药剂学实验指导定稿版

药剂学实验指导Experiment and Guide for Pharmaceutics 主编 王慧云副主编 张春燕王保国济宁医学院药剂教研室前言药剂学是以剂型为中心研究其配制理论、处方设计、制备工艺与设备、质量控制及合理应用等多学科渗透的综合性技术学科是药学类专业的主干专业课程。

随着药剂学研究的深入发展各个研究领域越来越系统化、明朗化逐步形成了一系列分支学科即quot工业药剂学quotquot生物药剂学quotquot药物动力学quotquot药用高分子材料学quotquot物理药剂学quotquot临床药剂学quot等。

为了帮助学生更好地理解、掌握、运用药剂学、工业药剂学、生物药剂学与药物动力学等学科的相关知识点我们根据药学类本科课程教学大纲基本要求结合医学生教学培养特点编写了本实验指导。

本实验课程主要面向药学、药物制剂专业三、四年级本、专科生开设实验内容涵盖液体制剂、固体制剂、半固体制剂等剂型的制备并结合药物检测技术使学生掌握药物制造的整个过程及质量控制为学生今后从事药品生产和科研开发作必要的准备 涵盖了药物与辅料的配伍选择、药物制剂在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等动态过程及生物利用度、生物等效性等实验原理和方法。

同时通过实验教学培养学生严谨的科学作风和求实的工作态度。

另外书后附有单冲压片机、片剂硬度测试仪、脆碎度测试仪、崩解时限测试仪、智能药物溶出仪、澄明度测试仪、滴丸机、小型混合机、整粒机等仪器的使用说明以供参考。

参加本书编写的有王慧云、周金辉、王汀、王保国、张春燕、崔亚男、张惠平、孙珊珊、尹红霞、李涛等同志由王慧云老师主持编写和统稿。

由于编者水平有限书中难免存在错误和不足之处敬请读者批评指正。

编者2008年8月目录药剂学实验实验一低分子溶液剂的制备1 实验二高分子溶液剂及溶胶剂的制备9 实验三乳剂的制
备17 实验四片剂的制备及质量检
查24 实验五栓剂的制备及质量检
查35 实验六对乙酰氨基酚片溶出度的测
定40 实验七抗氧剂抗氧化作用的观
察47 实验八硬胶囊剂的制
备50 实验九膜剂的制
备53 实验十微囊的制
备57 实验十一软膏剂的制
备62 实验十二脂质体的制备及包封率的测
定71 工业药剂学实验实验一片剂的制备及其质量考
察80 实验二0.5维生素C注射剂的制备及质量评
价89 实验三微丸的制
备97 实验四滴丸的制
备104 实验五片剂薄膜包衣及质量评
价108 实验六药物制剂配伍变
化115 生物药剂学与药物动力学实验实验一尿药法测定核黄素片剂消除速度常数119 实验二大鼠在体小肠吸收实验127 实验三经皮渗透实
验132 实验四药物动力学单隔室模型模拟实
验137 实验五对乙酰氨基酚在家兔体内药物动力学研
究141 附录一中国药典2005版简介151 附录二BS/BT系列电子天平155 附录三CH10型
小型混合机157 附录四DP1.5、TDP5型单冲式压片机160 附录五DW1型滴丸
机165 附录六ZRS8G型智能溶出实验
仪167 附录七YD1型片剂硬度测试
仪170 附录八BJ2型崩解时限测试
仪172 附录九CS1型脆碎度测试
仪174 附录十YBⅡ型澄明度检测
仪176 附录十一INVT系列整粒
机178 药剂学实验Experiment of Pharmaceutics
济宁医学院药剂学实验指导1 实验一低分子溶液剂的制备一、实验目的1掌握溶液型液体药剂的基本制备方法。

2掌握液体药剂制备过程的各项基本操作。

二实验指导低分子溶液剂即溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子直径在1nm
以下状态分散在溶剂中所形成的液体药剂。

常用的溶剂有水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

属于溶液型液体药剂有 溶液剂、糖浆剂、甘油剂、芳香水剂和醑剂等。

这些剂型是基于溶质和溶剂的差别而命名的。

从分散系统来看都属于低分子溶液真溶液从制备工艺上来看这些剂型的制法虽然不完全相同并各有其特点但作为溶液的基本制法是溶解法、稀释法和化学反应法。

其制备原则和操作步骤如下 1药物的称量固体药物常以克为单位根据药物量的多少选用不同的架盘天平
称重。

液体药物常以毫升为单位选用不同的量杯或量筒进行量取。

用量较少的液体药物也可采用滴管计滴数量取标准滴管在20℃时1ml水应为20滴量取液体药物后
应用少许水洗涤量器洗液并于容器中以减少药物的损失。

2溶解及加入药物取处方配制量的1/23/4溶剂加入药物搅拌溶解。

1溶解度大的药物可直接加入溶解 2对不易溶解的药物应先研细搅拌使溶必要时可加热以促进其溶解 3对遇热易分解的药物则不宜加热溶解 4小量药物如毒药或附加剂如济宁医学院药剂学实验指导2
助溶剂、抗氧剂等应先溶解 5难溶性药物应先加入溶解亦可采用增溶、助溶或选用混合溶剂等方法使之溶解 6无防腐能力的药物应加防腐剂 7易氧化不稳定的药物可加入抗氧剂、金属络合剂等稳定剂以及调节pH值等 8浓配易发生变化的可分别稀配后再混合 9醇性制剂如酊剂加至水溶液中时加入速度要慢且应边加边搅拌
10液体药物及挥发性药物应最后加入。

3过滤固体药物溶解后一般都要过滤可根据需要选用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。

4质量检查成品应进行质量检查。

合格后选用洁净容器包装并贴上标签内服药用白底蓝字或白底黑字标签外用药用白底红字标签5包装及贴标签质量检查合格后定量分装于适当的洁净容器中加贴符合要求的标签。

三、实验内容一薄荷水处方薄荷油0.1 ml 滑石粉0.75g 纯化水加至50ml 制法取薄荷油加精致滑石粉0.75g在乳钵中研匀加少量纯化水移至有盖的容器中再加纯化水至10ml振摇10min后用润湿的滤纸滤过初滤液如浑浊应重滤至滤液澄清再自滤纸上加适量纯化水济宁医学院药剂学实验指导3 使成50ml即得。

制剂评注及注意事项⑴本品为芳香调味药与驱风药。

用于胃肠充气亦可作分散媒用。

⑵制备时滑石粉不宜过细以免制出的溶液浑浊。

⑶过滤用脱脂棉不宜过多但应做成棉球塞住漏斗颈部。

⑷脱脂棉用水
湿润后反复过滤不换滤材。

⑸如系新鲜薄荷可用水蒸汽蒸馏法制备。

⑹可用增溶法配制薄荷水。

二复方碘溶液卢戈氏溶液处方碘1g 碘化钾2g 纯化水加至
30ml 制法取碘化钾置容器内加适量纯化水搅拌使溶解加入碘搅拌溶解后加蒸馏
水至全量即得。

制剂评注及注意事项⑴本品又称卢戈氏溶液luqols solutio为红棕色的澄清液体有碘的特臭调节甲状腺机能用于缺碘引起的疾病如甲状腺肿、甲亢等的辅助治疗。

每次0.1-0.5ml饭前用水稀释5-10倍后服用一日3次。

⑵碘有腐蚀性、挥发性称量、制备贮存时应注意选择适当条件本品应贮存于密闭玻璃瓶内不得用木塞以免被碘腐蚀。

⑶碘在水中的溶解度1 2950加入KI生成络盐易溶于水并增加其稳定性。

三单糖浆济宁医学院药剂学实验指导4 处方蔗糖42.5g 纯化水qs 共制50ml 制法量取纯化水45ml煮沸加蔗糖搅拌溶解后继续加热至100℃趁热保温
滤过自滤器上添加适量纯化水使其冷至室温成50ml搅匀即得。

制剂评注及注意事项⑴本品应为无色或淡黄色的澄清稠厚液体为蔗糖的近饱和水溶液含蔗糖85g/ml 或64.74g/g。

25℃时相对密度为1.313沸点约为103.8℃。

可供制备含药糖浆及作矫味、助悬剂用。

⑵加热制备不仅能加速蔗糖溶解尚可杀灭蔗糖中微生物、凝固蛋白使糖浆易于保存。

但加热时温度不宜过高时间不宜过长以防蔗糖焦化与转化而影响制剂质量。

⑶本品应密封在30℃以下避光保存。

四板蓝根糖浆剂的制备处方板蓝根15g 单糖浆15ml 共制30ml 制法取板兰根剪细、洗净加水煎煮第一次煮沸30分钟过滤又加水煎煮第二次20分钟过滤、合并二次煎滤液蒸发浓缩至15ml加入单糖浆15ml混匀即得。

制剂评注及注意事项1清热解毒用于病毒性感冒咽喉肿痛。

济宁医学院药剂学实验指导5 2板兰根应选用北方产的产品不能选用南方的马兰。

3必要时可加入0.1苯甲酸作防腐剂。

五樟脑醑处方樟脑5g 乙醇qs 共制50ml 制法取樟脑加乙醇约40ml溶解后滤过再自滤器上添加乙醇使成50ml即得。

制剂评注及注意事项1本品含醇量应为80-87樟脑与乙醇均系易挥发性物质包装应密封并置冷处储藏以防挥发损失。

⑵本品遇水易析出结晶故滤材用乙醇湿润所用器具应干燥。

六新洁尔灭溶液的制备处方苯扎溴铵0.2g 蒸馏水200ml 共制200ml 制法取苯扎溴铵溶于热蒸馏水中滤过后加蒸馏水使成200ml即得。

制剂评注及注意事项1本品为阳离子型表面活性杀菌剂不能与阴离子型表面活性剂如肥皂合用会使其杀菌力减弱。

2 稀释或溶解时不宜剧列振摇以免产生大量泡沫。

3 本品不宜久贮空气中微生物污染能使其混浊、变质、失效。

济宁医学院药剂学实验指导6 4本品亦可用5苯扎溴铵溶液配制稀释法七.醋酸洗必泰溶液的制备处方醋酸洗必泰
1.0g 蒸馏水100ml 共制100ml 制法取醋酸洗必泰溶于热蒸馏水中冷却滤过自滤器上添加蒸馏水至足量搅匀即得。

制剂评注及注意事项1本品具有相当强的广谱抑菌、杀菌作用对革兰氏阳性、阴性菌的作用比新洁尔液强、毒性小、安全有效2本品与肥皂、碱相遇影响效力与碘酊、高锰酸钾、升汞等药物配伍有配伍禁忌。

故宜单独使用。

3本品受热易分解加热不宜超过1150C、30分钟。

4常配成以60乙醇为溶媒含洗必泰20的溶液临用时稀释即可。

八0.1肾上腺素溶液的制备处方肾上腺素0.1g 氯化苯甲烃铵0.02 氯化钠0.8个、焦亚硫酸钠0.05g 稀盐酸0.3ml 蒸馏水1000ml 济宁医学院药剂学实验指导7 试拟出该处方的制备及注意事项四、实验记录与结果实验序号结果记录外观性状色泽气味五、思考题 1.滑石粉在制备薄荷水中起何作用 能否用其他物质代替 薄荷水还可用哪些方法制备 2碘化钾在碘酊剂处方中起何作用 制备本品应注意哪些问题 服用本品时应注意什么
问题 3在生产糖浆剂过程中可能出现哪些问题 单糖浆中为何不用加防腐剂 用热溶法制备单糖浆有什么优点 糖浆剂什么要有一定的浓度 糖浆剂在贮存中应注意哪些问题 4樟脑醑向水中加析出什么 采用什么方法避免 5.新洁尔灭为何不能与肥皂合用 6.新洁尔灭溶液加什么防锈剂可以使器械不生锈 7.醋酸洗必泰为何不能与碘酒、高锰酸钾、升汞合用 附溶液稀释与浓化的计算练习1用乙醇配制消毒酒精250ml应取乙醇若干ml 加水若干ml 水是可以计算不实用为什么
济宁医学院药剂学实验指导8 2.若配制稀氨溶液含HN210 g/ml相对密度为
0.96870ml问应取浓溶液含NH30 g/g 相对密度为0.9多少ml 3.为抢救重危患者急需5葡萄糖注射液但药房只有50葡萄糖注射液10支20ml/支若把其全部配成5浓度时问应补加多少ml无菌注射用水 说明 要求用两种方法计算4.现有5葡萄糖注射液GS500ml但临床需用10GS问需加50GS多少ml又能配10GS多少ml 5.有90及25的两种乙醇问要配成50的乙醇600ml两种乙醇各取多少ml 6.要配75的某乙醇液
750ml不慎配成70的了怎么办 7.现有中草药水煎煮浓缩液1000ml用水醇法精制为使其含醇量达72问应加入95乙醇多少ml 8.中草药浸出液80ml用乙醇沉淀杂质需要浓化为含醇80的浓度问需加95乙醇若干ml 9、用司盘80HLB4.3和吐温
80HLB15.0制得HBL值为10.5的混合乳化剂5g问两者各用多少克 10、若配制10溴化钠液50ml问应取1→2溴化钠贮备液多少ml 济宁医学院药剂学实验指导9 实验二高分子溶液剂及溶胶剂的制备一、实验目的1掌握胶体药物的溶解特性和制备方法。

2掌握胶体溶液与溶液的区别。

二、实验指导胶体溶液型液体药剂按分散系统分类包括两类 一类属于分子或离子分散体系的高分子溶液。

如羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、琼脂、白芨胶等胶浆剂以及胃蛋白酶、明胶等蛋白质溶液另一类属于微粒多分子聚集体分散体系的胶体溶液。

如氧化银溶胶、氢氧化铁溶胶以及由表面活性剂作增溶剂的某些溶液如甲酚皂溶液等。

由于胶体质点介于真溶液与混悬剂二者之间所以胶体溶液既具有溶液的某些性质又具有混悬剂的部分性质 但胶体溶液既不同于真溶液也不同于混悬剂它有其独特的性质。

胶体溶液型液体药剂的溶剂大多数是水但也有乙醇、乙醚、丙酮等非水溶剂。

按胶体与溶剂之间亲和力不同胶体可分亲液或亲水胶体和疏液或疏水胶体。

常用的多为亲水胶体溶液。

亲水胶体溶液的制备与溶液的制备基本相同。

唯溶解时要经过溶胀过程。

宜将胶体粉末分次撒在液面上使其充分吸水自然膨胀而胶溶 或将胶体粉末置于干燥容器内先加少量乙醇或甘油使其均匀润湿然后加大量水振摇或搅拌使之胶溶。

如直接将水加到粉末中往往黏结成团使水难以透入团块中心以致长时间不能制成均匀的胶济宁医学院药剂学实验指导10 体溶液。

操作时应加注意。

片状、块状原料如明胶等应加少量水放置令其充分吸水膨胀然后于水浴60℃左右加热使溶。

处方中需要加入电解质或高浓度醇、糖浆、甘油等具有脱水作用的液体时应用溶剂稀释后再加入且用量不宜过大。

胶体溶液如需滤过时所用的滤材应与胶体溶液荷电性相同。

最好选用不带电荷的滤器以免凝聚。

胶体溶液以新鲜配制为佳以免发生陈化现象或污染微生物。

必要时可加适宜的防腐剂以增加制剂的稳定性。

高分子溶液的性质1高分子化合物的带电性很多高分子化合物在溶液中带有电荷其原因主要是由于高分子化合物结构中的某些基团离解所致。

带正电的高分于水溶液有 琼脂、血红蛋白、碱性染料亚甲蓝、甲基紫、明胶、血浆蛋白等。

带负电的有 淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料伊红、靛蓝、海藻酸钠、纤维素及其衍生物等。

一些高分子化合物如蛋白质分子含有羧基和氨基在水溶液中随pH值不同而带正电
或负电。

当溶液的pH值等于等电点时高分子化合物不带电此时溶液的黏度、渗透压、电导性、溶解度都变得最小。

2高分子化合物的水化作用亲水性高分子化合物结构中有大量的亲水基团能与水形成牢固的水化膜水化膜能阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚而使之稳定。

凡是破坏高分子化合物水化作用的因素均能使高分子溶液不稳定。

向溶液中加入大量电解质时由于电解质具有比高分子化合物更强的水化作用结合了大量的水分子而使高分子化合物的水化膜被破坏使高分子化合物凝结而沉淀此过程称为盐析。

济宁医学院药剂学实验指导11 加入大量脱水剂如乙醇、丙酮是另一种破坏水化膜的方法。

通过控制所加入脱水剂的浓度可分离出不同分子量的高分子化合物。

带相反电荷的两种高分子溶液混合时由于相反电荷中和作用会产生凝结沉淀。

高分子溶液久置也会自发地凝结而沉淀称为陈化现象。

在其他如光、热、pH值、射线、絮凝剂等因素的影响下高分子化合物可凝结沉淀称为絮凝现象。

3高分子溶液的其他性质亲水性高分子溶液具有较高的渗透压渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。

一些亲水性高分子溶液如明胶水溶液、琼脂水溶液在温热条件下为黏稠性流动液体当温度降低至一定时形成不流动的半固体的凝胶其过程称为胶凝。

三、实验内容一胃蛋白酶合剂的制备处方胃蛋白酶1 3000 2.0g 稀盐酸
2ml 橙皮酊5ml 单糖浆10ml 苯甲酸0.2g 蒸馏水加至100ml 制法取苯甲酸溶于橙皮酊后缓缓加入约80ml水中搅匀并加入糖浆和稀盐酸搅匀再将胃蛋白酶撒布
在液面上令其自然浸透后轻轻搅拌使溶解加水至足量搅匀即得。

济宁医学院药剂学实验指导12 制剂评注及注意事项1胃蛋白酶活性要求在PH值1.5-2.5之间过高
或过低都降低活性或完全失活。

故配制时稀盐酸一定要先稀释。

2胃蛋白酶为胶体物质溶解时应撒布于液面使其充分吸水膨胀再缓缓搅匀温度过高40℃左右也易失活故不宜用热水。

3本品在贮存中受多种因素影响易降低或消失活性不宜久贮不宜大量配制不宜剧烈振摇。

4本处方所用胃蛋白酶消化力为1 3000若用其它规格的应进行折算。

本品系助消化药。

胃蛋白酶为一种消化酶能使蛋白质分解为蛋白胨。

因其消化力以pH 1.52.5时最强故常与稀盐酸配伍应用。

橙皮酊为芳香性苦味健胃药既是芳香矫味剂又有一定的健胃作用。

单糖浆为矫味剂。

本品主要用于因食蛋白性食物过多所致消化不良症以及病后恢复期消化机能减退等症。

二甲酚皂溶液的制备处方甲酚5ml 植物油 1.7g 氢氧化钠0.3g 蒸馏水加至10ml 制法取氢氧化钠加
水1.0ml溶解后加植物油于水溶上加热至皂化完全取溶液1滴加水9滴无油滴析出即
为皂化完全趁热加入甲酚搅拌使溶解澄清再加水至量。

济宁医学院药剂学实验指导13 制剂评注及注意事项1处方中生成的钠皂可用钾皂代替。

2皂化过程中可加少量乙醇以加速皂化反应进行。

三枸橼酸铁铵合剂的制备处方枸橼酸铁铵2.0g 单糖浆 4.0ml 食用香精适量对羟基苯甲酸乙酯溶液0.5 0.2ml 纯化水加至
20ml 制法取羟苯乙酯溶液5缓缓加入约14ml的纯化水中随加随搅取枸橼酸铁铵分次撒于上述液面随即搅拌溶解加食用香精单糖浆搅匀再加纯化水使成20ml搅匀即得。

制剂评注及注意事项1枸橼酸铁铵为胶体化合物配制时应将其分次撒于液面。

任其自然溶解或略加搅拌以加速溶解。

切勿直接加水搅拌溶解以免结成团块而影响溶解。

2本品配制时不宜加热促溶亦不宜过滤。

应新鲜配制不宜久贮以免枸橼酸铁铵分解。

3本品遇光易变质故应用遮光包装。

4本品为棕红色胶体有铁腥味。

5本品含枸橼酸铁铵以铁Fe计算应为1.661.84g/ml。

6市售的枸橼酸铁铵有绿色和棕红色
二种药用品为综红色绿色品不可供药用。

济宁医学院药剂学实验指导14 7服用本品期间忌饮茶并不得与四环素族抗生素同服。

四2.5西黄芪胶浆的制备处方西黄芪胶七号粉 2.5g 苯甲酸0.2g 乙醇 2.5ml 蒸馏水加至100ml 制法取西黄芪胶与苯甲酸同置干燥广口瓶中加乙醇摇匀然后一次加适量蒸馏水使成100ml猛力摇匀即得。

制剂评注及注意事项1乙醇作分散剂将胶粉先湿润。

2苯甲酸作防腐剂以防霉败。

五羧甲基纤维素钠胶浆的制备处方羧甲基纤维素钠0.5g 甘油 6.0ml 对羟基苯甲酸乙酯溶液5 0.4ml 纯化水适量共制20ml 制法取羧甲基纤维素钠分次加入500ml热纯化水中轻加搅拌使其溶解然后加入甘油、羟苯乙酯溶液5、香精、最后添加纯化水至1000ml搅匀即得。

制剂评注及注意事项济宁医学院药剂学实验指导15 1本品为润滑剂用于腔道、器械检查或查肛时起润滑作用。

2用法与用量取本品适量涂于器械表面或顶端。

3羧甲基纤维素钠为白色纤维状粉末或颗粒无臭在冷、热水中均能溶解.。