谷氨酰胺双肽与临床应用

谷氨酰胺双肽与临床应用
谷氨酰胺是一种非必需氨基酸，是快速增殖细胞的底物，具有调节免疫、蛋白质代谢等多种生理功能。

丙氨酰-谷氨酰胺双肽作为谷氨酰胺的供体，其应用日益受到临床关注，本文针对谷氨酰胺双肽的临床的应用现状进行如下综述。

标签：谷氨酰胺；丙氨酰-谷氨酰胺双肽；临床应用
近年来，谷氨酰胺（glutamine，Gln）作为特殊的免疫营养素成为各学科领域的研究热点，尤其在机体应激状态下对维护肠道结构和免疫功能的完整性具有不可替代的作用。

因此，谷氨酰胺被认为是应激状态下的“条件必需氨基酸”。

但谷氨酰胺水溶性差，在水溶液、热消毒及长期储存时化学稳定性不足，在加热火菌的条件下会生成有毒的焦谷氨酸和氨，对此，Stehle等通过合成的丙氨酰-谷氨酰胺二肽（Ala-Gln）作为谷氨酰胺的供体，弥补了谷氨酰胺不足，扩大了其在
临床上作为静脉营养制剂的应用范围［1,2］。

研究表明疾病的预后与营养支持密切相关，恰当的营养支持不仅能预防和纠正患者的营养不良，更具有特异营养素的药理作用［3］。

1 谷氨酰胺的代谢及生理
谷氨酰胺是人体内最丰富的非必需氨基酸，占全身游离氨基酸的一半以上。

肠道是机体吸收谷氨酰胺的主要部位，也是利用谷氨酰胺最多的部位。

肌肉组织含有大量自由流动的谷氨酰胺，其浓度是血浆浓度的30倍。

谷氨酰胺很少存在于前体细胞机体，需要增加时，肌肉蛋白分解，谷氨酰胺可以大量释放以维持血中水平。

肝脏是谷氨酰胺代谢的重要调节器官，含有谷氨酰胺合成酶和谷氨酰胺酶，调节谷氨酰胺水平，转化为其他氨基酸或裂解为氮源。

谷氨酰胺是体内肠黏膜细胞的代谢底物，是肠道修复的最重要的营养物质。

近年来发现，谷氨酰胺是
免疫细胞及成纤维细胞等快速增殖细胞的主要能量来源［4］。

补充外源性谷氨酰胺，可以有效地改善患者营养，提高肠道黏膜屏障功能和机体免疫力，提高治愈率。

2 谷氨酰胺双肽的临床应用
2.1 保护胃肠道屏障功能肠道是应激的中心器官，主要是因创伤、手术后谷氨酰胺消耗导致肠道通透性增加，肠黏膜屏障功能受损，造成肠道细菌移位和内毒素吸收增加，导致应激反应和全身炎症反应，产生免疫抑制，进而导致SIRS，甚至MODS的发生。

有研究表明，在创伤、手术等分解代谢的状态下，谷氨酰胺的消耗不可避免。

在循环中，谷氨酰胺的浓度可下降至30%，而骨骼肌氨基酸
池中下降可达50%以下［5,6］。

谷氨酰胺是肠黏膜上皮细胞和淋巴细胞
等快速更新细胞能量代谢的主要来源和合成核有酸的前体物质。

相关研究发现，通过补充外源性谷氨酰胺不仅能明显增高小肠黏膜厚度、肠腺隐窝深度、绒毛高度和表面积，维护肠黏膜的结构和功能，而且还能增加小肠黏膜分泌IgA，减少
细胞因子IL-4、IL-6和IL-10的分泌，进而维护肠道的物理和免疫屏障［7］。

全竹富等［8］将20例腹部手术患者随机分为添加Ala-Gln的
研究组和对照组，比较两组患者手术前后血谷氨酰胺的浓度、肠道通透性等指标，结果发现术后第5天，对照组患者血浆谷氨酰胺浓度较术前显著下降，研究组较
术前显著升高，且研究组明显高于对照组(P<0.05)。

术后第5天对照组血浆
DAO、尿L/M比值均较术前显著升高，研究组均较术前显著降低，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。

曲军等［9］的研究得出同样的结论，此外李金茂等［10］在贲门癌根治术后患者中研究发现使用Ala-Gln添加的TPN
组患者较之传统TPN组患者血清内毒素水平增加不明显，表明静脉补充Ala-Gln 能有效地减低肠道通透性，减轻肠黏膜受损程度，促进肠黏膜屏障的修复，防止
细菌移位以及促进肠功能的恢复。

2.2 改善患者营养状态，促进正氮平衡机体在创伤、手术、感染、肿瘤及其他应激状态下，谷氨酰胺的需要量大大超过了机体合成谷氨酰胺的能力，使体内的谷氨酰胺含量快速降低，尤其是出现骨骼肌蛋白质分解代谢增加，导致患者
营养不良结局的发生。

揭志刚等［11］将137例胃肠道肿瘤术后患者随机
分为研究组和对照组，两组均给予等氮、等热量的TPN，研究组加入Ala-Gln做强化，结果显示，研究组术后血浆白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）、转铁蛋白（TF）较术前均有不同程度下降，研究组恢复优于对照组，在术后第8天两组
比较差异有统计学意义，纠正负氮平衡效果明显优于对照组（P<0.05）。

楼新亮等［12］进行了类似研究，发现研究组消化道肿瘤患者在治疗7 d后血浆白蛋白为（43.1±3.5）g/L，明显高于对照组的（38.1±2.9）g/L，预后营养
指数（PNI）分别为（43.2±6.4）g/L、（39.4±5.6）g/L，差异具有统计学意义。

张崇广等［13］研究结论与此相同，提示可促进机体蛋白质的合成，降低蛋白质分解，改善营养状况。

史佳［14］针对COPD患者合并营养不良进行谷氨酰胺双肽治疗后发现，观察组TSF、MAC、IBW均明显高于对照组，差异均有统计学意义。

2.3 提高机体免疫力，控制炎症反应应激状态下，危重症患者常伴有免疫力的下降，并在不用程度上可能出现严重炎症反应。

谷氨酰胺是免疫细胞的重要能量底物，可以促进免疫细胞的增殖，进而提高机体免疫力，降低感染的发生率。

邢金燕等［15］观察发现危重症患者应用Ala-Gln后T淋巴细胞数量明显
增加。

陈志宏等对胃癌化疗患者分为使用谷氨酰胺强化的观察组和使用一般TPN 的对照组，研究结果显示，在化疗后第1天，两组患者的各项免疫指标均有所下
降；化疗后第8天，试验组的各项免疫指标均有所恢复，其中CD3+,CD4+和CD4+/CD8+比值与对照组有统计学差异(P<0.05)。

这与国内多项研究结果一致［16］。

另外，使用谷氨酰胺双肽后，体液免疫指标IgA、IgG、IgM均能够得到恢复和保护，从而提高机体在应激状态下的免疫功能［17］。

苏少慧等［18］将30例假性肠梗阻住院患者分为常规治疗组
（对照组）及丙氨酰-谷氨酰胺强化治疗组（观察组），治疗前两组内毒素水平及C反应蛋白均出现明显增高，经治疗后，观察组内毒素及C反应蛋白出现了明显
的下降，且肠功能的恢复时间明显缩短。

张铮等［19］对44例危重病患
者研究发现早期应用Ala-Gln组热休克蛋白70显著高于治疗前，且炎症因子明显下降，而常规组在治疗前后上述指标变化均无显著性差异。

以上试验表明早期应用Ala-Gln既可抑制前炎症因子等的过多产生，又可避免因过多抗炎细胞因子产生而造成免疫抑制，维护机体SIRS/GARS平衡，保护机体，并能够降低感染
率、缩短住院天数［20］。

2.4 其他应用
2.4.1 改善、保護器官功能在感染、外伤等重症状态下，谷氨酰胺被大量消耗，出现相对缺乏的状态，同时，体内的抗氧化剂如谷胱甘肽含量明显降低。

补充谷氨酰胺能够增加肝谷胱甘肽的合成，提高抗氧化损伤的能力，保护肝组织
［21］，同时也能够降低肠外营养本身对肝脏的损伤。

相关研究显示，肝
移植术后第9天，谷氨酰胺组与TPN组比较，APOB与CHE增高幅度大，AST 的降低幅度大，谷氨酰胺组移植肝细胞超微结构改善优于TPN组。

提示，肝移
植后添加Ala-Gln的TPN比传统TPN有利于移植肝缺血再灌注损伤的恢复［22］。

有研究报道COPD患者血浆中，谷氨酰胺浓度下降，提示谷氨酰胺消耗增加或摄入不足，需要外源性谷氨酰胺才能满足需要［23］。

使用谷氨酰胺治疗AECOPD患者，治疗组动脉血气分析明显优于对照组，提示谷氨酰胺可以改善呼吸功能［24］。

2.4.2 增强化疗作用韩建立等在体外培养结肠癌细胞，加入不同浓度的Ala-Gln后，发现在一定浓度范围内，Ala-Gln可减少结肠癌细胞的凋亡，促进G0/G1期的细胞增多，从而增强化疗药物5-FU的作用。

另外研究发现前列
腺素E2作用于细胞免疫机制，并影响宿主与肿瘤的相互作用。

许多肿瘤前列腺素E2合成增多并藉以破坏免疫监视系统。

谷胱甘肽是前列腺素合成的抑制剂。

谷氨酰胺组肿瘤生长速度减慢40%，与GSH浓度升高25%以及前列腺素E2合成减少25倍有关。

这些结果提示，单独予以谷氨酰胺能升高GSH，改善NK 细胞活性，并通过GSH对前列腺素E2合成的抑制作用抑制肿瘤生长［25,26］。

但国内外针对此作用的研究很少，也没有得到临床应用的证实。

3 结语
综上所述，谷氨酰胺能有效地改善应激患者的营养状态，增强机体免疫功能，保持肠黏膜屏障，并能够保护和维持重要器官的功能。

同时，随着科学研究者及临床工作者不断的深入研究，Ala-Gln将在临床实践中得到更合理、更广泛的应
用。

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（收稿日期：2011-09-15）
（本文编辑：郎威）。