抗菌药物概述及抗生素2讲课文档

氨基糖苷类
大环内酯类
林可霉素类
抗生素 四环素类
氯霉素类
利福霉素类
抗结核药物
多肽类
抗微生物药物
其他抗菌药
喹诺酮类
硝咪唑类
合成抗菌药
磺胺类
呋喃类
抗真菌药物
11 11
第十一页，共129页。
第二节、抗菌作用机制
1122
第十二页，共129页。
细菌结构与抗菌药作用部位
1133
第十三页，共129页。
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．抑制蛋白质合成 4. 抑制核酸合成 5. 影响叶酸代谢
临床价值↑
9
2. 细菌对其不易产生耐药性。
3. 具有优良的药动学特点，最好为速效、长效
、强效的药物。
4. 性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等
破坏。 5. 使用方便，价格低廉。
1100
第十页，共129页。
本篇所学抗微生物药物
青霉素
头孢烯类
头孢菌素类
头霉烯类
ß-内酰胺类
碳青霉烯类
单环ß-内酰胺类
ß-内酰胺抑制剂及复方制剂
，链霉素过敏者死亡率较高。
第三十三页，共129页。
3）病人年龄、体质和肝肾功能状态：
D）肝肾功能状态：应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应
注意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。 对肝脏有损害的抗菌药：
四环素类：偶见致死性肝脂肪化； 红霉素酯化剂：郁胆、肝细胞损害； 利福平（异烟肼）：转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害； 氯霉素：偶见肝细胞性黄疽；
将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌
药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象 6. 首次接触效应（first expose effect）
抗菌药物在首次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再度接触 或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效 应，需要像个相当长时间以后才会再起作用。
第三十五页，共129页。
剂量 常采用首剂加倍的给药方案
疗程及换药：
病人情况好转，且病情不易迁延的急性感染
，一般在感染控制后2天左右即可停药。如疗
效欠佳，急性感染在用药后48－72小时考虑 换药。
3366
第三十六页，共129页。
根据抗菌药物的PD/PK参数指定合理方案 T>MIC 时间-依赖性抗菌药物
转化 受体菌直接摄入外源性DNA或质粒
转导
通过噬菌体传导耐药基因
接合
菌间通过菌毛直接传递
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第二十五页，共129页。
第四节 抗菌药物应用的基本原则
2266
第二十六页，共129页。
药物的合理应用原则
一、抗菌药物的治疗性应用原则 二、预防性应用原则 三、特殊状况下的应用原则 四、抗菌药物的联合应用
相加：两药效果之和 无关：不超过其中较强者 拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差
第四十一页，共129页。
（二）抗菌药物的联合治疗
抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：
（1）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类 （2）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类
（3）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素
（4）慢效抑制剂：磺胺类
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
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第十八页，共129页。
︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
合
ห้องสมุดไป่ตู้氨基苷类
四环素类
成
︱
大环内酯类
氯霉素类
第十九页，共129页。
林可霉素类
1199
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类
林可霉素类
3388
第三十八页，共129页。
（二）抗菌药物的联合治疗
A）联合用药的目的
1. 发挥药物的协同作用以提高疗效
2. 延缓或减少耐药性的产生
3. 扩大抗菌范围
39 39
第三十九页，共129页。
B）联合用药指征
1. 原因未明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。
2. 单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染或重症感染。
两性霉素抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类结合
16 16
第十六页，共129页。
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+ 对氨苯甲酸
↑ 磺胺
↑ 甲氧苄一啶碳单位
(PABA)
核酸合成
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第十七页，共129页。
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类
抑制DNA螺旋酶及拓扑异构酶Ⅳ→ 复制受阻 → DNA 合成↓
4、cross resistence 5、antibiotics
6、antibacterical spectrum
4455
第四十五页，共129页。
抗菌药物的作用机制有哪几类？各自的代 表药物有？
8
第八页，共129页。
二、理想的抗病原微生物药物特性
1、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒或低
毒。
评价指标
化疗 指数 (chemotherapeutic index)LD50/ED50 或 安全指数(safety index) LD5/ED95
指数↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
第九页，共129页。
磺胺类
2211
第二十一页，共129页。
第三节、耐药性(resistance)
2222
第二十二页，共129页。
耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
分天然耐药和获得耐药
交叉耐药（cross resistence） 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药 性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也 产生耐药性。
五、抗菌药物的临床应用的管理
27 27
第二十七页，共129页。
抗菌药物的治疗性应用原则
1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗 菌药物
2、根据病原种类及细菌药敏实验结果、 抗菌药物的特点和患者的情况选用抗菌药 物
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第二十八页，共129页。
抗菌药主要用于：
细菌感染，如细菌感染的支气管炎、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、 泌尿道感染、胆道感染、烧伤合并感染、蜂窝织炎、丹毒淋巴管 （结）炎等；立克次体感染的斑疹伤寒、恙虫病；肺炎支原体感 染的肺炎、衣原体感染的沙眼和鹦鹉热，螺旋体感染的钩端螺旋 体病和梅毒。最好需用特效、窄谱、低毒的抗菌药物治疗。避免 局部使用，如皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓感染。
抗寄生虫药(antiparasitic drug)
抗癌药(anticancer drug)
(2) 机体、抗菌药物和病原微生物的关系
4
第四页，共129页。
药效学
药物
防治作用与不良反应
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药动学
5
第五页，共129页。
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
病原微生物
6
第六页，共129页。
第四十三页，共129页。
抗菌药物的管理
分为“非限制使用”、“限制使用”、“ 特殊使用”药物
“特殊使用”药物包括 1.四代头孢：头孢吡肟
2.碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁
3. 糖肽类 4.抗真菌
4444
第四十四页，共129页。
复习题
名词解释 1、chemotherapeutic index
2、MIC和MBC 3、postantibiotic effect (PAE)
各类抗菌药合用的可能效果：
（1）＋（2）—增强； （1）＋（3）—拮抗 （2）＋（3）—相加； （1）＋（4）—无关或相加
第四十二页，共129页。
作用机制相似的药物一般不联合使用，如 氯霉素，大环内酯类、林可霉素类均可竞 争50S亚基而出现拮抗作用
肾毒性药物不联合使用 肝毒性药物不联合使用
4433
浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很 少增加
β内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类 Cmax/MIC 浓度依赖性抗菌药物
随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不 能超过最低毒性剂量
氨基糖苷类、喹诺酮类
3377
第三十七页，共129页。
5）尽量避免局部使用
尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应用， 容易引起过敏反应和耐药性
大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
2200
第二十页，共129页。
抗菌药物作用机制
作用部位
抗菌药物
抑制细胞壁合成
β内酰胺类、万古霉素、异烟肼
干扰胞浆膜的功能 多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、
抑制蛋白质合成
四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基
糖苷类、 林可霉素类
抑制核酸合成
影响叶酸代谢
喹诺酮类、利福平
3. 需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染, 如结核病 4. 由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂 量减少,此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。 如 两性霉素B + 氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。
第四十页，共129页。
四种结果： 增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强
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第三十一页，共129页。
三、特殊状况下的应用原则
病人年龄和肝肾功能状态：
A）年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系
四环素类--四环素牙； 氯霉素--灰婴综合征； 磺胺类--新生儿核黄疸； 氟喹酮酸类--儿童及青少年软骨损害 氨基甙类—儿童、老人致第八脑神经损害
氟喹酮酸类--中枢神经系统反应在老年人增加。
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第十四页，共129页。
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
N-乙酰胞壁酸
消旋酶
合成酶 万古霉素
N-乙酰胞壁酸
↓ 直链十肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
-内酰胺类
PB↓Ps
粘肽
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
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第十五页，共129页。
——影响胞浆膜通透性——
多粘菌素
→ 与G- 菌胞浆膜脂多糖结合
3. 抗菌谱 (antibacterial spectrum)
窄谱抗菌药与广谱抗菌药
4. 抗菌活性
抑菌药（bacteriostatic drugs）
杀菌药（bactericidal drugs）
最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（ MBC）
7
第七页，共129页。
5. 抗生素后效应（postantibiotic effect, PAE)
23 23
第二十三页，共129页。
耐药机制
1、产生灭活酶 （1）水解酶（2）合成酶 2、药物靶点改变或被保护 3、药物积聚减少
4、其他 （1）改变代谢途径 （2）牵制机制（trapping mechanism） （3）形成细菌生物被膜
2244
第二十四页，共129页。
细菌对抗菌药物的耐药性种类
1、天然耐药性：即染色体介导的耐药性 2、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播
抗菌药物概述及抗生素
第一页，共129页。
（优选）抗菌药物概述及抗生 素
第二页，共129页。
一、名词术语
1、抗菌药物
定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原 微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人工合成 药物。
抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物（如
细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生 命活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制 或影响其他生物的有机物质。
第三十二页，共129页。
3）病人年龄和肝肾功能状态：
B）孕妇：四环素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导
致胎儿牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引 起脂肪肝等，妊娠期长期使用氨基糖苷类抗菌药，可引起胎儿 第８脑神经损害。氟喹酮酸类可通过胎盘亦不宜选用。
C）过敏体质：抗菌药常可引起过敏反应，青霉素类过敏发生率最高
对病毒、真菌感染无效。
发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。
不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。
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1．常见致病菌的分类
革兰阳性菌
球菌 需氧或兼性厌氧菌(链、葡、肠) 厌氧菌（消化球、消化链）
无芽胞杆菌 需氧或兼性厌氧菌（李斯特、分枝、棒状）
厌氧菌（双歧、丙酸）
产芽胞杆菌 需氧菌（炭疽、腊样） 厌氧菌（破伤风、肉毒、艰难）
3300
第三十页，共129页。
革兰阴性菌 球菌 需氧菌（奈瑟菌）
厌氧菌（韦荣球菌）
球杆菌（莫拉菌）
杆菌 肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌（大肠埃希、志贺、 沙门、克雷伯、肠杆菌属）
弧菌科细菌（弧菌属、气单胞）
绝对需氧菌（葡萄糖非发酵菌：铜绿、不动） 绝对厌氧菌（拟杆菌、梭杆菌） 其他（布鲁菌、军团菌、螺杆菌）
第三十四页，共129页。
对肾脏有损害的抗菌药： 氨基糖苷类：直接肾小管损害，近曲小管较明显； 多粘菌素类：急性肾小管坏死； 万古霉素：可逆性肾功能不良；
两性霉素Ｂ：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显； 头孢菌素类：第一代头孢菌素多有肾损害，以头孢噻啶最常
见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加 强肾毒性。 磺胺类：易析出结晶，导致血尿。 庆大霉素+第一代头孢菌素--肾毒性发生率明显增加
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第三页，共129页。
2. 化学治疗(chemotherapy, 化疗)
(1) 定义 ：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生 物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌 、螺旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解 由 它们所引起的疾病。 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug)