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的 参 普Ｒ２ 董 玲 报 利 ９ 微 物 株 人 皂 ｇ 行 物 化 人 皂 ｈ２ 阿 等 道了 用４ 种 生 菌 对 参 普Ｒ， 生 转 研 １ １ ， 进
究，发现小型丝状真菌黑曲霉 （ｓｅ ｉ ｓ ｅ ｖ ｉｈ ３ ８８和蓝色犁头 （ｂｄ Ａ ｒｌ ｎ ｒ ｅ ） ５ ｐ ｇｌ ｉ ． ｇ ． ｕ ｇ Ｔ １ 霉 Ａｓｉ ｉｏ
种霉菌菌株对 ７种糖普键的水解能力进行探讨，筛选得到米曲霉 （ｓ ｒｌｓ ７ｅ Ａｐ ｇｌ ｏ ａ ｅｉ ｕ ｒ ｙ （ｈ ． ｏｎ ３ｓ 米曲 Ａ ｌ） ｈ） ， ｂＣ ９ 霉慢 ｓ 和黑曲 （ｓｅ ｉ ｓ ｒ ｅｈ ８８三种菌株所产的） 霉 Ａ ｒｌ ｎ ｅｖ ｉ ） ｓ ｐ ｇｌ ｉ ． ｇ ４ ｕ ｇ Ｔ ６ －
ｃ ｒｅ Ｂｉ） ３ 能 天 将Ｒ， 位 糖基 解 完 转 为 极 代 产 ｏ ｕａ ｎ ３５ 在６ 后 ｇ Ｃ０ 的 水 ， 全 化 弱 性 谢 物 ｅｌ ａ． ． ８ ３ ２
Ｒ， ｈ 一一具有强抗癌活性物质： 这种 转化方式与以 往报道的 Ｒ ， ｇ在小鼠胃、小 肠以 及人小肠 内代谢的 方式不同。 此推测， 酶体系中的 并由 真菌 水解酶对 Ｒ ， 位的葡萄糖有特异的立 ｇＣ ０ ２ 体 选择性， 而对 Ｃ 位的葡萄糖则选择性较低。与此同时，他们还利用 ４ 种微生物对中药 ６ ９ 三七中 土要皂首成分一一人参皂百 Ｒ ， ２ Ｒ ， 及二七 ｂ Ｒ Ｒ Ｒ ， Ｒ２ ｇ ｄ ｂ ｅ ｇ 皂普 Ｒ 进行了 ， 系
人参皂普 Ｒ ， ｂ转化为人参皂昔 助 ： 和三七皂昔 Ｒ 转化为人参皂昔 Ｒ ， ， ｈ
大豆皂昔具有多种生理活性和药 理作用。许多研究表明大豆皂普所带的 糖分子数 目 越 少， 其豆腥味越弱， 而生理活性越高。 利用某些微生物体内的 酶体系去除大豆皂普的部分 搪
基，不仅 去除了豆制 品的豆腥味 ，而且还产生抗氧化 、抗 血脂等特 殊功效 。田晶等 利用 ８
中 药 ＣｉｓＴｄｏ ｌ ｅａ ｒｓ ６ 第６ ０５ 月 草 ｈｅ ｒｉｎ ａ ｈｂ ｄｇ第３卷 期２０年６ ｎｅ ｔ ａ ｎ ｒｌ ａｉ ｄ ｕ
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统的生物转化研究，通过反复探讨， 建立了４ 够大 种能 量培养，对人参皂昔 Ｒ Ｉ Ｒ ｂ Ｒ ， ｇ ｄ 和三七皂昔 Ｒ （ １ 进行生物转化的真 Ｉ图 ） 菌转化体系研究，并已 ４种真菌体系中 从 得到 ８ 个转化产物， 其中Ｒ 和 Ｒ ． ｄ ｈ的转化率达 ８％以 ５ 上， 转化产物人参皂昔 Ｒ３ Ｒｚ Ｒ． ｇ ｈ， 在人 ， ｈ 参 属植 物中 都是徽量成分， 具有强抗肿瘤活性。 这对稀有人参皂普的生物转化制各、 新药开 发及 进行工业化生产具有重 要的 应用价值。 同时系 统地比 较了８ 种真菌转化体系 对三七中７ 种主要皂昔类成分生物转化的底物特异性 ，显示 ，新 月弯抱霉 （ ｕ ｒ ｌ ａ Ｃｒ ｌｉ ｕ ｔ ｕ ａａ ａ ｖ ｎ （ ａ． ｏ ３ １ Ｗ ｌ） ｅ ｄＢ ｄ） ．０ １ ９和 ３ ３１ 顶头抱 （ｅ ａｓｏｕ ａｒ ｏｉ Ｃｒ ） ０８和 ． ８、 ４ Ｃｐ ｌｐｒ ｍ ｅ ｎ ｍ ｄ ３ ５ ｈｏ ｉ ｃｍ ｕ ｏａ ． ２ Ｃｐａｓｏｕ ａｈ ｉｌＳｃ ｒ ３０９ 转化原人参二醇 ｅ ｌｐｒｍ ｉｃ ａ ｃ ｄ ． ５只能 ｈ ｏ ｉ ｐ ｄ ｏ ａ ａ ｏ ２ 型皂 普，不能 转化原人参三 醇型皂昔： 少根根霉 （ｈｏ ｒａｒｚｓ ｈｒ ． ％和 ３ ５８ 转化 Ｒｉｐｓ ｈｕ Ｆｃ ） ２ ｚ ｒ ｉ ｉ ｅ ３ ８ ｓ ． ３主要 ３ 原人参二醇型 皂普； 霉 （ｓｅ ｉ ｓ ｒ ｅｈ３ ８８ 黑曲 Ａ ｒｌ ｎ ｅｖ ｉ ） ５ 和蓝色犁头霉 （ｂｉａ ｒｅ Ｂｉ ３ ５８ ｐ ｇｌ ｉ ． ｇ ． ｕ ｇ Ｔ １ Ａｓｉｃｅ ｌ ａ ） ３ ｄ ｏ ｕａ ｎ ． ３ 只能转化原人参三醇型皂苍， 不能转化原人参二醇型皂营。 而 这些研究为进一 步探讨酶的 作 用机制及转化规律奠定了 坚实的 基础 ‘ ３ １
的冬 萄 醛 墓， 到 葡 糖 酸 甘 皂 （ｏ 井 Ｇ ｃｏｄ 一 ｌｙｈｉ 葡 糖 酸 得 单 萄 醛 基 草 普 ｍｎ ｏ ｌｕ ｎｅ Ｇ ｃｒ ｎ ｕ ｒｉ ｙ ｒｉ ． ｚ
Ｇ Ｍ ） 华南理工 Ａ Ｇ。 大学鱼红闪筛 选出 一种黑曲 （ｓ ｒｌｓ ｒ ｅｈ ｓ． 株， 霉 Ａ ｅ ｉ ｎ ｅｖ ｉ ） ４ 菌 ｐ ｇｌ ｉ ． ｇ ｐ ８ ｕ ｇ Ｔ 具有将甘草皂昔水解为 Ｇ Ｍ 的酶活力． Ａ Ｇ 转化率 １％ 达 ０ 左右 “。吴少杰等利用米曲 ｒ 霉 （ｐｒｌｓ ａ（ｈ ． ｎ３ 和黑曲 （ｓ ｒｌｓ ｒ ｅｈ 突变 Ｕ － 两种 ＡＡｐ ｇｌ ｎ ｅｖ ｉ ） ｅｉ ｉ ． ｇ ｕ ｇ Ｔ 株 Ｖ８ ４ 菌 株将甘草 皂昔 转化为单葡萄糖醛酸基皂昔元， 但转化率还较低，有待进一步改善 ’。 ”但 未转化的甘草皂普利用树脂柱回收循环利用 ， 有效的提高了实际转化率。利用长春花 （ａ ｒ ｔ ｓｏ ｕ （ ｎ ） ｎ 植物细胞悬浮培养也能将甘草皂普 （ｙｙｈｉ） ａ ｎ ｕｒｅｓ ｉ ． Ｑ ｏ） Ｃｔ ａ ｈ ．ｓ Ｌ ｎ Ｄ ｈ ｇ ｃｒｉ ｌ ｒｚ ｎ
中草药
Ｃ ｉ ｓ Ｔａｉｏａ ｅｄ ｒａｄｕｓ第 ３ ｈｎ ｅ ｄｔｎｌ ｈ ｂｌ ｇ ｅ ｒ ｉ ｎ ｅ ｒ ６卷第 ６ ２０ 期 ０５年 ‘月
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前直
生物转化 Ｂｏ ａｓ ｍ ｔｎ （ ｉｒｎｆｒａｉ ）是利用植物离体细胞或器官 、动物细胞 、微生物及其细 ｔ ｏ ｏ
Ｃ 位的 分 葡 糖 酸 水 生 甘 次 （ｙ ｒｅ ｉａｄ 草 普 ）０ 有 ３ 二 子 萄 醛 基 解， 成 草 酸 ｇｃ ｒｔ ｃ 甘 皂 元 ｎ１ ｌｙｈｉ ｃ ｎ ｉ 。
人研究 表明， 陈甘草 （ 甘草 其中 皂普 较多 地分 解为 甘草皂昔元） 对于治 疗消化道溃 疡更为 有
利，甚 至认为甘 草皂 昔元是甘草皂昔中 的活性成分 。
葡 糖 酶 性 ， 对 豆 昔的 基 水 作 使 转 成 糖基 营 营 ４ 萄 昔 活 较高 均 大 皂 糖 有 解 用， 其 化 低 皂 及 元‘ １
并且对酱油制曲 过程中大豆皂普的变化与米曲霉３ｓ米曲 ４ｓ ９、 霉 ２ 和黑曲霉 ８８菌株 ４ｓ 对大豆
中草药
Ｃ ｉｅｅ ｄｔｎｌ ｈｒａｄｕｓ第 ３ ｈｎｓＴａｉｏ ａａｄ ｂｌ ｇ ｒ ｉ ｎ ｅ ｒ ６卷第 ６期 ２０ ０５年 ６月
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一枝黄花皂普 Ｉ ｉｇｕｅｓｐｎｎ ） Ｃ 位连有一分子葡萄糖和 Ｃ８ （ ｒａｒ ａｏｉ Ｉ 为 ３ ｖ ａ ２ 位连有四 分子 不同单 糖的五 环三 菇类皂普， 可抑制酵母菌 如白 色念珠菌的 生长， 并有一定的细胞毒性
作 ＧｒＢ ｅ等利 抽曹 将 Ｃ８ 端的 李 水 ： 利 商品介 萄 普 用。 ｅ ａｒ 用 酶 其 ２ 末 鼠 糖 解 而 用 ｄ ｄ 葡 糖 酶 〔 ｌｏｄｅ 维素 （ ｌ ） 桔 普 （ ｒｇａ ） 在 同 件 ， 些 触 ｕ ｓａ ） 纤 酶 ｃｌ ｓ 和 皮 酶 ｎｉｉｓ ， 相 条 下 这 能 ｃｉｓ 、 ｅｕ ｅ ｌ ａ ａｎｎｅ
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皂昔酶解的 变化 进行了比较， 通过研究发 两种过程所产生的新皂昔很相似： 现， 同时还发 现， 昔油发酵过 程中大 豆皂昔组成和含量都发生 变化。 一方面， 于茜油曲 由 子中 含有水解大豆皂 昔糖基的酶， 可以 水解部分糖基， 低糖链、 活性的 产生 高 大豆皂普； 另一方面， 大豆皂昔在
水解其他二菇类低聚糖皂普的葡萄糖基的 １ ６ － 糖昔 葡萄 酶，均不能水解一 枝黄 花皂普 Ｉ 的糖
中苹药
Ｃｉ ｓＴａｔｎｌ ｈｒ ｌ 第３卷第 ６ ２０年 ６ ｈ ｅ ｒｉ ａａ ｅ ａｄ ， ｎ ｅ ｉ ｎ ｂ ｒ ｄｏ ｄ ｕ ６ 期 ０， 月
告 发 过 中 量随 间 加 由１４ ｇ 增 到３天时 ９０ｇ ． 用 油 醉 程 含 时 增 ， ００ ／ 加 ０ 的１０ ／ 采 黑曲 ．ｍ ｍ ｌ ．ｍ ｍ ｌ
霉 ８８和米曲 ４ｓ 株制曲 （ ４ｓ 霉 ２菌 与实际 酱油 发酵Ｔ艺中所用菌株相同） 对这一变化规律研 究发现， 两种菌株 所产的糖普类酶中， 有水 除 解大豆皂着的水解酶外， 还有能 连接上糖基的 酶一 糖基 转移酶 ｎ 说明 。 大豆皂普 在制曲 过程中 的变化机理与酶解作用相同， 都是在水解 酶的 作用下将大豆皂昔的糖基水解或在糖基转移酶的 作用下 得到糖基增 加的皂昔。 这一规律 对酱油生 产过 程中有效控制发酵时间以 便有效控制实际大 豆发酵制品的生理功能非常有意
胞器，以及游离酶等对外源性化合物 （ｘｇ ｏｓ ｓ ｔ） ｅ ｅ ｕ ｓ ｔ ｅ 进行结构修饰的 ｏｎ ｕｒ ｂａ 生化反应． 近 年来， 随着基因工程、 细胞工程、 酶工程技术的不断发展和完善， 使该项技术广 泛用于 天然 化合物的结构修饰和合成、 有机化合物的 不对称合成、 药物前体化合物的转化、 光学活性 化 合物的拆分和药物代谢研究等 诸多领域。 酶及酶体系能将许多天然化合物转化为 具有较高生物活性的 物质。 近年来开展的 采用植 物细胞、 微生物和游离酶对天然化合物如人参皂首、 三七皂首、 大豆皂首、 皂普、 体 甘草 凿
义。
甘草皂普是甘草中主要的活性成分， 具有多种生理活性 。 近年来研究发现甘草皂普对艾
滋病 （Ｉ） ＨＶ 病毒的增殖有显著的抑制效果， 甘草皂普 。 ｍ ／ 可抑制９％以 在 ５ ｇ ｌ ｍ 时， ８ 上的 ＨＶ病毒的增殖。但因其有储钠排钾的 Ｉ 副作用，过多服用会导致人体电 解质平 衡失 调而使 临 床应用受到限制。很多研究结果表明， 甘草皂营的生物 活性与其 声葡萄糖醛酸基有密切 的关系， 去除部分糖基往往能改变或提高其生理活 性。 如去除甘草皂普Ｃ 位最 ３ 末端一分子
化合物 、洋地黄等进行结 构修饰 的研究 己取得可喜的进展。
１水解作用
研 究显示 ，糖链 的结 构对皂首的生物活性起着 非常重要的作用 ‘。如由黄山药中提取 ”
的含有 ８ 种幽体皂普的中药制剂一一一地奥心血康胶囊对冠心病、 心绞痛、 心肌缺血等症有 显著疗效， 其中皂首结构上的 差异只为糖链的 不同： 它们的普元与薯预皂昔元类似， 而薯预 皂昔元却不具有上述疗效， 反而有明显的细胞毒 性作用。 将洋地黄糖链换成一个鼠 李糖则活 性增强，糖基由 氨基糖取代，活性增大３ 倍，而中毒指数降低 ４ 倍。 人参皂普是人参中的主要活性成分。 近年来， 人参皂普以 其独特的生理和药理活性， 特 别是在抗癌、 抗氧化及抗衰老方面的 疗效使其成为最有开发潜力的 化合物之一。 于含有不 由 同 糖链的人参皂昔生物活性和毒性不同， 此， 者希望 因 研究 通过酶的水解作用来对其进行结 构改造，以 获得高活性的 人参皂昔。金东史等利用人参皂昔 葡萄糖普酶 （－ｕｏｄｓ 一 ｌ ｌ ｓａ） ｆｇ ｃ ｉ ｅ 将人参中含量较高 的皂昔一 Ｒ ． 和 Ｒ 等原人参三醇类皂昔转化， ｂＲ ｃ ｄ 得到具有高抗癌活性