BRCA基因相关散发性乳腺癌研究进展

的 病 因 学 基 础 。有 关 家 族 性 Ｂ Ｃ １肿 瘤 的 病 理 学 研 Ｒ Ａ 究 支 持 并 拓 展 这 一 发 现 。Ｂ Ｃ Ｒ Ａ１基 因 的 肿 瘤 通 常 表 达基底 样 ， 上 皮 样 细 胞 型 细 胞 角 蛋 白 （ Ｋ／ ， 肌 Ｃ ５ ６
Ｃ １ Ｋ ４和 Ｃ １ ） 而 不 是 雌 激 素 受 体 ， 具 有 更 高 的 Ｋ７ ， 并 有 丝 分 裂计 数 。此 外 ， 族 性 Ｂ Ｃ １基 因肿瘤 通 家 Ｒ Ａ 常显示 淋 巴细胞 浸润 ， 可能在 肿瘤 边缘 出现扩 张性 并 生长 （ 常见 于病 理 描 述 ） 而 在 原 位 癌 中往 往 不 会 出 ，
性 乳腺 癌 的亚 型 ， 一分 析也许 可 以反 映肿瘤 从普 通 这 的乳腺 上 皮 干 细 胞 演 变 成 肿 瘤 细 胞 的 不 同 途 径 。 根据 数据 的分 析方 法 和激 素受体 的状 态 ， 以将 散 发 可 性乳 腺癌 分 为 ５个 亚 型 。传 统 上 根 据激 素 受 体 水 平
常过 表达 表皮 生长 因子 超 家 族 的成 员 之 一 的 Ｅ Ｂ ２ Ｒ Ｂ 蛋 白（ 称做 Ｈｅ 一 ／ ｅ ） 被 ｒ ２ ｎ ｕ 。另外 一 类乳 腺 癌 会表 达 高水 平 的肌 上皮 细 胞 型 细 胞 角蛋 白 。因 为肌 上 皮 细
胞 存 在 于 正 常 乳 腺 导 管 的外 层 基 底 细 胞 层 中 ， 以 这 所
类 肿瘤 也 被称 为类 基底 样或 基底 型肿 瘤 。 类 似 的 基 因 表 达 分 析 方 法 ， 适 用 于 家 族 性 也 Ｂ Ｃ Ｒ Ａ基 因携带 者 的乳 腺 癌 的分 类 。有 研 究 表 明 ， 基
乳腺 癌家 系经过 连 接 分 析 和定 位 克 隆发 现 了位 于 染 色体 １ ｑ ２ ３上 的 Ｂ Ｃ ２基 因。 Ｂ Ｃ １和 Ｂ Ｃ ２ ３ｌ． Ｒ Ａ Ｒ Ａ Ｒ Ａ
的 临床 治疗具 有 重 要 意 义 。现 仅 将 近年 来 有 关 乳 腺 癌易 感 基 因 （ ｒａｔ ａｃｒｓｓｅｔ ｉｔ ｇ ｎ ， Ｒ Ａ） ｂｅｓ ｃｎ ｅ ｕｃｐｉ ｌｙ ｅ ｅ Ｂ Ｃ ｂ ｉ 及 与其 相关 乳腺 癌 的研究 进展综 述 如下 。
一
现有 的研究很 少 ， 但这 些群 体 中肿瘤 基 因表 达模 式 的
基 因都具 有相 当复 杂 的基 因 组结 构 。Ｂ Ｃ １基 因 由 ＲＡ
了肿瘤 对 于 内分 泌 药 物 如他 莫 西 芬 的潜 在 反 应 性 。 在 激素 受 体 阳 性 的 肿 瘤 中 ， 两 种 类 似 的 腺 上 皮 细 有 胞： 一类 为正常 的 乳 腺导 管 内层 细 胞 ， 类 为 正 常乳 一
腺 样 细 胞 。 还 有 一 类 激 素 受 体 阴 性 为 主 的 乳 腺 癌 通
胞 样 肿 瘤 特 定 的 基 因 表 达 模 式 ， 可 能 是 由 于 这
Ｂ Ｃ １或 其 他 维 持 基 因 组 稳 定 的 基 因 功 能 缺 失 所 造 Ｒ Ａ
成 的。
二 、 ＲＣ 基 因定 位 、 构 与 功 能 Ｂ Ａ 结 １ Ｂ Ｃ 基 因 发 现 、 位 及 结 构 ： 腺 癌 易 感 基 ．ＲＡ 定 乳
等细 胞过 程 中的作 用 ， Ｂ Ｃ ２基 因在 Ｒ Ｄ １依 赖 而 Ｒ Ａ Ａ ５
的 Ｄ Ａ 自我 修 复 和 维 持 基 因 组 稳 定 性 中功 能 受 到 极 Ｎ 大 限 制 。 因 此 ， Ｒ Ａ１基 因 突 变 可 能 会 赋 予 基 底 细 Ｂ Ｃ
将乳 腺 癌进行 亚 型 的分类 ， 因为激 素受 体水 平代 表 是
一
因定位 于染 色体 １ ｑ １ 。２ ７ ２ ０世 纪 ９ ０年 代 ， 过 对 经 早 发性 乳腺 癌 家 族 进 行 连 锁 分 析 ， １次 将 Ｂ Ｃ Ｉ 第 Ｒ Ａ
基 因 与 乳 腺 癌 联 系 起 来 。 １９ ９ ５年 ， 研 究 参 与 遗 传 在 性 易 感 乳 腺 癌 家 族 的 其 他 基 因 时 ， 过 对 连 续 几 代 的 通
突 变 的 携 带 者 。 这 些 共 同 属 性 有 可 能 对 这 一 类 肿 瘤
与具 有独 特 表 型 的 家 族 性 Ｂ Ｃ １相 关 肿 瘤 相 Ｒ Ａ
反 ， 有 的 技 术 很 难 从 散 发 性 乳 腺 癌 中 将 家 族 性 现 Ｂ Ｃ ２相 关 肿 瘤 的 组 织 病 理 学 特 征 别 开 来 。尽 管 Ｒ Ａ
・
特别关注 ・
Ｂ Ｃ 基 因相 关 散 发 性 乳 腺 癌 研 究 进 展 Ｒ Ａ
孟 荣 荣 应 明 真 王 雅 杰
乳 腺癌 的 发生 是一 系列 因素共 同作 用 的结果 ， 其 中重 要 的一 部 分 是 复 杂 的细 胞 和 分 子 遗 传 学 改 变 。
Ｂ Ｃ ，Ｒ Ａ Ｒ Ａ１ Ｂ Ｃ ２基 因 突 变 赋 予 肿 瘤 易 感 性 ， 由这 些 基 因 编 码 的 蛋 白质 在 相 关 的 Ｄ Ａ 修 复 过 程 中 具 有 不 同 Ｎ
不 同 可 以 准 确 区 分 ３ 类 肿 瘤 。 凶 此 发 性 乳 腺 癌 的 生 物 多 样 性
目前 ， 们 应 用 基 因 表 达 微 阵 列 分 析 来 界 定 散 发 我
Ｂ Ｃ ２基 因突变 携带 者 的肿瘤 发 展 有截 然 不 同的 路 Ｒ Ａ
径 。这些 差异 反 映 了 Ｂ Ｃ Ｒ Ａ１基 因 在 Ｄ Ａ 损 伤 反 应 Ｎ
现 一 致 的情 形 。
的功 能 。新 近证 据 表 明 ， 去遗 传 性 肿 瘤 ， 多散 发 除 许 性 肿瘤 的发 病 与这一 机制 的破 坏有 关 。就广 义而 言 ，
这 类 属 性 可 以 定 义 为 “ Ｒ Ａ —ｎ ｓ”，也 就 是 说 ， Ｂ Ｃ ｅｓ 这
些 散 发性肿 瘤 的 患 者 可 能是 Ｂ Ｃ Ｒ Ａ１或 Ｂ Ｃ ２基 因 Ｒ Ａ