药品生产技术《重金属检查法内容小结》

重金属检查法
重金属：系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

如银、铅、汞、铜、铬、镉、铋、锑、砷、锌、钴、镍等。

以铅的限量表示重金属限度。

第一法：硫代乙酰胺法；第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法；第三法：硫化钠法；第四法：微孔滤膜法
第一法硫代乙酰胺法
适用范围：溶于水、稀酸和乙醇的药物。

此法最常用。

原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件〔醋酸盐缓冲液〕下水解产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液PbNO3经同法处理后所呈颜色比拟，颜色不得更深〔比色〕。

CH3CSNH2H2O—>CH3CONH2H2S;
Pb2H2S—>PbS↓2H
考前须知：
①本反响的pH对显色有很大影响。

用醋酸盐缓冲溶液控制
pH值在3～，硫化铅的沉淀比拟完全。

酸度增大，呈色变
浅甚至不呈色，强酸处理过的溶液必须先用NH3·H2O调pH
值至中性。

②试品溶液有颜色的处理：内消色法、外消色法
外消色法：在对照管溶液中滴加少量稀焦糖溶液〔取蔗糖
用小火加热后，再混悬于水中做成。

随加热温
度与时间的不同，其水溶液呈黄至红棕色。

根
据供试液颜色，适当掌握蔗糖的加热程度〕，
使之与供试品溶液管的颜色一致。

供试品中假设有微量高铁盐存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色。

可在两管中参加抗坏血酸~，使Fe3复原为Fe2＋，再依法检查。

第二法炽灼后的硫代乙酰胺法
适用范围：适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。

考前须知：
①温度对重金属检查影响较大，温度越高重金属损失越多，
应控制炽灼温度 500-600℃〔高温易挥发〕
②残渣加硝酸加热处理后，必须蒸干，除尽氧化氮，否那么
亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，影响比色。

③含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸
发皿，因可腐蚀瓷坩埚带入重金属。

第三法硫化钠法
适用范围：适用溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。

如磺胺类、巴比妥类。

原理：在碱性介质中，以硫化钠为显色剂，使Pb2生成PbS微粒
的混悬液，与一定量的标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比拟，不得更深〔比色〕。