抗痛风药医学PPT课件

• ⑤促肾上腺皮质激素或糖皮质激素类, 如强的松.
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代表药
• 秋水仙碱
• 本品作用机制：和中性粒细胞微管蛋白的亚单位 结合而改变细胞膜功能，从而达到控制关节局部 的疼痛、肿胀及炎症反应。本品不影响尿酸盐的 生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。
• 【临床应用】治疗痛风性关节炎的急性发作，预 防复发性痛风性关节炎的急性发作。
（5）经常进食高嘌呤饮食（如酒、动物内 脏、海鲜）者痛风发病率高。
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抗痛风药的分类
• 抗痛风药根据其作用机制可分为五类:
• ①抑制粒细胞浸润药,如秋水仙碱; • ②抑制尿酸生成药,如别嘌呤醇; • ③促进尿酸排泄药,如丙磺舒、磺吡酮、苯
溴马隆等;
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• ④非甾体抗炎药,如吲哚美辛、保泰松、 萘普生、布洛芬等;
抗痛风药
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• 关于痛风病 • 抗痛风药的分类 • 代表药 • 药物的不良反应与预防 • 小结
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痛风病
• 痛风是一个常见的风 湿病，古时候称为 “帝王病”或“富贵 病”。痛风是由于嘌 呤代谢紊乱和（或） 尿酸排泄障碍所致血 尿酸增高的一种疾病， 典型表现为关节红肿、 畸形及痛石形成等不 适。
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痛风的发病情况
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• 【注意】（1）服药期间应多饮水，并使尿 液呈中性或碱性以利尿酸排泄。（2）肾功 能不全的患者可使别黄嘌呤体内蓄积，使 本品的不良反应增多。（3）可引起过敏性 肝坏死、胆管周围炎等，常见于用药后3-4 周，应予注意。也可致血液系统异常和骨 髓抑制。（4）慎用于肝功能损害者及老年 人。
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新型抗痛风药：非布索坦
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苯溴马隆
• 本品属苯骈呋喃衍生物，为强力促尿酸排 泄药，作用机制主要是通过抑制肾小管对 尿酸的重吸收，从而降低血中尿酸浓度。
• 【临床应用】适用于反复发作的痛风性关 节炎伴高尿酸血症及痛风石患者。
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• 【用法用量】每次25-50mg，每日一次，餐 后服用，剂量渐增，连用3-6个月。
• 【不良反应】可见胃肠道反应、肾绞痛及 激发急性关节炎发作。少数患者可出现粒 细胞减少。很少发生皮疹、发热。
医师.2002.
• [5] 伍小云,胡艾希. 非布索坦(febuxostat)[J]. 中国药
物化学杂志, 2009,(04)
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• 【注意】（1）服用本品时应保证每日约 2000ml的饮水或碱化尿液。
•
（2）服用本品的过程中如有痛风
性关节炎急性发作，可加用非甾体抗炎药。
• 【药物相互作用】阿司匹林、吡嗪酰胺能 减弱本品作用。
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别嘌醇
• 本品是抑制尿酸合成的药物。本品及其代 谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶， 阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而 减少了尿酸的生成。也有助于痛风病人组 织内的尿酸结晶重新溶解。本品亦通过对 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑 制体内新的嘌呤的合成。
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• 【禁忌症】禁用于骨髓增生低下、肝肾功 能不全者、妊娠期妇女和2岁以下儿童。
• 【不良反应】本品不良反应与剂量大小有 明显相关性，口服较静脉注射安全性高。 早期不良反应常见腹痛、腹泻、呕吐及食 欲不振，发生率可达80%,严重者可造成脱 水及电解质紊乱等表现。长期服用可见严 重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征，还 有肌神经病变。
• 痛风是一个世界性的常见疾病，在欧洲和 美国，痛风患病率占0.13—1.37%。随我国 经济的发展和人民生活水平提高，我国的 痛风发病渐增多，痛风总的患病率为0.84%。
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痛风是怎样形成
• 痛风也是代谢性疾病，痛风形成的根本原 因是血液中尿酸过高。
• 人体的尿酸增高有几种原因：一是外源性， 由于吃进过多含嘌呤的食物，如肉类、动 物内脏、脑组织、海鲜、饮酒等。二是内 源性机体合成尿酸增多。三是肾病时出现 肾能减退导致尿酸排泄减少。过多的血中 尿酸盐积于关节腔内组织，发生急性炎症 反应，临床上表现为痛风。
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小结
• 痛风是一个终身疾病，不能根治，可以控 制或减少发作，分为痛风急性发作、间隙 期及无症状高尿酸血症治疗。 痛风急性发作期： 1、需卧床休息、鼓励患者多饮水,不食 用高嘌呤食物。 2、选用非甾体抗炎药 如消炎痛、双氯 酚酸钠口服或外用。
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• 3、激素 对用止痛药不好可选用。
4、秋水仙碱 对痛风效果较好，但由于其 副作用大而少用。
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非甾体抗炎药
• 常用药物： 双氯芬酸 50mg，每天2～３次,75～150mg/d。 布洛芬 0.3g，每日2次。 美洛昔康：7.5～15mg/d，分1～2次服用。 塞来昔布（选择性COX-2抑制剂)：200mg，
qd-bid。 依托考昔（选择性COX-2抑制剂)：120mg，
qd。
• 抗痛风药的不良反应发生率较低,容易被临床医生 及患者自己所忽视,针对这一特点,建议应用抗痛 风药时要做好不良反应的防治工作: ①一旦出现 过敏反应,应立即停药; ②抗痛风药易引起恶心、 呕吐等胃肠反应,几天后自动恢复正常; ③抗痛风 药可造成肝损害,应同时使用护肝药;
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• ④秋水仙碱可导致可逆性的维生素B12吸收 不良,导致巨幼红细胞性贫血,应及时补充 维生素B12 ⑤别嘌醇、丙磺舒可引起骨髓 抑制,应定期检查全血细胞,必要时补充升 白或红细胞药。肝功能不全禁用秋水仙碱、 丙磺舒;肾功能不全禁用丙磺舒;慎用:秋水 仙碱、苯溴马隆;老人慎用秋水仙碱、丙磺 舒;儿童应减量使用;孕妇及哺乳期妇女禁 用秋水仙碱、别嘌醇。
• 非布索坦是一种全新高效的非嘌呤类黄嘌 呤氧化还原酶选择性抑制剂, 通过抑制 XOR 来抑制次黄嘌呤生成黄嘌呤, 从而抑 制尿酸形成, 因此能有效地降低痛风病人 体内的尿酸水平, 改善痛风患者的症 状, 而且它在治疗浓度时并不会抑制嘌呤、 嘧啶合成和代谢过程中的其它酶。对那些 肝功能或者肾功能有低2 中度损害的患者 来说, 服用非布索坦仍然很安全, 并不需 要调整剂量。
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• 牢记十二字原则“管住嘴、减体重、多饮 水、勤运动”，可减少痛风复发。
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参考文献
• [1] P.卡尔森.病理生化学[M].科学出版社.1984. • [2] 南京药学院. 药物化学[M].人民卫生出版社.1978. • [3] 吴立军.天然药物化学[M]. 人民卫生出版
社.2003. • [4] 周广宇.抗痛风药的作用机制与分类1. 急性期：成人常用量为每1～2小时服0.5～1mg （1-2片），直至关节症状缓解，或出现腹泻或呕 吐。达到治疗量一般为3～5mg（6-10片），24小 时内不宜超过6mg（12片），停服72小时后一日量 为0.5～1.5mg（1-3片），分次服用，共7天。
• 2.预防：一日0.5～1.0mg（1-2片），分次服用， 但疗程酌定，如出现不良反应应随时停药。
• （2） 儿童治疗继发性高尿酸血症常用量： 6岁以内每次50mg，一日1～3次； 6～10 岁，一次100mg，一日1～3次。剂量可酌 情调整。
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• 【不良反应】停药后一般均能恢复正常。 （1）皮疹：可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹。如 皮疹广泛而持久，及经对症处理无 效，并 有加重趋势时必须停药。 （2）胃肠道反 应：包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等。 （3）白细胞减少，或血小板减少，或贫血， 或骨髓抑制，均应考虑停药。 （4）其他 有脱发、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间 质性肾炎及过敏性血管炎 等。 （5）国外 曾报道数例患者在服用本品期间发生原因 未明的突然死亡。
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痛风的易患因素
• （1）痛风是“重男轻女”的疾病，男性多 于女性，约95%的痛风发生在男性，女性 占5%，这与女性体内雌激素能促进尿酸排 泄有关。 （2）60%以上痛风的发病高峰年龄为40～ 55岁。
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• （3）肥胖患者痛风发病率高，国外报道， 痛风病人60～70%是肥胖型。
• （4）有明显遗传倾向。据西方统计，患痛 风的后代中，痛风发病率50-60%，而普通 人的痛风发病率仅为0.3%
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• 【临床应用】 • ① 原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿
酸生成过多而 引起的高尿酸血症； • ② 反复发作或慢性痛风者； • ③ 痛风石； • ④ 尿酸性肾结石和 （或）尿酸性肾病； • ⑤ 有肾功能不全的高尿酸血症。
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• 【用法用量】
• 口服 （1）成人常用量：初始剂量一次 50mg，一日1～2次，每周 可递增50～ 100mg，至一日200～300mg，分2～3次服。 每2周测血和尿尿酸水平， 如已达正常水平， 则不再增量，如仍高可再递增。但一日最 大量不得大于600mg。
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• 秋水仙碱：静脉注射（仅限于禁食患者，如 手术后的痛风发作)
• 用于急性痛风发作和口服用药胃肠道反应过 于剧烈者。
• 用法：秋水仙碱2mg,溶于10ml生理盐水，缓 慢注射（注射时间不短于5min），如病情需 要，隔6h后可再给予1mg,一般24h总剂量应 控制在3mg以内。但应注意：如果静脉注射 时药液外漏，则可引起组织坏死，应严加防 范。
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• 注意: 一是疗程要短，用量不宜过大，从小剂量 开始使用； 二是注意服法，口服药可在进食同时或饭 后立即服用，以减少对胃肠道刺激； 三是有过敏反应、活动性消化性溃疡或胃 出血、严重肝肾功能不全、哮喘、血管神经性水 肿者以及孕妇、哺乳期妇女、炎症性肠病和严重 性心力衰竭患者禁用。
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糖皮质激素
泼尼松口服0.5～1mg/(kg·d），3～7后迅速 减量或停用，疗程不超过2周。
ACTH 50U溶于GS中缓慢静滴，可同时口服 秋水仙碱1～2mg/d,防止停药后“反跳”。
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药物的不良反应与预防
• 抗痛风药的不良反应发生率较低,常见的不良反应 有过敏反应、胃肠反应等,偶见的有肌无力、周围 神经病变、胃溃疡、肝肾功能损害等,罕见的有造 血功能抑制、肝坏死等。
5 、中药 不仅有降血尿酸作用，对缓解 关节肿痛有较好效果。 •
6、口服小苏打。
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• 痛风间隙期在急性痛风发作之前, 病人无关节肿痛,治疗目的有两个：
• 一是维持血尿酸水平，如患者血 尿酸增高，可用降低尿酸药物（别嘌 呤醇)。
• 二是预防痛风急性发作。
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• 无症状高尿酸血症: 大部分患者不发 展为痛风，多数患者只需饮食控制， 不需服降尿酸药。如患者血尿酸 500μ mol/L，可口服降尿酸药。