弥散性血管内凝血ppt课件

向凝血酶的转化
凝血酶生成
诱导血小板的不可逆聚集
激活Ⅻ、ⅩIII
激活纤溶酶原，增强
纤溶系统活性
弥散性血管内凝血
纤维蛋白生成
3
弥散性血管内凝血
4
DIC病因 如内毒素等
Ⅻ
Ⅻa
激肽释放酶原
纤溶酶 激肽原
激肽
激肽释放酶 低血压
激肽的激活
弥散性血管内凝血
5
凝血系统
Ⅻ
激肽释放酶原
Ⅻa
Ⅻf 激肽释放酶
纤溶酶原活 化素原
DIC的发生是由于凝血力量超过抗凝血力量！
弥散性血管内凝血
7
概念：
凝血因子
致病 激活凝血系统 因子 血液凝固性
微血栓 形成
血小板
血液
出
激活 凝固性 血
纤溶系统
微血管病性 溶血性贫血
微循环 障碍
弥散性血管内凝血
休克 器官功能障碍
8
DIC的本质是什么？
凝血功能异常！
血液凝固性先升高----表现为 微血栓形成；
2. 原因：组织损伤释放TF
3.
VEC损伤表达TF（感染）
组织因子（TF） ：是由263个氨基酸残基构成的跨
膜糖蛋白。
弥散性血管内凝血
11
组织 肝脏 肌肉 脑 肺脏 胎盘蜕膜
组织因子活性（µ/mg） 10 20 50 50 2000
问：为什么产妇容易发生DIC？
弥散性血管内凝血
12
常见于：
1.产科意外：约占DIC病例的8.6~20% 见于：羊水栓塞、胎盘早剥、宫内死胎等 其中羊水栓塞最为常见。
再转变为血液凝固性降低---表现为出血。
弥散性血管内凝血
9
DIC的病因
一、急性感染
二1.细、菌妊：娠革并兰发氏症阴性菌（脑膜炎球菌、大肠杆菌、绿脓
杆菌、变形杆菌）；
三羊、水恶栓性塞革肿、兰胎瘤氏盘阳早性期菌剥（离金、黄死色胎葡滞萄留球、菌感、染溶流血产性。链球
菌等）。
四2.转病、移毒血性：液癌流病、行肉性瘤出、血恶热性、淋急巴性瘤重。症病毒性肝炎等。 五34..立其、症克它白、大次：血异量体 恶病常组： 性、蛋织斑 疟溶白损疹疾血血伤、伤性症寒黑疾。。热病病、、真重性度红霉细菌胞病增。多
PK
Ⅻa、Ⅻf
K
（正反馈） Ⅻ、Ⅻa
弥散性血管内凝血
16
3）内皮细胞损伤，释放或表达组织因 子， 也同时启动外凝途径。
4）内皮细胞受损，胶原暴露、引起血 小板黏附、活化、聚集，促进凝血。
5）内源性抗凝血功能降低
①血栓调节蛋白 (TM)-蛋白C(PC)系统和乙酰肝素（HS） -抗凝血酶-Ⅲ（AT- Ⅲ）功能降低；组织因子途径抑制物（TFPI） 产生减少。
弥散性血管内凝血
disseminated intravascular
coagulation DIC
讲授内容 • 概述 • 病因和发病机制 • 诱发因素 • 分期 • 机能代谢变弥化散性血-管内-凝-血-临床表现 1
内凝系统
SK
PK
表
面
ⅩⅡ
ⅩⅡa
凝血旁路
激
HMWK
（选择通路）
活
ⅩⅠ
ⅩⅠa
催化作用 变化的方向
酸上的胍基构型改变，活性部位丝氨酸残 基暴露而被激活，称为固相激活。
2）液相激活 ：液相激活又称酶 性激
活，Ⅻ和Ⅻa在激肽释放酶、纤溶酶或胰蛋
白酶等可溶性蛋白水解酶作用下，生成Ⅻa
和碎片Ⅻf，称液相弥散性激血管活内凝。血
15
PK-Ⅺ-HK
负电荷
PK-ⅪHK-Ⅻ（Ⅻa)
PK：激肽释放酶原 HK：高分子激肽原
→表面出现磷脂酰丝氨酸 或肌醇磷脂 → 结合Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等
（带负电荷磷脂）
→凝血因子在血小板磷脂表面被浓缩、局限→纤维蛋白网形成
（网罗血细胞形成 凝块）
→血块回缩
形成坚固血栓
(+)
Ⅶ
Ⅶa
TF Ca2+
(+) 组织损伤
Ⅹ 传统通路
Ⅹa
Ⅸ 选择通路
Ⅸa
Ⅶa激活Ⅹ因子的活性可因TF的有无相差40000倍
弥散性血管内凝血
14
二、血管内皮细胞损伤启动凝血反应
原 因：缺氧、酸中毒、细菌、病毒、内毒
素、抗原抗体复合物等
机制：
1）固相激活：因子Ⅻ与表面带负电荷
的物质（如胶原、内毒素）接触，其精氨
纤溶酶原 活化素
纤溶酶原
纤溶酶
激肽系统 激肽原
激肽 补体系统
纤溶系统
纤维蛋白（原）
C1 C1a C3 C3a
FDP
凝血、纤溶、补弥体散性和血管激内凝肽血系统之间的关系 6
凝血
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ抗凝血
1.内源性凝血系统 （Ⅻ因子激活开始）
2.外源性凝血系统 （TF因子激活开始） 3.旁路途径
1.完整的血管内皮； 2.血流速度相对较快； 3.单核吞噬系统作用； 4.生理性抗凝物质； 5.纤溶系统。
严重创伤（挤压伤、烧伤、冻伤） 大手术（体外循环、器官移植、人工瓣膜置换、 门脉高压分流术等）。
弥散性血管内凝血
10
发病机制
血管壁、血浆蛋白、血小板中任何一个部分的改 变足够严重时，均有可能产生DIC
（一）组织严重破坏，大量组织因子入 血，启动外凝系统
1. 启动步骤：组织因子（tissue factor,TF）释放, 并与Ⅶ因子结合。
原因：血管内皮细胞损伤
机制：血小板激活
粘附，聚集，释放
弥散性血管内凝血
18
胶原 vWF 血小板GpⅠb →血小板黏附并被激活 表达血
小板膜糖蛋白 → GpⅡb/Ⅲa+纤维蛋白原+ GpⅡb/Ⅲa
（ GpⅡb/Ⅲa)
（搭桥作用，使血小板聚集）
血小板结构 表达“配体诱导的结合部位”
血小板细胞骨架蛋白再构筑 （血小板扁平，伸展）
血纤维形成
Ca2+ Ⅸa
外凝系统 磷
ⅠⅩ
PF3 Ⅷ Ⅶ Ⅲ
脂
Ⅹ
Ca2+
Ⅹa
Ca2+ （传统通路） 表 面
Ⅹ
阶
PF3 Ⅴ
段
Ca2+
Ⅱ
Ⅱa
ⅩⅢ Ca2Ⅹ+ Ⅲa Ⅰa
Ⅰ
Ⅰa
Ⅰa Ⅰa
血液凝固机制 弥散性血管内凝血
Ⅰa
2
凝血过程三个阶段：
内凝途径
外凝途径
凝血活酶形成
（ Ⅹa Ⅴ PL Ca2+ ） 反馈性加速凝血酶原
2.外科手术及外伤：约占12.7~15% 见于：胃、肠、肾脏、胆道等手术，大面积烧伤 挤压综合征
3.肿瘤组织大量破坏：约占20~28.3% 多发生于癌肿晚期，临床表现以慢性型为主。可
见于前列腺、肺、肾、乳腺、胰腺、胆道等癌肿， 以广泛转移者诱发DIC。 4.感染性疾病
弥散性血管内凝血
13
机制：
ⅫaⅩa
② 组织型纤溶酶原激活物（tPA）产生减少，而纤溶酶原 激活物抑制物-1（PAI-1）产生增多，使纤溶活性降低。
③NO、PGI2、ADP酶产生减少，促进血小板黏附、聚集。
弥散性血管内凝血
17
三、血细胞大量破坏或激活
1.血小板被激活 血小板在凝血过程中的作用
⑴血小板的生理特性：粘附，聚集，释放 ⑵激活的血小板提供磷脂表面、与凝血因子的结合、释放 颗粒内容物，加速凝血过程。