基于数据挖掘探讨含天龙中药处方治疗恶性肿瘤的用药规律

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（收稿：2020-02-19修回：2020-03-24）
基于数据挖掘探讨含天龙中药处方
治疗恶性肿瘤的用药规律
陈群伟1孔燕妮1赵琦琦2黄良民2
关键词天龙；恶性肿瘤；数据挖掘；用药规律；中医传承辅助平台
天龙，即壁虎，又名守宫、壁宫、蝎虎等，为壁虎科动物无蹼壁虎或其他几种壁虎的全体。

《本草纲目》谓其“味咸，性寒，有小毒”，可治“血积成痞”“瘰疬”等多种疾病[1]。

天龙作为一味代表性的抗肿瘤虫类药，临床广泛应用于肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗[2-4]。

药理研究显示，天龙含有高活性、低毒的抗肿瘤成分，具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、诱导肿瘤细胞分化以及免疫调节等多方面作用[5]。

国内许多肿瘤专家公开发表大量含天龙中药处方治疗恶性肿瘤的经验和医案，取得可观的疗效。

本研究收集、整理含天龙中药处方
285首，利用关联规则Apriori算法，分析含天龙处方的组方用药规律，希冀得出一些经验总结以便更好地指导临床。

1资料与方法
1.1资料来源本研究收集1985年—2018年（检索截止日期：2018年8月30日）中国知网及万方数据库中有关天龙治疗恶性肿瘤的论文；通过检索“全文”中含有“天龙”或“壁虎”或“守宫”或“壁宫”或“蝎虎”，并含有“肿瘤”或“癌”的论文，逐篇审阅，纳入明确有效的治疗恶性肿瘤医案含天龙处方，以及省级以上名中医经验性治疗恶性肿瘤含天龙处方、国内三甲医院肿瘤科或中医科治疗恶性肿瘤含天龙中药协定方；排除疗效不明确或仅改善症状的医案所载处方，排除药物不全、用法不明确及重复的处方。

1.2数据库建立将上述方法筛选出的285首处方及主治疾病，录入到“中医传承辅助平台软件V
2.5”中，建立数据库。

录入完成后，由专人负责数据审核，并对药物名称进行统一，以减少人为误差，以确保数据的准确性。

1.3统计学方法利用中医传承辅助平台V
2.5软件“统计报表系统”中的统计运算功能和“数据分析系统”中嵌入的关联规则数据挖掘功能开展研究[6]，主要包括常用药物频次统计、高频次药物组合与关联规则分析、核心药物组合深度分析等，并实现图表化展示。

2结果
2.1常用药物频次分析在285首处方中，出现频次较高的药物除天龙外，还有白术、茯苓、黄芪、法半夏、甘草、生米仁、半枝莲、白花蛇舌草、党参等，频次50次以上的药物详见表1。

2.2高频次药物组合与关联规则分析结果显示，处方中常用药物组合共15个，其中2味药的组合有13个，3味药的组合2个（见表2）。

用关联规则Ap-riori算法，在支持度≥20%，置信度≥0.9的条件下开展研究，所得结果中置信度=1的关联规则见表3。

2.3含天龙处方核心药物组合深度分析根据表
作者单位：1浙江中医药大学附属第一医院肿瘤科（杭州310006）；2浙江省浦江县中医院肿瘤中心（浦江322200）
通信作者：陈群伟，Tel：*************；E-mail:*******************
2、3中所示高频次药物组合及关联规则分析结果，选取其中频次较高且关联规则分析中较具代表性的3个组合“黄芪-天龙”“法半夏-天龙”“白术-茯苓-天龙”进行深入分析，分别设置支持度为40%，制作药物组合网络展示图（见图1）。

图1显示，支持度为40%时，使用频率最高的核心组合就会明显地展示出来。

含“黄芪-天龙”处方核心组合药物为“黄芪-天龙-白术-茯苓”，含“法半夏-天龙”处方核心组合药物为“法半夏-天龙-茯苓”，含“白术-茯苓-天龙”处方核心组合药物为“天龙-党参-茯苓-白术-甘草-黄芪-法半夏-生米仁”。

2.4含天龙处方主治疾病的用药规律分析285首含天龙处方主治疾病有肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、大肠癌等，出现频次>10的疾病见表4。

选取频次最高的2种疾病“肺癌”和“食管癌”进行分析，分别设置支持度为25%、30%、35%，置信度≥0.9，制作不同支持度条件下的药物组合网络展示图（见图2-3）。

由图2可以看出，含天龙处方治疗肺癌用药的核心组合为“天龙-法半夏-制天南星-浙贝-生米仁”。

由图3可以看出，含天龙处方治疗食管癌用药的核心组合为“天龙-法半夏-急性子-石见穿-冬凌草”。

3讨论
应用中医传承辅助平台软件中的关联规则、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法对中药处方进行分析研究是目前总结中医药诊治规律的常用方法[6-7]。

本
表1含天龙处方中高频次药物情况（频次>50）
图1含“黄芪-天龙”、“法半夏-天龙”、“白术-茯苓-天龙”处
方常用药物组合网络（支持度40%）
序号
1
2
3
4
5
6
表4含天龙处方主治疾病频次频率（频次>10）
疾病
肺癌
食管癌
胃癌
肝癌
大肠癌
乳腺癌
频次
66
48
42
27
23
12
频率（%）
23.16
16.84
14.74
9.47
8.07
4.21
图2治疗肺癌常用药物组合网络
1支持度25%2支持度30%3支持度35%
表2含天龙处方高频次药物组合分析
（支持度≥20%，置信度≥0.9）
表3含天龙处方关联规则分析（支持度≥20%，置信度=1）
研究结果显示，在肿瘤疾病的辨证论治中，天龙常与益气扶正、健脾利湿、化痰散结、活血化瘀、清热解毒等功效的药物联用，如黄芪、党参、茯苓、白术、甘草、法半夏、生米仁、浙贝、莪术、半枝莲、白花蛇舌草等。

中医认为，“正气亏虚”是肿瘤发生的根本原因。

正气虚弱，卫外不固，则邪毒外侵，脏腑功能失调，阴阳失衡，导致气滞、痰凝、血瘀、毒结，日久积聚成恶性肿瘤。

故肿瘤属本虚标实、虚实夹杂之证[8]。

治疗上，除适时祛邪外，健脾益气为主的扶正治法乃是根本。

利用高频药物组合统计结果，选取其中频次较高且较具代表性的3个含天龙常用药物组合“黄芪-天龙”“法半夏-天龙”和“白术-茯苓-天龙”，设置不同的支持度，对核心药物组合进行深度挖掘和对比分析。

单味药虽然功效并不单一，但组成药对可使药物功能主治灵活多变，疗效更加突出。

不同的药对主要针对不同的病机进行治疗，所常联用的药物也不尽相同。

如药对“黄芪-天龙”以益气扶正为主，除了与六君子汤联用外，可加鸡内金、当归，健脾益气消食、益气养血活血；而药对“法半夏-天龙”以化痰散结为主，则配伍的药主要是制天南星、浙贝、山慈菇、地龙之类祛痰消肿、软坚散结、行气活血的药物。

“白术-茯苓-天龙”组合中，白术、茯苓健脾祛湿，加入太子参取四君之意，山药佐健脾之力，山慈菇奏化痰之功，藤梨根增解毒之效，牡蛎起安神之用。

当支持度为40%时，图1显示的核心组合为“天龙-党参-茯苓-白术-甘草-黄芪-法半夏-生米仁”，该组合以健脾益气为主，佐以祛风化湿、消瘀散结。

此结果体现了“黄芪-天龙”“法半夏-天龙”“白术-茯苓-天龙”三组药对可针对肿瘤患者正虚为本、痰瘀毒胶结的特点进行辨证治疗。

对含天龙处方中主治疾病频次最高的“肺癌”“食管癌”为切入点展开探讨，结果如图2-3所示。

在支持度为35%时，肺癌核心组合“天龙-法半夏-制
天南星-浙贝-生米仁”以化痰散结为主，突出强调肺癌从“痰”论治的重要性。

一些肺癌临床中医证候特征调查研究也提示“痰”是肺癌患者实性病理因素中占比最高的因素，而且贯穿肺癌病程的始终，临床上无论患者有无咳嗽咳痰症状，均不可忽视从“痰”论治[9-10]。

在支持度为35%时，食管癌核心组合“天龙-法半夏-急性子-石见穿-冬凌草”以活血化瘀解毒散结为主，其中天龙、急性子、石见穿、冬凌草均为治疗食管癌的常用药，而且食管癌中医证候调查提示痰瘀、热毒是食管癌的主要证候特征[11]。

冬凌草、急性子、石见穿均具有清热解毒、破血消积、软坚散结的功效，配合天龙可用于治疗食管癌患者肿块压迫或浸润食管导致进食哽噎不畅者。

综上所述，本研究从高频单味药物、药物组合、核心处方、主治疾病等多个维度对辨治恶性肿瘤含天龙中药处方进行较为深入的分析，初步总结出应用天龙治疗恶性肿瘤的用药配伍规律和主治病种，可为临床应用天龙提供参考。

这些组方规律也反映目前大家对恶性肿瘤的辨治原则是相似的，即在扶正的基础上，灵活根据病证特点联用清热解毒、行气消滞、化痰散结、活血化瘀等多种祛邪法。

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图3治疗食管癌常用药物组合网络
1支持度25%2支持度30%3支持度35%
1037-1040.
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（收稿：2019-08-08修回：2019-12-01）
肥胖儿童血尿酸水平及其与胰岛素抵抗相关性研究
许君杨素红蒋茂莹
关键词儿童；肥胖；血尿酸；胰岛素抵抗
研究显示，高血尿酸水平是心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病等各种慢性疾病的主要危险因素，其中腹型肥胖与高尿酸血症密切相关[1-2]。

本文探讨肥胖儿童血尿酸水平及其与胰岛素抵抗等的相关性。

1临床资料
1.1一般资料收集2016年3月—2019年3月杭州市儿童医院健康管理中心体检儿童213名，其中临床诊断为肥胖症的5~16岁汉族儿童85例为肥胖组，性别和年龄相匹配的健康儿童128名为对照组。

本研究经我院伦理委员会审核批准，所有研究对象的监护人均知情同意。

1.2纳入及排除标准肥胖组诊断标准：体质指数（BMI）在中国同年龄、同性别儿童的95%以上[3]。

肥胖组排除标准：（1）垂体性疾病、甲状腺疾病、肾上腺皮质功能异常等内分泌疾病；（2）药物所致的肥胖，如长期摄入激素类药物；（3）劳-蒙综合征、Bardet-Biedl综合征、Prader-Willi综合征等疾病。

对照组排除标准：（1）中枢系统疾病；（2）免疫功能缺陷、感染性疾病；（3）慢性肝肾疾病等病患。

2研究方法
2.1人体形态学参数测量由经过专业培训的人员严格按照要求测量受试对象体质量、身高、腰围、臀围。

身高使用GMCS-1身高计，精确度为0.1cm。

体质
量使用Tgt-100体质量秤测量，精确度为0.05kg。

腰围、臀围使用毫米刻度的无伸缩性的软皮尺测量，精确度为0.1cm。

BMI=体质量（kg）/身高（m）2；腰臀比（waist to hip ratio，WHR）=腰围/臀围。

2.2尿酸、糖脂代谢等生化指标检测所有调查对象要求空腹12~14h，第2天早晨10点之前抽取外周静脉血5mL，离心取上层血清，存于-70℃冰箱中。

血清尿酸（serum uric acid，SUA）、三酰甘油（triglyce-rides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting Insulin，FI）、空腹C肽、糖化血红蛋白（HbA1c）测定由日立7600全自动生化分析仪完成。

稳态模型评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（μU/mL）/22.5。

其中高尿酸血症（HUA）定义[4]：SUA水平男>420μmol/L，女>357μmol/L。

黑棘皮病定义[5]：面、颈、腋下等部位皮肤呈天鹅绒样增厚、色素沉着、角化过度现象。

2.3统计学方法应用SPSS17.0统计软件，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验；计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用卡方检验。

肥胖组SUA与其他临床指标的相互关系采用单因素相关分析及Logistic二元回归分析。

以P<0.05表示差异有统计学意义。

基金项目：浙江省医药科技计划项目（No.2017KY556）
作者单位：杭州市儿童医院内科（许君）、内分泌科（杨素红）、保健科（蒋茂莹）（杭州310014）
通信作者：许君，Tel：137****8617，E-mail：*******************。