抗结核药不良反应概述
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的发 生 。
治 涂 阳肺结 核患 者２０ ８ 中出现 药 品不 良反 ５ 例 应 的 ３ ０ １ ．％） 行 回顾 性 分 析 ，因药 品 ８ 例（８５ 进 不 良反应 中断 治疗 者４ 例 ，占 出现 药 品不 良 ４ 反 应 病 例 的 １ ．％ ，为 未 出现 药 品 不 良反 应 １６ 病 例 中断治 疗者 的３１ ，其 中肝 损害 是患 者 ．倍 中断治 疗 的主要 因素 。有 报道 对２ ０ － ０ ５ 】 ００ ２０
应 （ｄ ｅｓ ｒ ｇｒａｔ ｎ ，Ａ ｓ，而 影响 结 ａ ｖ ｒ ｄｕ ｃ ｏ ｓ ＤＲ ） ｅ ｅ ｉ 核 病 的 防 治 。某 地 对 １ ９ ￣ ０ １ 登 记 的 初 ９３ ２ ０年
位 听 神 经 损 害 、血 液 学 异 常 及 胃肠 反 应 为
主 （２ １ ， 因 药 品 不 良反 应 致 终 止 治 疗 占 ８ 。％） １ ． ％ 。 因此 ，在 结 核 病 治 疗 中 要 全 面 了 ４６
解并 注 意观 察 可 能 出现 的 不 良反应 ，及时 处 理 ，使 患 者 能够 坚 持 完成 治 疗 ，避 免 发 生严
重的后果 。
国 外报 道 ，抗 结 核 药 品不 良反应 的 发生
率 为３ １％。美 国胸科协 会 、美 国疾病 预 防 ％－ ０ 控 制 中心和 美 国传 染病 学 会于 ２ ０ 年 发 表 的 ０３ 结 核 病 治疗 指 南 中指 出 ：某些 结 核 病 治 疗 方 案 偶 尔会 导 致 严 重 的肝 损 伤 ，尤 其 是对
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２ｌ ・ ４
Ｔｕ ｅ ＆ Ｔｈ ｒＴｕｍｏ ，Ｓ ｐ ００ ｂｒ ｏ ｒ ｅ ｔ２ ８，Ｎｏ． ３
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讲座 ・
抗 结核 药 不 良反 应概 述
北京市结核病胸部肿瘤研究所 端木 宏 谨 陆 宇
结核病是呼吸道传播的慢性传染病， 在全 球 及 我 国广 泛流 行 ， 为重 大 的 公共卫 生 问题 成 和 社会 问题 。我 国是 世 界 上２ 个结 核 病 高 负 ２ 担 国 家 之 一 ，结 核 病 患 者 数 居 世 界 第 ２ ， 位 ８ ％的 患 者 在 农村 ，大 部 分患 者 为 青 壮年 ， ０ 每年死亡率 １万人。２０ 年第４ ３ ００ 次全 国结核病 流行病学抽样调查结果表 明，活动性和涂阳 肺结核 的患 病率分 别 为３７１万￣ １２１万 ， ６／０ １２／０ ３ 估计 全 国活动性 肺结 核患 者４ ０ 例 ，结核病 ５万 的病 死率居 各 种死 因的第 ９ ，居 传染 病死 因 位 的第一位Ⅲ 。 ２ ０ 年 由卫 生 部 组 织 开 展 了 （ 国结 ０６ （ 全 核病防治规划 （ 简称 《 规划 ） 的中期评估 工 作 。评 估结 果 显 示 ：在 ２ ０ 年 ，我 国现 代 ０５ 结核病控制 策略（ 程督导短 程化学治疗 ； 全 Ｄ Ｓ覆 盖率 １０ ＯＴ ） ０ ％、新 涂 阳肺 结核 患者 发现 率 ７ ％、新 涂 阳肺 结 核 患者 治 愈 率 ９ ％，达 ９ １ 到 了 （ 划 中期 目标 和 全球 结核 病 控 制 阶 （ 规 段 目标 。但 是 结核 病 需要 多种 抗 结核 药 品 联 合 使 用 ，不 间 断用 药 半 年 以上 ，在治 疗 过 程 中患者可能出现各种不同程度的药品不良反
年住 院肺 结核 病例 进行 分析 ，９ ４ 中抗结 核 ２例 药 品不 良反 应 者３ ２ （ ２７ ，以肝 损 害 、 ０ 例 ３应 发生 率 排 序为 胃 肠道反应 、肝损害 、关节损害 、神经系统反
结 核病与 胸部 肿瘤 ２ ０ 年 第 ３ ０８ 期 应 、变态 反 应 、血 液 系统 反应 、肾 损害 等 ， 其 中以 胃肠 道 反应所 占比例较 大 ， 损 害最 为 肝 重 要 ，其 他不 良反 应极少 见。 异 烟 肼 、利福 平 和吡 嗪 酰胺 均具 有 肝毒 性 ，三药 联 用应 警 惕肝 毒性 反应 发生 。异烟 肼（０ ・ －单药 的肝损发生率为０５ ％；利 ３０ｍｇ ｄ ） Ｉ ． ２ 福 平 单药 引起 的肝 损害 发 生率 与 剂 量有 关 ， ＜ ０ｍｇ ｋ ～・ － ２５ １ ・ ｇ ｄＩ ． 为１ ％，＞ ０ｍｇ・ ｇ。 ｄ 上 １ ｋ ‘・ － Ｉ
那些 长 期 饮酒 、肝 病 患者 以 及 孕妇 或 接 受其 他可能产生肝毒性药品治疗的人群。 英 国Ｏ ＲＭＥ ＲＯＤ等 报 道需 改 变 治 疗 的 不 良反 应 发生 率 为５１ ．％。不 良反应 以肝 损 害 和变 态反应居 多 ，肝损 害的发 生率３ １％。 ％～ ０ 西 班 牙Ｔ Ｔ ＯＳ 等 的一 项研 究 中发现 ３５ ０ 患 例 １ 者 中 ， １ ６ （ ．％） 有 ０ 例 ３０ 出现 了严 重 的 肝 毒 性 反 应 ，总 病死 率４７ ．％。而且 ， 复 治患者 ，再 对于 次 使用 利 福 平 的严 重 肾 损伤 也 有 一定 的 发 生 率 。 因此 ，抗结 核 药 品 引起 不 良反应 的 后 果 仍然 可能非 常严 重 ，造成 极大 损失 。 抗 结 核 药 品不 良反应 主要 由异 烟肼 、利 福 平 、吡 嗪 酰胺 、 乙胺 丁醇 等 引起 ，发 生 时 间多在 １ ３ 月内 ，１ ２ 有一 个 高峰 期 ， 周一 个 －周 约２ 月有一 个高峰 期 。联 用利福 平 、异烟 肼 个 等 ，在 肝损 害等 不 良反 应 的发 生 上 有协 同效 应 ，采 用该 种 方案 治 疗 时 ，应 警 惕 不 良反应
升 至２ ． ３５ ％；常规 治疗 剂量 两药联 用（ 异烟 肼＋ 利 福平） 氯酶升高 发生率从＜ ％至＞ ０ 转 １ ｌ ％，个 别报 道 高达 ３ ％。也 有 不 少文 献 报 道异 烟 肼 ０ 与利 福 平联 用 并不 增 加 肝损 害 。吡 嗪酰 胺 大
治 涂 阳肺结 核患 者２０ ８ 中出现 药 品不 良反 ５ 例 应 的 ３ ０ １ ．％） 行 回顾 性 分 析 ，因药 品 ８ 例（８５ 进 不 良反应 中断 治疗 者４ 例 ，占 出现 药 品不 良 ４ 反 应 病 例 的 １ ．％ ，为 未 出现 药 品 不 良反 应 １６ 病 例 中断治 疗者 的３１ ，其 中肝 损害 是患 者 ．倍 中断治 疗 的主要 因素 。有 报道 对２ ０ － ０ ５ 】 ００ ２０
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位 听 神 经 损 害 、血 液 学 异 常 及 胃肠 反 应 为
主 （２ １ ， 因 药 品 不 良反 应 致 终 止 治 疗 占 ８ 。％） １ ． ％ 。 因此 ，在 结 核 病 治 疗 中 要 全 面 了 ４６
解并 注 意观 察 可 能 出现 的 不 良反应 ，及时 处 理 ，使 患 者 能够 坚 持 完成 治 疗 ，避 免 发 生严
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国 外报 道 ，抗 结 核 药 品不 良反应 的 发生
率 为３ １％。美 国胸科协 会 、美 国疾病 预 防 ％－ ０ 控 制 中心和 美 国传 染病 学 会于 ２ ０ 年 发 表 的 ０３ 结 核 病 治疗 指 南 中指 出 ：某些 结 核 病 治 疗 方 案 偶 尔会 导 致 严 重 的肝 损 伤 ，尤 其 是对
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抗 结核 药 不 良反 应概 述
北京市结核病胸部肿瘤研究所 端木 宏 谨 陆 宇
结核病是呼吸道传播的慢性传染病， 在全 球 及 我 国广 泛流 行 ， 为重 大 的 公共卫 生 问题 成 和 社会 问题 。我 国是 世 界 上２ 个结 核 病 高 负 ２ 担 国 家 之 一 ，结 核 病 患 者 数 居 世 界 第 ２ ， 位 ８ ％的 患 者 在 农村 ，大 部 分患 者 为 青 壮年 ， ０ 每年死亡率 １万人。２０ 年第４ ３ ００ 次全 国结核病 流行病学抽样调查结果表 明，活动性和涂阳 肺结核 的患 病率分 别 为３７１万￣ １２１万 ， ６／０ １２／０ ３ 估计 全 国活动性 肺结 核患 者４ ０ 例 ，结核病 ５万 的病 死率居 各 种死 因的第 ９ ，居 传染 病死 因 位 的第一位Ⅲ 。 ２ ０ 年 由卫 生 部 组 织 开 展 了 （ 国结 ０６ （ 全 核病防治规划 （ 简称 《 规划 ） 的中期评估 工 作 。评 估结 果 显 示 ：在 ２ ０ 年 ，我 国现 代 ０５ 结核病控制 策略（ 程督导短 程化学治疗 ； 全 Ｄ Ｓ覆 盖率 １０ ＯＴ ） ０ ％、新 涂 阳肺 结核 患者 发现 率 ７ ％、新 涂 阳肺 结 核 患者 治 愈 率 ９ ％，达 ９ １ 到 了 （ 划 中期 目标 和 全球 结核 病 控 制 阶 （ 规 段 目标 。但 是 结核 病 需要 多种 抗 结核 药 品 联 合 使 用 ，不 间 断用 药 半 年 以上 ，在治 疗 过 程 中患者可能出现各种不同程度的药品不良反
年住 院肺 结核 病例 进行 分析 ，９ ４ 中抗结 核 ２例 药 品不 良反 应 者３ ２ （ ２７ ，以肝 损 害 、 ０ 例 ３应 发生 率 排 序为 胃 肠道反应 、肝损害 、关节损害 、神经系统反
结 核病与 胸部 肿瘤 ２ ０ 年 第 ３ ０８ 期 应 、变态 反 应 、血 液 系统 反应 、肾 损害 等 ， 其 中以 胃肠 道 反应所 占比例较 大 ， 损 害最 为 肝 重 要 ，其 他不 良反 应极少 见。 异 烟 肼 、利福 平 和吡 嗪 酰胺 均具 有 肝毒 性 ，三药 联 用应 警 惕肝 毒性 反应 发生 。异烟 肼（０ ・ －单药 的肝损发生率为０５ ％；利 ３０ｍｇ ｄ ） Ｉ ． ２ 福 平 单药 引起 的肝 损害 发 生率 与 剂 量有 关 ， ＜ ０ｍｇ ｋ ～・ － ２５ １ ・ ｇ ｄＩ ． 为１ ％，＞ ０ｍｇ・ ｇ。 ｄ 上 １ ｋ ‘・ － Ｉ
那些 长 期 饮酒 、肝 病 患者 以 及 孕妇 或 接 受其 他可能产生肝毒性药品治疗的人群。 英 国Ｏ ＲＭＥ ＲＯＤ等 报 道需 改 变 治 疗 的 不 良反 应 发生 率 为５１ ．％。不 良反应 以肝 损 害 和变 态反应居 多 ，肝损 害的发 生率３ １％。 ％～ ０ 西 班 牙Ｔ Ｔ ＯＳ 等 的一 项研 究 中发现 ３５ ０ 患 例 １ 者 中 ， １ ６ （ ．％） 有 ０ 例 ３０ 出现 了严 重 的 肝 毒 性 反 应 ，总 病死 率４７ ．％。而且 ， 复 治患者 ，再 对于 次 使用 利 福 平 的严 重 肾 损伤 也 有 一定 的 发 生 率 。 因此 ，抗结 核 药 品 引起 不 良反应 的 后 果 仍然 可能非 常严 重 ，造成 极大 损失 。 抗 结 核 药 品不 良反应 主要 由异 烟肼 、利 福 平 、吡 嗪 酰胺 、 乙胺 丁醇 等 引起 ，发 生 时 间多在 １ ３ 月内 ，１ ２ 有一 个 高峰 期 ， 周一 个 －周 约２ 月有一 个高峰 期 。联 用利福 平 、异烟 肼 个 等 ，在 肝损 害等 不 良反 应 的发 生 上 有协 同效 应 ，采 用该 种 方案 治 疗 时 ，应 警 惕 不 良反应
升 至２ ． ３５ ％；常规 治疗 剂量 两药联 用（ 异烟 肼＋ 利 福平） 氯酶升高 发生率从＜ ％至＞ ０ 转 １ ｌ ％，个 别报 道 高达 ３ ％。也 有 不 少文 献 报 道异 烟 肼 ０ 与利 福 平联 用 并不 增 加 肝损 害 。吡 嗪酰 胺 大