2型糖尿病胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝相关性分析

2型糖尿病胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝相关性分析
摘要目的：回顾性分析2型糖尿病胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的相关性。

方法：选择2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者34例，2型糖尿病无非酒精性脂肪肝患者32例，分别测定两组患者的空腹血糖、空腹胰岛素，计算反映胰岛素抵抗的胰岛素抵抗指数（HOMA—IR），比较各组不同指标的差异。

结果：T2DM 合并NAFLD组的HOMA—IR高于单纯T2DM组（P＜0.05）。

結论：2型糖尿病患者NAFLD的发生与胰岛素抵抗密切相关。

关键词2型糖尿病胰岛素抵抗非酒精性脂肪肝
NAFLD和T2DM常见多发，2型糖尿病中80%患有NAFLD，而NAFLD中有21%～45%患有2型糖尿病，NAFLD和T2DM均与胰岛素抵抗关系密切，本文通过临床分析探讨2型糖尿病胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的相关性。

资料与方法
2009年9月～2011年9月收治糖尿病患者66例，2型糖尿病诊断符合1999年WHO诊断标准，经B超检查诊断为非酒精性脂肪肝，符合中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组织南京会议制定的《非酒精性脂肪肝诊断标准》[1]，诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者34例，男21例，女13例，平均年龄53±10.32岁；2型糖尿病无非酒精性脂肪肝患者32例，男19例，女13例，平均年龄54±11.09岁，经B超检查无脂肪肝。

两组间患者年龄、性别比较无显著性差异（P＜0.05）。

所有患者均排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎、长期饮酒、及慢性病发症等。

方法：所有患者测量身高、体重、血压，并计算体重指数（BMI）BMI=体重kg/身高m2。

生化检查为禁食12小时后采取静脉血，包括空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白，计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR），HOMA—IR=（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5。

统计学处理：应用SPSS11.5统计软件，计量资料以（x±S）表示，两组间比较用t检验。

结果
两组间观察指标比较：2型糖尿合并非酒精性脂肪肝组病史较2型糖尿病无非酒精性脂肪肝组短（P＜0.01），T2DM合并NAFLD组的HOMA—IR高于单纯T2DM组，两组间差异有显著性（P＜0.05）。

一般情况及生化指标比较，见表1。

讨论
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种无过量饮酒史的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，疾病谱随病程的进展表现不一。

1988年，NAFL的“2次打击”假说被提出。

当时“第1次打击”是指脂肪储积；“第2次打击”是指氧应激和异常的细胞因子，导致肝脏的坏死性炎症和纤维化。

而近年来研究发现，随着胰岛素抵抗发病率的增高和胰岛素抵抗药物对肝脏脂肪储积的改善，表明胰岛素抵抗可能才是真正的“第1次打击”[2]。

胰岛素抵抗是指外周组织对胰岛素的敏感性及反应性降低，胰岛素的生物学效应下降。

胰岛素在NAFLD发生中的作用与调节脂肪生成的转录因子—甾体调节元件结合蛋白1（SREBP1）有关。

SREBPI是调节肝脏脂肪合成有关的酶，包括脂肪合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和3—磷酸甘油酞基转移酶（GPAT）等活性和表达的一个关
键转录因其过度表达可使FAS、ACC等的m—RNA水平升高，从而导致TG含量升高，促进脂肪变性发生。

SREBP1的表达受胰岛素调节[3]。

胰岛素抵抗时，由于胰岛素对脂肪分解的抑制作用减弱，脂肪组织脂解大于合成，储脂能力下降，从而造成脂肪的异位沉积，包括肝脏、肌肉和胰岛等。

而肝脏的脂肪沉积使肝脏对额外的打击易于发生更严重的肝细胞损伤。

另一方面，胰岛素抵抗引起FFA 增加，肝脏氧化应激水平增强。

这主要是通过损伤线粒体及诱导微粒体过度表达CYP2El来实现的。

FFA水平升高不仅促进NAFLD发生，还可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增多而产生或加重高胰岛素血症，并使胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用降低及促使肝糖异生，使肝葡萄糖输出增加，进一步加重胰岛素抵抗。

另一方面，异位脂质沉积（包括脂肪肝）亦可加重胰岛素抵抗。

相关研究发现，在新诊断的肥胖性2型糖尿病患者NAFLD患病率100%，而非肥胖性2型糖尿病患者NAFLD患病率70.3%[4]。

本组资料中发现2型糖尿合并非酒精性脂肪肝组与2型糖尿病无非酒精性脂肪肝组在性别上无差别，但合并非酒精性脂肪肝组病程短（P＜0.05），其原因为肝病可以导致糖调节受损甚至诱发肝原型糖尿病，而糖尿病可以促进肝病的发生和发展。

胰岛素抵抗在2型糖尿合并非酒精性脂肪肝组表现的更明显，应用胰岛素增敏剂，改善胰岛素抵抗可使2型糖尿病患者获益。