肾上腺素受体激动药(Adrenoceptor Agonists)

2. 药理作用 主要激动α和β受体
① 心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及 β2受体，加强心肌收缩性，传导加速，心率加快， 提高心肌的兴奋性。 ② 血管 小动脉及毛细血管前括约肌血管壁肾上腺 素受体密度高，收缩明显；静脉和大动脉血管壁肾 上腺素受体密度低，作用较弱。 a. 皮肤、粘膜、肾脏血管以α受体占优势，呈显著的 收缩反应。 b. 骨骼肌和肝脏血管以β2受体占优势，呈舒张反应。 c. 脑和肺血管收缩作用较弱。 d. 冠状血管由于β2受体被激动和心肌代谢的影响， 呈舒张反应。
2. 临床应用： 1) 支气管哮喘 2) 房室传导阻滞 3) 心脏骤停 4) 感染性休克 3. 不良反应 常见的是心悸、头晕，禁用于冠心病， 心肌炎和甲状腺功能亢进症。
二. 多巴酚丁胺（dobutamine）
1. 主要激动β1受体。 2. 心肌收缩力增加，对心率影响较小。 3. 易产生快速耐受性。 4. 临床应用：静滴用于心肌梗死并发心力 衰竭，可增加心排出量；或用于心脏术 后排出量低的休克。 5. 不良反应及禁忌症：用药期间可引起血 压升高、心悸、头痛气短等；梗阻型型 肥厚型心肌病、心房纤颤病人禁用。
2. 性质较稳定，不易被MAO破坏，故作用时间长。短 期连续使用易产生快速耐受性。
3. 能收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而 持久；略增加心肌收缩性；心率影响不明显；对肾 血管收缩作用弱。
4. 作为NA的代用品用于各种休克早期；手术后或脊 椎麻醉后休克。
三. 去氧肾上腺素(phenylephrine，苯肾上腺素， neosynephrine，新福林) 甲氧明(methoxamine，methoxamedrine甲氧胺）
2. 临床应用： ①抗休克 ②与利尿药合用于急性肾功能衰竭 ③急性心功能不全
3. 不良反应 偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注 太快可出现心动过速、心律失常和肾血管 收缩导致肾功能下降等。嗜铬细胞瘤患者 禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心 肌梗死、动脉硬化和高血压患者慎用。
三. 麻黄碱（ephedrine） 1. 药理作用: 具有直接和间接作用。特点：①化学性质 稳定，口服有效；②拟肾上腺素作用弱而 持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生 快速耐受性。 1) 心血管 2) 支气管平滑肌 3) 中枢神经系统 4) 快速耐受性
③ 血压 小剂量：收缩压升高，舒张压不变或下降； 大剂量：收缩压、舒张压均升高 ④ 平滑肌 a. 支气管：激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气 管平滑肌；激动肥大细胞的β2受体，抑制过敏性 物质的释放。 b. 胃肠道：激动胃肠道平滑肌的β1受体，抑制胃肠 道平滑肌(胃肠道平滑肌β1占优势)。 c. 泌尿道：激动膀胱逼尿肌的β受体，激动三角肌 和括约肌的α1受体，引起排尿困难。 ⑤ 代谢 提高机体代谢 a. 血糖升高 b. 游离脂肪酸升高
1. 药理作用：对β1和β2受体选择性很低，对α受体几无 作用。 1) 心脏 正性肌力和正性缩率作用 2) 血管与血压 血管：激动β2受体使血管舒张 血压：2~10μg/min收缩压升高而舒张压略下降 3) 支气管平滑肌 激动支气管平滑肌的β 2受体，舒张支气管平 滑肌，也能抑制过敏性物质的释放。 4) 其他
2、烷胺侧链α碳原子上的氢
如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化， 作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元 内存在时间长，从而发挥促进递质释放的 作用，如间羟胺和麻黄碱。 3、氨基上氢原子被取代 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β 受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到 叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作 用却逐渐加强。
① 因迅速被碱性肠液破坏，口服不产生吸收作用， 因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死，不 肌注和皮下注射，临床上一般采用静脉给药。 ② 主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代 谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体 后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。
2. 药理作用
1) 2) 对α受体作用强，对心脏β1受体作用弱。 血管： 激动血管α1受体，收缩血管，主要是 小动脉和小静脉，冠状血管舒张。 心脏： 能激动心脏的β1受体，使心肌收缩性 加强，心率加快，心脏传导加速，心搏出量增 加。但在整体情况下表现为心率减慢和心输出 量不变或反而下降。 血压： 小剂量静滴，收缩压升高，舒张压升高 不明显，脉压加大；大剂量，收缩压、舒张压 升高明显，脉压变小。 其它： 对其它平滑肌作用较弱；对机体代谢的 影响较弱，大剂量升高血糖。
3) 4)
3. 临床应用
1) 休克 2) 药物中毒性低血压 3) 上消化道出血
4. 不良反应
1) 局部组织缺血坏死
2) 急性肾功能衰竭
4. 禁忌证
高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、 无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。
二. 间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）
1. 具有直接(激动α和β1受体)和间接作用。
肾上腺素受体激动药
Adrenoceptor A握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各类 药物的药理作用，临床应用和不良应及禁 忌症。 熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、 体内过程。
第一节 概述
是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、 去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结 合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟 肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们 都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似， 故又称拟交感胺类 （sympathomimetic amines）。
2. 临床应用 ①用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗。 ②消除鼻粘膜充血引起的鼻塞。 ③防治某些低血压状态。 ④缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜 症状。 3. 不良反应及禁忌证 有时出现中枢兴奋所致的不安、失眠等。 禁忌症同肾上腺素。
第四节 β受体激动药
一. 异丙肾上腺素（isoprenaline）
1. 基本要求 ① 掌握肾上腺素受体激动药的分类、各类药 物的药理作用，临床应用和不良反应。 ② 熟悉肾上腺素受体激动药的作用机制、体 内过程。 2. 重点难点 ① 重点：肾上腺素受体激动药各类药物的药 理作用和临床应用。 ② 难点：肾上腺素的作用机制及其临床应用。
一、构效关系与结构
肾上腺素受体激动药的基本化学结构是 β -苯乙胺，当苯环α位或β 位碳原子的氢及 末端氨基被不同的集团取代时，可合成多 种肾上腺素受体激动剂。
1、苯环上化学基团的不同
肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺 素和多巴胺在苯环的3、4位碳原子上都有羟 基，形成儿茶酚，故称为儿茶酚胺类，易被 COMT和MAO快速代谢而作用时间短暂。如果去 掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时 间延长，如将两个羟基都去掉，则外周作用 减弱，中枢作用加强。
3.临床应用 ① 心脏骤停 ② 过敏性疾病 a. 过敏性休克 b. 支气管哮喘 c. 血管神经性水肿及血清病 ③ 与局麻药配伍及局部止血 4.不良反应 主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高等 5.禁忌证 高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿 病和甲状腺功能亢进症
二. 多巴胺（dopamine ,DA）
二、分类 1. α 受体激动药
1) 2) 3) 2. 1) 2) 3) 去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素（新福林）和甲氧明 α 、β 受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱
3. β 受体激动药
第二节 α肾上腺素受体激动药 α－ adrenoceptor agonists
一、去甲肾上腺素 （noradrenaline , NA; norepinephrine,NE） 1. 体内过程
1. 直接和间接激动α1受体作用:α1受体激动药 2. 作用与NA相似，但较弱，维持时间长。 3. 减少肾血流量（比肾上腺素明显）。 4. 临床应用：
①抗休克
②阵发性室上性心动过速 ③快速短效的扩瞳药（去氧肾上腺素）
第三节α、β受体激动药
一. 肾上腺素（adrenaline, Ad; epinephrine） 1.体内过程 ① 口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏 膜、肝内破 坏，故口服达不到有效血药 浓度。 ② 皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维 持时间 1小时左右。 ③ 肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。
1.药理作用：能激动α 、β 和外周多巴胺受体。 1) 心血管 a. 低浓度(10μg/kg· min)：主要激动位于肾脏、肠系 膜和冠脉的多巴胺受体（D1）产生血管舒张效应 b. 高浓度(20μg/kg· min)：作用于心脏受体，使心肌 收缩性增加，心排出量增加，收缩压上升，舒张 压变化不大。 c. 浓度﹥20μg/kg· min ：激动血管的α1受体，使血 管收缩，血压升高。 2) 肾脏 ①低浓度激动多巴胺受体（D1），舒张肾 血管，使肾血流量增加。②大剂量：激动肾血管 α受体引起血管收缩，使肾血流量减少。