超声靶向破坏微泡技术介导的胰腺癌肿瘤成像及促进紫杉醇和ki67-sirn
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ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｏｃｔ２０１９，Ｖｏｌ．４８Ｎｏ．１０
超声靶向破坏微泡技术介导的胰腺癌肿瘤成像及 促进紫杉醇和 Ｋｉ６７－ｓｉＲＮＡ的协同抗癌效果研究
高 峰 李 凡 孙 婷 邹鹏林 刘 龙 金利芳 邵春娟 史秋生 杜联芳
摘 要 目的 探讨超声靶向破坏微泡 （ＵＴＭＤ）技术 介 导 的 肿 瘤 成 像 效 果，以 及 促 进 紫 杉 醇 （ＰＴＸ）和 Ｋｉ６７－ｓｉＲＮＡ治 疗 胰腺癌（ＰａＣａ）的药效研究。方法 将体外培养 的 ＳＷ１９９０细 胞 分 别 加 入 ＰＢＳ、ＰＴＸ、ＰＴＸ＋ＵＴＭＤ、Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ、Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ＋ＵＴ ＭＤ以及 ＰＴＸ＋Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ＋ＵＴＭＤ孵育 ２４ｈ，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各组细胞内 Ｋｉ６７蛋白表达水平，用 ＣＣＫ－８法检测各组细胞增 殖；通过皮下注射 ＳＷ１９９０细胞构建 ＰａＣａ荷瘤模型小鼠，给 予 荷 瘤 小 鼠 瘤 内 注 射 生 理 盐 水、ＰＴＸ、ＰＴＸ＋ＵＴＭＤ、Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ、Ｋｉ６７ ｓｉＲＮＡ＋ＵＴＭＤ以及 ＰＴＸ＋Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ＋ＵＴＭＤ，１５天后，利用 ＵＴＭＤ观察肿瘤生长情况；３０天后，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各组肿瘤组 织内 Ｋｉ６７蛋白表达水平，分别用免疫组织化学和 ＨＥ检测各组小鼠肿瘤组织 Ｋｉ６７表达和 坏 死 水 平。 结 果 ＰａＣａ细 胞 和 荷 瘤 小 鼠在经过 Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ处理后，Ｋｉ６７的蛋白表达水平都明显下降，且在加入 ＵＴＭＤ处理后，Ｋｉ６７的蛋白表 达 水 平 进 一 步 降 低；ＰＴＸ 没有对肿瘤细胞中 Ｋｉ６７的蛋白表达水平产生明显影响；ＵＴＭＤ能够显著加深 ＰＴＸ或 Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ在肿瘤细胞的渗透，进一步减少 了肿瘤内部血供，促进了肿瘤组织坏死。结论 ＵＴＭＤ具有促进药 物 在 肿 瘤 位 置 渗 透 的 特 点，可 以 作 为 临 床 化 疗 和 基 因 治 疗 的 辅助手段来治疗 ＰａＣａ。
关 键 词 超 声 靶 向 破 坏 微 泡 技 术 胰 腺 癌 紫 杉 醇 Ｋｉ６７－ｓｉＲＮＡ 中图分类号 Ｒ７３５．７ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１９．１０．０１０
Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ－ｔａｒｇｅｔｅｄＤｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆＭｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅｓＭｅｄｉａｔｅｓＩｍａｇｉｎｇｏｆＰａｎｃｒｅａｔｉｃＣａｎｃｅｒＴｕｍｏｒｓａｎｄＰｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅＳｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃＡｎｔｉｃａｎｃｅｒ ＥｆｆｅｃｔｏｆＰａｃｌｉｔａｘｅｌａｎｄＫｉ６７－ｓｉＲＮＡ． ＧａｏＦｅｎｇ，ＬｉＦａｎ，ＳｕｎＴｉｎｇ，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＳｈａｎｇｈａｉＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ， ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００８０，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｍａｇｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆＵＴＭＤ ｍｅｄｉａｔｅｄｔｕｍｏｒｉｍａｇｉｎｇ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｐｒｏｍｏｔｅｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＰＴＸ ａｎｄＫｉ６７－ｓｉＲＮＡｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ（ＰａＣａ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＳＷ１９９０ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｃｕｂａｔｅｄｗｉｔｈ ＰＢＳ，ＰＴＸ，ＰＴＸ＋ＵＴＭＤ，Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ，Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ＋ＵＴＭＤ ａｎｄＰＴＸ＋Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ＋ＵＴＭＤ ｆｏｒ２４ｈｏｕｒｓ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆ Ｋｉ６７ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｃｅｌｌｓｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐ，ａｎｄｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＣＣＫ－８ｍｅｔｈｏｄ． ＰａＣａｔｕｍｏｒ－ｂｅａｒｉｎｇＭｉｃｅｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅ，ＰＴＸ，ＰＴＸ＋ＵＴＭＤ，Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ，Ｋｉ６７ｓｉＲＮＡ＋ＵＴＭＤ，ａｎｄＰＴＸ＋Ｋｉ６７ ｓｉＲＮＡ＋ＵＴＭＤ．Ａｆｔｅｒ１５ｄａｙｓ，ＵＴＭＤ ｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ．Ａｆｔｅｒ３０ｄａｙｓ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＫｉ６７ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅｓｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＫｉ６７ａｎｄｎｅｃｒｏｓｉｓｌｅｖｅｌｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＨＥ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＫｉ６７ｉｎＰａＣａｃｅｌｌｓａｎｄｔｕｍｏｒ－ ｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒＫｉ６７ｓｉＲＮＡｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＫｉ６７ｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒ ＵＴＭＤ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＰＴＸｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅＫｉ６７ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ＵＴＭＤｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆＰＴＸ ｏｒＫｉ６７ｓｉＲＮＡ ｉｎｔｏｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ｆｕｒｔｈｅｒｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｂｌｏｏｄｓｕｐｐｌｙｉｎｓｉｄｅｔｈｅｔｕｍｏｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅｎｅｃｒｏｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＵＴＭＤ ｈａｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｏｍｏｔｉｎｇｄｒｕｇｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒｓｉｔｅｓａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｎａｄｊｕｖａｎｔｍｅａｎｓｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｔｏｔｒｅａｔＰａＣａｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ．
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关 键 词 超 声 靶 向 破 坏 微 泡 技 术 胰 腺 癌 紫 杉 醇 Ｋｉ６７－ｓｉＲＮＡ 中图分类号 Ｒ７３５．７ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１９．１０．０１０
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