马蔺子素

2.4.4 精密度试验 精密吸取上述对照品溶液10L L,重复进样5次,测定峰面积积分值,结果RSD 为1.52%。

2.4.5 重复性试验 精密吸取同一批样品5份,按相同方法制得供试品溶液,在相同色谱条件下进样测定,结果RSD 为1.84%。

2.4.6 回收率试验 精密吸取上述已知含量的样品2.5g,共6份,每份各精密加入一定量的对照品,按/供试品溶液的制备0项下处理并测定,得平均回收率为97.26%,RSD 为1.39%,结果见表1。

表1 回收率试验结果
样品含量P mg 加入对照品量
P mg 测得量P mg 回收率(%)平均回收率
(%)
RSD (%)
0.2010.2320.417396.010.1980.2320.414995.970.2030.2320.426897.1197.26
1.39
0.2010.4640.648698.020.1980.4640.632397.470.204
0.464
0.4302
99.13
2.4.7 稳定性试验 取供试品溶液,分别于配制后0,1,2,4,6,8,12h 依法测定,结果在12h 内RSD =1.42%。

2.4.8 样品含量测定 按供试品溶液制备方法和色谱条件对3批样品进行了分析,结果见表2。

表2 固冲肠溶胶囊中黄芪甲苷的含量测定结果(n =3)
批号黄芪甲苷含量P (mg #片
-1
)
0401100.04650401210.0472040206
0.0438
3 讨论
¹固冲肠溶胶囊是由黄芪等多味中药制成的复方制剂,黄芪是方中君药,黄芪甲苷为其特征性成分,黄芪甲苷含量的高低直接关系到本品的质量和疗效,故本品在提取工艺上将其药材碾成粗粉,先以水煎,则能充分提取药材中的有效成分,后又用乙醇回流可除去大部分糊化淀粉、黏液质等杂质,从而使该浸膏粉的有效成分得以保留。

本文的制备工艺和黄芪甲苷的含量测定方法简单,重现性好,能客观的反映固冲胶囊剂的内在质量。

º目前中药复方制剂中黄芪甲苷含量测定方法多采用薄层扫描法。

本文采用HPLC 法对固冲肠溶片中黄芪甲苷进行含量测定,前处理简单,分离度好,灵敏度高,为控制固冲制剂的质量提供了一种较好的分析手段。

参考文献:
112 中国药典2000年版[S].二部.2000.附录31.122 夏玉凤,杨勤,薛丽琼,等.玉屏凤口服液的质量标准研
究[J].中成药,2003,25(12):967.
(收稿日期:2005-03-29)
马蔺子素-B -环糊精包合物制备研究
安伟建1
,白 纯2
,陶遵威1
(11天津医药科学研究所,
天津300020;21天津卫生高等专科学校,天津300052)
摘要:目的 用B -环糊精对马蔺子素进行包合从而增加马蔺子素制剂稳定性。

方法 饱和水溶液法。

结果与结论 薄层色谱图显示,马蔺子素被环糊精包合
前后其成分没有发生任何变化,在500e -600e 包合物对热稳定。

关键词:马蔺子素;B -环糊精;薄层色谱中图分类号:R94414 文献标识码:A 文章编号:1004-2407(2005)05-0215-02
马蔺子素是从天然植物马蔺子的种皮中分离得到的一种醌类化合物,已于1996年通过国家新药审批,获二类新药证书,作为放射增敏剂应用于临床。

该药物剂型为胶囊剂。

由于马蔺子素具有较低熔点
(45~47b )112
易受温度影响溶化呈油状物,会影响胶囊外观质量。

特别是在生产过程中马蔺子素与人接触会产生不同程度的皮肤过敏现象,采用B -环糊精包
结技术122
研究制备了马蔺子素-B -CD 包合物,目的在于改善药物物理状态,使胶囊剂稳定性增加,与人接触皮肤不过敏。

马蔺子素相对分子质量374,黄色鳞片状结晶,不溶于水,易溶于乙醚、氯仿及热乙醇等。

实验结果如下。

马蔺子素化学结构式:
1 仪器与试药
M ETT LER AE 240电子天平;2T92L 型搅拌机
(江阴科研器械厂);M AGNA -560FJ -IR (Nicolet 公司);硅胶G(青岛海洋化工厂);B -CD(上海化学试剂厂);马蔺子素(纯度:药用标准,本所自制);试剂为分析纯。

2 方法与结果
2.1 包合物制备 用饱和水溶液法。

精称马蔺子素1.5g 加入10mL 无水乙醇,在60e 水溶中溶解,保温。

精称B -CD,加蒸馏水加热至全部溶解制成饱和溶液置60e 水浴中保温。

开动搅拌,滴加马蔺子素乙醇液,连续搅拌1h,停止加热,自然降温,降至35e 以下停止搅拌;包合物沉淀置冰箱冷藏过夜,抽滤沉淀,包合物用乙醚洗涤直至乙醚液薄层色谱显示
无斑点出现,真空干燥,得淡黄色粉末。

合并乙醚洗涤液,减压浓缩,得黄色固体物,经薄层色谱检测为马蔺子素原料。

称重,计算包合的药物量。

各项数据按下式分别计算,结果见表1。

包合物产率=
包合物得量(g )
B -CD(g)+药物(g )
@100%
包合物含药量=包合物中药物得量(g)
包合物得量(g)
@100%
药物包结率=
包合物中药物得量(g)
药物投药量(g)
@100%
表1 马蔺子素-B -CD 包结实验结果
搅拌速度P (r #min -1
)
(B -CD B 药物)
P g 包结物得量
P g 包结物产率(%)药物包结率
(%)药物得量P g 包合物含药量
(%)5B 1
5.07285
6.3644.740.671113.23400
6B 1 6.301060.0150.240.753611.968B 18.370262.0053.040.79569.515B 1
6.262869.5966.050.990715.821200
6B 18.124777.0667.76 1.016412.518B 1
10.4034
77.06
70.33
1.0549
10.14
2.2 包合物的质量研究
2.2.1 薄层色谱法鉴别 称取包合物100mg,加乙醚10mL 超声提取10m in,抽滤,为乙醚提取液。

滤
渣加无水乙醇50mL 加热回流提取10min,回收乙醇至10mL 得乙醇提取液。

称取马蔺子素原料10mg 溶于10mL 乙醚作为对照液。

吸取上述3种溶液各5L L 分别点于同一硅胶G 板上,用乙醚-石油醚(1B 3)为展开剂展开。

结果:如图所示(图1)乙醇提取液斑点显色与马蔺子素对照品位置相同,乙醚提取
液无马蔺子素斑点。

图1 TLC 图谱
1-马蔺子素;2-包合物的无水乙醇溶液;3-包合物的乙醚提取液
2.2.2 溴的四氯化碳法鉴别 取上述3种溶液,分别加入溴的四氯化碳溶液,马蔺子素对照液和乙醇提取液均使该溶液褪色,而乙醚提取液未有反应。

2.2.3 红外光谱(IR) 图谱无马蔺子素特征C=O 基峰出现。

2.2.4 包合物的热稳定性考察 包合物于温度45e 和60e 红外灯下照射一周,被测物外观不变。

经乙醚超声提取包合物,薄层色谱鉴别没有马蔺子素原料及其它物质斑点出现。

乙醇回流提取包合物,与
马蔺子素原料进行对照,以乙醚-石油醚(1B 3)为展开剂展开,R f 值相同,并且没有新的斑点出现。

测定包结物实验前后含量142
,结果表明包合物对热有很好的稳定性。

3 讨论
本实验结果表明,马蔺子素与B -CD 可以形成稳定的马蔺子素-B -CD 包合物,分析实验结果,包结物产率和含药量与搅拌速度密切相关,综合考虑各因素较佳的包结条件为采用药物与环糊精比1B 6,60e 包结1h,包合物含药量可达12%左右。

按原剂型每粒
胶囊含70mg 主药计,将包结物压制成约500mg 的片子,即可达到一次性口服剂量要求。

实验结果表
明,采用B -CD 包合技术可以达到实验的目的,而且未被包结的药物可以充分回收。

对实际生产有一定意义。

有关包合物制剂方面更深入的研究工作还在继续。

参考文献:
112 天津市医药科学研究所.马蔺子甲素放射增敏和抗癌研
究资料汇编.1985.12.
122 宋洪涛,郭涛,颜秀涛,等.苏合香B -环糊精包合物的制
备工艺[J].中国医院药学杂志,2001,21(3):143-145.132 王萍,张惠云,王平山.阿魏油B -环糊精包合物的质量
研究和稳定性考察[J].中成药,1996,18(4):4-5.142 臧静逸.全国药物分析学术会议论文汇编.1981.255.
(收稿日期:2005-04-06)
阿奇霉素分散片的稳定性研究
刘福利,曾爱国,王云彩,赵桂兰(西安交通大学医学院
药学系,陕西西安710061)
摘要:目的 对阿奇霉素分散片进行质量控制和确定
其有效期。

方法 以加速试验和长期试验的阿奇霉素分散片为研究对象,观察其外观性状并测定其崩解时限,通过薄层方法检查其有关物质,用硫酸显色测定其
溶出度,微生物效价测定法检测其含量。

结果 各批
阿奇霉素分散片的性状、崩解时限、有关物质、溶出度及含量均符合规定。

结论 阿奇霉素分散片在加速试验和长期试验条件下稳定,因长期试验12个月内其含量无明显变化,可初步确定其有效期为2年。

关键词:阿奇霉素分散片;崩解时限;有关物质;溶出度;含量测定
中图分类号:R927111 文献标识码:A 文章编号:1004-2407(2005)05-0216-03
阿奇霉素(Azithromycin)是具有15元氮杂内酯环的半合成大环内酯类抗生素。

抗菌谱广,在酸性环。