沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对非小细胞肺癌患者的疗效与安全性分析

沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对非小细胞肺癌患者的疗效
与安全性分析
玛依拉·阿不都克力木;库尔班江·吐尔逊
【摘要】Objective To study the efficacy and safety of thalidomide combined with gefitinib neoadjuvant chemtherapy in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 80 patients with NSCLC were selected,they were divided into 2 groups according to the sequence of odd-even number of hospitalization.The study group (41 cases) were given thalidomide combined with gefitinib with neoadjuvant chemtherapy.The control group (39 cases) were given gefitinib.The efficacy and safety of thalidomide combined with gefitinib neoadjuvant chemtherapy in the treatment of NSCLC were evaluated by efficacy,SF-36 scores after 3 months of treatment,adverse reaction during chemotherapy and 1-,2-year survival rates.Results After 3 months of treatment,the effective rate of the study group was higher than that of the control group (P ＜ 0.05).SF-36 scores of the 2 groups significantly improved(P ＜ 0.05).The SF-36 scores of study group was higher than that of the control group (P ＜ 0.05).There were no statistical significance in dizziness,diarrhea,rash,itching,abnormal liver function and peripheral neuritis between the 2 groups (P ＞
0.05).Although there were no statistical significance in 1-year survival rate,the survival rate of the study group was higher than that of the control group.And 2-year survival rate of the study group was significantly higher than that of the control group(P ＜0.05).Conclusion In
summary,thalidomide combined with gefitinib neoadjuvant chemtherapy for NSCLC is effective.It can improve the quality of life and 2-year survival rate without increasing adverse reaction.%目的对比沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效与安全性分析.方法选取了80例中晚期肺癌患者,按住院单双号分为两组,研究组(41例)给予沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗,对照组(39例)给予吉非替尼.通过观察并记录患者治疗后3个月的疗效,SF-36各项评分,化疗期间的不良反应及第1、2年的生存率,评价沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对NSCLC患者的疗效及安全性.结果治疗3个月后,研究组有效率(80.5％)明显高于对照组(59.0％)(P＜0.05),两组SF-36各项评分均明显提高(P＜0.05),且研究组SF-36各项评分均明显高于对照组(P＜0.05),化疗期间,两组头晕、腹泻、皮疹、瘙瘁、肝功能异常、周围神经炎不良反应发生率相比,差异没有统计学意义(P＞0.05),研究组第1年生存率与对照组相比,虽无明显差异,但仍高于对照组.第2年生存率明显高于对照组(P＜0.05).结论综上所述,沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对NSCLC具有显著的疗效,能提高患者生活质量和2年内生存率,并未增加明显不良反应.
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2017(032)004
【总页数】4页(P582-585)
【关键词】沙利度胺;吉非替尼;NSCLC;生活质量;不良反应
【作者】玛依拉·阿不都克力木;库尔班江·吐尔逊
【作者单位】830002 新疆医科大学第六附属医院;830038 新疆医科大学第二附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率高，全世界每年约有150～180万人死于肺癌，男性患者居多。

常规的化疗手段对中晚期NSCLC患者的生存期延长并不明显，如何进一步提高对NSCLC患者的疗效及生存期一直是临床肺癌研究当中的热点问题[1]。

新辅助化疗在治疗NSCLC表现出了广泛的应用前景，与抗肿瘤药物联用能提高治疗效果[2]。

沙利度胺和吉非替尼是临床常用的两个抗肿瘤药物，为了探讨两药物联合用以新辅助化疗方式治疗NSCLC，我院自2012年8月至2015年8月，选取了80例中晚期肺癌患者，报告如下。

1.1 一般资料
选取中晚期肺癌患者80例，2012年8月至2015年8月收治，入组标准：①均符合中晚期肺癌的诊断标准；②对化疗药物、沙利度胺、吉非替尼耐受的患者；③入组患者的预计生存期超过3个月；④经本院伦理委员会同意，治疗前每位患者均签署书面知情同意书。

排除标准：肝肾功能不全患者，妊娠期妇女。

按住院单双号分为两组：单号住院患者为研究组(41例)，给予沙利度胺和吉非替尼新辅助化疗；双号住院患者为对照组(39例)，只给予吉非替尼。

两组一般资料比较，差异没有统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 给药方案
对照组：口服吉非替尼片(阿斯利康，规格：250 mg，注册证号：H20140471)，250 mg/次，每天1次，温水送服。

同时采用NP化疗方案化疗[长春瑞滨(广州白云山明兴制药有限公司，规格：20 mg，批准文号：国药准字H20050198)：25 mg/(kg·m2)，第1、8天静脉滴注；顺铂(齐鲁制药有限公司批准文号，规格：20 mg，批准文号：国药准字H37021357 )：20 mg/(kg·m2)，第1～5天静脉滴
注]。

研究组：在对照组基础上，加服沙利度胺片(常州制药厂有限公司，规格：25 mg，批准文号：国药准字H32026129)，口服，25 mg/次，每天4次，若患者可耐受，试病情可渐增至50 mg/次，每天4次。

此外，化疗期间常规给予电解质、维生素及葡萄糖等营养支持，两组均以化疗4周为1个疗程，化疗结束后手术切除病灶
部位。

1.3 观察指标
①疗效：参照1979年WHO 实体瘤的疗效评价标准(RECIST)，对患者治疗后3
个月的疗效进行评价，分为4个评价标准：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)；参考国内外同类研究，有效率=(CR+PR)/总例数；②生活质量：采用SF-36量表对患者治疗前，治疗后3个月生活质量进行评价，量表内容包括
生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感智能和精神健康8个方面，分数越高，说明生活质量越好；③不良反应，化疗期间，观察并记
录两组患者是否出现头晕、腹泻、皮疹、瘙痒、肝功能异常、周围神经炎等不良反应；④生存率：观察并记录患者第1，2年的生存率。

1.4 统计方法
应用SPSS 17.0 统计软件分析，数据以±s表示，组内治疗前与治疗后相比采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用秩和或卡方检验，以
P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 疗效对比
治疗3个月后，研究组有效率明显高于对照组(P<0.05)，研究组有33例、对照组31例患者经治疗后实体瘤症状有所缓解，见表2。

2.2 生活质量比较
治疗前两组SF-36各项得分相比，差异没有统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，
两组SF-36各项评分均明显提高(P<0.05)，且研究组SF-36各项评分均明显高于
对照组(P<0.05)，见表3。

2.3 不良反应情况
化疗期间，研究组与对照组头晕、腹泻、皮疹、瘙痒、肝功能异常、周围神经炎不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

2.4 1,2年生存率比较
研究组第1年生存率与对照组相比，虽无明显差异，但仍高于对照组；第2年生
存率研究组明显高于对照组(P<0.05)，见表5。

肺癌是对人类威胁最大的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率呈逐年上升趋势，并呈现出性别差异，男性患病率高于女性[3]。

其中NSCLC约占80%左右，大多数NSCLC患者在诊断时处于中晚期，Ⅳ期患者的5年生存率仅为1%[4]。

对于中晚期NSCLC，临床常采用化疗的方式进行治疗，以延长患者生存期。

新辅助化疗的问世为中晚期NSCLC患者带来了新的希望，新辅助化疗即术前化疗，指在癌症患者进行手术前或放疗前给予的全身性化疗方案。

新辅助化疗不仅通过抑制肿瘤细胞活力而降低微转移灶再转移的几率，还能有效杀伤局部淋巴结的转移肿瘤细胞，增强手术或放疗的治疗效果。

唐富玉等研究发现新辅助化疗的耐受性明显优于术后辅助化疗，并且患者手术并发症及死亡率没有明显增加[5]。

随着大量抗癌药物的问世，极大程度上丰富了临床的给药方案，并取得了不错的效果。

沙利度胺曾因致畸这一严重副作用而被禁用，但研究者们在对其致畸作用的研究中发现，沙利度胺具有抗血管生成和抗肿瘤治疗的作用。

可有效降低血管内皮生长因子、成纤维细胞因子及其他促血管生成因子的分泌，抑制血管生成，进而导致瘤体组织缺氧及阻止瘤体细胞与细胞外基质的粘附，阻断肿瘤转移途径。

此外，沙利度胺还能通过免疫调节作用杀伤肿瘤细胞，提高CD8+T细胞水平，诱导产生
γ-干扰素和IL-2增强自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤力[6]。

在治疗NSCLC中晚期患者的过程中，靶向治疗因具有较强的抗肿瘤作用，较轻的毒副反应，成为研究的热点[7]。

其中，表皮生长因子受体(EGFR)是肿瘤研究当中
1个重要的靶点，其信号转导是恶性肿瘤发生发展的关键驱动因子，激活EGFR可导致细胞增殖和血管生成。

吉非替尼是1种有效的EGFR络氨酸激酶的选择性抑
制剂，通过与三磷酸腺苷竞争EGFR-TK催化区的结合位点，阻断EGFR-TK信号
传导，从而起到抗肿瘤的作用[8]。

本研究中，治疗后研究组有效率明显高于对照组(P<0.05)，说明两药物联用可以
有效发挥协调作用，增强抗肿瘤作用，这与两药物从不同作用机制抑制肿瘤有关。

治疗后12个月，两组SF-36各项评分均明显提高(P<0.05)，且研究组SF-36各
项评分均明显高于对照组(P<0.05)，提示无论单纯使用吉非替尼还是吉非替尼联
合沙利度胺，均在一定程度上缓解NSCLC症状，提高患者生活质量。

随访1年期间，研究组与对照组在头晕、腹泻、皮疹、瘙痒、肝功能异常、周围神经炎不良反应率上相比，差异没有统计学意义(P>0.05)。

沙利度胺最严重的毒副作用是致畸，然而这种副作用对成年患者无效，只针对妊娠期妇女及儿童。

沙利度胺常见的副作用是乏力、头晕，通过控制剂量，绝大多数患者可以耐受。

较严重的副作用是周围神经炎，如需长期给药，应严格控制每日使用剂量，出现神经炎症状立即停药。

吉非替尼较为常见的副作用是腹泻、皮疹、瘙痒，这些副作用程度轻微，停药或减少给药剂量后症状减轻。

少数患者还会出现肝功能异常，停药保肝治疗后可恢复正常。

进一步研究发现，研究组第1年生存率与对照组相比，虽无明显差异，但仍高于
对照组。

第2年生存率明显高于对照组(P<0.05)，表明沙利度胺联合吉非替尼新
辅助化疗应用于NSCLC，能显著提高患者术后生存率。

综上所述，沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对NSCLC具有显著的疗效，能提高患者生活质量和2年内生存率，并未增加明显不良反应。

【相关文献】
[1] 徐晓鸿,陈家斌,夏银稳,等.沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对非小细胞肺癌的临床价值〔J〕.昆明医科大学,2016,37(1):65-68.
[2] 宋向群,梁丹,于起涛,等.沙利度胺联合第三代化疗药治疗晚期非小细胞肺癌〔J〕.广东医
学,2010,31(11):1471-1474.
[3] Fang L,Sun X,Song Y,et al.Whole-brain radiation fails to boost intracerebral gefitinib concentration in patients with brain metastatic non-small cell lung cancer:a self-controlled,pilot study〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol,2015,76(4):873-877.
[4] Motonaga M,Yamamoto N,Makino Y,et al.Phase I dose-finding and pharmacokinetic study of docetaxel and gefitinib in patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer:evaluation of drug-drug interaction〔J〕.Cancer Chemother
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[5] 唐富玉.沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗在非小细胞肺癌患者中应用研究〔J〕.中国现代药物应用,2016,10(4):110-111.
[6] 李沛,王彦荣,李宏宇,等.吉非替尼联合化疗治疗老年中晚期肺腺癌的临床疗效〔J〕.中国老年学杂志,2011,31(18):2667-2668.
[7] 丁海斌,刘敏,周永清,等.吉西他滨与吉非替尼联合顺铂治疗西北区非小细胞肺癌患者的疗效分析〔J〕.现代生物医学进展,2011,11(21):4135-4137.
[8] Liu JT,Li WC,Gao S,et al.Autophagy inhibition overcomes the antagonistic effect between gefitinib and cisplatin in epidermal growth factor receptor mutant non-small-cell lung cancer cells〔J〕.Clin Lung Cancer,2015,16(5):55-66.。