新免疫抑制剂FK506和DSG

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但 不 影 响抑 制 型
细胞 的 活 化

副作用是 白细 胞和 血 小板减 但可 以 自
均有 肤 基脯 氨 酞顺 反 异 构 酶 (旋
而且 F K 50 6
,
其 发 生 率 分别 是 9 0 %和 7 0 % 后
,
转异构 酶 )作 为 同功酶 参与
B 细胞 激 活 因子 2
不抑
B
然恢复
CS) F
或 投 用 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (G 一

有抑 制 作 用 化 此
D SG
并 阻 止 细 胞毒 素 性
投用 的抗淋 巴 细 胞单克 隆抗体 (O K T 一 )等 最 近 日本 研 制 出 两 种 新 的 免 疫 抑 制 剂
F K 5 0 6 和 去 氧 精 孤素 ( D S G
在排 斥 反 应发 生后 服 用 要 比 为 了预

,
防 排 斥 反 应服 用 更 容 易 使 免 疫 功 能稳 定
ly P h a
se
,
不同
但 它仍都 难溶 于 水
,
其作 用机 制 和 环抱
,
) 患者投 用
天பைடு நூலகம்
,
素相 同
作 用 于辅 助
IL一2 )
,
T
细胞
抑制
T 细胞活 N )和
m / 日
投用
5一 1 0
8 例 病例 中有 2 例 2

化基 因 的 产 生 〔对 下 一干 扰 素。一 I F 胞介 素 2 ( 抑制作用 〕 抑 制 作用 中 制
。 ,
发 生 过敏 反应 的危 险 为 3 8 认为

D SG
是从 侧抱 菌 培养
,
的使用 对 象

已有存 活
,
液 中分 离 出 来 的精 肛 素衍 生 物
7
,
分 子 量较 小 6 不同 0
T
,
,
余 年 的病 例

免 疫 抑制 剂 有 两 种

一种 是
,
在 胃肠 道 内并 不 稳 定
.
,
所 以 目前 只 有
可 迅速恢 复 至 正 常
, 。
的产 生

所 以 可使

胞 产 生 抗体 的能 力 保持 正 常
该药 的 免疫抑 制 药物
如 上 所述 非常有 用 的
, ,
这 两 种 药物 作为免疫 抑制剂 是
,
作用 无论是 在 体外
,
还 是 在 体 内试验 都是 环抱

但作 为 一 种 不 得 已 而长 期服 用 的 所 以必
一般
为 了 预 防排 斥 反 应 而 须 终 身 少 量 服用 的 药物
如 环 抱素
注射剂型
其作 用 机制 和 对
,
F
K 5
类 固 醇剂
硫 哇 嚎吟等 ; 另 一 种 是
,
D SG
7一 I F N
分 泌 和 巨 噬 细胞 活 化 都 细胞 的分

为 了控 制 已 发 生 的排斥 反 应
须 在 短 期 内大 量
,
5 .
1卯 l
李平
为 了抑 制 已 发 生 的排 斥 反 应
可在 短期 内

11

F K 50 6
, 。
肾病 综合症 及其它 自身免疫

因 旋转异构 酶分布 于 肾脏

性 疾病
,
因此 随着应 用范 围的 不 断扩 大新 型药
所 以 与环抱素 相 同
但 肾损 害

物 的研 制也会 明显增 加 与
F K 50 6
在 这种情 况 下
,
,
随着
随着药 量减 少 会很快 好转
。 ,

,
免 疫 抑 制 作 用有 关 的 旋转 异 构酶 和 的 免疫 抑制机 制 的 阐 明
新 免 疫 抑 制 剂
自研 制 出 环 抱 素
以来
, 、 、 、
和 D
大量 投 用 的药物 有 抗人
O K T 一3 (
C A
为首 的免疫 抑制 剂
,

,
,
但 因该 药属 于
反复 使用 时有
日本 用 此进 行 了 各种 器 官移 植
如肝

T 细 胞小 鼠 单 克 隆抗 体


20


胰腺等 所有器 官移植 都成 了该 药 特别 是 肾移 植 方 面
.
外 环 抱 素所 致 多 毛 症和 肝 损 害 等 副作 用
均 未 出现
更详 细
D SG
相 信会
与 环 抱 素并 用
, ,
会使 血 中

不 断研制 出 更有效 的新 免疫抑制 剂
侯存 明译 自 《 医学 。 击叻 办 》 157 ( 8 ) : 4 7 5
的 环抱 素 浓 度 升 高
从 而 增 加 肾毒性
,
白细

有效
,
所 以 说此 用 量 是 比较合 适 的
,
作用 机制
等淋 巴因 子 的 m R N A 转录 有
IL一2

尚不 明 较好 少
, ,
但 发现

D SG
的免疫抑 制效 果 由 于 移
,
同时 还 抑 制
T
受体的 表达 在 这 种免 疫
植脏 器 的不 同 而 存 在差异 胰 腺较差
,
对 肾肝 移植 的效果
l
,
F K S O6
具有
这样
对移植 的脏器 就能起 到预 防其排斥

而 且 有 大 环 内醋 结 构 ( 分 子 量
.
反应 发 生 的作用 段 (
Z ea r
,
有报告 以 已发 对早 期第二 阶
80一 220m g /
与 环 状氨基 酸衍 生 物 的环抱 素化 学结 构
,
生 排斥反 应的 肾移植患 者为例
,
)
.
F K 506
,
是 供器
D SG
一 般认 为
,
在器 官移植 之 前
,
用移植 抗原
官 移植 患 者终 身使 用 的 免疫 抑制 剂 治疗 排 斥 反 应 的 免疫 抑制 剂 刀 一二 缩 酮
8 22 )
, , 。


致敏 胞
,
再用
,
D SG
抑制 已 形 成 的特异 性淋 巴 细 关于 投 用 量

素 的数十倍到 数 百 倍
在 临床上血药 浓 度如能

口 服 后 其 生 物有效性 显 著 降低
达到数 百 分 之 一 就有效
,
另外对 已 发 生 的排斥
-
须研 制新 剂 型 或 新投用法
可 用于 白塞 氏病

另 外免疫抑 制剂也
反应的抑 制作用 也 比环 抱 素好 从 副作用来讲 等 全 身各 组 织 较环抱 素为轻
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