VEGF及其与早期自然流产的关系
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个外显子外 , 在外显子 6 编码的 氨基酸 序列末 端多一 段 17 个氨基 酸的延 伸序列 ; V EGF 115 在 C 端 与 V EGF 121 存 在着 3 个氨 基酸的差异 , 其特性有 待阐明
4
选择能够表达 VEGF 的 人类 绒毛膜 癌细 胞株 作体外 缺氧 诱导 实验 , 发现癌细胞 在 2% 的低氧 环境下 培养 18 h, V EGF mRNA 的表达显著升 高 , 培养 液 经酶 联免 疫 吸附 试 验 ( EL ISA ) 测定 , VEG F 水平较氧浓度为 21% 的对照组升高 4 倍 2 2 激素调节
2
VEG F 的 受 体
( RTK S), 即 : VEGF R - 1 ( F lt- 1) 、 V EGF R - 2 ( KDR ) 、 VEG F R - 3 ( F lt- 4) 。除此之外 , 还有一种 VEG F 受体 , 神经 纤毛蛋白 1 ( neurop ilin- 1, NRP - 1) 是一种 非激酶受 体 , 表 达于血管内皮、神 经元 和某 些肿 瘤细 胞 , 有研 究发 现其 能够 增强 V EGF 与 VEGF R - 2 的结合 , 还能促进内皮细胞与 MM P 的黏附
刘文燕等
VEGF 及其与早期自然流产的关系
第 4期
575
综述
VEGF 及其与早期自然流产的关系
刘文燕 ( 综述 )
中国图书分类号
张
R714
菱
(审校 )
A
北京市门头沟区医院妇产科
文章编号 1001-4411 ( 2009) 04-0575-03
102300
文献标识码
在胚胎发育早 期 , 血 管新生 是胚 胎植入 和子 宫内膜 发育 最基本的条件 , 血管新生 需要 多种 因 子相 互作 用 , 包括 各种 激素 , 生长因子 , 可溶性 细胞 外基 质分 子
9
。
VEGF 主要 表达在 子宫内 膜上皮 细胞 , 增生
期呈弱表达而 分泌期 呈强 表达 , 基 质中 VEGF 表达 随月 经周 期无明显变化 且较增 生期 腺体 表达弱 , 这些 都提 示 V EGF 表 达受雌孕激素的调节 。另外 , LH 对 VEGF 转录 过程也 有调控 作用。 VEG F 表达 与周 期性 血管 生成 ( 月经 周期、黄 体 生成 等 ) 有关 , 提示激素对 V EGF 表达有调节作用。 2 3 细胞因子调节 一些细 胞因子 和生长因 子可促 进 VEG F 或角
。其中 V EGF R - 1 和 VEGF R - 2 特异地在 ECM 上
表达 , VEG F R - 3 主 要在 淋巴 内皮 细胞 表达。 V EGF 通 过与 血管内皮细胞表面特 异性受体结合发挥生物学效应。 2 VEGF 表达的调节 V EG F 表达的调节机制还不甚明了 , 目前认为与以下因素 有关。 2 1 缺氧调节 缺氧是促进 V EG F 分泌的重要 因素。体外实 Cao等 验证明限制氧的浓度 可使某些细胞 VEGF 的表达增加 ,
P21 区 , 基因全长为 28 kb, 编码 VEG F 的基因约为 14 kb , 由 7 个内含子和 8 个外显子组成 , 强碱性 , 等电点高 , 对酸碱热 稳定。不同形式的 VEGF 是由 同一基 因不 同方式 的 mRNA 水 平剪接 而 成。 通 过 基 因 的 选 择 性 剪 接 可 产 生 7 种 异 构 体 : VEG F 115, VEGF 121 , VEG F 145, V EGF 165 , VEG F 183, VEG F 189 和 VEGF 206, 均 以通 过两 对链 间一 硫键 连接 的同 型二聚体存在。所有 的 V EGF - A 异构 体均 含有 外显 子 1 ~ 5 以及外显子 8 的表达序列 , 所 不同的是 , V EGF 121 异 构体中 缺乏外显 子 6 和 7 的 表 达 ; VEGF 145 缺乏 外 显 子 7; VEG F 165 异构 体缺 乏外 显 子 6; V EGF 189 含 有 全部 8 个外 显 子 ; VEG F 183 仅比 VEGF 189 缺少外显子 6 末端的 6 个氨基酸
因子 ( vascu lar endothe lia l g row th facto r , V EGF ) 又称 血管通透 因子 ( V PF ) 或血管条理素 ( vasculo frop in), 是其中最主要的 血管新生调节因子 , 对血 管的生 成和 浸润能 力起 着非常 积极 的作用 , 在妊 娠早 期起 着重 要 作用
8
。 V EG F 可 直接 特 异作
用于血管内皮细胞 , 促进 新生 血管 形 成 , 是受 到普 遍关 注的 最为关键的血管形成 因子 , 是 目前 国 内外 研究 的热 点。本文 就 V EGF 的生物学特性、 VEGF 的表达调 节机制及 VEGF 在早 期自然流产中的作用 做一综述。 1 VEGF 的生物学特性 1 1 分子结构 迄今为止已发现 VEG F 有着一个庞 大的家族 VEGF - A, VEGF - B, 群 , 人 类 V EGF 家 族 有 六 大 成 员 :
1
VEG F 165 , V EG F 121 和 V EGF 189 , 只有 VEG F 206 在正常组 织中几乎不 表达。 V EGF 是 目前 发现 的最 强 烈的 血管 通 透因 子 , 其浓 度 在 1 50 000倍的作用 1 2
7
。血管 内皮 生长
mo l/L 以 下 即 可 发 挥 比 同 浓 度 组 织 胺 强 。 V EGF 有 3 个 不 同 的 酪氨 酸 激 酶 受体
VEG F - C, VEGF - D、 VEGF - E 和胎盘生长 因子 ( PLG F) , 它们都是同源二聚体 糖蛋 白 , 具有 相 似的 空间 结构 , 晶 体结 构和突变分析 表明 , 折 叠的 VEGF 双体分 子的 末端 构成 与受 体结合的部 位
3
。人类 V EG F 基因定位于 6 号染色体的 P12~
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选择能够表达 VEGF 的 人类 绒毛膜 癌细 胞株 作体外 缺氧 诱导 实验 , 发现癌细胞 在 2% 的低氧 环境下 培养 18 h, V EGF mRNA 的表达显著升 高 , 培养 液 经酶 联免 疫 吸附 试 验 ( EL ISA ) 测定 , VEG F 水平较氧浓度为 21% 的对照组升高 4 倍 2 2 激素调节
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VEG F 的 受 体
( RTK S), 即 : VEGF R - 1 ( F lt- 1) 、 V EGF R - 2 ( KDR ) 、 VEG F R - 3 ( F lt- 4) 。除此之外 , 还有一种 VEG F 受体 , 神经 纤毛蛋白 1 ( neurop ilin- 1, NRP - 1) 是一种 非激酶受 体 , 表 达于血管内皮、神 经元 和某 些肿 瘤细 胞 , 有研 究发 现其 能够 增强 V EGF 与 VEGF R - 2 的结合 , 还能促进内皮细胞与 MM P 的黏附
刘文燕等
VEGF 及其与早期自然流产的关系
第 4期
575
综述
VEGF 及其与早期自然流产的关系
刘文燕 ( 综述 )
中国图书分类号
张
R714
菱
(审校 )
A
北京市门头沟区医院妇产科
文章编号 1001-4411 ( 2009) 04-0575-03
102300
文献标识码
在胚胎发育早 期 , 血 管新生 是胚 胎植入 和子 宫内膜 发育 最基本的条件 , 血管新生 需要 多种 因 子相 互作 用 , 包括 各种 激素 , 生长因子 , 可溶性 细胞 外基 质分 子
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VEGF 主要 表达在 子宫内 膜上皮 细胞 , 增生
期呈弱表达而 分泌期 呈强 表达 , 基 质中 VEGF 表达 随月 经周 期无明显变化 且较增 生期 腺体 表达弱 , 这些 都提 示 V EGF 表 达受雌孕激素的调节 。另外 , LH 对 VEGF 转录 过程也 有调控 作用。 VEG F 表达 与周 期性 血管 生成 ( 月经 周期、黄 体 生成 等 ) 有关 , 提示激素对 V EGF 表达有调节作用。 2 3 细胞因子调节 一些细 胞因子 和生长因 子可促 进 VEG F 或角
。其中 V EGF R - 1 和 VEGF R - 2 特异地在 ECM 上
表达 , VEG F R - 3 主 要在 淋巴 内皮 细胞 表达。 V EGF 通 过与 血管内皮细胞表面特 异性受体结合发挥生物学效应。 2 VEGF 表达的调节 V EG F 表达的调节机制还不甚明了 , 目前认为与以下因素 有关。 2 1 缺氧调节 缺氧是促进 V EG F 分泌的重要 因素。体外实 Cao等 验证明限制氧的浓度 可使某些细胞 VEGF 的表达增加 ,
P21 区 , 基因全长为 28 kb, 编码 VEG F 的基因约为 14 kb , 由 7 个内含子和 8 个外显子组成 , 强碱性 , 等电点高 , 对酸碱热 稳定。不同形式的 VEGF 是由 同一基 因不 同方式 的 mRNA 水 平剪接 而 成。 通 过 基 因 的 选 择 性 剪 接 可 产 生 7 种 异 构 体 : VEG F 115, VEGF 121 , VEG F 145, V EGF 165 , VEG F 183, VEG F 189 和 VEGF 206, 均 以通 过两 对链 间一 硫键 连接 的同 型二聚体存在。所有 的 V EGF - A 异构 体均 含有 外显 子 1 ~ 5 以及外显子 8 的表达序列 , 所 不同的是 , V EGF 121 异 构体中 缺乏外显 子 6 和 7 的 表 达 ; VEGF 145 缺乏 外 显 子 7; VEG F 165 异构 体缺 乏外 显 子 6; V EGF 189 含 有 全部 8 个外 显 子 ; VEG F 183 仅比 VEGF 189 缺少外显子 6 末端的 6 个氨基酸
因子 ( vascu lar endothe lia l g row th facto r , V EGF ) 又称 血管通透 因子 ( V PF ) 或血管条理素 ( vasculo frop in), 是其中最主要的 血管新生调节因子 , 对血 管的生 成和 浸润能 力起 着非常 积极 的作用 , 在妊 娠早 期起 着重 要 作用
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。 V EG F 可 直接 特 异作
用于血管内皮细胞 , 促进 新生 血管 形 成 , 是受 到普 遍关 注的 最为关键的血管形成 因子 , 是 目前 国 内外 研究 的热 点。本文 就 V EGF 的生物学特性、 VEGF 的表达调 节机制及 VEGF 在早 期自然流产中的作用 做一综述。 1 VEGF 的生物学特性 1 1 分子结构 迄今为止已发现 VEG F 有着一个庞 大的家族 VEGF - A, VEGF - B, 群 , 人 类 V EGF 家 族 有 六 大 成 员 :
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VEG F 165 , V EG F 121 和 V EGF 189 , 只有 VEG F 206 在正常组 织中几乎不 表达。 V EGF 是 目前 发现 的最 强 烈的 血管 通 透因 子 , 其浓 度 在 1 50 000倍的作用 1 2
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。血管 内皮 生长
mo l/L 以 下 即 可 发 挥 比 同 浓 度 组 织 胺 强 。 V EGF 有 3 个 不 同 的 酪氨 酸 激 酶 受体
VEG F - C, VEGF - D、 VEGF - E 和胎盘生长 因子 ( PLG F) , 它们都是同源二聚体 糖蛋 白 , 具有 相 似的 空间 结构 , 晶 体结 构和突变分析 表明 , 折 叠的 VEGF 双体分 子的 末端 构成 与受 体结合的部 位
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。人类 V EG F 基因定位于 6 号染色体的 P12~