红花黄色素治疗急性脑卒中的效果及对凝血-纤溶系统和血清FIB水平的影响

红花黄色素治疗急性脑卒中的效果及对凝血-纤溶系统和血清
FIB水平的影响
毛士明; 曹金强; 汪万国
【期刊名称】《《河北医药》》
【年(卷),期】2019(041)014
【总页数】4页(P2157-2160)
【关键词】急性脑卒中; 红花黄色素; 疗效; 凝血; 纤溶
【作者】毛士明; 曹金强; 汪万国
【作者单位】443200 湖北省枝江市人民医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R743.3
脑卒中，俗称“中风”，是由于脑部血管堵塞或者突然爆裂导致血液不能流入脑组织而形成的一种疾病，按照病因可以分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

脑卒中的特点就是发病率高、病死率高、复发率高和残障率高[1]。

脑卒中患者最常见的并发症是残疾，这不仅严重降低了患者自理能力，对其生活和工作造成较大困扰，还让患病者家庭承担起巨大的经济负担。

目前，临床在血压、血糖控制等治疗的基础上，往往会特异性给予动静脉溶栓、抗凝、抗血小板、降纤等西医治疗[2]。

中医药物治疗脑卒中在我国已有多年的历史。

研究表明，红花黄色素是中药红花水溶性提取物，为主要活性成分，包括羟基红花黄色素A，属于查尔酮类化合物[3]，具
有扩张血管、改善血液凝滞、抗氧化、抗凝、提高纤溶酶活性及减少血栓形成的作用[4]。

本研究着重探讨在急性脑卒中患者中使用红花黄色素治疗的效果，并分析
其对凝血和纤溶系统的影响，报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取自2016年3月至2018年3月在我院住院治疗的急性脑卒中患者158例。

根据随机数字的方法将患者分为观察组与对照组，每组79例。

观察组中男43例，女36例；年龄39～65岁，平均年龄(48.23±4.33)岁；发病至入院
时间1～5 h，平均(3.25±0.68)h。

对照组中男40例，女39例；年龄41～67岁，平均年龄(51.74±5.02)岁；发病至入院时间1.5～5 h，平均(3.54±0.59)h。

2组
患者在性别比、年龄及发病至入院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准：①18岁≤年龄<70岁；②经CT或MRI确诊为脑卒中；③所有
患者在脑卒中发作后6 h内入院接受治疗；④美国国立卫生研究院卒中量表
[5](NIHSS)评分在4～20分；⑤入组前7 d内未接受溶栓、降纤治疗；⑥经医院
伦理委员会审核和批准，患者及家属自愿参与本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①脑部有其他病变部位的患者；②心、肝、肾等重要脏器有严重病变者；③血液系统及凝血功能障碍者；④身体患有恶性肿瘤者；⑤患有全身性感染疾病者；⑥对红花黄色素过敏的患者。

1.3 治疗方法
1.3.1 对照组：均给予血压、血糖控制、抗血小板、抗凝、降低颅内压等基础治疗。

具体方案如下：使用0.9%氯化钠溶液作为溶剂，配制0.3 mg/ml的依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056)静脉注射，2次/d；同样
用0.9%氯化钠溶液配制0.12 mg/ml的长春西汀(长春远大国奥制药有限公司，国药准字H20070061)注射液和0.024 mg/ml的疏血通(牡丹江友搏药业有限责任公
司，国药准字Z20010100)注射液，均静脉滴注1次/d；同时口服阿司匹林片(北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021028)1片·次-1·d-1。

上述治疗均连续进行15 d。

1.3.2 观察组：在对照组基础上加注红花黄色素(山西华辉凯德制药有限公司，国药准字Z20050594)100 mg/d，静脉滴注，连续治疗15 d。

1.4 观察指标
1.4.1 疗效情况：根据卒中患者神经功能缺损评分表[6]，0级为基本痊愈，减少>21分为显著进步，减少8～12分为进步，减少<8分为无变化，评分增加为恶化，以及死亡。

记录2组患者在治疗15 d后基本痊愈、显著进步、进步、无变化及恶化的人数。

临床有效率=(基本痊愈+显著进步+进步人数)/总人数×100%。

1.4.2 NIHSS和MRS评分：由经验丰富的临床医师使用NIHSS和MRS量表对患者治疗前、治疗15 d后进行神经功能缺损和残障程度评分，其中NIHSS评分范围为0～42分，评分越高提示神经功能缺损程度越严重；MRS评分标准：0分为完全没有症状；1分为有轻微症状，但无明显残障；2分为轻度残障；3分为中度残障；4分为重度残障；5分为严重残障；6分为死亡。

1.4.3 血清凝血和纤溶指标及FIB水平比较记录2组患者治疗前、治疗15 d后血清中活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤溶酶原活性(PLG)及纤维蛋白原(FIB)水平变化情况，其中APTT和PT水平采用自动血凝仪检测，FIB和PLG水平采用发色底物法测定。

1.4.4 血清抗氧化指标及血管内皮功能指标：2组患者均于发病后24 h在清晨空腹取静脉血，分离血清测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平，其中NO采用硝酸还原酶测定，MDA采用比色法测定，SOD采用黄嘌呤氧化法测定。

1.4.5 统计2组出现不良反应的人数，并计算不良反应发生率。

1.5 统计学分析应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，组间NIHSS、MRS 评分、凝血纤溶指标、血清纤维蛋白原指标及红花黄色素抗氧化指标比较均采用独立样本t检验；计数资料用率(%)表示，组间临床有效率及不良反应发生率比较采用χ2检验，P<0.05为有差异有统计学意义。

2 结果
2.1 2组疗效情况治疗后，观察组的有效率(97.47%)明显高于对照组(8
3.54%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

2.2 2组患者治疗、治疗15 d后NIHSS和MRS评分比较治疗前，2组患者的NIHSS和MRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗15 d后，2组患者的评分均有所下降(P<0.05)，且观察组下降的幅度明显大于对照组(P<0.05)。

见表2。

表1 2组患者疗效比较 n=79，例组别基本痊愈显著进步进步无变化恶化死亡总有效率[例(%)]观察组183****0077(97.47)对照组102234102166(83.54)χ2值8.912P值0.003
表2 2组患者治疗、治疗15 d后NIHSS和MRS评分比较 n=79，分，组别NIHSS评分治疗前治疗后MRS评分治疗前治疗后观察组
8.58±3.623.24±2.053.32±0.881.77±1.12对照组
8.44±3.554.63±2.393.36±0.972.58±1.36t值0.2453.9240.2714.086P值
0.807<0.010.786<0.01
2.3 2组患者治疗前、治疗15 d后凝血和纤溶指标及FIB水平比较 2组患者治疗前后，APTT、PT和FIB值无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)；2组PLG 值均有所上升(P<0.05)，且观察组的变化幅度大于对照组(P<0.05)。

见表3。

表3 2组患者治疗前后凝血和纤溶指标及FIB水平比较
组别APTT(s)治疗前治疗后PT(s)治疗前治疗后PLG(%)治疗前治疗后FIB(g/L)治
疗前治疗后观察组
37.26±4.5636.99±5.0213.66±0.8914.02±0.8287.52±9.25107.92±10.023.32±0.543.24±0.41对照组
38.04±4.3337.65±3.6613.65±0.8813.98±0.8188.02±8.9994.65±9.223.35±0. 593.21±0.54t值1.1020.9440.0710.3080.3448.6620.3330.393P值
0.2720.3470.9430.7580.731<0.010.7390.695
2.4 血清抗氧化指标及血管内皮功能指标治疗前，2组患者在SOD、MDA和NO 指标上比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组的SOD含量和NO含量均上升(P<0.05)，且观察组上升幅度大于对照组(P<0.05)；治疗后，2组的MDA含量均有下降(P<0.05)，且观察组下降幅度明显大于对照组(P<0.05)。

见表4。

表4 2组治疗前后SOD、MDA及NO含量比较
组别SOD(uN/ml)治疗前治疗后MDA(mol/ml)治疗前治疗后NO(μmol/L)治疗前治疗后观察组
58.59±10.2373.21±11.895.24±1.233.07±0.7857.60±10.8976.38±9.21对照组58.31±9.9863.78±10.265.39±1.254.67±1.3155.87±10.4358.24±11.35t值0.1745.3370.7609.3281.02011.031P值0.862<0.010.448<0.010.310<0.01 2.5 2组不良反应发生率比较观察组患者发热2例，感觉心悸1例，表现出轻度嗜睡3例，轻微出血1例，对照组有发热3例，心悸者0例，嗜睡2例，出血0例，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论
脑卒中，属于急性的脑血液循环障碍疾病，根据发病原因分为缺血性脑卒中及出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中患者的主要表现有动脉粥样硬化和心源性脑梗死，出血性脑卒中患者的主要表现有高血压和颅内动脉瘤，且以急性脑梗死最多见[7]。

急性脑梗死是由于一系列原因引起的脑部血管狭窄或堵塞，导致了脑部供血不足不
能维持正常的脑功能代谢与脑部细胞的活动[8，9]。

另外，凝血与纤溶系统的紊乱也是促成脑卒中的重要原因之一[10]。

红花黄色素是中药红花的水溶性提取部分，其主要有效成分是羟基红花黄色素A，属于黄酮类化合物中查尔酮类。

红花具有活血通经，散瘀止痛之功效，在现代中药药理的研究中，红花中含有的红花黄色素具有抑制血小板凝聚、降血压、改善心肌缺血等作用[11，12]。

在神经系统方面而言，红花黄色素还能够清除自由基，达
到抗氧化的效果，有研究证实，在脑卒中前期，及时清除自由基可以减少脑组织的受损伤程度，并且血浆中的SOD、MDA及NO含量均与脑卒中脑组织损伤程度
息息相关[13]。

有学者发现，红花黄色素不仅能够提高血浆中SOD水平加速自由
基的清除，并且能通过抑制过氧化物酶(MPO)与一氧化氮合酶(NOS)结合，来减轻患者脑缺血的神经损伤症状，还能降低血浆黏度以增加脑血管的血流速度[14-16]。

本研究结果发现，采用红花黄色素联合治疗的患者的临床有率明显高于常规西药治疗组，并经NIHSS与MRS评分表进一步评价患者的残障程度，结果发现，红花
黄色素联合治疗的患者的残障程度较常规西药治疗组低，这说明红花黄色素治疗急性脑卒中效果明显，能有效降低患者治疗后残障程度。

有学者研究发现，人体血浆中的APTT、PT以及FIB水平高低能够反映其凝血能力的强弱，而PLG激活后变
成纤溶酶，可起到抗凝血和溶栓的作用[17]。

本研究通过观察患者治疗前和治疗
15 d后APTT、PT、PLG及FIB水平的变化结果表明，2组患者的APTT、PT及FIB水平无明显变化，但红花黄色素治疗患者的PLG上升幅度大于常规西药治疗组，这可能是因为APTT、PT及FIB水平会在用药后72 h左右升高明显，当患者血栓溶解后血流通畅后即恢复正常水平[18]，而持续的药物作用会不停的刺激患者产生PLG。

有学者研究表明，脑卒中患者在脑缺血再灌注治疗过程中，自由基数
目会急剧增加，引起脑部损伤和脂质过氧反应，使得脂质过氧反应的产物MDA含量激增，从而破坏细胞膜完整，导致细胞损伤甚至死亡，SOD能够催化超氧自由
基发生歧化反应，清除超氧自由基，防止脂质过氧反应的发生[19]。

本研究中脑卒中患者经红花黄色素治疗后，体内SOD含量较常规西药治疗后更高，MDA含量明显下降，这可能是因为红花黄色素提高了血浆中SOD水平，进而抑制了MPO 和NOS水平，降低了机体的MDA和NO水平。

这与侯紫君等[20]研究中相关结果变化趋势相符。

汪桂艳等[21，22]研究发现，NO可以透过细胞膜扩散，其含量与缺血性脑卒中有密切关系，低浓度NO可以舒张血管，增加脑血流量，并且脑血管供血不足时NO含量下降，而本研究中患者经红花黄色素治疗后NO含量上升的变化趋势与上述学者研究结果相符。

2组在治疗过程中均出现轻微不良反应，短时间内不治自愈，说明红花黄色素不会对增加患者的不良反应，用于脑卒中治疗安全性较高。

综上所述，红花黄色素治疗急性脑卒中疗效显著，且对人体正常凝血功能和纤维蛋白原含量无明显影响，还能提高纤溶系统能力，并且红花黄色素的抗氧化作用还能降低患者脑部受损程度。

本研究的不足之处在于未对患者进行长期随访，研究红花黄色素对患者的身体状况的长远影响。

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