丝裂霉素与卡介苗交替膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效观察

丝裂霉素与卡介苗交替膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效观察
发表时间：2012-11-15T13:18:54.560Z 来源：《中国医药卫生》2012年第7期供稿作者：张树坤关锐[导读] 膀胱移行细胞癌是尿路上皮性肿瘤中最常见一种，保留膀胱的开放性手术膀胱癌术后肿瘤复发率高达４０%～７０％。

张树坤关锐 牙克石市人民医(内蒙古牙克石 022150)
【摘要】目的观察丝裂霉素(ＭＭＧ)与卡介苗(ＢＣＧ)交替应用膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效。

方法将63例膀胱癌随机分为三组，一组用ＭＭＣ２０mg，一组用ＢＣＧ１５０mg，一组ＭＭＣ２０mg与ＢＣＧ１５０mg交替应用（ＭＭＧ／ＢＣＧ）行膀胱内灌注。

结果随访９～６０月，平均３５.７月，无肿瘤复发者ＭＭＣ组15例（７1％），ＢＣＧ组19例（９０％），ＭＭＣ／ＢＣＧ组20例（95％），三组比较有显著性差异。

ＭＭＣ／ＢＣＧ组有２４h后自限性轻微膀胱刺激症状。

结论ＭＭＣ／ＢＣＧ更能有效地防止膀胱癌术后复发，且副作用少。

【关键词】膀胱肿瘤癌灌注法
［中图分类号］R969.4［文献标识码］A［文章编号］1810 5734(2012)7-39-02 我院与2004～2010年应用ＭＭＣ和ＢＣＧ交替膀胱灌注预防膀胱移行细胞癌术后复发，效果满意，报告如下： １临床资料
1.1一般资料：膀胱癌63例，男49例，女14例，年龄36～78岁，平均５６.７岁，肿瘤单发54例，多发9例。

初发49例，复发13例。

肿瘤部位：三角区11例，顶部2例，侧壁31例，颈部5例，前后壁16例，多部位8例。

病理结果均为移行细胞癌。

病理分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级31例，Ⅲ级4例。

肿瘤分期：Ｔ130例，Ｔ231例，Ｔ32例。

手术方法：开放性手术44例，其中肿瘤局部切除12例，膀胱部分切除48例，膀胱部分切除＋输尿管移植术3例，经尿道膀胱瘤电切术19例。

1.2灌注方法：63例随机分为３组，每组21例，各组在肿瘤数目、分期、分级方面无显著差异。

术后２w开始膀胱灌注，所有ＢＣＧ系上海生物制品研究所菌种，每支含１５０mgＢＣＧ液体制剂。

ＭＭＣ组：ＭＭＣ２０mg＋生理盐水４０ml＋空气５ml。

ＢＣＧ组：ＢＣＧ组：ＢＣＧ１５０mg＋生理盐水４０ml＋空气５ml交替应用，进行膀胱灌注。

常规消毒后置导尿管于膀胱，排净尿液后注入灌注液，当药液注入后注入空气５ml防止拔管后ＢＣＧ残留于尿道内。

患者每１５min 变换体位（左、右、仰、俯）一次，保留２h后排尿。

疗程：每周一次共６次后改每二周一次共６次，然后每月一次共１２次。

对于复发性、多发性，Ｔ2、3期肿瘤疗程结束后可再每隔３mo１次，延续３a。

治疗过程中定期复查血、尿常规，３～６mo 作膀胱镜检查，观察肿瘤复发情况。

2 结果
随访９～６０mo，平均为３５.７mo，ＭＭＣ组无肿瘤复发15例（71％），１a内复发５例，１～２a复发２例，２～３a复发１例。

ＢＣＧ组无肿瘤复发19例（90％），３例分别手术后９、１５、２４mo复发。

ＭＭＣ／ＢＣＧ组无肿瘤复发20例（９5％），２例分别于手术后１８、２４mo复发，复发病例均为移行细胞癌，其中ＭＭＣ组有２例复发肿瘤病理分级较始发病理分级升高.ＭＭＣ／ＢＣＧ组副作用较ＢＣＧ组灌注后均出现尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状，４８～７２h后消失。

ＭＭＣ／ＢＣＧ组约１０％病例有较轻膀胱刺激症状，２４h 后症状消失。

3 讨论
膀胱移行细胞癌是尿路上皮性肿瘤中最常见一种，保留膀胱的开放性手术膀胱癌术后肿瘤复发率高达４０%～７０％。

单纯性尿道肿瘤电切后一年复发率高达９２％。

ＭＭＣ、ＢＣＧ是目前防止膀胱癌术后肿瘤复发最有效的措施之一。

ＭＭＣ与肿瘤细胞ＤＮＡ结构中的双螺旋结构形成交联，破坏其结构和功能，抑制其复制，而杀伤肿瘤细胞。

ＭＭＣ分子量大，不为膀胱粘膜所吸收，避免了大量、长期用药对骨髓的抑制，副作用少，治疗上是有效的、安全的。

ＭＭＣ组与ＭＭＣ／ＢＣＧ组共42例，均无一例血象抑制。

ＭＭＣ灌注肿瘤复发率为２３%～４２％，本组复发率29％。

由于膀胱肿瘤天然耐药（３０％），获得性耐药及ＭＭＣ可诱导膀胱肿瘤产生耐药表型，而使ＭＭＣ治疗效果不佳。

ＢＣＧ膀胱灌注可引起膀胱特异性炎症反应，激活与增加Ｔ细胞释放淋巴因子，从而对肿瘤细胞有杀伤作用，是目前最有效的免疫治疗手段之一，但仍有３０％病例对ＢＣＧ治疗无反应，且多数有ＢＣＧ膀胱炎和全身反应。

文献报告ＢＣＧ有效率为６７％～８２％。

21例ＢＣＧ组肿瘤复发19例，有效率９0％，灌注ＢＣＧ后均出现尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状，可能与术后膀胱局部炎症反应明显，血管丰富，ＢＣＧ吸收入血有关。

为避免和减少膀胱肿瘤对ＭＭＣ耐药及ＢＣＧ引起的不良副作用，采用ＭＭＣ与ＢＣＧ交替应用膀胱灌注预防膀胱肿瘤术后复发。

ＭＭＣ与ＢＣＧ交替灌注可有效防止膀胱肿瘤耐药性增加。

ＭＭＣ／ＢＣＧ组无肿瘤复发癌95％，明显优于ＭＭＣ（７1％）。

ＭＭＣ／ＢＣＧ组只有１０％的病例灌注后出现较轻的膀胱刺激症状，一般均在２４h后消失，病人都能耐受。

ＭＭＣ／ＢＣＧ与单用ＢＣＧ灌注相比其复发率及复发中位时间差异无显著性，但副作用却少得多。

本研究结果显示ＭＭＣ和ＢＣＧ交替使用膀胱灌注对预防浅表膀胱癌复发，其效果优于单用ＭＭＣ，副作用远远少于ＢＣＧ。

参考文献
［１］周炎，刘普晓，郑少波，等.膀胱癌mdr-lmRNA表达水平及临床意义.中华泌尿外科杂志，１９９９，２：８６-８７ ［2］荀欣，肖明朝，何梓络等. ＢＣＧ和ＩＬ－２膀胱灌注预防膀胱癌复发的疗效观察. 中华泌尿外科杂志，１９９６，２：９１-９２ ［3］黄兴端，李普云，袁子房，等.粘膜下注射丝裂霉素Ｃ预防膀胱Ｃa术后复发的临床研究. 中华泌尿外科杂志，１９９９，１：４９［4］蒋元仙，叶元平，等.ＢＣＧ和ＩＬ－２膀胱灌注预防膀胱癌复发的疗效观察. 中华泌尿外科杂志，１９９７，１１：６６７-６６８［5］郑介年. 泌尿外科. 济南：山东科学技术出版社，１９９３，４６５。