安全性评价的程序和方法

危害特征描述
• 分析物质毒性反应与暴露 之间的关系 • 如未观察到有害作用的剂 量（NOAEL）、观察到有 害作用的最低剂量水平 （LOAEL）以及T25等
暴露评估
• 结合使用习惯、实际使用 数据、建立的人体参数、 暴露方式（暴露量、暴露 期限和频率） • 如全身暴露量（SED）
风险特征描述
• 确定物质对人体健康造成 危害的概率和范围 • 如MOS、LCR
举例：D4的SED计算
D4在所有化妆品中（除口腔护理产品外）使用的总浓度为8.3%*
Type of Product
Sun Protection Products (SPP) Skin Care Products (SCP) SPP and SCP Hair Styling Products Hair Care (Not Colors) Hair Care Combine Rouge, Powder Deodorants and antiperspirants All Products
害作用的最低剂量水平
（LOAEL）以及T25等
• 如全身暴露量（SED）
暴露评估 （暴露量？）
全身暴露量 （SED, Systemic Exposure Dosage)：
通过各种暴露途径进入血液的化学物的预计量，单位以 mg/kg bw/day表示。
经皮吸收以单位面积吸收量(ug/cm2)表示时
D4的危害特征描述： NOAEL（吸入）= 150 ppm (换算为15.8 mg/kg bw/day）
暴露评估 （暴露量？）
考虑的因素包括但不限于： 产品类型 产品使用情况 在产品中的浓度 可进入体内的量 人群特殊性
危害识别
• 确定该物质是否会对人体 健康造成潜在危害 • 数据来源：物质理化特性、 毒理学试验、临床研究、
经皮吸收以百分比(%)表示时
SED Amg kg bw day C % 100 DAp(%) / 100
SED——全身暴露量，单位mg/kg bw/day A ——化妆品每天使用量，单位mg/kg bw/day C ——原料在成品中的浓度，以百分比(%)表示 DAp——以百分数(%)表示的经皮吸收率
害作用的最低剂量水平
（LOAEL）以及T25等
• 如全身暴露量（SED）
危害特征描述-毒性反应和剂量的关系？
NOAEL/LOAEL （mg/kg bw/day）：
未观察到有害作用水平（NOAEL, No Observed Adverse Effect Level) 在规定的暴露条件下通过实验和观察，一种物质不引起机体（人或实验动物） 形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度 观察到有害作用的最低水平（LOAEL, lowest Observed Adverse Effect Level) 在规定的暴露条件下通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）形态、 功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度
危害特征描述
• 分析物质毒性反应与暴露 之间的关系 • 如未观察到有害作用的剂 量（NOAEL）、观察到有
暴露评估
• 结合使用习惯、实际使用 数据、建立的人体参数、 暴露方式（暴露量、暴露 期限和频率）
风险特征描述
• 确定物质对人体健康造成 危害的概率和范围 • 如MOS、LCR
人群流病调查、QSAR等
举例：D4的SED计算
D4的经皮吸收率为0.5%
SED Amg kg bw day C % 100 DAp(%) / 100
SED——全身暴露量，单位mg/kg bw/day A ——化妆品每天使用量，单位mg/kg bw/day C ——原料在成品中的浓度，以百分比(%)表示 DAp——以百分数(%)表示的经皮吸收率
毒性下限参数 （有害作用）
急性
NOAEL 阈 LOAEL 低 高
安全限值 或VSD
NOAEL阈 LOAEL
LD0
LD1
LD50 LD100
慢性
毒性上限参数 （死亡）源自各种毒性参数和安全限值的剂量轴
危害识别
• 确定该物质是否会对人体 健康造成潜在危害 • 数据来源：物质理化特性、 毒理学试验、临床研究、
化妆品安全性评价程序和方法
符佳佳 Diplomate of Chinese Society of Toxicology (DCST) 安利（中国）日用品有限公司
2015年1月 广州
化 妆 品 安 全 法 规
化妆品安全的地位
- 法规体系保障
卫生规范
安全相关 法规
卫生监督 条例
化妆品 安全
化妆品安全评价程序
暴露评估
•结合使用习惯、实际使用数据、 建立的人体参数、暴露方式 （暴露量、暴露期限和频率） •如全身暴露量（SED）
风险特征描述
•确定物质对人体健康造成危害 的概率和范围 •如MOS、LCR
适用于原料和风险物质
安全评估基本资料
可参考《化妆品新原料申报与审评指南》 主要包括： 原料基本信息 包括来源、组成、结构、纯度、理化性质等 生产工艺 毒理学数据
安全评估基本资料的来源
原料供应商 权威机构发表的评论
CIR、SCCS OECD、US EPA等
科学文献检索 其他行业的安全标准 （食品添加剂使用标准、食品 中污染物限量等）
常用的数据库链接
Cosmetic Ingredient Review (CIR) /ingredients SCCS Opinions: http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/opinions/inde x_en.htm OECD Existing Chemicals Database： /hpv/ui/Search.aspx EPA’s Integrated Risk Information System (IRIS) /iris/search_keyword.htm PubMed (US National Library of Medicine) /pubmed International Agency for Research on Cancer (IARC) http://www.iarc.fr/
DAa g cm 2 10 3 mg g SSA cm 2 F day 1 SED BW kg





SED——全身暴露量，单位mg/kg bw/day DAa——每平方厘米所吸收的原料的量 SSA——暴露于化妆品的皮肤表面积 F —— 产品的日使用次数 BW—— 默认的人体体重，按60 kg
特殊情形
可不考虑系统毒性:
有安全限量，如ADI, TDI，RfD等 有安全食用历史 经皮吸入的可能性极低，如分子量>1000道尔顿的 聚合物
有权威机构的安全评估结论时，可直接参考
小结：
原料安全是确保产品安全的基础；
原料的选用应符合法规要求；
安全评估的基本程序包括危害识别、危害特征 描述、暴露评估和风险特征描述； 原料评估需同时考虑潜在的局部毒性和系统毒 性。但在某些特殊情形下，可不用考虑其系统 毒性；当有权威机构的安全评估结论时，可直 接参考。
未被规范收录或没有安全标准的原料如何评估？ 技术上不可避免、暂无限量的风险物质如何评估？
安全性评价程序
危害识别
•确定该物质是否会对人体健康 造成潜在危害 •数据来源：物质理化特性、毒 理学试验、临床研究、人群流 病调查、QSAR等
危害特征描述
•分析物质毒性反应与暴露之间 的关系 •如未观察到有害作用的剂量 （NOAEL）、观察到有害作 用的最低剂量水平（LOAEL） 以及T25等
危害特征描述
• 分析物质毒性反应与暴露 之间的关系 • 如未观察到有害作用的剂 量（NOAEL）、观察到有
暴露评估
• 结合使用习惯、实际使用 数据、建立的人体参数、 暴露方式（暴露量、暴露 期限和频率）
风险特征描述
• 确定物质对人体健康造成 危害的概率和范围 • 如MOS、LCR
人群流病调查、QSAR等
应用不同物种品系的动物、暴露时间、染毒方法和指标观察有害效应，可 得出不同的NOAEL，通常选择最低（最保守）的NOAEL用于MoS计算
举例-D4的危害特征描述
选择最低剂量的NOAEL值：
重复剂量试验 – 经口给D4引起大鼠肝脏重量增加，代偿性可逆反应。 生殖毒性试验 – 减少雌鼠的排卵数、黄体数、胚胎着床数和胎鼠存活数， NOAEL=300 ppm 慢性毒性 /致癌结合试验 – 吸入700 ppmD4可诱发雌鼠子宫内膜腺瘤， NOAEL=150 ppm
风险特征描述 MoS =
举例：D4的MoS计算
Systemic Exposure Dose (SED) NOAEL （吸入） Margin of Safety (MoS)
= 0.104 mg/kg bw/day = 15.8 mg/kg bw/day NOAEL/SED = 152
结论：D4 在化妆品中的使用不会对人体健康产生危害。
举例：D4的SED计算
SED Amg kg bw day C % 100 DAp(%) / 100
D4的SED 计算如下： 每人每天使用化妆品量 D4在化妆品中总用量 Dap 默认的人体体重 SED (15.1*103mg/day*8.3/100*0.5/100)/60 kg = 15.1 g/day = 8.3 % = 0.5% = 60 kg = 0.104 mg/kg bw/day
暴露评估
• 结合使用习惯、实际使用 数据、建立的人体参数、 暴露方式（暴露量、暴露 期限和频率）
风险特征描述
• 确定物质对人体健康造成 危害的概率和范围 • 如MOS、LCR
人群流病调查、QSAR等
害作用的最低剂量水平
（LOAEL）以及T25等
• 如全身暴露量（SED）
举例-D4的危害识别
环四聚二甲基硅氧 烷（D4)： 无色清澈液体，在 化妆品中可作为皮 肤/毛发调理剂、溶 剂用在化妆品中
危害识别-物质是否有危害？
毒理学试验数据/“借读”（Read Across） 临床研究/人群流行病学调查/市场数据 理化性质
危害识别
• 确定该物质是否会对人体 健康造成潜在危害 • 数据来源：物质理化特性、 毒理学试验、临床研究、
危害特征描述
• 分析物质毒性反应与暴露 之间的关系 • 如未观察到有害作用的剂 量（NOAEL）、观察到有
Number of Product within group
25 17 42 4 4 8 8 4 62
Average Concentration(%)
7.2 5.7 6.6 2.0 14.2 8.1 9.9 23 8.3
* : Data from American branch periodical Cosmetic & Toiletries Magazine
慢性毒性
高剂量吸入D4可减少雌鼠的排 卵数、黄体数、胚胎着床数和 胎鼠出生数减少，可能和抑制 雌鼠的LH从而引起延迟排卵期 和降低生育能力有关
生殖毒性
可诱发子宫内膜腺瘤
可逆性肝脏重量增加
重复剂量毒性
无皮肤/粘膜 刺激性
急性毒性 非常低
无致突变 无遗传毒性
无致敏性
危害特征描述-毒性反应和剂量的关系？
风险特征描述（使用/存在风险是否可接 受？）
安全边界 (MoS, Margin of Safety) 适用于有阈值的物质，如化妆品原料和非遗传毒性致癌物 终生致癌风险（LCR, Lifetime Cancer Risk) 适用于无阈值的物质，如遗传毒性致癌物和性细胞致突变物
危害识别
• 确定该物质是否会对人体 健康造成潜在危害 • 数据来源：物质理化特性、 毒理学试验、临床研究、 人群流病调查、QSAR等
1 原料的 选用和 安全性 评价 2 成品安 全验证
。
3 产品上 市后不 良反应 监测
原料是否安全 （局部毒性？ 系统毒性？）
原料组配后是否 安全？目标人群 适应性？ （局部 耐受）
人群适应性？
原料的选用和安全性评价
原料的选用应符合法规要求
化妆品卫生规范列表原料的要求 化妆品用原料技术要求/安全标准 化妆品中风险物质的限量