养阴清解法则与化瘀清解法则对照治疗非小细胞肺癌的临床研究

养阴清解法则与化瘀清解法则对照治疗非小细胞肺癌的临床研究
目的主要对照观察养阴清解法则与化瘀清解法则治疗肺癌的临床疗效。

方法采用单盲随机对照方法，对符合纳入标准的原发性非小細胞肺癌80例，分为治疗组（养阴清解法则组成的”肺复方组”）与对照组（化瘀清解法则组成的”化瘀方组”）各40例进行对照研究，1个月为1疗程，连续治疗2疗程，观察并随访记录两组临床症状，瘤体疗效、疾病进展时间，中位生存期，生存率及生活质量、体重等变化情况。

结果临床研究瘤体有效率（CR+PR）治疗组15.00%，明显高于对照组7.50%（P＜0.05），瘤体稳定率（CR+PR+SD）治疗组87.50%，明显高于对照组67.50%（P＜0.05）。

疾病进展时间（TTP）治疗组6.6月，对照组5.4月。

中位生存期（MST）治疗组13.6月，对照组11.4月；1年、2年生存率治疗组分别为77.50%、55.00%，高于对照组60.00%、40.00%，（P＜0.05）；临床症状总有效率，治疗组87.50%高于对照组67.00%，（P＜0.05）；同时生活质量改善、体重改善，治疗组均优于对照组（P＜0.05）。

结论养阴清解法则（该法则组成的”肺复方”）具有益气养阴、清热解毒之功，作为基本法则治疗肺癌，十分切合肺癌的病因病机，具有改善肺癌患者临床症状，提高生活质量，抑制、稳定瘤体，提高机体免疫功能，延缓疾病进展，延长生存期的作用均优于化瘀清解法则。

提示养阴清解法则及该法则组成的肺复方是治疗肺癌的有效治则和方药。

标签：肺癌养阴清解法则肺复方中药治疗临床对照研究
原发性支气管肺癌（简称肺癌）为最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位。

在世界范围内，无论男性还是女性，肺癌均已成为癌症死亡的主要原因。

2002年全世界肺癌新发病例约135万、死亡病例约118万[1]。

肺癌总体的5年生存率为15%左右，晚期肺癌中位生存期7～10个月。

外科手术是根治肺癌的主要手段，由于外科手术切除率仅20%～30%，放、化疗各有其适应症和限制，中医中药已作为主要治疗方法。

益气养阴、清热解毒法则（简称养阴清解法则）并以该法则组成的肺复方治疗肺癌，已取得临床较好疗效。

本研究我们采用单盲随机对照方法，以养阴清解法则组成的”肺复方”治疗肺癌，与化瘀清解法则对照观察，现报告如下：
1 资料与方法
1.1西医诊断标准西医诊断参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范第六分册原发性支气管肺癌》[2]。

全部病例均经CT或胸片MRI检查，并经病理或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌。

临床分期按国际抗癌联盟颁发的《肺癌的TNM分期标准》[3]。

1.2中医辩证标准参照《中药新药治疗原发性支气管肺癌临床研究指导原则》拟定[4]。

依据长期临床经验，拟定气阴两虚、瘀毒内结证。

主症：①咳嗽痰少②痰中带血③神疲乏力④胸闷胸痛⑤气短喘促。

次症：①口干少饮②自汗盗汗③脉细涩或细弱④舌红或有瘀点。

凡具备主症三项、次症二项以上者，即可诊断。

1.3纳入标准符合上述诊断标准，证属气阴两虚、瘀毒内结的非小细胞肺癌患者；临床分期Ⅲ-Ⅳ期（少数Ⅰ、Ⅱ期患者不愿接受手术和其它治疗），年龄18岁以上，卡氏评分（karnofsdy）≥50分，预计生存3个月以上；未行手术切除，或术后局部肿块复发、转移，放、化疗结束2个月以上，经影像学检查，肺部仍有实质性肿块者；志愿接受本方案治疗，能遵医嘱坚持服药，依从性较好者。

1.4排除标准不符合纳入标准者；肺部肿块诊断为转移性肺癌患者；严重心、肝、肾功能损害者；未遵本规定服药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.5一般资料本组80例为湖南省中医研究院附属医院、湖南省肿瘤医院2009年1月～2010年12月住院患者（少数依从性好的门诊病例，其中治疗组（肺复方组）40例，男25例，女15例，年龄36～76岁，平均年龄60.12岁，病理类型：腺癌21例，鳞癌19例；临床分期：Ⅱ期1例，Ⅲ期21例，Ⅳ期18例；卡氏评分（Karnofsky），7
2.46±5.88。

对照组（化瘀方组）40例，男28例，女12例，年龄40～72岁，平均6
3.16岁，病理类型：腺癌18例，鳞癌22例，临床分期：Ⅱ期1例，Ⅲ期20例，Ⅳ期19例；卡氏评分（Karnofsky）73.16±8.23。

二组性别、年龄、病理类型、临床分期、卡氏评分、体重等各项资料经统计学处理均无明显差异（P>0.05）具有可比性。

1.6方法本研究设计采用单盲随机分组法分为两组，即：治疗组（养阴清解法则组成肺复方组）和对照组（化瘀清解法则组成化瘀方组）。

治疗组口服肺复方，水煎，1剂/d，分2次服，药物组成：百合10g、生地10g、熟地10g、玄参10g、当归10g、麦冬10g、白芍10g、沙参15g、桑皮15g、黄芩15g、臭牡丹20g、蚤休20g、蛇舌草20g。

对照组口服化瘀方，水煎1剂/d，分2次服，药物组成：三棱10g、莪术10g、丹参10g、红花6g、桃仁10g、桑皮15g、黄芩15g、臭牡丹20g、蚤休20g、蛇舌草20g。

均1个月为1疗程，连续观察两疗程评价疗效。

治疗期间，禁止使用其它抗肿瘤药物，如有并发症发生，均可采用对症处理。

1.7观察项目
1.7.1观察气阴两虚、瘀毒内结症的症状改变（咳嗽、痰血、疲乏、气促、胸痛、口干等），肿瘤有效率（治疗前后的影像学检查如CT/MRI及B超等），生活质量（卡氏评分），疾病进展时间（TTP）、中位生存期（MST）、生存率。

1.7.2毒副反应（消化道反应、外周血象、肝肾功能、心电图）等。

TTP为从治疗开始到疾病进展的时间。

生存期为治疗开始到死亡或者末次随访的时间。

1.8疗效标准
1.8.1肿瘤客观疗效评定标准：根据RECIST实体瘤评价标准[5]，将疗效分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（病灶稳定）、PD（病灶进展）。

以CR+PR 计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算稳定率。

1.8.2中医证候改善评定标准参
照《中药新药治疗原发性支气管肺癌的临床研究指导原则》[4]，根据治疗前后临床症状积分变化情况判定（按症状的无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分）。

治疗后积分值比治疗前积分值下降≥70%为显著改善；治疗后积分值比治疗前积分值下降≥30%而<70%为部分改善；治疗后积分无变化或治疗后积分值比治疗前积分值下降<30%为无改善.有效率为（显效+有效）/（显效+有效+无效）。

1.8.3生活质量评定标准依据KPS行为状态评分标准判定[6]。

即治疗后比治疗前增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少<10分者为稳定。

1.8.4体重变化评定标准治疗后体重较治疗前增加≥1kg为增加，治疗后较治疗前减少≥1kg为下降，体重无变化或增减不足1kg为稳定。

1.8.5如有毒副反应参照WHO抗癌药物急性和亚急性表现及标准，分为0～4级，进行参照评价。

1.9统计学分析采用SPSS11.5统计软件进行数据分析。

计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料组间比较采用秩和检验。

2结果
2.1中医证侯（临床症状）两组治疗后临床症状改善情况比较，治疗组40例中，显著改善27例，部分改善8例，无改善5例，总有效率为87.50%。

对照组40例中，显著改善19例，部分改善8例，无改善13例，总有效率为67.00%。

经统计学处理，两组有显著差异（P＜0.05），说明养阴清解法则改善临床症状优于化瘀清解法则。

见表1。

2.2瘤体疗效两组治疗后瘤体疗效比较，治疗组40例中，CR 2例，PR 4例，SD 29例，PD 5例，对照组40例中，CR 0例，PR 3例，SD 24例，PD 13例，经统计学处理，两组瘤体总有效率，CR+PR分别为：15.00%，7.50%，差异有统计学意义，（x2=7.3211 P＜0.05）。

瘤体稳定率（CR+PR+SD）分别为：87.50%、67.50%，差异有统计学意义（x2=7.4305 P＜0.05）。

表明养阴清解法则抑制、稳定瘤体作用高于化瘀清解法则。

见表2。

2.3疾病进展时间，中位生存期、生存率本研究从2009年1月～2010年12月纳入病例，全部完成最后研究及数据分析，随访通过门诊、复诊、电话等方式进行，每3个月进行1次，直至2012年12月底止死亡42例（包括2例失访），38例仍在治疗随访之中。

疾病进展时间（TTP）治疗组6.6月，对照组5.4月；中位生存期（MST）治疗组1
3.6月，对照组11.4月；1年生存率治疗组77.50%，对照组60.00%（x2=5.223 P＜0.225）。

2年生存率治疗组55.00%，对照组40.00%（x2=
4.112 P＜0.05）。

表明养阴清解法则控制疾病发展，延长中位生存期，提高生存率均优于化瘀清解法则。

见表3。

2.4生活质量两组治后生活质量改善情况比较，治疗组40例中卡氏评分（karnofsdy）提高者24例，稳定者13例，降低者3例；对照组40例中，提高
者15例，稳定者17例，降低者8例。

组间比较有显著差异（P＜0.05）。

表明养阴清解法则治后卡氏评分改善，优于化瘀清解法则，见表4。

2.5体重两组治后体重变化情况比较，治疗组40例中体重增加24例，稳定12例，下降4例；对照组40例中，体香增加18例，稳定14例，下降8例。

组间比较有显著差异（P＜0.05）。

表明养阴清解法则治后体重改善优于化瘀清解法则，见表5。

2.6毒副反应本研究中未出现临床毒副反应，服药后在实验室检查中未出现心、肝、肾功能、血象下降等异常。

2例患者发热，3例消化道不适等并发症均作相对应处理。

3 讨论
3.1根据中医学病因学说，肺癌的病因包括：①外因，即邪毒，涵盖吸烟、电离辐射、化学致癌物、烟炱、煤的其它燃烧物、大气污染等因素。

②内因，与慢性肺疾病、营养、细胞遗传、基因异常、精神创伤、情志变化等有关。

肺主气、司呼吸，基于上述因素致使邪毒蕴郁于肺，郁积肺窍，阻塞气道，灼伤津液，阴液内耗，肺阴不足，气随阴亏，导致肺气阴两虚。

”邪之所凑，其气必虚”，正气虚弱时，人体易于感受外来邪毒，邪毒入侵，肺气受阻，宣降失司，津液失于输布，聚结为痰，痰凝与邪毒互结，瘀阻脉络，聚积胸中，逐渐形成肺部肿块。

可知肺气阴虚，邪毒蕴郁，痰毒互结，瘀积成块是中医对本病病因病机的认识。

正如清·沈金鳌《杂病源流犀烛·积聚症瘕痃癖源流》记载：”邪积胸中，阻塞气道，气不得通，为痰……为血，皆邪正相搏，邪气胜，正不得制之，逐结成形而有块”。

”肺为姣脏、喜润恶躁”，在长期的临床实践中，我们观察到肺癌患者大都具有肺气阴伤、邪毒蕴郁之病理变化，认为肺气阴虚、邪毒蕴入是肺癌的本质和主要病机，根据这一病机制定益气养阴、清热解毒法则，并以此法则组成肺复方治疗肺癌，获得临床较好疗效。

方中百合、麦冬益气养阴、润肺止咳，蚤休清热解毒、化瘀止痛，共为君药。

二地配白芍养阴凉血、滋阴壮水、共助益气养阴。

沙参助百合、麦冬滋阴生津、润肺止咳。

臭牡丹、蛇舌草清热解毒、散结止痛、助蚤休解毒化瘀，合为臣药。

佐以桑皮、黄芩、玄参泻肺清热、止咳化痰、清咽利膈。

當归为使药，《药品化义》云：”当归性温能散、入肝经，养血活血运行周身。

”使它药直达病所，诸药合用，共凑益气养阴、清热解毒之功。

阴液充足，邪毒自清，痰化热退，咳嗽自已。

其组方依君、臣、佐、使，突出中医特色。

本研究我们以养阴清解法则组成的”肺复方组”为治疗组，与化瘀清解法则组成的”化瘀方组”为对照组进行对照研究。

结果：瘤体有效率（CR+PR）治疗组15%，明显高于对照组7.5%（P＜0.05），瘤体稳定率（CR+PR+SD）治疗组为87.5%，明显高于对照组67.5%（P＜0.05）。

疾病进展时间（TTP）治疗组6.6月，对照组5.4月。

中位生存期（MST）治疗组13.6月，对照组11.4月；1年、2年生存率治疗组分别为77.5%、55.00%，高于对照组60.00%、40.00%，（P＜0.05）；临床症状总有效率，治疗组87.5%高于对照组67.00%，（P＜0.05）；同时生活质量改善、体重改善，治疗组均优于对照组（P＜0.05）。

养阴清解法则（该法则组成的”肺复方”）具有益气养阴、清热解毒之功，作为基本法则治疗肺癌，十分切合肺癌的病因病机，其改善肺癌患者临床症状，提高生活质量，抑制、稳定瘤体，提高机体免疫
功能，延缓疾病进展，延长生存期的作用均优于化瘀清解法则。

提示养阴清解法则及该法则组成的肺复方是治疗肺癌的有效治则和方药。

多年来，国内有十余篇文章[7～17]报道了养阴清解法则（肺复方）治疗肺癌的临床研究，与放疗、化疗、腔内注射合并使用，治疗老年性肺癌，术后康复，防转移复发等临床上广泛应用与研究，从各个不同的角度和方式验证了养阴清解法则（肺复方）的临床疗效，至今仍为治疗肺癌的主要法则及方药。

2011年湖南省中医药重大项目研究中：养阴清解法则（肺复方）已成为治疗肺癌的主要学术思想与临床经验传承[19]。