我院2014年中药注射液不良反应的分析及防治研究

我院2014年中药注射液不良反应的分析及防治研究
目的总结分析我院2014年中药注射液的不良反应报告，了解中药注射液不良反应的特点、发生原因及应对方法，为临床治疗提供参考，加强安全合理用药。

方法以我院2014年度上报至国家不良反应监测系统的63例中药注射液不良反应报告为资料，按不良反应涉及的药品品种、主要临床表现、发生例数进行分类总结分析，探讨中药注射液发生不良反应的可能原因和应对措施。

结果中药注射液发生不良反应的原因可能与药物自身因素、使用方法及使用人群的个体化差异相关。

结论临床使用中药注射液时，应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治、用法用量、滴速合理使用，用药期间严密监测用药安全性。

标签：中药注射液；不良反应；研究
中药注射液是在我国中医药制剂基础上结合现代制剂技术发展起来的新剂型[1]，近年来在临床的应用日益增加，在医疗实践中发挥着重要作用。

但随着中药注射液在临床的广泛应用，其相关临床不良反应也逐渐突显出来。

文献报道2005年我国药品不良反应有17万例[2]，中药不良反应占14%，而中药注射剂占其中的75%[3]。

本文对我院2014年中药注射液的不良反应报告进行分析讨论，以期为中药注射液的临床安全合理应用提供参考。

1 资料与方法
1.1一般资料以我院2014年1月～12月上报至国家不良反应监测中心的445例不良反应监测报告为资料，包括患者姓名、年龄、性别、过敏史、用药名称、规格、剂量、数量、用药时间、不良反应表现与处理、不良反应转归、并用药品等。

445例不良反应监测报告中63例为中药注射液的不良反应，占比例14.16%。

1.2方法采用表述性方法对中药注射液引起的不良反应的临床表现、发生例数进行分析研究。

2 结果与分析
2014年度我院共发生中药注射液不良反应63例。

其中男38例，女25例。

年龄为23～80岁，平均年龄55.6岁，见表1。

从表1可见63例中药注射液涉及8个药品品种，其中参麦注射液不良反应发生率占全部中药注射液不良反应的55.56%，其次为参附注射液、艾迪注射液、丹红注射液等。

中药注射液临床表现多样，涉及多系统，如心血管系统、呼吸系统、消化系统、皮肤等。

63例不良反应报告中，有2例严重不良反应，表现为参麦针引起的过敏性休克，均在首次用药3min内发生，均经抗过敏治疗、对症处理后痊愈。

63例不良反应报告中，一般的不良反应主要表现为皮疹、胸闷气促等，均经对症处理后痊愈或好转，其他不良反应主要是呼吸系统、消化系统反
应。

63 例中药注射液不良反应的关联性判定：肯定为20例，很可能为35例，可能为8例。

63例不良反应的结果：治愈为52 例，好转为11例，没有死亡病例。

不良反应对原发病影响不明显者有51例，致病程延长者7例，致病情加重者5例，没有直接导致死亡病例。

63例不良反应报告中，新的一般不良反应10例，新的严重不良反应1例。

严重不良反应2例，一般不良反应61例。

3 引发中药注射液不良反應的主要原因
中药的使用在我国有着悠久的历史，在防治疾病过程中起着不可或缺的作用，是我国传统医学的重要组成部分。

随着医药制剂技术的发作，中药注射液因其作用迅速、适用于无法耐受口服中药的患者等特点在临床受到了广泛的使用[4]，但随着其使用的增加，中药注射液的不良反应也受到了高度关注。

结合63例中药注射液的不良反应，笔者认为中药注射液引起不良反应的主要原因有三方面。

3.1药物本身的因素中药注射液的多成分复杂，一方面，大部分产品为中药材的综合成分的提取物，可能含有蛋白质、鞣质、黄酮、生物碱等，而植物性蛋白和有机物在人体中形成半抗原与体内血浆蛋白结合形成全抗原，引发变态反应[5]。

同时由于我国地域宽广，同一药材也会因产地、气候、栽种或养殖方法及采挖时间的不同，而使原材料的有效成分含量有明显差异。

原药材中的金属离子和农药残留物也都可引起严重不良反应，特别是如果钾离子浓度过高，更是引起心脏骤停的主要原因。

据文献报道[6]鱼腥草素制备过程最后一道工序是高温灭菌消毒，高温消毒过程中可导致鱼腥草素发生降解形成聚合物，而这个聚合物是很强的致敏原。

而且不同生产厂家也会因不同的加工炮制方法，提取工艺或添加辅料的不同而使中药注射液的有效成分有明显不同，这些都给中药注射剂稳定性的不确切带来可能，从而使不良反应的发生率增加。

另一方面制剂过程中需添加一些辅料，如增溶剂、稳定剂等，并且中药注射液在生成和储存过程中可能产生杂质以及因药物本身的氧化、还原、分解等形成杂质，临床使用时与其他一些药物或输液配伍使用后，可以发生不同的物理变化或化学反应，出现浑浊、沉淀、变色、或生成其他有害及不溶性微粒，杂质的产生不但降低了药物本身的疗效，还大大增加了不良反应的发生的概率。

以上的药物相关性因素均可引起中药注射液进入人体后产生不良反应，有时甚至是速发的变态反应[7]，后果非常严重。

3.2临床使用方法中药注射液在临床的使用方法也与其不良反应发生率相关。

因中药注射液的作用机理、成分不明确，在临床使用中可能出现配伍不当、多药合用等情况，导致不良反应发生率的上升[8]。

同时中药注射液的滴注速度、使用剂量与疗程也与不良反应的发生密切相关。

3.3患者个体情况、使用人群中药注射液不良反应的发生率与患者的个体情况、使用人群也密切相关[9]。

如过敏体质患者使用中药注射液应高度谨慎，否则会出现严重不良反应。

儿童、老年人应其系统器官功能的特殊性，也易发生不良反应。

不同的年龄性别、遗传和种族、病理状态、食物和营养水平的人群使用中药注射液都会有不同的不良反应，其中老年、儿童是使用中药注射剂较易出现不良反应的人群，这可能与老年人身体功能衰退，对药物代谢和排泄相对较慢，
而儿童生理功能发育尚未健全，对药物的耐受力较低的具有一定相关性。

4 中药注射液不良反应的应对措施4.1加强对生产企业的管理中药注射液生产企业的开发和研究应严格遵循《中药注射液研究的技术要求》进行，在生产过程中应规范生产工艺，严格执行GAP，加强质量控制，严格成品的检验，在中药注射液中最严重的不良反应是过敏性休克。

因此生产企业通过提高致敏试验的精确度和灵敏度等方法找出并解决致敏原是生产企业首当其冲的任务，从源头上保障药品的质量安全。

4.2临床应规范合理使用中药注射液的临床使用应辨证用药，加强中医中药理论的指导作用。

加强中医理论指导，不可未经临床辨证只根据药品说明盲目用药。

用药过程中应注意同病异症以及异病同症的情况，并严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治超范围、超人群用药。

给药前应询问患者是否为过敏体质，是否有药物过敏史，尤其要询问是否有中药注射液的药物过敏史和不良反应史。

严格掌握用法用量及疗程。

按照药品说明书推荐剂量、调配要求使用。

中药注射液宜单独使用，严禁与其他药物混合在同一容器中配伍使用，谨慎联合用药[10]，如确需联合使用其他药品，应注意配伍禁忌及药物相互作用等问题，保持一定时间的给药间隔。

因中药注射液为中药制剂，保存不当可能影响产品质量，使用前必须对光检查，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、漏气或瓶身细微破裂等现象时不能使用。

并在洁净环境中配置，所配药液即配即用。

在使用中药注射液时宜缓慢给药，滴注浓度应严格遵守说明书，速度宜慢及均匀，不能超剂量、过快滴注和长期连续给药。

在用药过程中，应加强用药监护和安全性检测，密切观察用药反应，特别是开始20min。

发现异常，立即停药，采用积极救治措施。

4.3加强不良反应临床监测做好中药注射液不良反应临床监测，及时发现并上报不良反应，弥补药品上市前研究的局限性，为上市后再评价提供服务，对上市后新发现的不良反应应及时整理分析，及时修订药品说明书对药品说明书的说明要详尽。

5 結论
随着中药注射液临床使用的普及，中药注射液引起的不良反应日益增加，应优化生产工艺，倡导合理用药，加强用药全过程的监测，逐步完善药品说明书，建立上市后的再评价机制，使中药注射液的应用更规范、更合理、更安全，使祖国医学可以有广阔的发展空间。

参考文献：
[1]张兆旺.中药药剂学[M].北京：中国中医药出版社，2003.
[2]侯玉玲.2005 年全国ADR报告总数再创新高[J].中国医药，2006，09（1）.
[3]陈秋潮.从安全用药角度看发展中药输液剂的必要性[J].上海医药，2005，
26（4）：149-151.
[4]袁丽萍，马利敏.中药注射剂的安全性评价进展[J].中国新药杂志，2007，16（2l）：1738-1741.
[5]吴健，高家荣.中药制剂不良反应文献分析[J].安徽医药，2007，11（9）：857-858.
[6]李连达，李贻奎，张金艳.中药注射剂安全性研究的关键问题[J].河南中医，2008，
[7]路保慧，苏秀茹.中药注射液致过敏反应概况[J].国医论坛，2007，21（4）：53-55.
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[9]张立新，李雪梅，傅文录.中药注射液的不良反应特点与临床治疗[J].实用中医内科杂志，2003，17（5）：37628（1）：1-2.
[10]冯志英.中药注射剂过敏反应的成因与思考[J].世界临床药物，2008，29（5）：309.。