吸入糖皮质激素在COPD应用2014
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吸入糖皮质激素在COPD应用
COPD急性加重期（AECOPD） 的定义
COPD的急性加重是指以患者呼吸 系统症状恶化为特征的急性事件， 其症状恶化程度超出正常的日间变 异，并导致治疗措施改变。
GOLD 2011
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.
5
雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少
与其他吸入装置相比，雾化吸入：
对患者协同性无要求 潮式呼吸即有效 可使用高剂量 可调整剂量 不释放CFC 可同时辅助供氧 可实现联合药物治疗 (若药物之间无配伍禁忌)
Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.
4
雾化吸入布地奈德用于AECOPD的治疗
AECOPD治疗中,单用雾化吸入布地奈 德可替代口服糖皮质激素。
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.
杨媛华，雾化吸入给药：现状与误区.中国医学论坛报. 2009.12.10
9
糖皮质激素的抗炎作用机制——经典途经 、非经典途径
细胞外
细胞质
延迟反应（基因/经典途径）
cGR
蛋白质合成
LBD DB D
皮质类固醇 E
C
D
Hsp9 0
A B
NF-κ B AP-1
mRNA
LBD
DBD RE
DNA
细胞核
mGR
快速反应（非基因/非经典途径）
G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172–187
10
高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效
11
布地奈德独特的酯化作用产生的高亲酯性— 延长药物在气道停留时间
Brattsand R, et al. The Role of Intracellular Esterification in Budesonide Once-Daily Dosing and Airway Selectivity. Clin Ther 2003; 25:C28-C41.
2
AECOPD的危害和治疗目标
危害：
因高碳酸血症恶化伴酸中毒住院的患者院内死亡率约为10%，而 需要机械通气的患者出院后一年死亡率可达40%，住院后3年内全 因死亡率高达49%。
治疗目标：
减少当前急性加重的影响 预防以后急性加重的发生
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.
7
布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点 在气道局部的抗炎作用强
布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点，在气道局部的抗炎作用强
卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004，56
8
Leabharlann Baidu
地塞米松不可以用于雾化
产生的雾化颗粒较大，达不到3～5μm的有效颗粒，药物只能沉积 在大气道 其结构中无亲脂性基团，因而与糖皮质激素受体的亲和力较低，局 部抗炎作用弱 其水溶性较强，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低，很难在 局部产生疗效
current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 3.Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534
3
2011版GOLD推荐 全身激素用于AECOPD治疗
常用治疗药物：
短效支气管扩张剂 糖皮质激素 抗生素
全身激素用于治疗AECOPD可:
缩短恢复时间 改善肺功能 (FEV1) 和动脉血氧分压(PaO2) (证据级别A) 降低早期复发和治疗失败风险，并缩短住院时间
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.
1.刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 2.Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens:
6
布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素1
FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素
布地奈德
二丙酸倍氯米松 地塞米松 曲安奈德
1.Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:83–90.
COPD急性加重期（AECOPD） 的定义
COPD的急性加重是指以患者呼吸 系统症状恶化为特征的急性事件， 其症状恶化程度超出正常的日间变 异，并导致治疗措施改变。
GOLD 2011
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.
5
雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少
与其他吸入装置相比，雾化吸入：
对患者协同性无要求 潮式呼吸即有效 可使用高剂量 可调整剂量 不释放CFC 可同时辅助供氧 可实现联合药物治疗 (若药物之间无配伍禁忌)
Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.
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雾化吸入布地奈德用于AECOPD的治疗
AECOPD治疗中,单用雾化吸入布地奈 德可替代口服糖皮质激素。
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.
杨媛华，雾化吸入给药：现状与误区.中国医学论坛报. 2009.12.10
9
糖皮质激素的抗炎作用机制——经典途经 、非经典途径
细胞外
细胞质
延迟反应（基因/经典途径）
cGR
蛋白质合成
LBD DB D
皮质类固醇 E
C
D
Hsp9 0
A B
NF-κ B AP-1
mRNA
LBD
DBD RE
DNA
细胞核
mGR
快速反应（非基因/非经典途径）
G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172–187
10
高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效
11
布地奈德独特的酯化作用产生的高亲酯性— 延长药物在气道停留时间
Brattsand R, et al. The Role of Intracellular Esterification in Budesonide Once-Daily Dosing and Airway Selectivity. Clin Ther 2003; 25:C28-C41.
2
AECOPD的危害和治疗目标
危害：
因高碳酸血症恶化伴酸中毒住院的患者院内死亡率约为10%，而 需要机械通气的患者出院后一年死亡率可达40%，住院后3年内全 因死亡率高达49%。
治疗目标：
减少当前急性加重的影响 预防以后急性加重的发生
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.
7
布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点 在气道局部的抗炎作用强
布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点，在气道局部的抗炎作用强
卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004，56
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Leabharlann Baidu
地塞米松不可以用于雾化
产生的雾化颗粒较大，达不到3～5μm的有效颗粒，药物只能沉积 在大气道 其结构中无亲脂性基团，因而与糖皮质激素受体的亲和力较低，局 部抗炎作用弱 其水溶性较强，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低，很难在 局部产生疗效
current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 3.Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534
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2011版GOLD推荐 全身激素用于AECOPD治疗
常用治疗药物：
短效支气管扩张剂 糖皮质激素 抗生素
全身激素用于治疗AECOPD可:
缩短恢复时间 改善肺功能 (FEV1) 和动脉血氧分压(PaO2) (证据级别A) 降低早期复发和治疗失败风险，并缩短住院时间
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.
1.刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 2.Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens:
6
布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素1
FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素
布地奈德
二丙酸倍氯米松 地塞米松 曲安奈德
1.Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:83–90.