唐氏综合征相关危险因素分析

唐氏综合征相关危险因素分析
魏新亭;哈迎春;石凯;邓丽娟
【摘要】目的对唐氏综合征患儿母亲的调查,探索发生唐氏儿的可能危险因素,为
预防和控制提供科学依据.方法搜集2008年1月-2014年6月银川市7家医院诊断的唐氏综合征胎儿及出生后确诊的唐氏综合征患儿母亲91名,同时选择同期正常儿母亲89名作为对照进行相关危险因素分析,探讨导致唐氏综合征患儿发病的危险因素.结果病例组孕妇平均年龄高于对照组(P＜0.05).病例组孕母血清Ca、Zn、Fe、叶酸及维生素B12水平均低于对照组(P均＜0.05).病例组母亲孕期饮酒、吸烟及
服用叶酸＜3个月者多于对照组(P＜0.05).孕妇怀孕年龄、吸烟以及孕早期叶酸服
用时间是影响唐氏综合征发生的危险因素.怀孕年龄和吸烟与唐氏综合征的发生呈
正相关.结论孕母怀孕年龄、叶酸水平、吸烟是导致唐氏综合征患儿发生的影响因素,同时孕母血清中微量元素Ca、Zn、Fe、维生素B12也影响唐氏综合征患儿的
发生.
【期刊名称】《宁夏医科大学学报》
【年(卷),期】2015(037)003
【总页数】3页(P286-288)
【关键词】唐氏综合征;血清微量;叶酸
【作者】魏新亭;哈迎春;石凯;邓丽娟
【作者单位】宁夏银川市妇幼保健院妇产科,银川750001;宁夏银川市妇幼保健院
妇产科,银川750001;宁夏银川市妇幼保健院妇产科,银川750001;宁夏银川市妇幼
保健院妇产科,银川750001
【正文语种】中文
【中图分类】R714.5
唐氏综合征(Down’s syndrome，DS)又称21-三体综合征，是导致人类先天性智力低下最常见的染色体病之一，在活产婴儿中的发生率为1/600～1/1000，我国每年约新增唐氏综合征患儿3万人
[1]。

患儿主要表现为智力低下，生活无法自理，多伴有严重的心血管疾病及其他畸形，目前尚无有效治疗手段
[2]。

该病的发生多与孕母身体状况及孕期接触的某些环境因素有关。

本文选择银川市7家医院2008年1月-2014年6月诊断的唐氏综合征患儿的母亲91名作为研究对象，选择同期正常儿的母亲89名作为对照，进行病例对照研究，探讨影响唐氏综合征患儿出生的主要因素，为预防唐氏综合征提供科学依据。

1.1 资料来源(1)搜集2008年1月-2014年6月银川市7家医院诊断的唐氏综合征胎儿及出生后确诊的唐氏综合征患儿母亲91名(病例组)，选择同期出生的正常儿母亲89名(对照组)，所有研究对象包括病例组和对照组均签署知情同意书，通过调查表及检查报告等形式获取其基本信息。

(2)对照组纳入标准：①与相匹配患儿母亲年龄相差不超过10d；②所生子女均不患有唐氏综合征。

对照组排除标准：①有严重精神疾病，难以配合调查和体检者；②有严重感染性或自身免疫性疾病者；③有恶性肿瘤者。

1.2 唐氏综合征诊断标准(1)孕中期采用化学发光免疫法检测血清甲胎蛋白(α-
fetoprotein,AFP)和游离β-人绒毛膜促性腺激素
(human chorionic gonadotrophin,HCG)二联指标筛查胎儿唐氏综合征。

(2)出生后诊断唐氏综合征除临床相关症状外，运用染色体核型分析和FISH技术确诊。

1.3 调查方法与内容调查内容包括问卷、体格检查和实验室检查。

1.3.1 调查问卷内容包括一般情况(年龄、文化程度、婚姻状况等)，不良孕产史，孕期化妆，孕期染发，吸烟，饮酒史，孕期使用电脑，孕期X线，孕期用药，服
用叶酸史。

1.3.2 实验室检查抽取孕中期孕妇空腹静脉血15mL。

DS-3C全自动微量元素
分析仪(济宁东盛电子仪器有限公司)分析血清微量元素(包括血Ca、Zn、Fe、铅、维生素B12)；叶酸检测试剂盒(上海必发生化科技有限公司)检测血清叶酸含量。

严格按照厂家说明书进行操作。

1.4 统计学方法采用SPSS 16.0软件，计量资料采用
t检验，计数资料采用χ
2检验。

各影响因素与疾病之间的关系采用Logistic回归分析。

以
α=0.05为检验水准。

2.1 孕妇年龄及血清学指标表1
病例组孕妇平均年龄高于对照组(
P<0.05)。

病例组孕母血清Ca、Zn、Fe、叶酸及血清Vir B12水平均低于对照组(
P均<0.05)。

2.2 唐氏综合征患儿母亲孕期接触有害因素分析表2
病例组母亲孕期饮酒、吸烟及服用叶酸<3个月者多于对照组(
P<0.05)。

2.3 分娩唐氏综合征患儿影响因素的logistic分析
2.3.1 变量的赋值方法表3
2.3.2 影响唐氏综合征发生的危险因素
孕妇怀孕年龄、是否吸烟以及孕早期叶酸服用时间是影响唐氏综合征发生的危险因素。

怀孕年龄和吸烟与唐氏综合征的发生呈正相关，怀孕年龄大是年龄小发生唐氏综合征风险的2.073倍，吸烟发生唐氏综合征的风险是不吸烟者的4.078倍，见表4。

21-三体综合征也称唐氏综合征或先天愚型,目前我国大约有60万患者
[3]。

1959年Lejeune证实21-三体为先天愚型的发病原因
[4]。

临床表现以中到重度智能及体格发育障碍为主，50%有先天性心脏畸形；20世纪90年代发现与先天愚型相关的区域为21q22,先天愚型为多基因表达的结果,额外的一条21号染色体导致某些基因增强表达和某些正常基因产物过剩,造成一些重要的生化代谢不平衡。

唐氏综合征的发生率为1/800-1000活产或
1/150妊娠，唐氏综合征患者平均寿命只有16.2岁。

唐氏综合征的发生与孕早期叶酸的摄入量以及孕妇的年龄有关。

孕妇叶酸缺乏是胎儿发生神经管缺陷的重要原因
[5]；叶酸缺乏或代谢障碍可引起DNA低甲基化，进而可导致染色体的不分离DNA
[6]。

本文结果也证实孕妇服用预防推荐剂量叶酸≥3个月唐氏综合征患儿的患病率低于服用等剂量叶酸<3个月，说明服用叶酸的时间影响唐氏患儿的发病率。

妇女孕早期补充叶酸，增加血浆中叶酸的浓度，维持染色体的稳定性，可降低
唐氏综合征的发病率。

唐氏综合征患儿的发病率随母亲怀孕年龄的增大而升高
[7]；孕妇分娩染色体异常患儿，如21-三体、18-三体、13-三体的风险随母亲年龄增大，因其生殖细胞减数分裂时染色体容易发生不分离
[8]。

从表3可以看出怀孕年龄≥28岁唐氏患儿的出生率明显高于年龄<28岁组，怀孕年龄大发生唐氏综合征的风险是怀孕年龄小的2.073倍，说明高龄怀
孕能够极大地增加唐氏综合征的发病率。

吸烟与唐氏综合征的发生呈正相关，吸烟发生唐氏综合征的风险是非吸烟的4.078倍，说明及早戒烟对降低唐氏综合征患
儿的出生率是有益的。

因此临床上普遍认为孕母在孕前及孕早期开始补充叶酸以及在适孕年龄怀孕可以有效减少唐氏综合征患儿的发病率。

微量元素缺乏轻则母体出现贫血、营养不良,导致胎儿生长发育迟缓,重则造成早产、畸形甚至死胎
[9]。

特别是锌的缺乏可引起RNA、DNA及蛋白质合成障碍,细胞分裂减少,导致胎儿生长发育迟缓,甚至停滞
[10]。

本研究发现唐氏患儿孕母钙、锌、铁、维生素B12均高于对照组，提示钙、锌、铁、维生素B12的缺乏可能是引起唐氏综合征患儿的因素之一，值
得我们进一步研究。

因此加强妊娠期妇女微量元素的合理补充是孕期保健的重点工作之一。

本次研究，发现怀孕年龄、吸烟、叶酸缺乏是影响唐氏综合征发生的因素，微量元素缺乏也可能是引起唐氏综合征患儿的因素之一，因此在适孕年龄怀孕、及早补充叶酸、戒烟、补充微量元素可有效预防唐氏患儿的发生。

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Key words: Down's syndrome; folate; trace elements。