产褥期抑郁症患者血清il-1β、il-2、il-6、tnf-α水平变化及其与病情的关系

产褥期抑郁症患者血清ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α
水平变化及其与病情的关系
刘聪ꎬ曲冬颖
(中国人民解放军北部战区总医院ꎬ沈阳１１００１６)
㊀㊀摘要:目的㊀观察产褥期抑郁症患者血清ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α的水平变化ꎬ分析其与抑郁严重程度的相关性ꎮ方法㊀选择９７例产妇进入研究ꎬ根据产后２周时爱丁堡产后抑郁量表评分(ＥＰＤＳ评分ꎬ>１３分或ɤ１３分)分为产褥期抑郁症组２９例(抑郁症组)㊁非产褥期抑郁症组６８例(对照组)ꎮ两组于产后第６周采用ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣αꎬ分析血清炎症因子水平与ＥＰＤＳ评分的相关性ꎮ结果㊀抑郁症组血清ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平高于对照组(Ｐ均<０.０５)ꎮ抑郁症组血清ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α与ＥＰＤＳ评分均呈正相关(ｒ分别为０.６２㊁０.６１ꎬＰ均<０.０５)ꎮ结论㊀产褥期抑郁症患者血清ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平升高ꎬ且ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平与抑郁症严重程度有关ꎮ
㊀㊀关键词:产褥期抑郁症ꎻ白细胞介素１βꎻ白细胞介素２ꎻ白细胞介素６ꎻ肿瘤坏死因子αꎻＥＰＤＳ评分
㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.３２.０１７
㊀㊀中图分类号:Ｒ７１４.６９㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)３２￣００６１￣０３
㊀㊀产褥期抑郁症主要表现为产褥期持续和严重的情绪低落及动力减低㊁失眠㊁悲观等ꎬ甚至影响产妇对新生儿的照料能力ꎬ严重者可出现幻觉㊁自杀倾向等ꎮ产褥期抑郁症发生率为１５％~３０％[１~３]ꎬ通常在产后２周内出现症状ꎮ产褥期抑郁症的病因尚未明确ꎬ近年来相关研究表明炎症反应与其关系密切ꎬ其中Ｃ￣反应蛋白(ＣＲＰ)水平与产褥期抑郁症呈正相关[４]ꎮＣＲＰ水平的升高可增加抑郁症发生风险ꎬ可能通过中枢神经㊁下丘脑－垂体系统诱导抑郁症的发生ꎮ国内外关于单纯抑郁症的研究表明ꎬ许多通信作者:曲冬颖(Ｅ￣ｍａｉｌ:３８０８０８０６＠ｑｑ.ｃｏｍ)炎症因子如ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α等在抑郁症的
发生发展中起到重要作用ꎬ其中ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α与抑郁
症量表评分呈正相关[５ꎬ６]ꎬ而这些炎症因子在产褥期抑郁症中的作用仍不清楚ꎮ为此ꎬ本研究观察了
产褥期抑郁症患者血清ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水
平变化ꎬ并分析炎症因子指标与抑郁严重程度的相
关性ꎮ
１　资料与方法
１.１㊀临床资料㊀选择２０１８年１~９月在北部战区总医院和平分院就诊的产妇作为研究对象ꎮ入选标准:年龄１８~４５岁ꎬ无吸烟史ꎬ产后２周内无药物服用史ꎬ既往无精神病史ꎬ无人格障碍及智力障碍ꎬ无
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(收稿日期:２０１９￣０６￣０８)
１６
山东医药２０１９年第５９卷第３２期
妊娠合并症ꎬ能理解调查内容ꎬ自愿参加本研究ꎬ坚持在本院产检㊁分娩及跟踪至产后２周内随访ꎮ共有９７例产妇纳入本研究ꎬ根据产后２周时爱丁堡产后抑郁量表评分(ＥＰＤＳ评分ꎬ>１３分或ɤ１３分)分为产褥期抑郁症组２９例[抑郁症组ꎬＥＰＤＳ评分
(２１.１ʃ５.３)分]㊁非产褥期抑郁症组６８例[对照组ꎬＥＰＤＳ评分(７.１ʃ２.３)分]ꎮ抑郁症组年龄(２７.６ʃ５.１)岁ꎬ受教育年限(１５.１ʃ１.５)年ꎬ孕前ＢＭＩ２１.１ʃ１.７ꎬ分娩孕周(３９.０ʃ３.１)周ꎬ早产４例(１３.８％)ꎬ首次分娩２７例(９３.１％)ꎬ自然阴道分娩９例(３１.０％)ꎬ人工辅助阴道分娩１１例(３７.９％)ꎬ剖宫分娩９例(３１.０％)ꎮ对照组年龄(２６.３ʃ３.１)岁ꎬ受教育年限(１５.８ʃ２.４)年ꎬ孕前ＢＭＩ２０.９ʃ２.３ꎬ分娩孕周(３８.４ʃ２.２)周ꎬ早产９例ꎬ首次分娩６１例(８９.７％)ꎬ自然阴道分娩２１例(３０.９％)ꎬ人工辅助阴道分娩２２例(３２.３％)ꎬ剖宫分娩２５例(３６.８％)ꎮ两组产妇的年龄㊁受教育年限㊁孕前ＢＭＩ㊁孕周㊁早产情况㊁分娩次数㊁分娩方式差异无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎮ本研究经北部战区总医院伦理委员会审核通过ꎬ且研究对象均签署知情同意书ꎮ
１.２㊀血清ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α检测㊀产后第６周随访时采集产妇空腹肘静脉血５ｍＬꎬ３０００ｒ/ｍｉｎ离心１０ｍｉｎꎬ分离血清ꎬ４ħ保存ꎮ采用ＥＬＩＳＡ法检测ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣αꎬ严格按照产品说明书进行操作ꎮ
１.３㊀统计学方法㊀采用ＳＡＳ８.０统计软件ꎮ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ两组比较采用独立样本ｔ检验ꎮ计数资料以频数和(或)构成比表示ꎬ采用χ２检验ꎮ相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析法ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ
２㊀结果
２.１㊀两组血清ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平比较㊀抑郁症组血清ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平高于对照组(Ｐ均<０.０５)ꎮ见表１ꎮ
表１㊀两组血清ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α
水平比较(ｐｇ/ｍＬꎬ ｘʃｓ)
组别ＩＬ￣１βＩＬ￣２ＩＬ￣６ＴＮＦ￣α抑郁症组５.１ʃ２.３４１２.３ʃ４９.７２０３.８ʃ９２.９∗１０２.７ʃ４４.８∗对照组４.５ʃ１.２４２３.１ʃ５３.６５.１ʃ１.３２９.７ʃ８.９㊀㊀㊀㊀注:与对照组相比ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ
２.２㊀血清炎症因子与ＥＰＤＳ评分的相关性㊀抑郁症组血清ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α与ＥＰＤＳ评分均呈正相关(ｒ分别为０.６２㊁０.６１ꎬＰ均<０.０５)ꎮ见图１㊁２ꎮ
３㊀讨论
㊀㊀关于产褥期抑郁症的发生率ꎬ
国内外研究报道
图１㊀抑郁症组血清ＩＬ￣６水平与ＥＰＤＳ
评分相关性
图２㊀抑郁症组血清ＴＮＦ￣α水平与ＥＰＤＳ评分相关性不一致ꎬ国外报道为３.５％~３３.０％ꎬ国内为３.６％
~１６.７％ꎬ产生差异的原因与测量工具㊁诊断标准等差异有关[６~８]ꎮ相关研究表明ꎬ正常女性人群抑郁症的发病率为２％~３％ꎬ因此ꎬ产褥期抑郁症发病率远高于正常女性人群ꎬ说明产褥期是女性发生精神心理疾病的高危期ꎮ产褥期抑郁症表现为情绪抑郁㊁焦虑㊁恐惧㊁主动性降低㊁性欲减退和便秘等ꎮ产褥期抑郁症不仅影响产妇自身的精神健康ꎬ还可对社会及家庭造成难以估量的损失ꎮ因此ꎬ在产后及时发现产褥期抑郁症并采取有效干预措施ꎬ对保护产妇及其家庭具有重要意义[９ꎬ１０]ꎮ
㊀㊀产褥期抑郁症的发生是多种内外因素综合作用的结果ꎬ孕妇的心理因素及社会因素等均会在一定程度上使产褥期抑郁症发病率升高[１１~１３]ꎮ近年来研究发现ꎬ炎症反应在抑郁症发病中起到重要作用[６ꎬ１４ꎬ１５]ꎮ产褥期抑郁症的发生与炎症激活水平的升高有关ꎮ健康人体内出现急性炎症反应时也可诱发抑郁症状和相关行为ꎮ研究表明ꎬ孕妇体内ＣＲＰ水平越高ꎬ产褥期抑郁症的发生风险越大[４]ꎮ已知众多炎症因子如ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α等在抑郁症发病中起到重要作用ꎬ但它们在产褥期抑郁症中的作用尚未明确[７ꎬ１６]ꎮ本研究结果显示ꎬ产褥期抑郁症患者血清ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平明显高于无抑郁症产妇ꎬ且这两种炎症因子水平与ＥＰＤＳ评分正相关ꎮ
２６
山东医药２０１９年第５９卷第３２期
这提示ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α在产褥期抑郁症的发生中发挥重要作用ꎬ且与抑郁严重程度有关ꎮ既往多项研究表明ꎬ抑郁症患者血清ＩＬ￣６水平显著高于对照组[１７~１９]ꎮ本研究结果与之一致ꎮ我们推测ꎬＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α可能成为预测产褥期抑郁症的新指标及治疗靶点ꎮ
㊀㊀ＩＬ￣６是由Ｔｈ２细胞㊁单核巨噬细胞产生的一种炎症因子ꎬ参与炎症反应ꎮ其可激活小神经胶质细胞和星形细胞ꎬ促进其他细胞因子的生成ꎮＩＬ￣６是在人精神心理压力增大时分泌增加ꎮＴＮＦ￣α同样在炎症反应中发挥重要作用ꎬ其水平升高可诱发脑组织结构和功能的变化ꎬ导致抑郁的发展ꎮ现已证明ＴＮＦ￣α和ＩＬ￣６释放能促进多种激素释放ꎬ从而直接作用于下丘脑和垂体[２０]ꎮ人的情绪受多种神经通路及网络系统调节ꎬ如下丘脑－垂体－肾上腺轴(ＨＰＡ)ꎬ其由下丘脑㊁腺垂体和肾上腺皮质及其分泌的促肾上腺皮质激素释放激素㊁促肾上腺皮质激素和皮质醇组成ꎮ当机体处于焦虑㊁抑郁等应激状态时ꎬＨＰＡ轴亢奋ꎮＩＬ￣６及ＴＮＦ￣α是ＨＰＡ轴的强激动剂ꎬ上调ＨＰＡ功能ꎬ引起焦虑㊁抑郁等负面情绪ꎮ
㊀㊀总之ꎬ本研究表明ꎬ产褥期抑郁症患者血清ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平升高ꎬ且两项指标与抑郁症严重程度有关ꎮ然而ꎬ抑郁症病因复杂ꎬ其生物学异常涉及体内多个系统ꎬ细胞因子是否对抑郁症的发病起主要作用ꎬ还有待进一步研究ꎮ
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山东医药２０１９年第５９卷第３２期。