叶酸、核黄素缺乏及MTHFR A1298C多态性对人淋巴细胞基因组遗传稳定性的影响
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第 １卷 ９ 第４ 期
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叶酸 、核 黄 素缺 乏
及 ＭＴ Ｒ Ａ１ ９ Ｃ ＨＦ ８ ２
ＭＴ Ｆ Ｈ Ｒ基因 型淋 巴细胞 在低 叶酸高核 黄素组 合培养 条件下 的遗传 损伤程 度均 高于所有 其 它组合， 而 高叶酸 低核 黄素组 达最 低 ｒ Ｐ＜０ ０ ）各基 因型淋巴细胞在 高叶酸条件下 的微核化双核细胞 （ ｅ Ｎ 、 ．１ ， ＭＮ ｄ Ｂ Ｃ）核质 桥 （ Ｐ ） Ｎ Ｂ 和核芽 （ Ｕ 频率分别为低 叶酸条件 的 Ｂ Ｄ）
６０ ９ ； ．昆 明 医 学 院 第 三 附属 医 院 ， 南 ５０ ２ ２ 云
昆 明 ６ ０ １ ；． 明 医 学 院 第 二 附属 医 院 ， ５ １８ ３ 昆
云 南 昆 明 ６ ００ ） ５ １１
【 摘要 】背景与目的：叶 酸 代谢 涉及 Ｄ Ａ 合 成及 甲基 化 等 重 要 生 化 过 程 ， 维 持人 类 遗 传 稳 定性 意 义 重 大 。亚 甲基 四氢 叶 酸 还 原 Ｎ 对 酶 （ ｅ ｙｅｅ ｔｒ ｙｒｆａ ｅｕｔ ｅ Ｍ Ｈ Ｒ） 上 述 两个 生化 过 程 之 间 的分 支 走 向发 挥 着 关 键作 用 ， 黄 素作 为 Ｍ Ｈ Ｒ 的重 要 辅 助 ｍ ｔ ｌ ｅａ ｄｏ ｌｅｒｄｃ ｓ， Ｔ Ｆ 对 ｈ ｎ ｔｈ ｏｔ ａ 核 ＴＦ 成 分 ， 可 能 干 涉 Ｍ Ｈ Ｒ 的功 能 ， 而影 响到 遗 传 稳 定 性 。 亦 ＴＦ 进 本研 究 拟 探 讨 叶 酸 、 黄 素缺 乏 以及 ＭＴ Ｆ 核 Ｈ Ｒ基 因 １９ 位 点 多态 性 对 人 类 ２８ 淋 巴 细胞 基 因组 稳 定 性 的 综 合 影 响 。 材料与方法 ：采 用 胞 质 分 裂 阻 断 微 核 分 析 法研 究 叶酸 （０ ２０ ｎ ｏ Ｌ 即 Ｌ 、 Ｆ 和 核 黄 素 （ 、 ２ 、０ ｍ ｌ ， Ｆ Ｈ ） ／ １ ５０ ｎ ｏ Ｌ ０ ｍ ｌ ，即 Ｌ ／ Ｒ、Ｈ Ｒ）不 同 浓 度 组 合 以及 ＭＴ Ｆ ２ ８ 态 性 对 培 养 ９ｄ的 人 类 淋 巴细 胞 基 因组 稳 定 性 的 影 响 。 结果 ：各 Ｈ Ｒ Ａ１９Ｃ多
４ ．％ 、 ２ ６ ５ ２ ％和 ４ ．％ ； 高核 黄 素 条 件 下 的 相 应 指标 则 比低 核 黄 素 高约 ６ ３ ～１ ．％ ； Ｈ Ｒ １９Ａ 型遗 传 稳 定 性 显 著 高 于突 ２３ 而 ．％ ２ ４ ＭＴ Ｆ ２８ Ａ 变纯 合 子 ＭＴ Ｆ １９ Ｃ Ｐ＜０ ０ ） 叶 酸 对 Ｍ ｅ Ｎ 、 Ｐ Ｂ Ｄ 的变 异 贡 献 率 分 别 达 到 ９ ．ｌ 、 ３ ７ ％和 ７ ．７ （ Ｈ Ｒ ２ ８Ｃ （ ．１； Ｎ ｄ Ｂ Ｃ Ｎ Ｂ、 Ｕ １６ ％ ７ ．２ ８０ ％ Ｐ＜０ ０ ） ．１；
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多 态 性 对 人 淋 巴 细 胞 基 因 组 遗 传 稳 定 性 的影 响
吴暇 玉 邹天 宁 ２ ／ ／
夏 晓玲 汪 ／（Fra bibliotek． 南 师 范 大 学 生 命科 学 学 院 ， 南 １云 云
旭
昆 明
Ｉ ．Ｓｈｏ ｏ ｉ ｉ ｃｓ Ｙ ｎａ ｏ ａ ｎ ｅ ｉ ，Ｋ ｎ ｉ １ ｃｏｌ ｆ Ｌ ｅ Ｓ ｅ ｅ， ｕｎ ｎ Ｎ ｒ ｌＵ ｉ ｒｔ ｆ ｃ ｎ ｍ ｖ ｓｙ ｕｍｎ ｇ
响 ， 相 比之 下 ， 酸在 我们 的研 究 中是 影 响 基 因组 稳定 性 的 主导 因素 。 但 叶
【 关键词】叶酸 ；核黄素 ；亚 甲基四氢叶酸还原酶 ；基 因多态性 ；胞质阻断微 核分析；基因组稳定性
中图 分类号： ９４６ Ｒ９．
文献标识码： Ａ
文章编号：１０ — １ （０７０ — ２９ ０ ０４ ６６ ２０）４ ０５ — Ｘ ４
６０ ９ ； ２ ｆ ｌ ｔ ｈ ｄ Ｈ ｓｉ ｌ Ｋ ｎ ｎ ｄ ａ Ｃ ｌｇ ， ５ ０ ２ ．Ａ ｉ ｅ Ｔ ｉ ｏ ｔ ， ｕｍｉ Ｍｅｉ ｌ ｏｅｅ ｉ ｆａｄ ｒ ｐａ ｇ ｃ ｌ
Ｋ ｎ ｉ ５ １８ ３ ｆ ｌ ｔ ｅｏｄ Ｈ ｓｉ ｌ Ｋ ｎ ｎ ｕ ｍ ｎ ６ ０ １ ； ．Ａ ｉ ｄ Ｓｃｎ ｏ ｔ ， ｕｍｉ ｇ ｉ ａ ｅ ｐａ ｇ Ｍｅｉ ｌＣ ｌｇ ， Ｋ ｎ ｎ ５ １１ Ｃ ｉ ） ｄ ａ ｏ ｅ ｕｍｉ ６ ０ ０ ， ｈｎ ｃ ｌ ｅ ｇ ａ
［Ｂ ￣ ｃ Ｉ Ｂ Ｃ Ｇ Ｏ Ｎ ＆ ＡＭ： Ｆ ｌ ｃｄ （ Ａ） ｉ ａ ｋ ｙ ｆｃｏ ｈ ｔｉ ｉｖ ｌｅ ｎ ＤＮ ｍｅｈ ｌｔ ｎ ａ ｄ Ｄ Ａｓ ｒ Ａ Ｋ Ｒ Ｕ Ｄ Ｉ ｏｉ ａ ｉ ｃ Ｆ ｓ ｅ ａｔｒ ｔａ ｓ ｎ ｏｖｄ ｉ Ａ ｔｙａｉ ｎ ＮＡ ｏ ｓｎｈ ｓ ． Ｍｅ ｙｅ ｅ ｔｔ ｈ ｄｏｏａｅ ｒｄ ｃａｅ （ ｒ Ｒ） ｉ ａ ｃｉ ｃｌｅ ｚｍｅ ｗ ｉｈ ｄ ｔｒ ｎ ｓ ｔｅ ｂ ｌ ｃ ｅｗ ｅ ｈ ｙ ｔｅｉ ｓ ｈ ｔ ｌｎ ｅｒ ｙｒｆｌｔ ｅ ｕ ｔ ａ ｓ Ｍｒ ＨＦ ｓ ｒｉａ ｎｙ ｈｃ ｅｅｍｉｅ ｈ ａａ ｅ ｂ ｔｅ ｎ ｔｅ ｔ ｎ
核黄素及 ＭＴ Ｆ ２８ Ｈ Ｒ Ａ１９Ｃ多态性对遗传损伤的变异贡献虽接近或 达到显著水平 ， 但均不及叶酸 ； 叶酸 、 核黄 素和 ＭＴ Ｆ Ｈ Ｒ基 因型之 间 的交互作用对上述遗传损伤标记没有显著影响。 结论 ：叶酸 、 核黄素和 ＭＴ Ｆ ２ ８ Ｈ Ｒ Ａ１９Ｃ多态性都在一定程度上对 基因组稳定性有影
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叶酸 、核 黄 素缺 乏
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ＭＴ Ｆ Ｈ Ｒ基因 型淋 巴细胞 在低 叶酸高核 黄素组 合培养 条件下 的遗传 损伤程 度均 高于所有 其 它组合， 而 高叶酸 低核 黄素组 达最 低 ｒ Ｐ＜０ ０ ）各基 因型淋巴细胞在 高叶酸条件下 的微核化双核细胞 （ ｅ Ｎ 、 ．１ ， ＭＮ ｄ Ｂ Ｃ）核质 桥 （ Ｐ ） Ｎ Ｂ 和核芽 （ Ｕ 频率分别为低 叶酸条件 的 Ｂ Ｄ）
６０ ９ ； ．昆 明 医 学 院 第 三 附属 医 院 ， 南 ５０ ２ ２ 云
昆 明 ６ ０ １ ；． 明 医 学 院 第 二 附属 医 院 ， ５ １８ ３ 昆
云 南 昆 明 ６ ００ ） ５ １１
【 摘要 】背景与目的：叶 酸 代谢 涉及 Ｄ Ａ 合 成及 甲基 化 等 重 要 生 化 过 程 ， 维 持人 类 遗 传 稳 定性 意 义 重 大 。亚 甲基 四氢 叶 酸 还 原 Ｎ 对 酶 （ ｅ ｙｅｅ ｔｒ ｙｒｆａ ｅｕｔ ｅ Ｍ Ｈ Ｒ） 上 述 两个 生化 过 程 之 间 的分 支 走 向发 挥 着 关 键作 用 ， 黄 素作 为 Ｍ Ｈ Ｒ 的重 要 辅 助 ｍ ｔ ｌ ｅａ ｄｏ ｌｅｒｄｃ ｓ， Ｔ Ｆ 对 ｈ ｎ ｔｈ ｏｔ ａ 核 ＴＦ 成 分 ， 可 能 干 涉 Ｍ Ｈ Ｒ 的功 能 ， 而影 响到 遗 传 稳 定 性 。 亦 ＴＦ 进 本研 究 拟 探 讨 叶 酸 、 黄 素缺 乏 以及 ＭＴ Ｆ 核 Ｈ Ｒ基 因 １９ 位 点 多态 性 对 人 类 ２８ 淋 巴 细胞 基 因组 稳 定 性 的 综 合 影 响 。 材料与方法 ：采 用 胞 质 分 裂 阻 断 微 核 分 析 法研 究 叶酸 （０ ２０ ｎ ｏ Ｌ 即 Ｌ 、 Ｆ 和 核 黄 素 （ 、 ２ 、０ ｍ ｌ ， Ｆ Ｈ ） ／ １ ５０ ｎ ｏ Ｌ ０ ｍ ｌ ，即 Ｌ ／ Ｒ、Ｈ Ｒ）不 同 浓 度 组 合 以及 ＭＴ Ｆ ２ ８ 态 性 对 培 养 ９ｄ的 人 类 淋 巴细 胞 基 因组 稳 定 性 的 影 响 。 结果 ：各 Ｈ Ｒ Ａ１９Ｃ多
４ ．％ 、 ２ ６ ５ ２ ％和 ４ ．％ ； 高核 黄 素 条 件 下 的 相 应 指标 则 比低 核 黄 素 高约 ６ ３ ～１ ．％ ； Ｈ Ｒ １９Ａ 型遗 传 稳 定 性 显 著 高 于突 ２３ 而 ．％ ２ ４ ＭＴ Ｆ ２８ Ａ 变纯 合 子 ＭＴ Ｆ １９ Ｃ Ｐ＜０ ０ ） 叶 酸 对 Ｍ ｅ Ｎ 、 Ｐ Ｂ Ｄ 的变 异 贡 献 率 分 别 达 到 ９ ．ｌ 、 ３ ７ ％和 ７ ．７ （ Ｈ Ｒ ２ ８Ｃ （ ．１； Ｎ ｄ Ｂ Ｃ Ｎ Ｂ、 Ｕ １６ ％ ７ ．２ ８０ ％ Ｐ＜０ ０ ） ．１；
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多 态 性 对 人 淋 巴 细 胞 基 因 组 遗 传 稳 定 性 的影 响
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响 ， 相 比之 下 ， 酸在 我们 的研 究 中是 影 响 基 因组 稳定 性 的 主导 因素 。 但 叶
【 关键词】叶酸 ；核黄素 ；亚 甲基四氢叶酸还原酶 ；基 因多态性 ；胞质阻断微 核分析；基因组稳定性
中图 分类号： ９４６ Ｒ９．
文献标识码： Ａ
文章编号：１０ — １ （０７０ — ２９ ０ ０４ ６６ ２０）４ ０５ — Ｘ ４
６０ ９ ； ２ ｆ ｌ ｔ ｈ ｄ Ｈ ｓｉ ｌ Ｋ ｎ ｎ ｄ ａ Ｃ ｌｇ ， ５ ０ ２ ．Ａ ｉ ｅ Ｔ ｉ ｏ ｔ ， ｕｍｉ Ｍｅｉ ｌ ｏｅｅ ｉ ｆａｄ ｒ ｐａ ｇ ｃ ｌ
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核黄素及 ＭＴ Ｆ ２８ Ｈ Ｒ Ａ１９Ｃ多态性对遗传损伤的变异贡献虽接近或 达到显著水平 ， 但均不及叶酸 ； 叶酸 、 核黄 素和 ＭＴ Ｆ Ｈ Ｒ基 因型之 间 的交互作用对上述遗传损伤标记没有显著影响。 结论 ：叶酸 、 核黄素和 ＭＴ Ｆ ２ ８ Ｈ Ｒ Ａ１９Ｃ多态性都在一定程度上对 基因组稳定性有影