降钙素基因相关肽介导硝酸甘油的心血管效应
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。
, ,
浓 度 降压及 增快 心 率作 用显 著减 弱 同时硝酸 甘油 上 调 淋 巴 细 胞 7 8 表达 也 显 著减 弱 硝 酸甘 油 , 长时 间大 剂 量应 用 可产生 快 速 耐受 以 前 认 为其 耐受机 制与琉基耗竭 有关 近 年 研 究 证 明 硝 酸 甘 油耐 受机
7 8,
、 ,
。
。
,
∗
=Α
∋≅
血 压 患者 ∗
, ,
胖
∋ Ο
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一
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Π Ο ∋
∋ = Υ
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Ρ
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∋ Ο =
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Ω
1Β % 0
治疗组 中的心 力衰 竭发 生 率是 抓 塞 酮 的 Μ
,
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ς ∋ 已 1临床研 究 结 果 表 明 ≅ Ο
=
Χ
受 体 长 效 阻 断药 是治 疗 良性 前 列 腺增 生 伴 下 尿路
, ,
,
症 状 ∗!,川 Δ Ε Φ+ 1的 一 线 用 药
;
0
一 分 子 中 含 有 一 个 手性碳 原 子 和 一 对 对 映 体 即 ∗ 1 Β % 0 和 ∗ Γ 1
。
4 4 ) ) 临 床使用 其外消旋 体【 土 1Β % 0 Η ! ,Ι 在 ϑ 岁男 性 的发病 率 为 ) Κ 3 岁 则 高达 5 Κ ( ∃ Κ 的 . ∗ 4 4 以 上 的 男 性 出现 下 尿 路 症 状 = 受 体 阻 断药 用 于 治疗 Δ叮巧Λ ! ,Ι 已 有 近 Μ 年 的历 史 但 是 Ν Δ ΔΙ Ν 岁 # 4 Φ
, ,
楚 归 因于 直接舒 张血 管 直至 /5 2 年 才 认 识 是通 过 释 放 一 氧化 氮 ∗6 % 1 而发 挥 作 用 降 钙 素 基 因相 关 肤 ∗ 7 8 1 为感 觉神 经 的 主要 递 质 广 泛 分 布 于 心 血 管 组 织 具 有 强 效舒 血 管作 用 文 献 报 道 6 % 能 促 进 , −
型 ( 体 外血 管平滑 肌 细 胞 培养技 术 ( 流 式细 胞技 术
。
。
、
结果
三 种 异 构 体 对 离体 心 肌 组 织 的作 用
!
∀#∃%
7
, 8 释放
,
以 及 硝酸 甘油 所致 搏 动性 头痛 与促 进
。
, 8 释 放有关 因此 我 们推 测
, ,
7
,
。
醛脱氢酶 等 酶类 催化 释 放
。
6%
,
& 后 者激 活 鸟昔 酸 环 化酶 增 高 7 9 , 而 产 生 舒 血 管作 用
,
&
7 9, 被磷酸二醋酶
,
代谢 失活 我们应用 线粒体 醛脱氢醉抑制剂 或鸟昔 酸环 化 酶 抑 制 能显 著 抑 制硝 酸 甘 油促 7 8 释 放 而 磷 , 酸二 醋酶抑 制剂 可促 进 7 8 释放 在 健 康 志 愿 者 线 粒 体 醛 脱氢 酶 活性 缺 失 的 个 体 硝 酸 甘油 升高 血 中 ,
中国 药理 学通报
・
# 认 丹四饥此 。枷夕 以 ! ∀ 肠‘
∃仪为
( & ) ∀ % ∋ ∃ ∗+ , −
心 脑 血, 专肠
・
降 钙 素基 因 相 关 肤 介导 硝 酸 甘 油的 心 血 管 效 应
李元建
/ 0 ∗ 中南 大 学药 学院 药 理 学 系 长 沙 . ∗ 1
,
231
硝 酸甘 油 为治疗心 纹 痛的经 典药物 临 床 应 用 已 有 /. 余年 历 史 很 长 一 段 时 间对 其 扩 血 管 机制 不 清 4
。
,
,
,
制与诱 导 氧化 应 激影 响参 与其作 用过 程 中 的酶类 活性 ∗如线粒 体 醛脱 氢酶 等 1 减 少 6 % 释放 有 关 我们 在 在 体动物与 离体血 管证 明硝酸甘 油耐 受时 7 8 释 放显 著减 少 当停 用 硝 酸 甘油 一 段 时间恢复其 降压 作用 ,
,
。
,
的同时 也 重现 促 7 8 , 释放 作用 用
、
受体 相荞的 有益 效应 ∗抑 制 Θ +9 ? 增 殖 降血 脂 抗 前 列 腺 增 殖 1
、 、 、
实 验 中采 用 家兔 和 大 鼠离体 心 脏 组 织 ( 离体 血管 组 织 离体 膀肮 和 前列腺 组 织 麻 醉 动 物 血 压 膀 脱 排 尿 压 和 尿道 压 测 定 技 术 ( 大 鼠 前 列 腺 增 生 模
,
,
。
、
一
。
,
Β;<
的心 脏 抑 制作 用 与其 光学 异构 体 ∗
=
,
一
1 Β % 0 和 ∗ Γ 1Β % < 的关 系 ( ∗
一 一
1;
<
和∗
Γ
1 Β ; < 对 动 物 的降 血
压 作 用 以 及 对 血 管平 滑 肌
组织 平滑 肌
=
Χ
受 体 的阻 断作用 是 否 具 有手 性识别 特征 ( ∗ 1Β ; < 和 ∗ 十 1Β % < 对动 物 下 尿 路 # 受体 的 阻断 作用 是否 具 有手性 识 别 特 征 ( ∗ 一 1 Β ; < 和 ∗ Γ 1Β ; < 是否 保 留∗ 土 1 Β ; < 的非 =
,
ΤБайду номын сангаасΥ Α =
,
心 脏 研 究结 果 提示 高血 压
。
药 物 以 及对 于 有心 衰风 险 的 ! ,Ι 患 者 也要 严 格 控制 作 为 抗 高血 压 药 ∗ 土 1; < 同时具 有轻度但 显 著 的降低患 者 血 Φ Δ Δ 和 冗 水 平 的作 用 目的 与 方 法 分 析 ∗ 士 1 Β ; < 是 否 具 有 心 脏 抑 制作 用 ∗ 士 1 Β
, ,
。
,
,
。
,
, 8 可 能介 导硝酸甘 油 的舒 血 管效应 我们 在 离体血 管与在 体动物分别证 明 硝酸 甘油 的舒 血 管及降 压 作 用 与促进 7 8 释放 有 , 7 关 因 为应 用 , 8 受体 阻断剂或辣椒 素 耗竭 7 8 能 显 著减 弱硝 酸 甘 油 的作 用 已 知 硝酸 甘 油 在线 粒 体 ,
。
,
对 于 高 风 险高
,
倍
= Ο Ξ
Υ ≅
. 性心 功 能衰 竭 一 旦 发生 远 期 生存 流 调结 果 很 不 乐 观 ( ) 年 生 存 率 男 性 ∃ Κ 女 性 Μ / Κ 上 述 研 究 结 果提 土 Β; < = 示 ∗ 1 甚 至 全部 的 受体 阻断剂均 不 再 作为高 血 压 患 者 的 首选 药 物 ( 即使作 为抗 高 血 压 的 辅 助治疗
。
。
综 上 所 述 硝 酸甘 油 通过 释放
,
6%
,
进 而促进
7
, 8 释放 而 发挥 舒 血 管作
多 沙 哇 嗓及 其 光 学异 构体 的 药 理 学研 究
任雷 鸣
∗河 北 医 科大 学药 学院 药理 学研 究 室 1
前盲
Β;<
,
< 多 沙哇 嗓 ∗: ;
; > =
≅ ?Α
,
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1 是 喳哇琳 类选 择 性
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浓 度 降压及 增快 心 率作 用显 著减 弱 同时硝酸 甘油 上 调 淋 巴 细 胞 7 8 表达 也 显 著减 弱 硝 酸甘 油 , 长时 间大 剂 量应 用 可产生 快 速 耐受 以 前 认 为其 耐受机 制与琉基耗竭 有关 近 年 研 究 证 明 硝 酸 甘 油耐 受机
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结果
三 种 异 构 体 对 离体 心 肌 组 织 的作 用
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1 是 喳哇琳 类选 择 性