肌松药本科

管不良反应。
短时效：米库氯铵（mivacurium）
苄异喹啉类，又称“美维松” 作用强而短：ED95为0.08mg/kg，起效3～6min，
恢复指数6～8min 血浆AChE代谢，血浆AChE异常者（包括肝、肾功
能衰竭）影响代谢 大剂量可致组胺释放（与阿曲库铵相似） 术后肌张力恢复的快
表1：常用肌松药作用比较
肺泡气）内该麻醉药的浓度,单位vol%。
血气分配系数
• 分压相等，即达到动态平衡时，麻醉药在 血液和肺泡气两相中浓度的比值。
浓度效应 (concentration effect)
浓度效应 (concentration effect)：吸入浓 度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡气 浓度上升越快，血中麻醉药分压上升越 快。
松、高热、肌僵硬、心律失常、酸中毒、肾衰等。 10、类过敏反应：组胺释放，过敏性休克、支气管痉挛
第三节 非去极化肌松药
【特点】
1、肌松前无肌纤维成束收缩； 2、给予强直刺激或TOF刺激肌颤搐出现衰减； 3、对强直刺激后给予单刺激肌颤搐出现易化； 4、其肌松作用可被AChE抑制药所拮抗。
【分类】
作用时间：
主经经肾排泄（无重吸收）：泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯 铵（长）
主要经肝、胆消除：罗库溴铵、维库溴铵（中） 霍夫曼消除：阿曲库铵， 顺式阿曲库铵 主要经假性AChE：米库氯胺、琥珀胆碱
五、理想肌松药应具备的条件
肌松作用快、强、短； 消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等； 反复应用无蓄积性和耐受性； 其代谢产物无肌松作用和不良反应； 无组胺释放作用，对心血管系统无不良作用； 作用机制为非去极化型； 有合适的拮抗药。
六、临床应用
用于气管插管； 麻醉中肌松的维持，复合麻醉； 用于控制严重惊厥，强直； ICU病人：消除自主呼吸，降低氧耗
第二节 常用的骨骼肌松弛药
去极化肌松药：琥珀胆碱 非去极化肌松药：
短时效：米库氯胺 中时效：维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵
顺式阿曲库铵 长时效：泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵
一、去极化肌松药
琥珀胆碱
（succinycholine 、司可林）
1、两分子ACh组成的去极化肌松药，对N2-R亲和 力 ＞ACh，持续去极化
2、作用特点: 起效快、作用强、时效短 咬肌、喉肌的肌松作用在1min内达到高峰 1.5-2min拇内收肌肌颤搐达最大抑制， 肌张力完全恢复约6-12min
3、iv 30min～60min可产生快速耐受 4、儿童、婴幼儿相对不敏感，用量要增加 5、应用：紧急气管插管、气管镜、食管镜
琥珀胆碱 泮库溴铵 维库溴铵 阿曲库铵
肌松作用（更）快强短 快强长 快强中 快强中
组胺释放 ＋
0
0
+
迷走神经 ＋ －
0
－
心血管反应 ↓ ↑
0 HR↑，BP↓
消除途径 假性AchE 肾、胆 肝、肾 Hofmann，
（主要）
酯酶水解
↓ ：抑制， ↑ ：兴奋
表2：非去极化肌松药和去极化肌松药的特点比较
非去极化肌松药 去极化肌松药
一、神经肌接头的兴奋传递 二、作用机制 三、药效动力学 四、药代动力学 五、理想的肌松药应具备的条件
一、神经肌接头的兴奋传递
N2受体——配体门控离子通道
二、作用机制
1.竞争性阻滞
➢主要作用部位均在突触后膜，与ACh竞争受体 上α蛋白亚基的ACh结合部位，阻滞方式不同
2.非竞争性阻滞 3.作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体
骨骼肌 松弛药
（Skeletal muscular relaxants）
麻醉药理学教研室 王丹
概念
骨骼肌松弛药，简称为“肌松药”，是选择性作
用于神经肌接头，与突触后膜上的N2（NM）受体 相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，
从而产生肌肉松弛作用。
第十五回 杨志押送金银担 吴用智取生辰纲 那七个客人从松树林里推出这七辆江州车儿，把车子上枣 子都丢在地上，将这十一担金珠宝贝都装在车子内，遮盖 好了，叫声“聒噪”，一直望黄泥冈下推去了。杨志口里 只是叫苦，软了身体，挣扎不起，十五个人眼睁睁地看着 那七个人把这金宝装了去，只是起不来，挣不动，说不得。
图解
肌0 颤 25 搐 抑 50 制 百 75 分 100 率
%
起效时间 临床时效 总时效
时间(h)
恢复指数
100 肌 颤
75 搐 恢
50 复 25 百
分 0率
%
（二）药理作用及不良反应
1、不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同
躯体肌和四肢肌对肌松药敏感性高 喉内收肌和膈肌的肌松起效时间比拇内收肌快 监测：刺激尺神经引起的拇内收肌的收缩反应
尤其大剂量，心动过速、BP↑，CO ↑ 肝脏代谢，主要经肾，小部分经胆消除 禁忌症：高血压、心动过速、冠心病 肝肾功能障碍者都应慎用
长时效：哌库溴铵（pipecuronium)
甾体类，作用长 无组胺释放，迷走神经阻滞作用，无心血
管不良反应，适用于冠脉搭桥手术和其他 心血管手术； 几乎不代谢，主要经肾排泄，肾功能不全 者慎用 价格高，一般用于危重病人
超短效：琥珀胆碱： ED95=0.25，起效 时间约为60s，作用时间为5-10min
短效：米库氯铵 中效：维库溴铵、阿曲库铵、顺式阿曲库
铵、罗库溴铵 长效：泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵
3. 按照化学结构：
甾体类：维库、罗库、泮库、哌库溴铵 苄异喹啉：顺式、阿曲库铵、多库、米库氯铵
第一节 概 述
N2受体 肌颤
阻断药 无
强直性衰减 有
T4：T1
<0.5
强直后增强
有
抗胆碱酯酶药 拮抗脱敏感阻滞 Nhomakorabea无
激动药 有
无 >0.9 无
协同 有
复习题
1. 理想的肌松药应具备有以下哪些特点？ A. 作用强、起效快、时效短、恢复快 B. 无蓄积、无组胺释放和心血管不良反应 C. 其代谢产物不具有药理效应 D. 阻滞性质为非去极化肌松药 E. 以上都是
突触外ACh受体
正常人少见 肌纤维失去神经支配等病理情况下大量合成
突触前ACh受体
正反馈调节，使肌纤维适应高频刺激 非去极化肌松药可阻滞突触前膜受体
三、肌松药的药效动力学
❖ 受体被阻断75%以上时，肌颤搐才开始减弱； ❖ 受体被阻断95%左右时，肌颤搐才完全抑制；
（一）基本概念：
1. 起效时间：给药→最大肌松效应 2. 临床时效：给药→肌颤搐恢复25% 3. 总时效：给药→恢复95% 4. 恢复指数：恢复时间（25% →75%） 5. ED95（肌松药效价强度指标）：指在N2O、巴比妥类 和阿片类药物平衡麻醉时，肌松药抑制单刺激肌颤搐95% 的药量。
2、阻断N1-R、M-R（分子结构与ACh相似）
自主神经系统反应；（神经节阻滞） 心血管系统反应；（抗迷走作用）
3、组胺释放作用：BP↓，HR↑，毛细血管通透性↑，
肺水肿和支气管痉挛
4、无中枢作用
四、肌松药的药代动力学
季铵盐：口服吸收慢而不规则，不易通过血脑屏障 分布：细胞外液，呈二室模型 消除：
3、高血钾：去极化结果，产生心律紊乱、心脏停搏。
不良反应
4、肌纤维成束收缩：用药前iv小剂量的非去极化肌 松药可预防
5、眼内压升高：眼外肌收缩，眼内容物脱出。 6、颅内压升高：时间短暂、已升高时应注意。 7、胃内压升高：反流误吸 8、术后肌痛：去极化作用、牵张肌梭、肌纤维成束收缩 9、恶性高热：与遗传有关，多见与氟烷合用者。下颌不
中时效：维库溴铵（vecuronium ） 又名“万可松、去甲本可松”
泮库溴铵的衍生物，单季铵类甾体类 起效增快，时效中，药效增强
无抗迷走和促组胺释放作用，心血管系统影响小，
适用于心肌缺血病人和心脏病人； 主要在肝代谢、排泄，梗塞性黄疸及肝硬化病人作
用延长，肾功能衰竭病人可以使用（有肝代偿）；
苄异喹啉类，时效中
主要通过为Hofmann消除，其次还可为酯酶代谢
体内消除不依赖肝肾功能，是肝肾疾病和老年患 者的首选
大剂量时有抗胆碱作用，组胺释放作用(大剂量 时可致Bp↓ HR↑，支气管痉挛)
中效：顺式阿曲库铵（cis-atracurium）
苄异喹啉类，时效中, 肌松作用更强； 主要经hofmann消除，无蓄积； 自主神经系统作用弱；不释放组胺，无心血
分类
1.根据作用机制可分为： 去极化肌松药(depolarizing muscular relaxants)， 如琥珀胆碱 非去极化型(nondepolarizing muscular relaxants)，如泮库溴铵、哌库溴铵、维库溴铵、 罗库溴铵、阿曲库铵、顺式阿曲库铵、米库氯 胺等。
2. 按时效分为：
6. 哪个药物在骨骼肌肌松前先有肌颤搐（A） A. 琥珀胆碱 B. 泮库溴铵 C. 维库溴铵 D. 阿曲库铵 E. 罗库溴铵
麻醉药理部分重点整理
肺泡气最低有效浓度
（minimum alveolar concentration， MAC）指一个大气压下，使50%的病人或
动物对伤害刺激（如外科切皮）不再产生 体动反应（逃避反射）时呼气末（相当于
与拟胆碱药、β-阻滞药、钙通道阻滞药合用易引 起心动过缓、停搏。
中时效：罗库溴胺（rocurorium)
属于甾类，时效中，新近用于临床；
起效时间是所有去极化肌松药中最快的 不释放组胺，对心血管无明显作用；
肝消除为主，其次为肾消除；可用于肾衰患者。 适用于禁用琥珀胆碱作气管插管的病例。
中时效： 阿曲库铵（atracurium，卡肌宁，阿曲可林）
4. 临床上以肌颤搐由多少恢复致多少之间的时间为 恢复指数（ ） A. 由25％恢复至75％之间 B. 由30％恢复至75 ％之间 C. 由40％恢复至75％之间 D.由45％恢 复至75％之间 E.由50％恢复至75％之间
复习题
5. 去极化肌松药阻滞的特点是（ ） A. 首次静注在肌松出现前有肌纤维成串收缩 B. 对强直刺激或四个成串刺激肌颤搐不出现衰减 C. 对强直刺激后单刺激反应没有易化 D. 其肌松可为非去极化肌松药拮抗 E. 以上都对
【特点】 1、首次注射肌松前一般有肌纤维成束收缩（肌颤） 2、对强直刺激或四个成串刺激肌颤搐不出现衰减， T4:T1＞0.9 3、对强直刺激后单刺激肌颤搐不出现易化 4、为非去极化肌松药可拮抗，但为抗AChE药增强 5、剂量过大，长时间用药可出现脱敏感阻滞（Ⅱ相 阻滞）, T4:T1≤0.7或 ≤0.5 6、有快速耐受性。
短时效：米库氯胺 中时效：维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵 长时效：泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵
化 构：
甾体类：维库、罗库、泮库、哌库溴铵 苄异喹啉：顺式、阿曲库铵、多库、米库氯铵
长时效：泮库溴铵（pancuronium，本可松）
甾体类，作用长（强度是筒箭毒碱的5倍） 无组胺释放作用 抗迷走,兴奋交感神经作用，抑制CA摄取：
2. 非竞争性阻滞
（1）离子通道阻滞：
关闭型阻滞：阻塞通道外口 开放型阻滞：阻塞通道内口
（2）脱敏感阻滞：受体对激动药开放离子通道的
作用不敏感 产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间
过长，伍用药物等。 特点：受体构型不变，离子通道不开放 机制：受体敏感性下降；
back2
3. 其他
作用于突触外和突触前ACh受体
1. 竞争性阻滞
back1
（1）非去极化阻滞：
N2受体阻断药 受体构型不变，离子通道不开放，不能产生去
极化
（2）去极化阻滞：
N2受体激动药 受体构型改变，离子通道开放，产生持久的去
极化（Ⅰ相阻滞）
长时间作用后，突触后膜上的N2胆碱受体不能 对ACh起反应，此时，神经肌肉的阻滞方式已 由去极化转变为非去极化（Ⅱ相阻滞或脱敏感 阻滞）
2. 肌松药的主要作用部位是 A. 突触后膜 B. 突触前膜 C. 突触间隙 D. 神经末梢 E. 神经肌肉接头外
复习题
3. 非去极化肌松药AchR结合后，那种变化正确（ ） A. 受体构型改变－离子通道开放 B. 受体构型改变－离子通道不开放 C.受体构型不改变－离子通道不开放 D.受体构型不改变－离子通道开放 E. 以上全不正确
不良反应
1、Ⅱ相阻滞：剂量过大，假性AChE异常，重症肌 无力，电解质紊乱，合用普鲁卡因、利多卡因、 恩氟烷、已芴溴铵等。
特点：① 强直刺激或四个成串刺激肌颤搐出现衰 减，T4:T1≤0.7或 ≤0.5
② 对强直刺激后单刺激肌颤搐出现易化 ③ 多数病人肌张力恢复延迟 ④ 抗AChE药可能有拮抗作用 2、心血管：激动M-R，窦性心动过缓、交界性心律 和各种室性心律失常，阿托品可预防。