，后者可正常或增高；血清ＥＣＰ可增高，肺通气功能正常，组胺或乙酰甲胆碱支气管激发试验阴性，胸部Ｘ线或ＣＴ检查正常，皮肤过敏原点刺试验可呈阳性反应。

诱导痰液方法‘２川：在支气管激发试验检查３ｄ后，可行痰液诱导检查。

检查前，吸入短效口：受体激动剂（如沙丁胺醇２００ｐｇ），吸入１５ｍｉｎ后，顺次给予３％、４％和５％高渗盐水超声雾化吸人，每一浓度约吸入５ｍｉｎ，当自觉有痰液时，先漱口，再咯深部痰，如此直至痰液总量达约５ｍｌ，咯出的痰用黏痰溶解药溶解，并通过４８弘ｍ筛孑Ｌ纱布滤除黏液，然后用离心甩片机离心制片，细胞分类计数，数４００个以上的非上皮细胞，离心后的上清液贮存于～７０℃以备炎症介质测定。

诱导痰细胞计数安全、有效，并可重复测定气道炎症，但要即刻进行细胞分类计数及细胞活力测定。

另外，诱导痰中性粒细胞增加提示由细菌感染引起的慢性咳嗽。

慢性咳嗽的两年前瞻性研
万方数据
究口３对临床与乙酰甲胆碱激发试验检查之后诊断仍不清楚的所有患者进行了诱导痰检查，由８５６例患者中筛选出９１例慢性咳嗽患者，确诊并治愈８５例（９３％），确诊ＮＡＥＢ１２例（１３．２％），其中３０％的患者进行痰液诱导复查。

有人提议呼出气ＮＯ测定可替代诱导痰检查，呼出气ＮＯ水平在ＮＡＥＢ时常增高［１“２引，但诊断意义不清楚。

国内报道［２９］ＥＢ患者辣椒素咳嗽敏感性明显增高，而ＣＶＡ与普通哮喘和正常人相似。

在诊断ＮＡＥＢ时，注意概念的规范化。

目前国内外关于ＥＢ的报道基本上指ＮＡＥＢ，因而作者认为以ＮＡＥＢ反映这种ＥＯＳ浸润性疾病较确切。

ＮＡＥＢ的鉴别诊断：ＮＡＥＢ是无气流阻塞的慢性咳嗽，气道反应性正常（乙酰甲胆碱ＦＥＶ。

ＰＣ２０＞１６ｍｇ／ｍ１），痰液ＥｏＳ≥３％。

ＣＯＰＤ与哮喘患者痰液ＥＯＳ≥３％提示对糖皮质激素治疗有效比“。

Ｆｕｊｉｍｕｒａ等［３们报道与ＮＡＥＢ类似的变应性咳嗽，是一种孤立性慢性咳嗽，无气流阻塞或气道高反应性，激素治疗有效。

变应性的证据为：①血或痰ＥＯＳ增多；②总ＩｇＥ及特异性ＩｇＥ升高；③过敏原皮试阳性。

是否ＮＡＥＢ与变应性咳嗽代表不同的临床疾病尚不清楚［３１。

ＮＡＥＢ、ＣＶＡ、典型哮喘和变应性咳嗽的主要特征及区别口］，见表１。

衰ｌＮＡＥＢ、ＣＶＡ、典型哮喘与变应性咳嗽的区别
注：ＮＡＥＢ：非支气管哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎ｌＣＶＡ：咳嗽变异性哮唼ＩＥＯＳ：嗜酸粒细胞｝＊当痰嗜酸粒细胞增加时
通过临床、放射线及肺功能或支气管激发试验评价排除咳嗽的其他原因后，行诱导痰液分析做出ＮＡＥＢ的诊断，后者若不成功则通过支气管冲洗液检查，结果与诱导痰液类似［３引。

国内报道‘”］ＥＢ误诊情况：３３％误诊为急慢性支气管炎，２０％误诊为ＣＶＡ，１３．３％误诊为ＧＥＲＤ，２０％误诊为慢性咽喉炎，１３．３％误诊为ＰＮＤＳ。

６治疗
·９２９·
由环境暴露或吸入过敏原引起的ＮＡＥＢ，吸人糖皮质激素或避免接触过敏原是主要的治疗措施，随激素吸入治疗患者症状改善且痰ＥＯＳ计数明显下降‘７—４。

研究发现‘“３治疗前辣椒素咳嗽敏感性中度增高患者，用布地奈德（４００弘ｇ，２次／ｄ吸入）４周后恢复正常，且治疗引起的咳嗽敏感性与痰ＥＯＳ计数变化之间有明显的相关性，提示ＮＡＥＢ患者咳嗽敏感性增高与ＥＯＳ性气道炎症有因果关系。

随机安慰剂对照研究发现［３引，与ＮＡＥＢ相比，无痰Ｅ０ｓ增高的慢性咳嗽患者用布地奈德（４００弘ｇ，２次／ｄ吸入）２周后咳嗽无改善。

尚无资料指导ＮＡＥＢ选用哪种吸入皮质激素及剂量、疗程的指南，仍需安慰剂对照的随机试验证实吸入激素的有效性，极少情况下需要口服激素控制症状及ＥＯＳ炎症［３引。

尽管可能有基底膜增厚及其他提示气道重塑的变化ｎ引，ＮＡＥＢ在症状消失后是否继续治疗仍不清楚。

其他潜在的治疗药物如抗组胺及抗ＬＴ药需进一步探索。

国内有人［３７１采用中药制剂治疗ＥＢ取得良好效果，副作用少。

传统医学认为［３引，ＥＢ是风燥伤脾，应予清燥润脾，理气活血治疗有效。

７自然病史与预后
有关ＮＡＥＢ的自然病史的研究极少。

一项１２例患者的１２年随访研究［３们提示ＮＡＥＢ一般为良性及自限性疾病。

最近一系列研究报道［４叼认为这种疾病自限性罕见，自１９９６年至２００３年５２例患者确诊为ＮＡＥＢ，随访＞１年的有３２例，３例（９％）发展为哮喘的典型症状与气道高反应性，２１例（６６％）有持续的症状和（或）气道炎症，仅１例ＮＡＥＢ患者症状完全消失且停用激素后无痰液ＥＯＳ增加，５例（１６％）发展为混合性气流阻塞，但ＦＥＶ－下降与正常健康组无差异。

这些结果与变应性咳嗽的报道类似，无肺功能明显下降［４１１，发展为哮喘的患者是罕见的‘４２。

Ｂｒｉｇｈｔｌｉｎｇ等［３６１报道１例患者病史２年以上，有混合性气流阻塞，用吸人激素后咳嗽症状改善但痰ＥＯＳ持续增高。

进行性不可逆性气流阻塞可能因为激素治疗不当引起ＥＯＳ性气道重塑所致，这对ＮＡＥＢ的早期诊断与成功治疗有重要意义。

有人认为‘４３３痰液ＥＯＳ增高并非ＥＢ或哮喘所特有，有些ＣＯＰＤ患者，无哮喘病史可有痰液ＥＯＳ增高，因而需要随访ＥＢ患者是否发生慢性气道阻塞，有人随访１～４８个月发现，３６例ＥＢ患者咳嗽１～１８个月，吸入激素治疗后２个月咳嗽消失者占７５％（２７例），
万方数据
·９３０·垦匿竖咝塞查垫！！生筮；！鲞整！！塑！堕』墨！！进！：垒！ｇ：！！塑！∑尘：！！！塑！：！１
４个月内咳嗽均消失，完成随访的２４例患者中停用激素后４个月内复发率为２１％（５例），其中１例患者初次复发５个月后发生典型哮喘症状及肺功能变化，所有ＥＢ患者随访１２个月发现，ＦＥＶ，占预计值％在第９个月与第１２个月时显著下降。

Ｈａｎｃｏｘ等［３９３对１２例ＥＢ患者随访５～１０年发现有ｌ例发展为哮喘。

８结论
ＥＢ是ＥＯＳ介导的气道慢性炎症，可与哮喘和ＣＯＰＤ并存，也可单独存在（ＮＡＥＢ），但目前有关ＥＢ与ＮＡＥＢ的概念比较混乱，作者认为规范的反映疾病状态的术语以ＮＡＥＢ更确切。

依据慢性咳嗽解剖学诊断程序，并通过诱导痰液中ＥＯＳ≥３％而确诊。

ＮＡＥＢ时诱导痰液中可能增高的介质有：ＥＣＰ、组胺、ＰＧＥ２／Ｄ２、Ｉ。

ＴＣ４／Ｄ４／Ｅ４、ＩＬ－５和类胰蛋白酶等。

由于ＮＡＥＢ病变主要累及中心气道，肥大细胞浸润主要位于黏膜层而非平滑肌，故无气道高反应性。

ＮＡＥＢ应用激素吸人治疗有效，其他治疗措施如中医中药、ＬＴ拮抗剂等尚待研究。

参考文献
１ＧｉｂｓｏｎＰＧ，ＤｄｏｖｉｃｈＪ，ＤｅｎｂｕｒｇＪ，ｅｔａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ。

ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓｗｉｔｈｏｕｔａｓｔｈｍａ．Ｌａｎｃｅｔ，１９８９，１：１３４６—１３４８．
２张永祥，丁东杰，尚颖，等．嗜酸粒细胞性支气管炎九例临床分析．中华内科杂志，２００２，４１：４８０一４８１．
３Ｂｒｉｇｈｔ“ｎｇＣＥ．Ｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈｄｕｅｔｏｎｏｎａｓｔｈｍａｔｉｃｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ；ＡＣＣＰｅｖｉｄｅｎｃｅ＿ｂａｓｅｄｃＩｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．Ｃｈｅｓｔ，２００６。

１２９（１Ｓｕｐｐｌ）：１１６孓１２１Ｓ．
４ＰｒａｔｔｅｒＭＲ．Ｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ：ＡＣＣＰｅｖｉｄｅｎｃｐｂａｓｅｄｃＩｊｎｉｃａｌｐｒａｃｔｊ∞ｇｕｉｄｅ】ｊｎｅｓ．Ｃｈｅｓｔ，２００６，１２９（１Ｓｕｐｐｌ）：５９孓６２Ｓ．
５ＢｒｉｇｈｔｌｉｎｇＣＥ，ＷａｒｄＲ，ＧｏｈＫＬ，ｅｔａ１．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓｉｓａｎｊｍｐｏｒｔａｎｔｃａｕｓｅｏｆｃｈｍｎｉｃｃｏｕｇｈ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，１９９９。

１６０：４０６—４１０．
６ＡｙｉｋＳＯ，Ｂａｓｏ瘩ｌｕ０Ｋ，ＥｒｄｉｎｃＭ，ｅｔａ１．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓａｓａｃａｕｓｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ．Ｒｅｓｐｉｒ
Ｍｅｄ，２００３。

９７：６９５—７０１．
７ＧｉｂｓｏｎＰＧ，ＨａｒｇｒｅａｖｅＦＥ，Ｇｉｒｇｉｓ－ＧａｂａｒｄｏＡ，ｅｔａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈｗｉｔｈｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ：ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｆｏｒｖａｒｉａｂｌｅａｉｒｎｏｗｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ．ＣｌｉｎＥｘｐＡｌｌｅｒｇｙ，１９９５，２５：１２７—１３２．
８ＣａｒｎｅｙＩＫ，ＧｉｂｓｏｎＰＧ，Ｍｕｒｒｅｅ－Ａ１１ｅｎＫ，ｅｔａ１．Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ．ＡｍＪＲｅｓｐｈＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ．１９９７．１５６：Ｚｌｌ一２１６．
９ＰａｌｏｍｂｉｎｉＢＣ，ＶｉｌｌａｎｏｖａＣＡ，Ａｒａ∞ｏＥ，ｅｔａ１．Ａｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｔｒｉａｄｉｎｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ：ａｓｔｈｍａ，ｐｏｓｔｎａｓａｌｄｒｉｐｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅｎｕｘｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｈｅｓｔ·１９９９，１１６：２７９—２８４．
１０Ｐｕｏｌ玎ｏｂＨ，ＬａｈｄｅｎｓｕｏＡ．Ｃａｕｓｅｓｏｆｐｒ０１０ｎｇｅｄｃｏｕｇｈｉｎＤａｔｉｅｎｔｓｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏａｃｈｅｓｔｃＩｉｎｉｃ．ＡｎｎＭｅｄ，１９８９，２１：４２５—４２７．
１１ＭｃＧａｒｖｅｙＬＰ，ＨｅａｎｅｙＬＧ，ＬａｗｓｏｎＪＴ，ｅｔ８１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｎｏｎ’ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｃｏｕｇｈｕｓｉｎｇａｃｏｍｐｒｅｈｅｎ５ｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｐｒｏｔｏｃ０１．Ｔｈｏｒａｘ，１９９８，５３：７３８—７４３．
１２Ｏ’ｃｏｎｎｅｌｌＦ，ＴｈｏｍａｓＶＥ，ＰｒｉｄｅＮＢ，ｅｔａＪ．Ｃａｐｓａｉｃｉｎｃｏｕｇｈｓｅｎｓｉｔｉ“ｔｙｄｅｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，１９９４，１５０：３７４—３８０．
１３Ｌｅｍｉ亡ｒｅＣ，ＥｆｔｈｉｍｉａｄｉｓＡ，ＨａｒｇｒｅａｖｅＦＥ．Ｏｃｃｕｐａ“ｏｎａｌｅｏｓｉｎｏＤｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓｗ“ｈｏｕｔａｓｔｈｍａ：ａｎｕｎｋｎｏｗｎｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌａｉｒｗａｙｄｉｓｅａｓｅ．ＪＡ１１ｅｒｇｙＣ１ｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，１９９７，１００（６Ｐｔ１）：８５２—８５３．
１４ＢｒｉｇｈｔｌｉｎｇＣＥ，ＳｙｍｏｎＦＡ，Ｂｉｒ“ｎｇＳＳ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓａｎｄａｓｔｈｍａ．Ｔｈｏｒａｘ，２００３，５８：５２８—５３２．
１５ＧｉｂｓｏｎＰＧ，Ｚ１ａｔｉｃＫ，ＳｃｏｔｔＪ。

ｅｔａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈｒｅｓｅｍｂｌｅｓａｓｔｈｍａｗｉｔｈ
Ｉ卜５ａｎｄｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ—ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏＪｏｎｙ＿ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｂｒｏｎｃｈｏａＩｖｅｏｌａｒｃｅｌｌｓ．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏＩ，１９９８，１０１：３２０—３２６．
１６ＢｒｉｇｈｔＩｉｎｇＣＥ，ＢｒａｄｄｉｎｇＰ，ＳｙｍｏｎＦＡ，ｅｔａ１．Ｍａｓｔ—ｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆａｉｒｗａｙ５ｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｉｎａｓｔｈｍａ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００２，３４６：１６９９—１７０５．
１７罗炜，赖克方，陈如冲，等．嗜酸粒细胞性支气管炎气道炎症病理特征的探讨．中国病理生理杂志，２００６，２２：９４３—９４７．
１８ＢｉｒｒｉｎｇｓＳ，ＰａｒｋｅｒＤ，ＢｒｉｇｈｔＩｉｎｇＣＥ，ｅｔａ１．Ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００４，１６９：１５—１９．
１９ＰａｒｋＳＷ，ＪａｎｇｍＨＫ，ＡｎＭＨ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１３ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－５ｉｎｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓｌｃｏｍＤａｒｉ５０ｎｗｉｔｈａｓｔｈｍａ．Ｃｈｅｓｔ，２００５，１２８：１９２１—１９２７．
２０ＫａｎａｚａｗａＨ，ＮｏｍｕｒａＳ，ＹｏｓｈｉｋａｗａＪ．Ｒ０１ｅｏｆｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂ订ｉｔｙｏｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎａｓｔｈｍａａｎｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００４，１６９：１１２５～１１３０．
２１罗炜，赖克方，陈如冲，等．嗜酸粒细胞性支气管炎患者气道炎症细胞及介质特征的探讨．中华结核和呼吸杂志，２００５，２８：６２６—６２９．
２２ＩｒｗｉｎＲＳ，ＣｕｒｌｅｙＦＪ，ＦｒｅｎｃｈＣＬ．Ｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ．Ｔｈｅｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｃａｕｓｅｓ，ｋｅｙｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｔｈｅｒａｐｙ．ＡｍＲｅｖＲｅｓｐｉｒＤｉｓ，１９９０，１４１：６４０一６４７．
２３ＨａｒｇｒｅａｖｅＦＥ，ＬｅｉｇｈＲ．Ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ，ｅ０５ｉｎｏｐｈ．１ｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ，ａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅ８ｓｅ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，１９９９，１６０（５ＰｔＺ）：Ｓ５３一Ｓ５７．
２４ＰｉｚｚｉｃｈｉｎｉＥ，ＰｉｚｚｉｃｈｉｎｉＭＭ，ＧｉｂｓｏｎＰ，ｅｔａ１．Ｓｐｕｔｕｍｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉａｐｒｅｄｉｃｔｓｂｅｎｅｆｉｔｆｍｍｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｉｎｓｍｏｋｅｒｓｗ“ｈｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，１９９８，１５８（５Ｐｔ１）：１５１ｌ—１５１７．
２５ＢｒｉｇｈｔＩｉｎｇＣＥ，Ｍｏｎｔ出ｏｗ，ＷａｒｄＲ，ｅｔａ１．ｓｐｕｔｔｌｍｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉａａｎｄｓｈｏｒｔ．ｔｅｒｍｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉ３ｅａｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉ８１．Ｌａｎｃｅｔ，２０００，３５６：１４８０—１４８５．
２６马洪明，朱礼星，赖克方。

等．嗜酸粒细胞性支气管炎的气道炎症和临床特点．中华结核和呼吸杂志，２００３，２６：３６２—３６５．
２７ＰａｇｇｉａｍＰＬ，ＣｈａｎｅｚＰ，Ｈ０１ｚｏ．ｅｔａ１．Ｓｐｕｔｕｍｊｎｄｕｃｔｉｏｎ．ＥⅡｒ
万方数据
ＲｅｓｐｉｒＪ，２００２。

３７：３ｓ－８ｓ．
２８ＢｅｒｌｙｎｅＧＳ。

ＰａｒａｍｅｓｗａｒａｎＫ，ＫａｍａｄａＤ，ｅｔａＩ．Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ３６ｅｘｈａｌｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅａｎｄｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍａｓｍａｒｋｅｒｓｏｆａｉｒｗａｙ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣ１ｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０００。

１０６：６３８—６４４．
２９陈如冲，赖克方。

刘春丽。

等．嗜酸粒细胞性支气管炎和哮喘患者３７咳嗽敏感性的探讨．广东医学。

２００７，２８：８９７—８９９．
３０ＦｕｊｉｍｕｒａＭ，ＯｇａｗａＨ，ＹａｓｕｉＭ，ｅｔａ１．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ３８ｔｒａｃｈｅｏｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓａｎｄａｉｒｗａｙｃｏｕｇｈｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃ
ｎｏｎ—ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｃｏｕｇｈ．ＣｌｉｎＥｘｐＡｌｌｅｒｇｙ，２０００。

３０：４１—４７．３９３１ＢｒｉｇｈｔＩｉｎｇＣＥ，ＰａｖｏｒｄＩＤ．Ｅｏｓｉｎｏｐｈ订ｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ：ｗｈａｔｉｓｉｔａｎｄｗｈｙｉｓｉｔｉｍｐｏｒｔａｎｔ７．ＣｌｉｎＥｘｐＡｌｌｅｒｇｙ，２０００。

３０：４—６．４０３２ＫｅａｔｉｎｇｓＶＭ，ＥｖａｎｓＤＪ，Ｏ，ｃｏｎｎｏｒＢＪ，ｅｔａｌ＿Ｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎ
ａｓｔｈｍａｔｉｃ
ａｉｒｗａｙｓ：ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ
ｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ“ｍｎｃｈｉａｌｗａｓｈｉｎｇｓ，ａｎｄｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄ．Ｔｈｏｒａｘ，１９９７，５２：４１３７２—３７４．
３３王才春．嗜酸粒细胞性支气管炎误诊分析．中国热带医学，２００５，５：５１３．４２３４ＢｒｉｇｈｔＩｉｎｇＣＥ，ＷａｒｄＲ，Ｗａｒｄｌ８ｗＡＪ，ｅｔａ１．Ａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｉｒｗａｙｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｃｏｕｇｈｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒ
ｉｎｈａｌｅｄｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．Ｅｕｒ４３ＲｅｓｐｉｒＪ，２０００，１５：６８２—６８６．
３５ＰｉｚｚｉｃｈｉｎｉＭＭ，ＰｉｚｚｉｃｈｉｎｉＥ。

ＰａｒａｍｅｓｗａｒａｎＫ，ｅｔａ１．Ｎｏｎａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｒｏｎｉｃｃｏｕｇｈ：ｎｏｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｎ
ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔｓｐｕｔｕｍｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉａ．
·９３１·
ＣａｎＲｅｓｐｉｒＪ，１９９９，６：３２３—３３０．
Ｂｒｉｇ｝Ｉｔｌｉｎｇ
ＣＥ，ＷｏｌｔｍｎｎＧ。

ＷａｒｄｌａｗＡＪ，ｅｔａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅａｉｒｆｌｏｗｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓｗｉｔｈｏｕｔａｓｔｈｍａ．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，１９９９，１４：１２２８—１２３０．
何梦璋，赖克方，欧阳铭，等．咳喘定口服液治疗嗜酸粒细胞性支气管炎的评价．广东医学，２００６，２７：ｌｌｏｏ一１１０１．
程光宇．薛汉荣，林色奇．嗜酸粒细胞性支气管炎１７例报告．江西中医药．２００５，３６：１５．
ＨａｎｃｏｘＩＵ，ＬｅｉｇｈＲ，ＫｅｌｌｙＭＭ。

ｅｔａ１．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．Ｌａｎｃｅｔ，２００ｌ，３５８：１１０４．
ＢｅｒｒｙＭＡ。

Ｈａｒｇａｄｏｎ
Ｂ，ＭｃＫｅｎｎａＳ。

ｅｔａ１．Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．ＣｌｉｎＥｘｐＡ１１ｅｒｇｙ，２００５．３５：５９８—６０１－
ＦｕｊｉｍｕｒａＭ。

ＮｉｓｈｉｚａｗａＹ，ＮｉｓｈｉｔｓｕｊｉＭ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇｉｔｕ击ｎａｌｄｅｃｌｉｎｅｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｔｏｐｉｃｃｏｕｇｈａｎｄｃｏｕｇｈｖａｒｉａｎｔａｓｔｈｍａ．ＣｌｉｎＥｘｐＡ１１ｅｒｇｙ，２００３，３３：５８８—５９４．
ＦｕｊｉｍｕｒａＭ。

ＯｇａｗａＨ，ＮｉｓｈｉｚａｗａＹ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆａｔｏｐｉｃｃｏｕｇｈｗｉｔｈｃｏｕｇｈｖａｒｉａｎｔａｓｔｈｍａ：ｉｓａｔｏｐｉｃｃｏｕｇｈａｐｒｅｃｕｒｓｏｒｏｆａｓｔｈｍａ７．Ｔｈｏｒａｘ，２００３，５８：１４—１８．
ＰａｒｋＳＷ，ＬｅｅＹＭ，ＪａｎｇＡＳ，ｅｔａＩ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｉｒｗａｙ
ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｆｏｌｌｏ、ｖ—ｕｐｓｔｕｄｙ．Ｃｈｅｓｔ，２００４，１２５：１９９８—２００４．
（收稿日期：２００７—１１—１４）
第三届全国深部真菌感染学术会议征文通知
简讯．
由中国医师协会、血液学分会和中华医学会感染病学分会牵头，联合呼吸、皮肤、ＩＣＵ等相关学科，共同举办的第三届全国深部真菌感染学术会议，将于２００９年３月２６日至３０日在长沙市召开。

会议将邀请国内外知名专家就真菌感染的基础和临床研究、实验室诊断与检查、院内感染的控制与流行病学等方面最新进展进行交流。

欢迎感染、血液、呼吸、ＩＣＵ、器官移植、皮肤病科、检验科、内科、外科、妇科、儿科、微生物研究所等学科及有关人员踊跃投稿参会。

征文内容：①深部真菌感染的病原学、流行病学、组织病理学、发病机制；②深部真菌感染的诊断学，包括实验室诊断和影像学诊断；③医院内真菌感染的防控；④免疫功能低下相关真菌感染的防治；⑤各系统真菌感染的研究进展；⑥抗真菌药物研究进展。

征文要求：全文及摘要均可投稿，摘要应包括研究目的、材料和方法、结果、结论，字数８００～１０００字；全文不超过４０００字。

可通过电子邮件或者邮寄投稿，均须提供电子文件。

投稿邮箱：ｓｂｚｊ２００９＠１２６．ｃｏｍ
邮寄地址：北京市西城区西直门南大街１１号北京大学人民医院血液科，１０００４４（请注明第三届全国深部真菌感染学术会议征文）
联系人：许兰平纪宇
电话／传真：０１０一８８３２６９０４０１０一８８３２４６７Ｉ／０１０一８８３２４９８９
截稿日期：２００８年１２月３１日
第三届全国深部真菌感染学术会议组委会
２００８年４月２４日
万方数据。