唑来膦酸联合放疗与单纯放疗治疗骨转移瘤疗效观察

唑来膦酸联合放疗与单纯放疗治疗骨转移瘤疗效观察目的：探讨骨转移癌患者采用唑来膦酸+放疗方案的效果、安全性。

方法：
根据不同治疗方案，对82例骨转移癌患者进行分组治疗，观察组（唑来膦酸+放疗，41例）、对照组（放疗，41例），统计两组患者的癌痛缓解情况及不良反应。

结果：经治疗，观察组患者疼痛缓解、骨转移灶治疗有效率分别为97.56%、65.85%；对照组分别为82.93%、48.78%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

骨转移癌患者采用唑来膦酸，不易产生放射毒性反应。

结论：唑来膦酸联用放疗，用于骨转移癌治疗，可优势互补，其安全性高、疼痛缓解效果显著。

标签：唑来膦酸；放疗；骨转移瘤
晚期惡性肿瘤患者约30%～85%的机率发生肿瘤骨转移。

骨转移所形成的骨疼痛、高钙血症等骨相关事件（SRE），严重降低了患者的健康质量；其中最常见最严重的当属顽固性骨痛。

整体上，临床多采用减轻疼痛、功能恢复、改善生活质量和防治SRE等策略治疗骨转移[1]。

笔者将抽取41例骨转移癌患者，对之采用唑来膦酸联+放疗，并取同期41例行放疗的患者为对照，重点观察患者骨痛缓解情况，结果如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究共纳入了82例患者，其中男37例，女45例；年龄34～80岁，中位年龄56.5岁；原发灶分类：肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌以及宫颈癌患者分别为34、24、10、7、4和3例。

这其中，单发、多发转移病灶分别为17、65例；2、3、4灶及以上患者分别为10、15、22、35例，合并器它器官转移者32例。

疼痛级别：Ⅱ级患者共36例，Ⅲ级患者共46例。

根据治疗方案的不同，将82例患者分为观察组41例、对照组41例。

两组患者临床基本资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）所有病例均经病理学证实患者存在原发恶性肿瘤；（2）所有病例均行骨扫描或CT、MRI检查提示有骨转移灶存在；（3）在相对应骨转移灶处中度（Ⅱ级）以上骨痛；（4）骨转移灶未接受过放射治疗，如患者之前曾接受化疗，膦酸盐类药物或内分泌对症治疗，相隔时间应不少于1个月；（5）KPS评分结果在30分以上，推测患者的生存时间在3个月以上；（6）患者自身均未发现肝、肾功能障碍，放疗耐受性佳；（7）自愿接受本研究[2]。

1.2 方法
1.2.1 治疗方法（1）放疗照射：直线加速器6MV-X线，局部放疗，结合影像学资料位置选定为全部骨转移灶或骨转移灶疼痛明显处，剂量：200 cGy/次，5次/周，共计20次，剂量共40 Gy。

（2）放疗期间将唑来膦酸（剂量：4 mg）直接混合生理盐水（100 ml），采用滴注的方式给予患者，滴注时间控制为15 min。

1.2.2 观察组放疗期间，用4 mg唑来膦酸与生理盐水（100 ml）混合后再对患者进行滴注，滴注时间控制为15 min；骨转移剧痛处，采用局部姑息性放疗，200 cGy/次，5次/周，共计20次，剂量共40 Gy。

1.2.3 对照组骨转移剧痛处，采用局部姑息性放疗，200 cGy/次，5次/周，共计20次，剂量共40 Gy。

肿瘤剂量与观察组一致。

1.3 观察指标及疗效评定标准
1.3.1 疼痛治疗前后，统计两组疼痛缓解及临床疗效。

用数字化评估法（NRS）[3]评估患者的疼痛变化情况，分数以0～10分递增，疼痛指数随着分数的增加而加重。

疼痛分级，0分：无痛；1～3分代表轻度疼痛；4～6分代表中度疼痛；7～10分代表重度疼痛。

疗效评价，显效：疼痛缓解≥2个级差，治疗无痛。

有效：疼痛缓解1个级差。

无效：疼痛未减轻甚至加重（治疗期间，患者疼痛从缓解再到加重）。

总有效率=显效率+有效率[4]。

1.3.2 影像学疗效评价根据《肿瘤化疗的疗效评价标准（WHO）》[5]，溶骨性或成骨性病灶，均为可评价病灶。

CR（彻底缓解）：未见溶骨病灶，骨扫描已基本恢复。

PR（有些缓解）：溶骨性病灶逐渐缩减，且病灶的密度逐渐变小。

NC （无变化）：病灶变化小。

PD（进展）：X线、MRI等显示原骨病灶增大，但病理学骨压缩或是骨质愈合，不可依此评定疗效[6]。

1.5 统计学处理
采用SPSS 14.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 疼痛缓解情况
观察组疼痛缓总有效率97.56%；对照组疼痛缓总有效率82.93%；观察组患者疼痛分级要比对照组有所降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 局部病灶改善情况
从影像学检测分析，观察组总有效率为65.85%；对照组对照组总有效率为48.78%；这表明，观察组骨转移病灶较对照组有明显改善，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

见表2。

2.3 不良反应
接受放疗的82例患者，均无严重放射毒性。

唑来膦酸应用过程中，有4例
患者引发低热、关节肌肉痛、疲乏等不良反应，停药后上述症状均已缓解，无一例严重肝肾功能损伤。

3 讨论
处于晚期的恶性肿瘤患者，往往易引发严重并发症，如骨转移瘤等。

骨转移瘤，主要是指溶骨性破坏，患者还可能有骨痛、骨髓压缩等各种临床表现，不利于提高其生活品质，甚至将缩短其寿命。

唑来膦酸，普遍被视为现代医学新型的双膦酸盐药物，经与骨相互结合，能够抑制患者破骨细胞的活性，避免其大量吸收骨、软骨；通过促进患者破骨细胞快速凋亡，逐步降低肿瘤因子所释放出来的骨骼钙，从而达到减轻骨破坏、帮助患者缓解骨痛等目的[7]。

从当前来看，医学界对放疗治疗骨转移癌及其内在止痛机制并无统一观点，推测与放疗对血管进行阻塞、减少血供从而缩小肿瘤面积、杀害肿瘤细胞等机制相关。

临床将放疗用于骨转移诊治，有助于缓解疼痛、抑制肿瘤发展、预防骨折，进而帮助患者延长其寿命。

两者联合，则可通过各自相应的途径，达到骨转移瘤抑制之目的。

安丽等[8]研究表明，帕米膦酸二钠与放疗用于骨转移瘤治疗，能显著改善疼痛，且无严重副作用。

作为现代新研发和应用的骨转移瘤治疗药物，唑来膦酸有着不可替代的优势[5]。

本研究证实：观察组采用唑来膦酸，辅之以放疗治疗，患者的疼痛分级要比对照组下降更明显；病灶疗效高于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

可知，对骨转移瘤患者采用放疗+唑来膦酸，能帮助患者减轻骨痛，提升活动能力，进一步延长生存周期，临床可予积极推广。

参考文献
[1]石晶，付凌雨，刘云鹏，等.唑来膦酸和帕米膦酸二钠治疗骨转移癌疼痛疗效比较的Meta分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，1（17）：121-122.
[2]余德洪，韩国平，赵永华，等.磁共振弥散加权成像对脊柱转移瘤放疗疗效的评估[J].肿瘤学杂志，2014，20（2）：144-147.
[3]谭章华，张敏，程伟.唑来膦酸同步放疗治疗前列腺癌骨转移疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（3）：41.
[4]王勇平，郑安梅，尹自飞，等.唑来膦酸联合放疗治疗脊柱转移瘤[J].生物骨科材料与临床研究，2011，8（5）：52-53.
[5]刘欣红.唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2011，19（7）：1203-1204.
[6]胡莉钧，李毅，聂斌.放疗联合唑来膦酸姑息性治疗骨转移癌86例疗效分析[J].中国医药指南，2011，9（16）：222-224.
[7]罗德红，袁立英，李顺维.唑来膦酸治疗恶性肿瘤高钙血症的临床观察[J].贵阳中医学院学报，2010，32（1）：50.
[8]安丽，陈石.唑来膦酸联合厄罗替尼治疗非小细胞肺癌骨转移临床疗效观察[J].海南医学，2011，22（5）：72-73.。