头孢曲松钠与含钙注射液不合理配伍分析---文本资料

头孢曲松钠与含钙注射液不合理配伍分析
卢佳
太仓市第二人民医院药剂科，江苏太仓 215400
《抗感染药学》2009，6（2）：133-135
【摘要】目的：报道并简要分析头孢曲松钠与含钙注射液不合理配伍情况。

方法：收集、汇总医学期刊杂志及媒体报道的头孢曲松钠与含钙注射液不合理配伍报道，归类并予分析。

结果：头孢曲松钠与含钙注射液不合理配伍后可形成1种新的难溶性钙盐，钙离子来源于含钙注射液。

结论：头孢曲松钠应溶于不含钙的输注液中；即使通过不同的静脉通路也不宜将含钙注射液与头孢曲松钠混合或共用于病人；在使用头孢曲松钠后48 h 内也不宜使用含钙溶液。

【关键词】头孢曲松钠;含钙注射液;不良反应
【中图分类号】R 978.3 【文献标识码】 A 【文章编
号】1672-7878(2009)02-0133-03
头孢曲松钠属头孢菌素类抗感染药物。

本品临床不仅单独使用，也常配伍应用，在与含钙注射液（如：葡萄糖酸钙、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等）配伍使用中发现2种药物混合、接触会产生沉淀，影响治疗。

为进了一步了解头孢曲松钠与含钙注射液配伍情况，本文收集、汇总医学期刊杂志及媒体报道的这2种药品不合理配伍报道，归类并予分析如下：
1 头孢曲松钠与含钙注射液的体外配伍试验
1.1 头孢曲松钠与葡萄糖酸钙注射液
为考察头孢曲松钠与葡萄糖酸钙注射液配伍稳定性，朱培芳等[2]进行了不同浓度葡萄糖酸钙与头孢曲松钠溶液的配伍试验。

试验结果表明，注射用头孢曲松钠和葡萄糖酸钙注射液在5% 葡萄糖注射液（5%GS）、0.9% 氯化钠注射液（0.9%NS）中不稳定，均会出现白色晶体沉淀。

葡萄糖酸钙浓度较低时，生成结晶的时间较短，随着葡萄糖酸钙浓度的增大，生成结晶的时间增长。

在葡萄糖酸钙浓度相同的情况下，在0. 9% NS注射液生成结晶的速度要比与在5%GS注射液中的快。

在对生成的白色晶体进行了红外光谱检测和电感耦合等离子体原子发射光谱仪(ICP)检测后，证实白色晶体是头孢曲松钠在5%GS和0.9%NS中配伍后产生的一种新的钙盐，钙离子来源于葡萄糖酸钙，结合比例是l1：1。

丁玉新[3]也进行了类似试验：取1支剂量为10%的葡萄糖酸钙注射液，用无菌空针抽取1mL，注入剩有0. 5mL注射用头孢曲松钠的安瓶内，安瓶内立即出现白色絮状物。

1.2 头孢曲松钠与复方氯化钠注射液
郑美善等[4]在临床发现头孢曲松钠和复方氯化钠注射液开始配伍时溶液澄清，经过15 min至30min在输液器析出沉淀，液体开始变混浊，逐渐产生大量沉淀，为此进行了实验研究。

在实验中观察到，头孢曲松钠与复方氯化钠注射液配伍后产生沉淀、吸收度值下降，分析其主要原因为，复方氯化钠注射液中的氯化钙与头孢曲松钠结构中的羧酸钠和酰氨钠部分反应，生成钙盐沉淀，继而产生了吸收度值下降的变化，说明两药合用有配伍变化。

同时指出各头孢曲松钠生产企业的说明书说法不一(开封豫港制药有限公司、上海先锋药业公司和昆明积大制药有限公司提到了与不含钙的输液配置，但有的厂家没有在说明书上注明)，并认为应把头孢曲松钠与复方氯化钠的配伍纳入配伍禁忌中。

1.3头孢曲松钠与复方乳酸钠注射液
黄晨等[5]对注射用头孢曲松钠与复方乳酸钠注射液配伍进行了试验。

取注射用头孢曲松钠1.0 g溶于 5 ml 灭菌注射用水中，将所得溶液加入250 ml 复方乳酸钠注射液中，混匀静置，分别在4℃和15 ℃下，于0 ，0.25 ，0.5 ，1 ，2 ，4 h观察外观。

结果：4h前澄明，4h时出现白色颗粒沉淀，经鉴别试验证实沉淀均含有头孢曲松和钙离子。

2 头孢曲松钠与含钙注射液临床配伍的不良反应
许建文等报道[6]1例11岁患儿，因呼吸道感染、过敏性紫癜给予头孢曲松钠2g（溶于生理盐水注射液），静脉滴注后0.3 h给予葡萄糖酸钙注射液（加入葡萄糖注射液）缓慢滴注，患儿自述难受、心慌，1h后出现全身散在风团样皮疹，皮疹局部发红，给予地塞米松30 min后难受、心慌症状消失，皮疹于24 h后消失。

次日同样给药，又出现上述症状，经治疗后恢复。

后停用葡萄糖酸钙注射液，继续使用注射用头孢曲松钠，未再出现上述表现。

许建文等同时还报道2例婴儿期患儿，因患呼吸道感染合并维生素D缺乏性佝偻病，给予头孢曲松钠80 mg/kg（溶于生理盐水注射液）静脉滴注后，随即给予葡萄糖酸钙注射液1.0g（加人葡萄糖注射液）缓慢静脉滴注，约3 min后输液器内产生乳白色絮状物，即更换输液器继续缓慢输注葡萄糖酸钙注射液，输注过程中2例患儿均出现哭闹、烦躁，输注结束后24 h内患儿仍多哭闹，食欲不佳。

次日停用葡萄糖酸钙注射液，继续使用注射用头孢曲松钠，患儿哭闹明显减少，饮食明显好转。

殷玉生报道(“东方早报”2007 /2/28/A13 版)经过国家药监局搜集，头孢曲松钠和含钙溶液使用出现不良反应共有5 例死亡病例。

另外，还发现3 例不良反应，但这3 例都治愈好转了，没有出现死亡。

另外，“健康在线”报道(/baby/view.asp?id=8429)1名患者因肚痛、腹泻在某诊所治疗，治疗中突然出现呼吸障碍而死亡。

经卫生部门调查，原因是诊所将含钙成分的葡萄糖注射液与头孢曲松钠一起使用，导致病人死亡。

2007年2月15日，国家食品药品监督管理局(SFDA)发出《关于修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项的通知(急件)》。

该通知要求：头孢曲松钠制剂说明书增加警示语：“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。

本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。

”配伍使用头孢曲松钠与含钙溶液发生不良事件并导致死亡新生儿或婴儿的病例已被SFDA评价中心确定[1]。

3 讨论
3.1 头孢曲松钠与含钙注射液不能配伍的机理
头孢曲松钠不能与含钙注射液混合在一起供静脉注射或静脉滴注，是因为溶解后头孢曲松为阴离子，极易与阳离子钙发生化学配伍禁忌，形成不溶性微粒沉淀。

微粒可阻塞毛细血管和在组织中沉积并形成肉芽肿，如发生在心、脑、肾、肺等重要器官则可致死，中国药典对此有着极为严格的规定：含有“沉淀或微粒”的药物溶液是绝对不能作静脉注射或静脉点滴的[7]。

曾有过“头孢曲松与乳酸盐林格氏液配伍,4 ℃时贮存72 h 稳定,20 ℃时贮存48 h 稳定”的报道[8]，为此，黄晨等[9]进行了实验验证，结果标明：注射用头孢曲松钠与复方氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液配伍均产生沉淀，经鉴别试验证实沉淀均含有头孢曲松和钙离子。

本次结果否定了上述报道，再次证实了“头孢曲松钠应溶于不含钙的输注液中”的论述。

3.2 头孢曲松钠与含钙注射液临床使用注意事项
有文献认为，如要同时使用头孢曲松钠与含钙成分药物，可在两者之间加一组其他液体或用生理盐水，将输液管中的药物冲净后再换输另一种药物[10]。

实际上头孢曲松阴离子与阳离子钙在体内（如：血液中）也可结合形成不溶性微粒或沉淀，故而美国FDA与罗氏制药公司发出通告（“中国医学论坛报”/article/070927/a070927a0506.htm）告诫医务人员，即使通过不同的静脉通路也不可以将含钙溶液（包括持续输注含钙的溶液和含钙的静脉营养液）与头孢曲松钠混合或共用于病人（不论年龄大小），有文献[11]明确指出，在使用头孢曲松钠后48 h 内也不宜使用含钙溶液。

3.3其他
国家食品药品监督管理局(SFDA)发出《关于修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项的通知(急件)》中提及的林格氏溶液(Ringer's solution) 通常称之为复方氯化钠注射液(Compound Sodium Chloride Injection)，每100ml 含氯化钠0.85 g，氯化钾0.03 g，氯化钙0.033 g；哈特曼氏溶液(Hartmann's solution) 通常称之为乳酸钠林格注射液(Sodium Lactate Ringer's lnjection 或Lactated Ringer's Injection)，每100 ml 中含氯化钙0.02 g，氯化钾0.03 g，氯化钠0.6 g，乳酸钠0.31 g。

另外，通知中所述“含钙溶液”实际上专指含钙注射液，而并非一般含钙口服溶液（《中国医学论坛报》
/article/070412/a070412b0501.htm）。

参考文献
[1] 编辑部.头孢曲松钠与含钙溶液合用可致死亡.药物不良反应杂志,2007,9 (1):68.
[2] 朱培芳,张洪彬.注射用头孢曲松钠与葡萄糖酸钙注射液在两种输液中的配伍稳定性考察.中国药学杂志,
2003,38(9):713-714.
[3] 丁玉新.葡萄搪酸钙注射液与注射用头孢曲松钠注射液存在配伍禁忌.黑龙江医药, 2006,19(3)：210.
[4] 郑美善,韩映晨,黄顺福,等.头孢曲松钠与复方氯化钠注射液的配伍. 延边大学医学学报,2002 ,25(2):108-109.
[5] 黄晨,韩泗,苏泉,等.注射用头孢曲松钠与含钙注射液配伍的稳定性. 医药导报,2000,19(4)：375.
[6] 许建文,付群.头孢曲松钠与含钙注射液临不恰当配伍致药物反应3例.儿科药学杂志,2004,10(1)：63.
[7] 孙忠实,朱珠.头孢曲松钠与钙剂配伍问题之释疑.中国医院用药评价与分析,2007,7(2)：86-87.
[8] 姜新道,于进彩,于宝东. 第三代头孢菌素与其他药物配伍的稳定性.医药导报,1999 ,18 (5) :359.
[9] 黄晨,韩泗,苏泉,陈祥胜,等.注射用头孢曲松钠与含钙注射液配伍的稳定性. 医药导报,2000 ,19(4):375.
[10] 刘英.头孢曲松钠禁与含钙药配伍.中华实用医药杂志, 2004,2(10):549.
[11] 编辑部.头孢曲松钠与钙联用可导致新生儿死亡.国外医药抗生素分册,2007,28(5) :229.。